1、1-1急性冠脉综合症急性冠脉综合症南通大学附属海安医院心内科南通大学附属海安医院心内科 丁宏胜丁宏胜23急性冠脉综合征(急性冠脉综合征(ACSACS)不稳定心绞痛非ST段抬高心梗ST段抬高心梗心源性猝死?4Adapted from Stary HC et al.Adapted from Stary HC et al.CirculationCirculation.1995;92:1355-1374.1995;92:1355-1374.动脉粥样硬化病变进程动脉粥样硬化病变进程泡沫泡沫泡沫泡沫细胞细胞细胞细胞脂质脂质脂质脂质条纹条纹条纹条纹间质间质间质间质损害损害损害损害粥样粥样粥样粥样斑块斑块斑块
2、斑块纤维化纤维化纤维化纤维化斑块斑块斑块斑块多重损伤多重损伤多重损伤多重损伤/破裂破裂破裂破裂内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌和胶原和胶原和胶原和胶原从第一个从第一个从第一个从第一个1010年年年年从第三个从第三个从第三个从第三个1010年年年年从第四个从第四个从第四个从第四个1010年年年年进展主要由于:脂质聚集进展主要由于:脂质聚集进展主要由于:脂质聚集进展主要由于:脂质聚集血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成,血肿血肿血肿血肿5Falk E,et al.Circulation.1995;92:657-671.Ambrose et al.1988Nobu
3、yoshi et al.1991Giroud et al.199270%50 70%65岁3个冠心病危险因素冠状动脉50狭窄ST段异常24小时内心绞痛发作2次7天内使用过阿司匹林心肌标志物水平升高 低危02,中危34,高危5726髙危患者的识别髙危患者的识别强化抗缺血治疗下,休息或轻微活动即可引起心绞痛发作肌钙蛋白升高新出现的ST段异常再发心绞痛伴心衰,S3奔马律,肺水肿,恶化的罗音,新出现的或恶化的二尖瓣关闭不全非侵入性负荷试验有高危发现左室收缩功能不全(非侵入性检查提示射血分数40)血流动力学不稳定持续性室性心动过速六个月内有过PCI手术史CABG手术史27治疗目标治疗目标减少梗死病人的心
4、肌坏死预防严重不良心脏事件(死亡、非致死性心梗、需要急诊血管重建)发生室颤(VF)时快速除颤28初期评估初期评估病史 包括AMI的表现,有无溶栓禁忌等生命体征及有针对性的查体18导联心电图,随时复查心电图(当有ST段进行性抬高或再次发作胸痛时)胸片(最好是立位)心电监测 29基本治疗基本治疗阿司匹林 300 mg(咀嚼或吞服)氯吡格雷 300 mg(吞服)吗啡 2-4 mg,5-10 分钟可重复给药至疼痛缓解(在某些国家可用海洛因)吸氧 4L/min 如果氧饱和度小于90%持续吸氧硝酸甘油 舌下含或喷雾 如果症状无缓解可静脉给药30特异性治疗特异性治疗再灌注治疗 溶栓治疗 PCI抗栓治疗 阿司
5、匹林、氯吡格雷、GpIIb/IIIa拮抗剂 肝素(尤对溶栓治疗者)/低分子肝素 辅助治疗 受体阻滞剂(如无禁忌症)ACEI/ARB 他汀类31治疗方法选择治疗方法选择强化药物治疗是冠心病治疗的基础 尤其稳定型心绞痛、老年病人和超过24h的ACS病人介入治疗是冠心病最有效的治疗方法 尤其未超过9-24h的ACS和症状明显的病人 外科搭桥手术只适应左主干或多支病变的病人32使急性闭塞的冠脉再通,恢复心肌血流和灌注挽救缺血心肌、缩小梗塞面积、改善血液动力学保护心功能,预防心室扩大和重塑,预防心衰降低住院病死率,并改善长期预后是STEMI最重要的急救措施,而且开始越早越好包括:溶栓或急诊PCICABG
6、:试用于不能PCI的左主干闭塞,手术风险大越早越好,应争分夺秒再灌注治疗再灌注治疗:STEMI:STEMI首选首选33溶栓治疗溶栓治疗优点优点:国内已普及和推广方便,不需特殊的仪器设备和专业人员基层医院也可开展再通率可达60-80缺点缺点:有禁忌症TIMI III级血流低,30-35再闭塞率高,约30出血并发症,颅内出血0.5-1.0%34明确诊断为STEMI并符合:AMI伴ECG ST段抬高或新近发生的LBBB年龄75岁发病180/110mmHg)或慢性严重高血压史正在使用治疗剂量抗凝药物(INR2-3),已知有出血性倾向2-4周内创伤史,包括头部外伤、创伤性心肺复苏术或较长时间(10分钟)
7、的心肺复苏3周内外科大手术2周内在不能压迫部位的大血管穿刺妊娠36S.K(链激酶)U.K(尿激酶)r-tPA(基因重组组织型纤溶酶原激活物)r.S.K(重组链激酶,上海)其它溶栓剂溶栓剂37UK150万单位,于30分钟内静脉滴注配合肝素皮下注射7500-10000u,每12小时1次;或低分子量肝素皮下注射,每日2次 3890min加速给药法:15mg IV,50mg ivgtt30,35mg ivgtt60 3h给药法:10mg IV,50mg ivgtt60,10mg/30min4UFH:溶栓前给予冲击量60U/kg(Max4000U),溶栓后给予12U/h/kg(Max1000U/h)持续
8、48h(APTT5070秒)r-tPAr-tPA39胸痛明显减轻或缓解ECG上抬的ST段在2hr内回复50以上出现再灌注心律失常酶峰提前(MB-CK前移到14小时内)冠脉再通的判断冠脉再通的判断40溶栓的获益溶栓的获益美国最初推荐所有ST段抬高患者在发病6小时内行溶栓治疗,进一步研究发现在12小时内行溶栓治疗也可使患者获益溶栓治疗早期获益是心肌存活,是快速血管开通和完全恢复灌注的结果(时间就是心肌)晚期获益是血管再通改善左室功能,降低患者的死亡率。其原因是血管再通后可以减少心肌瘢痕的形成,减少心室扩张和心肌重构41溶栓治疗的风险获益比溶栓治疗的风险获益比大量证据表明,有持续缺血性胸痛表现,有两
9、个相邻导联的ST段抬高0.1mv,并且发病12小时内的患者,溶栓治疗有最大获益无论哪一壁的心梗、有多少个导联ST段抬高,溶栓治疗都可使患者获益随着年龄的增大,脑卒中的发生率增高,溶栓治疗的相对获益减低,75岁以上患者行溶栓治疗对其生存率并无明显的改善,但危险性也无明显的增加 42溶栓治疗存在问题溶栓治疗存在问题再通率低:TIMI II/III级血流率6080 TIMI III级血流率4050禁忌症:适合溶栓者仅50左右出血并发症:消化道出血1-2,颅内出血0.5-1%43PCIPCI治疗治疗冠脉成形术可以获得更高的TIMI3级血流,并在90%的患者中获得成功,且较溶栓治疗有更低的血管再闭塞及心
10、梗后心肌缺血的发生率 如果可能,应将死亡危险性高的患者,或有严重左室功能不全伴休克、肺充血、心率100次/分、SBP100mmHg的患者送到可行心导管术和早期行PCI或CABG的医院75岁的患者,该治疗为首选。有溶栓治疗禁忌症的患者可行PCI治疗44STEMI:PCISTEMI:PCI机械开通闭塞冠脉,尽快恢复血流,技术成熟分为四类:直接PCI(不先溶栓)显著获益(IA)挽救PCI(溶栓未通者)有获益(IB)立即PCI(溶栓已通者)无获益有害 延迟PCI(溶栓后1-7天)获益(IA)晚期PCI(late PCI)错过溶栓者,遭质疑45急诊急诊PCIPCI优点:冠脉再通率高,约90 TIMI I
11、II级血流率高达85 再闭率很低 出血并发症少 禁忌症很少缺点:需要一定条件设备和一组专业人员 难以普及到基层医院46NSTEMI:PCINSTEMI:PCI早期(24h内):GRACE评分140静息性/复发性心肌缺血动态ST改变(压低0.1mv或一过性抬高)V2-V4ST深压低血流动力学不稳定严重室性心律失常择期(最好入院72h内):低危患者 47阿司匹林阿司匹林抑制TXA2途径血小板的激活及聚集,降低不稳定心绞痛或急性心梗的死亡率及非致命性心梗的发生率,仅仅轻微提高大量出血的危险性(0.2)大剂量阿司匹林并没有证明能使患者获得更大的益处,而且因为其增加出血事件的发生率(尤其在合用氯吡格雷时
12、),因此实用价值不大所有ACS患者首先给予300mg阿司匹林,以后每日75150mg长期口服48ADPADP受体拮抗剂受体拮抗剂耐受或过敏而不能使用阿司匹林者可以使用氯吡格雷(75mg/天)。尽管氯吡格雷的价格比较昂贵,但它仍可能被用来取代阿司匹林ACS患者在使用阿司匹林的基础上加用氯吡格雷,并持续12个月 氯吡格雷在接受PCI治疗患者中使用也是有效的 对于外科CABG术患者来说,氯吡格雷有利也有弊。氯吡格雷的早期使用明显改善预后,但如果在术前5天内使用,也大大增加出血可能性49GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂 由于其能预防PCI术后缺血性并发症的发生,因此GpII
13、b/IIIa受体拮抗剂被推荐用于早期实行介入治疗的ACS患者 目前早期接受保守治疗的患者中使用GpIIb/IIIa受体拮抗剂的益处尚未发现 50抗抗 凝凝具有抗凝血酶的作用,能抑制斑块的进展,因此能降低NSTE-ACS患者的缺血程度5000U IV,7001000U/h VD,APTT1.52.5倍使用普通肝素时为了达到治疗效果,必须反复检测部分凝血酶原时间低分子肝素是普通肝素的一个片断组成,其具有更好的生物利用度、更可预测的药代动力学以及更长的半衰期此外,低分子肝素使血小板活性更低、更少引起肝素诱导的血小板减少症 51抗栓治疗的一级推荐抗栓治疗的一级推荐稳定型心绞痛可能为ACS诊断为ACS诊
14、断为ACS高危或行PCI的病人阿司匹林阿司匹林75-150mg75-150mg阿司匹林阿司匹林100-300mg100-300mg阿司匹林阿司匹林100-300mg100-300mg+低分子肝素低分子肝素或肝素或肝素+波立维波立维150mg150mg阿司匹林阿司匹林100-300mg+低分子肝素低分子肝素或肝素或肝素+波立维波立维150mg(术前术前300-600mg)+IIb/IIIa-IIb/IIIa-替罗非班替罗非班52受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂通过抑制交感神经减轻心脏做功,从而降低心肌氧耗在已发生或即将心梗的高危患者中使用受体阻滞剂可以使心梗发生率降低13%、死亡率下降29%。用于
15、同时伴有高血压、LVSD或心梗后患者也可以使恶性事件的发生率明显下降,无禁忌症应尽早应用基于以上的这些研究,目前推荐用于心绞痛低危、中危、高危患者53心梗后第一天,只要患者稳定已得到再灌注和初期的评价,且其他治疗方法已经实施应早期予ACEI/ARB如果存在低血压(SBP100mmHg)、临床相关性肾衰、双侧肾动脉狭窄或有过敏史则要避免应用ACEI/ARBACEI/ARBACEI/ARB54降脂治疗降脂治疗:他汀:他汀他汀类通过抑制胆固醇形成过程中的限速步骤减少胆固醇形成,成为大多数ACS的重要治疗之一长期使用他汀类药物能显著下降LDL-C,同时改善其他血脂成分目前推荐几乎所有的ACS患者在住院
16、期间即应开始足量、有效的降脂治疗,目标LDL-C应低于80mg/dl55对于不能使LDL-C水平低于80mg/dl的患者,需要加用其他降脂药物(依泽麦布或胆汁酸多价螯合剂)相似的,如果HDL-C40mg/dl(1.0mmol/L)或TG高于150 mg/dl(1.7mmol/L)时考虑使用烟酸类或贝特类药物所有接受足量、有效降脂药物治疗的患者都必须监测肌酸激酶及转氨酶,当药物的肌肉及肝脏毒性出现的时候应该及时调整药物,必要时停用药物56CHD or CHD or CHD or CHD risk CHD risk CHD risk equivalentsequivalentsequivalent
17、s 2 risk 2 risk 2 risk factorsfactorsfactors 2 risk 2 risk 2 risk factorsfactorsfactorsLDL cholesterol LDL cholesterol LDL cholesterol levellevellevel100 100 100-160-160-160-130 130 130-190 190 190-10080mg/dLTarget 130mg/dLTarget 160mg/dL100 100 mg/dL=2.6 mmol/L;130 mg/dL=3.4 mmol/L;160 mg/dL=4.1 mg
18、/dL=2.6 mmol/L;130 mg/dL=3.4 mmol/L;160 mg/dL=4.1 mmol/Lmmol/L57他汀的多效性作用他汀的多效性作用58抗缺血治疗抗缺血治疗Beta 受体阻断剂 钙通道阻断剂硝酸盐脂类 曲美他嗪(万爽力)59硝酸甘油硝酸甘油 除右室梗塞以外,硝酸甘油被建议用于心肌梗死患者的胸痛和缺血初期治疗对复发性心肌缺血的患者,最初24至48小时可应用硝酸甘油硝酸甘油同时可能对高血压、充血性心力衰竭和广泛前壁梗塞的患者有效果。当这些情况存在时考虑应用硝酸盐类药物60钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 短效硝苯地平无论在心梗后早期或晚期给予都不能降低再梗的发生率和死亡率,特别
19、是对于低血压和心动过速的患者,硝苯地平可能有害如果左心室功能维持较好而临床又未发现心功能不全的证据,在心梗后的几天内早期应用维拉帕米可以降低再梗塞和死亡率 首次接受溶栓治疗者,地尔硫卓不能有效降低死亡率、非致死性心梗和顽固性缺血的发生率 只有当受体阻滞剂使用受限制时或已给予临床最大用量后再给予钙离子拮抗剂61控制血压控制血压 众所周知,血压增加提高心肌耗氧量,因此严格控制ACS患者的血压一直受到很大的重视目前的指南推荐血压因控制于130/85mmHg以下(糖尿病或肾功能不全患者应130/80mmHg)但最近来至于CAMELOT(Comparison of Amlodipine vs Enala
20、pril to Limit Occurrences of Thrombosis)研究的证据显示对于稳定性心绞痛患者来说,其最佳的血压水平应该更低(125/75mmHg)62糖尿病治疗,饮食糖尿病治疗,饮食所有的糖尿病患者应该严格控制血糖并保持HbA1c30min/次)63其他治疗其他治疗水电解质平衡,补钾镁液肾功能问题大便通畅长期治疗-改善生活方式 戒烟限酒,合理饮食,心态平衡,控制体重,适量运动64急性缺血性胸痛处理流程急性缺血性胸痛处理流程胸部不适、胸痛胸部不适、胸痛病史、体检、系列心电图ACS持续持续STST段抬高段抬高STST段不抬高段不抬高STEMI胸痛胸痛12h12h12h再灌注治
21、疗再灌注治疗抗栓治疗抗栓治疗冠状动脉造影冠状动脉造影选择性选择性PTCAPTCA CK-MBCK-MB大于正常大于正常 CK-MBCK-MB不大于正常不大于正常 TnT(TnI)TnT(TnI)升高升高TnT(TnI)TnT(TnI)不升高不升高 NSTEMIUAPLMWH一般的抗栓一般的抗栓 1 1周之内冠状动脉造影周之内冠状动脉造影65中药治疗中药治疗?6666复方丹参滴丸对冠心病的多靶点治疗作用6767具有多靶点心脏保护作用的现代中药6868复方丹参滴丸美国FDAII期临床试验结果 FDA Phase II Clinical Trials Results69试验设计多中心、随机、双盲、安
22、慰剂平行对照评价复方丹参滴丸治疗慢性稳定型心绞痛有效性和安全性。研究流程已被内部审核委员会(IRB)通过,并已递交至FDA。首位患者于2008年4月录入,最后一位患者随访于2009年12月22日结束。本研究由美方首席质量官执行,在全美15个医学中心录入患者。6970目 的 主要目的 本研究主要目的是为了探讨慢性稳定型心绞痛患者使用复方丹参滴丸的抗心绞痛作用和量效关系。次要目的 本研究次要目的是为了评价慢性稳定型心绞痛患者使用复方丹参滴丸的安全性和耐受性。7071复方丹参滴丸FDA期临床试验结果试验结果证实:对主要终点指标(第4周末,第8周末谷值的运动耐量试验总时间)复方丹参滴丸高剂量组与安慰剂
23、组相比,运动耐受时间有明显改善(提高了43秒),具有显著性统计学意义(P 0.05);复方丹参滴丸组的不良事件大多轻微。只对消化系统有轻度刺激性,如腹胀的感觉,轻微的面部潮红等。表明复方丹参滴丸是一种可以在临床中安全使用的药物。7172主要结论v复方丹参滴丸每次30粒,每天Bid治疗4周对冠心病稳定性心绞痛患者运动耐量及运动时间的提高与安慰剂相比具有显著统计学意义(P 0.05),并可减少硝酸酯类药物的使用;v复方丹参滴丸对冠心病稳定型心绞痛患者安全有效。7273复方丹参滴丸具有明显剂型优势复方丹参滴丸具有明显剂型优势疗效迅速、生物利用度高疗效迅速、生物利用度高 素丸和薄膜衣丸的崩解时间仅为5
24、分钟左右,分别低于素丸、薄膜衣规格的药典标准6倍、12倍;低于片剂6倍;并可以舌下含服,发挥作用快本品疗效比本药片剂提高一倍以上,而且剂量减少,基本没有胃肠道的刺激症状74用药建议用药建议1.冠心病心冠心病心绞痛(痛(稳定型定型/不不稳定型定型/变异型)异型)、无症状心肌缺血、无症状心肌缺血 急急性性发作作时20-30粒粒舌舌下下含含服服,平平时10粒粒/次次,一一日日3次次,舌舌下下含含服服效效果果更更佳佳。四四周一周一疗程,程,长期期坚持服用持服用,防止复防止复发。2.心肌梗塞后二心肌梗塞后二级预防防 急急性性心心梗梗死死后后加加用用复复方方丹丹参参滴滴丸丸,10粒粒/次次,一一日日3次次,显著著促促进心心肌肌恢恢复复,抑抑制制粥粥样斑斑块破裂。破裂。3.糖尿病患者用于血管并糖尿病患者用于血管并发症症 一一次次15粒粒,一一日日3次次。3个个月月一一疗程程,有有效效预防防早早期期糖糖尿尿病病视网网膜膜病病变和和糖糖尿尿病病大血管并大血管并发症。症。75