1、肝癌的早期诊断肝癌的早期诊断乐从医院 韩文德肝细胞性癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是威胁人类健康的主要肿瘤之一HCC高发予非洲东南部和东南亚,我国多见于东南沿海。在我国,HCC的死亡居恶性肿瘤死亡率的第2位。每年约有11万人死于HCC,其中男性约8万,女性约3万,占全世界HCC死亡人数的45。影响我国现阶段影响我国现阶段HCCHCC早期诊断的因素早期诊断的因素?一是非技术性的因素一是非技术性的因素危险人群缺乏主动就诊或定期危险人群缺乏主动就诊或定期体检体检的意识;的意识;医疗工作者对医疗工作者对HCC危险人群的宣教和管理力危险人群的宣教和管理力度不够度不够二为技术
2、性的因素二为技术性的因素如肝脏罕见的良性占位均有病灶微小和如肝脏罕见的良性占位均有病灶微小和AFP阴性的特征,难以与小阴性的特征,难以与小HCC鉴别;鉴别;“无占位性无占位性”AFP升高;多种影像学检查升高;多种影像学检查手段各有优点与不足,如何优化组合各种手段各有优点与不足,如何优化组合各种检查,提高诊断率尚需经验积累。检查,提高诊断率尚需经验积累。早期诊断的几项重要工作早期诊断的几项重要工作1、设立设立HCC早期筛查门诊和早期筛查门诊和HCC危险人群数危险人群数据库据库 HCC早期诊断最主要的措施是科学有效早期诊断最主要的措施是科学有效的筛查。的筛查。根据根据HCC危险程度一般把危险程度一
3、般把HCC好发人好发人群分为三类群分为三类 第一类是高危人群,如因慢性第一类是高危人群,如因慢性病毒性肝病毒性肝炎炎(乙肝乙肝或或丙肝丙肝)发展成)发展成肝硬化肝硬化的患者;的患者;或有家族史的病毒性肝炎患者;或有家族史的病毒性肝炎患者;第二类是中度危险人群,如慢第二类是中度危险人群,如慢性病性病毒性毒性肝肝炎炎患者,但没有肝硬化和患者,但没有肝硬化和HCC家族史;家族史;第三类是低危人群,如非病毒性原因导致第三类是低危人群,如非病毒性原因导致肝硬化的患者。肝硬化的患者。根据三类人群进行不同检查根据三类人群进行不同检查一般高危人群每一般高危人群每3个月做个月做1次相关检查(肝次相关检查(肝功、
4、甲胎蛋白和超声);功、甲胎蛋白和超声);中度危险人群至少每半年做中度危险人群至少每半年做1次检查;次检查;低度危险人群每低度危险人群每1年做年做1次相关检查。次相关检查。可疑病例,应进一步按照可疑病例,应进一步按照HCC早期诊断流程早期诊断流程排查,直至明确排查,直至明确HCC诊断。诊断。2.2规范规范HCC早期诊断流程早期诊断流程超声筛查发现超声筛查发现1cm的肝结节应每隔的肝结节应每隔1个月随个月随访。如果随访访。如果随访2年以上结节没有增大,则每年以上结节没有增大,则每3个个月常规检查一次。月常规检查一次。超声筛查发现超声筛查发现12cm肝结节,应进行超声造肝结节,应进行超声造影、增强影
5、、增强CT或增强或增强MRI中任意两种影像学检查中任意两种影像学检查以进一步明确诊断。如果两种检查都有典型的以进一步明确诊断。如果两种检查都有典型的HCC特征(快进快出),则可明确诊断特征(快进快出),则可明确诊断HCC并并给予相应的治疗。如果缺乏特征性表现或两种给予相应的治疗。如果缺乏特征性表现或两种影像学检查血供表现不一致,则有必要进一步影像学检查血供表现不一致,则有必要进一步穿刺活检。穿刺活检。首次发现首次发现2cm结节,且一种影像学有典型的结节,且一种影像学有典型的HCC血供表现或血供表现或AFP200ng/ml,不必穿刺即可,不必穿刺即可确诊。如果影像学没有特征性血供表现或者没确诊。
6、如果影像学没有特征性血供表现或者没有肝硬化背景,则有必要穿刺以明确诊断。有肝硬化背景,则有必要穿刺以明确诊断。小结节的穿刺标本应由有经验的小结节的穿刺标本应由有经验的病理科病理科医师作医师作出判断。如果不支持出判断。如果不支持HCC的诊断,患者应每的诊断,患者应每36个月进行超声造影或个月进行超声造影或CT检查,直至病灶消失、检查,直至病灶消失、增大或出现增大或出现HCC特征性表现。如果结节增大,特征性表现。如果结节增大,但仍没有但仍没有HCC的典型表现,建议再次穿刺活检。的典型表现,建议再次穿刺活检。“无占位性无占位性”AFP升高,应当通过升高,应当通过CT、MRI和肝动脉造影的诊断程序排除
7、占位。如仍和肝动脉造影的诊断程序排除占位。如仍未见肝内占位要密切随访未见肝内占位要密切随访,一旦出现占位病一旦出现占位病变则诊断确立。变则诊断确立。3.影像学诊断影像学诊断HCC的价值及评价的价值及评价3.1B超检查超检查超声作为一种简便、无创伤可反复的检查手段,对诊断HCC具有很大的价值。可列为首选,对HCC的确诊率达90%以上。高分辨实时超声可发现2cm以下的微小HCC。超声显影的主要不足为肝右叶膈面及肝门部的病变易被漏诊。诊断准确率及敏感性在很大程度上取决于检查者的经验及仪器的灵敏度。3.2CTCT扫描与超声扫描同为无创伤性扫描与超声扫描同为无创伤性检查方法检查方法 图像清晰,分辨率高,
8、可显示图像清晰,分辨率高,可显示HCC全貌和临近组织的侵犯情况。增强全貌和临近组织的侵犯情况。增强扫描可增强组织对比度,更能提高扫描可增强组织对比度,更能提高检出率。检出率。CT检出检出HCC的最小直径为的最小直径为1cm左右,诊断准确率为左右,诊断准确率为77.3%94.7%之间之间3。碘油。碘油CT(CT+肝动脉肝动脉造影)可进一步提高诊断灵敏度,造影)可进一步提高诊断灵敏度,小至直径小至直径0.3cm的癌灶也能检出。的癌灶也能检出。CT诊断诊断HCC的不足之处的不足之处对弥漫性对弥漫性HCC和等密度病灶容易漏诊。肝左和等密度病灶容易漏诊。肝左叶的肿瘤可因胃内气体产生的伪影而发生叶的肿瘤可
9、因胃内气体产生的伪影而发生误诊。对图像的解释受检查者经验的影响。误诊。对图像的解释受检查者经验的影响。3.3MRI对对HCC的诊断价值的诊断价值与CT相仿,可显示肿瘤内部结构和子瘤及瘤栓。对于HCC结节的鉴别也有帮助,这一点优于肝动脉造影以外的其他诊断。此外,MRI可为鉴别转移性HCC、血管瘤和错构瘤提供进一步信息。3.4肝动脉造影肝动脉造影目前最敏感的目前最敏感的HCC影像学诊断方法影像学诊断方法,检查成,检查成功率可达功率可达90%以上,诊断准确率可达以上,诊断准确率可达88%93%。肝动脉造影的诊断价值取决于。肝动脉造影的诊断价值取决于HCC是是否具有多血管的特性,如为少血管性则无否具有
10、多血管的特性,如为少血管性则无法与胆管细胞癌区别,肝左叶癌亦可呈假法与胆管细胞癌区别,肝左叶癌亦可呈假阴性。肝动脉造影是一种创伤性检查,有阴性。肝动脉造影是一种创伤性检查,有发生出血、栓塞等并发症的危险,要做到发生出血、栓塞等并发症的危险,要做到高选择性造影需要一定的经验。高选择性造影需要一定的经验。3.518F-FDGPET-CT18F-FDG即即18F标记的脱氧葡萄糖,被肿瘤标记的脱氧葡萄糖,被肿瘤细胞大量摄取,在磷酸已糖激酶作用下,细胞大量摄取,在磷酸已糖激酶作用下,形成形成18F-FDG-6-磷酸,由于被脱氧无法生成磷酸,由于被脱氧无法生成二磷酸已糖,不能参与下一步代谢而滞留二磷酸已糖
11、,不能参与下一步代谢而滞留于肿瘤细胞内。于肿瘤细胞内。PET能在横断、冠状、能在横断、冠状、矢状位清楚地显示出矢状位清楚地显示出FDG摄取增加部位,此摄取增加部位,此即即PET成像及应用肿瘤学的原理。成像及应用肿瘤学的原理。18F-FDGPET-CT则是把则是把PET与与CT融合在一起,既可以融合在一起,既可以获得丰富的分子代谢的功能信息获得丰富的分子代谢的功能信息,又能了解又能了解肿瘤组织的解剖定位。肿瘤组织的解剖定位。但但HCC细胞对葡萄糖摄取有其特殊性细胞对葡萄糖摄取有其特殊性,在分在分化较好的化较好的HCC细胞内含有较高浓度的葡萄糖细胞内含有较高浓度的葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶,可以加速
12、可以加速18F-FDG的代谢过程的代谢过程,因因此在高分化此在高分化HCC细胞内细胞内18F-FDG含量较低,不含量较低,不足以表现出高代谢表现足以表现出高代谢表现,PET显像时常为阴显像时常为阴性性,从而出现假阴性结果。导致了从而出现假阴性结果。导致了18F-FDGPET-CT对高分化对高分化HCC病灶的检出有一定病灶的检出有一定局限。但局限。但18F-FDGPET-CT检测肝外转移灶检测肝外转移灶有明显优势有明显优势。3.6超声引导下细针穿刺细胞学检查超声引导下细针穿刺细胞学检查B超引导下细针穿刺的优点是:有目超引导下细针穿刺的优点是:有目的进针,能避开穿刺目标附近的大血管及的进针,能避开
13、穿刺目标附近的大血管及其他器官,如肿瘤较大,中心有不规则的其他器官,如肿瘤较大,中心有不规则的坏死液化,此时更能引导并选择有组织成坏死液化,此时更能引导并选择有组织成分重点取样,避免由于变性液化导致的假分重点取样,避免由于变性液化导致的假阴性。应用此法,阴性。应用此法,HCC的诊断率为的诊断率为80%以上。以上。对早期对早期HCC癌结节,由于超声能准确显示癌癌结节,由于超声能准确显示癌结节的部位、深度及大小,因而超声引导结节的部位、深度及大小,因而超声引导下细针穿刺活检,可抽吸物细胞学检查,下细针穿刺活检,可抽吸物细胞学检查,常可获得常可获得HCC的组织学诊断学依据。的组织学诊断学依据。研究进
14、展研究进展影象:影象:1、实时超声造影;、实时超声造影;2、多层螺旋、多层螺旋CT;3、MRI多期动态扫描多期动态扫描病理方面病理方面血清学方面血清学方面超声引导下经皮穿刺肝组织活检:有微创、超声引导下经皮穿刺肝组织活检:有微创、快捷、并发症少及确诊率高等优势快捷、并发症少及确诊率高等优势1甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFP)、)、甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)我们期望,随着我们期望,随着HCC危险人群管理和宣教的危险人群管理和宣教的加强,积极预防和早期诊断理念的深入,加强,积极预防和早期诊断理念的深入,加之加之HCC肿瘤标志物、超声、肿瘤标志物、超声、CT、MRI等手等手段的联合应用,未来段的联合应用,未来HCC的临床表象将以小的临床表象将以小HCC为主,中晚期为主,中晚期HCC将逐步成为罕见。将逐步成为罕见。