瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性.ppt

瑞舒伐他汀药代动力学特点瑞舒伐他汀药代动力学特点以及安全性数据以及安全性数据CV-1103-CR-0050 有效期至有效期至2012年年3月月阿斯利康医学部阿斯利康医学部 张莉张莉声声 明明 This set of slides are only used for scientific communication This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescriptionrather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大此幻灯片旨在与大此幻灯片旨在与大此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐 Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemiaCrestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find(details please find in Crestor PI)in Crestor PI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）详细内容请参见可定说明书）详细内容请参见可定说明书）详细内容请参见可定说明书）The recommended starting dose is 5 mg or 10mg The recommended starting dose is 5 mg or 10mg 可定目前在中可定目前在中可定目前在中可定目前在中国的推荐起始剂量为国的推荐起始剂量为国的推荐起始剂量为国的推荐起始剂量为5-10mg5-10mg 40 mg presentation is not registered in China 40 mg presentation is not registered in China 可定可定可定可定40mg40mg目前未在目前未在目前未在目前未在中国注册中国注册中国注册中国注册 Crestor has not registered regress the atherosclerosis in ChinaCrestor has not registered regress the atherosclerosis in China可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症 Crestor has not registered the indication of reduce patients CV Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in Chinarisk in China可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 适应症适应症适应症适应症 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（血脂异常的原发性高胆固醇血症（血脂异常的原发性高胆固醇血症（血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIaIIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（脂异常症（脂异常症（脂异常症（IIbIIb型）型）型）型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDLLDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量用法用量用法用量用法用量 口服。本品常用剂量为口服。本品常用剂量为口服。本品常用剂量为口服。本品常用剂量为5mg5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低，一日一次。对于那些需要更强效降低，一日一次。对于那些需要更强效降低，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-CLDL-C的患者可以考的患者可以考的患者可以考的患者可以考虑虑虑虑10mg10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4 4周后调整剂量至高一级剂量水平。周后调整剂量至高一级剂量水平。周后调整剂量至高一级剂量水平。周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为本品最大剂量为本品最大剂量为本品最大剂量为20mg20mg。不受时间和进食限制。不受时间和进食限制。不受时间和进食限制。不受时间和进食限制。禁忌禁忌禁忌禁忌 对本品任何成分过敏者对本品任何成分过敏者对本品任何成分过敏者对本品任何成分过敏者 活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3 3倍的正常值上限的患者倍的正常值上限的患者倍的正常值上限的患者倍的正常值上限的患者 妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女 不良反应不良反应不良反应不良反应 本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛亲水性他汀不易进入亲水性他汀不易进入肝脏外的其他组织，肝脏外的其他组织，肝脏选择性高，肝脏选择性高，肌毒性小肌毒性小亲水性他汀亲水性他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀普伐他汀亲脂性他汀亲脂性他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低的降低(%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20,40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀的肝损伤发生率低于其他他汀的肝损伤发生率低于其他他汀Garca Rodrguez LA,et al.Drug Saf.2010 Oct 4.Epub ahead of print*人年数是观察人数乘以随访时间人年数是观察人数乘以随访时间(年年)的积的积 对美国对美国对美国对美国(2003.9.1-2004.2.29)(2003.9.1-2004.2.29)、英国、英国、英国、英国(2003.4.1-2005.12.31)(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰、荷兰、荷兰、荷兰(2002.12.31-(2002.12.31-2005.1.1)2005.1.1)和加拿大和加拿大和加拿大和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)(2003.7.1-2005.3.31)四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d10-40mg/d治疗的获益治疗的获益治疗的获益治疗的获益-风险特性风险特性风险特性风险特性 设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了1256912569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*连续检测连续检测2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)发现发现ALT 正常上限正常上限 3 倍倍的患者比例的患者比例*(%)氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)Cochrane荟萃分析表明，他汀对荟萃分析表明，他汀对CKD患者的患者的肾功能无不良影响肾功能无不良影响 收集了收集了收集了收集了2626项（项（项（项（n=25017n=25017）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的CKDCKD患者的利与弊患者的利与弊患者的利与弊患者的利与弊Navaneethan SD,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009 Apr 15;(2):CD007784.Cochrane荟萃分析表明，荟萃分析表明，他汀对他汀对CKD患者肾功能的影响为类效应患者肾功能的影响为类效应 收集了收集了收集了收集了2626项（项（项（项（n=25017n=25017）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的他汀治疗未接受肾脏替代治疗的CKDCKD患者的利与弊患者的利与弊患者的利与弊患者的利与弊Navaneethan SD,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009 Apr 15;(2):CD007784.他汀与安慰剂比较对他汀与安慰剂比较对CrCl的影响的影响平均差异：平均差异：1.48ml/min（-2.32,5.28）；）；P=0.45验证瑞舒伐他汀安全用于伴验证瑞舒伐他汀安全用于伴CKD患患者的研究者的研究 URANUSURANUS研究研究研究研究伴轻中度伴轻中度CKD JUPITERJUPITER伴中度伴中度伴中度伴中度CKDCKD亚组亚组亚组亚组分析分析分析分析伴中度伴中度CKD AURORAAURORA研究研究研究研究伴重度伴重度CKDURANUSURANUS研究：在中度研究：在中度研究：在中度研究：在中度CKDCKD患者中，瑞舒伐他汀与患者中，瑞舒伐他汀与患者中，瑞舒伐他汀与患者中，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均对阿托伐他汀均对阿托伐他汀均对阿托伐他汀均对eGFReGFR的影响无显著性差异的影响无显著性差异的影响无显著性差异的影响无显著性差异 所有人群所有人群所有人群所有人群 一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2 2型糖尿病患者的尿白型糖尿病患者的尿白型糖尿病患者的尿白型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率蛋白排泄率蛋白排泄率蛋白排泄率(UAE)(UAE)的影响。的影响。的影响。的影响。研究纳入研究纳入研究纳入研究纳入465465例伴血脂异常的例伴血脂异常的例伴血脂异常的例伴血脂异常的2 2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀 10-40mg 10-40mg（n=172n=172）、）、）、）、阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀 10-80mg 10-80mg（n=172n=172）。治疗）。治疗）。治疗）。治疗1616周后观察疗效。周后观察疗效。周后观察疗效。周后观察疗效。Jonathan S,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(1):81-7.P0.05P0.05基线 终点基线 终点基线 终点基线 终点 中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者（基线基线基线基线eGFReGFR 60 60 mmL/min/1.73mL/min/1.73m2 2）JUPITERJUPITER研究伴中度研究伴中度研究伴中度研究伴中度CKDCKD亚组分析亚组分析亚组分析亚组分析：在中度：在中度：在中度：在中度CKDCKD患患患患者中，瑞舒伐他汀对者中，瑞舒伐他汀对者中，瑞舒伐他汀对者中，瑞舒伐他汀对eGFReGFR无不良影响无不良影响无不良影响无不良影响 目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入设计：纳入设计：纳入设计：纳入32673267例基线时例基线时例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与的受试者与的受试者与的受试者与1452814528例例例例eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 m2ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访年（最大随访年（最大随访5 5年），瑞舒伐他汀年），瑞舒伐他汀年），瑞舒伐他汀年），瑞舒伐他汀20mg20mgRidker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-73.伴伴CKD人群接受瑞舒伐他汀人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗治疗不不增加增加常见不良事件发生率常见不良事件发生率Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件事件数（事件数（%）eGFR 5 X ULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT 4 X ULN0.350.81.2与药物相关的SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究药物的SAE0.4948.046.1导致死亡的不良事件横纹肌溶解新诊断的癌症肌病发生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀(n=1389)0.18.624.9安慰剂(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶 3-5 X ULN0.5696.796.3任何不良事件在超过在超过27002700例终末期肾病患者使用中例终末期肾病患者使用中,可定治疗组的可定治疗组的不良事件发生率与安慰剂相似不良事件发生率与安慰剂相似不良事件发生率与安慰剂相似不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56)(P=0.56)瑞舒伐他汀在肾功能损害患者中的研究瑞舒伐他汀在肾功能损害患者中的研究研究研究治疗组治疗组结论结论URANUS瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)阿托伐他汀阿托伐他汀10-80mg(n=172)16周周瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗16周后在尿白周后在尿白蛋白量上无论是与基线相比还是组间相比，蛋白量上无论是与基线相比还是组间相比，均无显著性差异均无显著性差异治疗治疗16周后两组的周后两组的eGFR与基线相比均无显与基线相比均无显著差异著差异JUPITER中度中度CKD亚组亚组瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg(n=1638)安慰剂安慰剂(n=1629)中位：中位：1.9年年瑞舒伐他汀对中度瑞舒伐他汀对中度CKD患者的肾功能无显著患者的肾功能无显著改变改变AURORA瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg(n=1350)安慰剂安慰剂(n=1350)4.6年年瑞舒伐他汀在终末期肾病的血透患者中使用瑞舒伐他汀在终末期肾病的血透患者中使用安全性和耐受性好安全性和耐受性好Jupiter 相关适应症未在中国注册他汀对肾脏效应的多项研究结论不一致，他汀对肾脏效应的多项研究结论不一致，他汀的肾保护作用尚缺乏证据他汀的肾保护作用尚缺乏证据研究名称研究名称年限年限药物药物类型类型患者患者n n肾脏结果肾脏结果阴性或阴性或阳性阳性*4S-肾功能下降亚组2009辛伐他汀RCT伴CHD3842与安慰剂组相比：eGFR下降25%的风险降低32%（P=0.01）；eGFR年下降幅度：0.34 mL/min/1.73m2/year vs.0.41 mL/min/1.73m2/year（p=0.02）阳性阳性JUPITER-伴中度 CKD患者亚组2010瑞舒伐他汀 RCT伴中度CKD3267与安慰剂组相比：治疗12个月53.0 vs 52.8 ml/min/1.73m2 (p=0.44)阴性阴性CARDS-肾脏结果2009阿托伐他汀 RCT之前无CVD的T2DM2383与安慰剂组相比：eGFR年变化率0.18ml/min/1.73m2/yr，P=0.01)，不影响白蛋白尿的发生率和逆转至无白蛋白尿的比率阳性阳性Stein EA et al2007瑞舒伐他汀，辛伐他汀RCT血脂异常626一过性蛋白尿：6.4%vs 1.0%(4周)；3.7%vs 0.3%(6周)血清肌酐：无明显变化阴性阴性Fassett RG et al2010阿托伐他汀 RCT伴CKD132与安慰剂组相比，MDRD eGFR下降率降低 29%（1.043.84 vs.1.473.74 ml/min/1.73m2/yr，P=0.53)；CG CrCl降低 20%（1.885.07 vs.2.364.61 ml/min/1.73m2/yr，P=0.58)阴性阴性Air Force/Texas-Mild CKD2010洛伐他汀RCT伴轻度CKD或肾功能降低304与安慰剂组相比：eGFR年下降率-1.30.07 vs-1.40.07mL/min/1.73 m2/y（P=0.1)；肾功下降25%的RR为（P=0.2)或CKD的发生风险 为1.04（P=0.6).阴性阴性Verma A et al2005瑞舒伐他汀 RCT伴CKD91与无他汀相比：GFR自基线变化 11%（p 0.05）vs 4%（p=NS）；两组相比P=NS阴性阴性GREACE-肾功能2007阿托伐他汀 RCT伴CHD1600eGFR升高13.7%，SUA水平下降8.9%（与无他汀组相比，P0.005）阳性阳性TNT-肾功能2007阿托伐他汀 RCT伴CHD1000110mg vs 80mg：eGFR升高3.50.14 ml/min/1.73 m2 vs.5.2 0.14 ml/min/1.73m2(P 0.0001)阳性阳性URANUS2006瑞舒伐他汀，阿托伐他汀RCTT2DM344两组的UAE和GFR均较基线无显著变化阴性阴性*就是否支持他汀对肾功能的改善作用而言JUPITER伴中度伴中度CKD亚组分析：在中度亚组分析：在中度CKD患者患者中，瑞舒伐他汀显著降低心血管终点事件风险中，瑞舒伐他汀显著降低心血管终点事件风险 目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入设计：纳入设计：纳入设计：纳入32673267例基线时例基线时例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与的受试者与的受试者与的受试者与1452814528例例例例eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 m2ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访年（最大随访年（最大随访5 5年）年）年）年）eGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*安慰剂组安慰剂组*HR95%CIP值值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.720.001Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.随访时间（年）随访时间（年）主要终点事件累积发生率主要终点事件累积发生率CKD安慰剂安慰剂CKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀无无CKD安慰剂安慰剂无无CKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234主要终点事件包括:心血管死亡、卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉血管成形术瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症上市后监测数据：瑞舒伐他汀上市后监测数据：瑞舒伐他汀的的急性肾衰急性肾衰发发生率生率与与其他他汀其他他汀相似相似 对美国对美国对美国对美国(2003.9.1-2004.2.29)(2003.9.1-2004.2.29)、英国、英国、英国、英国(2003.4.1-2005.12.31)(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰、荷兰、荷兰、荷兰(2002.12.31-(2002.12.31-2005.1.1)2005.1.1)和加拿大和加拿大和加拿大和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)(2003.7.1-2005.3.31)四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析四国的健康护理数据库进行分析Garca Rodrguez LA,et al.Drug Saf.2010 Oct 4.Epub ahead of print*人年数是观察人数乘以随访时间人年数是观察人数乘以随访时间(年年)的积的积结论：结论：他汀对肾功能无不良影响他汀对肾功能无不良影响他汀对肾功能无不良影响他汀对肾功能无不良影响 Cochrane Cochrane 荟萃分析荟萃分析荟萃分析荟萃分析：在未接受肾脏替代治疗的在未接受肾脏替代治疗的在未接受肾脏替代治疗的在未接受肾脏替代治疗的CKDCKD患者患者患者患者中，他汀对肾功能的降低无明显影响中，他汀对肾功能的降低无明显影响中，他汀对肾功能的降低无明显影响中，他汀对肾功能的降低无明显影响 瑞舒伐他汀肾脏安全性好瑞舒伐他汀肾脏安全性好瑞舒伐他汀肾脏安全性好瑞舒伐他汀肾脏安全性好 大样本研究及上市后监测数据均证实瑞舒伐他汀对肾功能大样本研究及上市后监测数据均证实瑞舒伐他汀对肾功能大样本研究及上市后监测数据均证实瑞舒伐他汀对肾功能大样本研究及上市后监测数据均证实瑞舒伐他汀对肾功能无不良影响无不良影响无不良影响无不良影响 他汀对肾功能的影响存在类效应他汀对肾功能的影响存在类效应他汀对肾功能的影响存在类效应他汀对肾功能的影响存在类效应 Cochrane Cochrane 系统性分析、大样本随机对照研究及上市后监系统性分析、大样本随机对照研究及上市后监系统性分析、大样本随机对照研究及上市后监系统性分析、大样本随机对照研究及上市后监测数据均表明，不同他汀在测数据均表明，不同他汀在测数据均表明，不同他汀在测数据均表明，不同他汀在CKDCKD患者肾功能的影响方面无患者肾功能的影响方面无患者肾功能的影响方面无患者肾功能的影响方面无显著性差异。显著性差异。显著性差异。显著性差异。结论：在结论：在CKD患者中应该如何应用他汀？患者中应该如何应用他汀？他汀对他汀对他汀对他汀对CKDCKD患者的肾脏保护作用尚缺乏足够证据患者的肾脏保护作用尚缺乏足够证据患者的肾脏保护作用尚缺乏足够证据患者的肾脏保护作用尚缺乏足够证据一系列研究支持他汀对一系列研究支持他汀对一系列研究支持他汀对一系列研究支持他汀对CKDCKD患者的心血管获益，患者的心血管获益，患者的心血管获益，患者的心血管获益，且心血管获益对且心血管获益对且心血管获益对且心血管获益对CKDCKD患者更具临床意义患者更具临床意义患者更具临床意义患者更具临床意义对于轻、中度对于轻、中度对于轻、中度对于轻、中度CKDCKD患者，循证研究支持他汀治疗患者，循证研究支持他汀治疗患者，循证研究支持他汀治疗患者，循证研究支持他汀治疗的心血管获益及安全性；对重度的心血管获益及安全性；对重度的心血管获益及安全性；对重度的心血管获益及安全性；对重度CKDCKD患者，目前患者，目前患者，目前患者，目前相关的循征医学可能尚不足以支持他汀的应用，相关的循征医学可能尚不足以支持他汀的应用，相关的循征医学可能尚不足以支持他汀的应用，相关的循征医学可能尚不足以支持他汀的应用，有待积累更多的证据有待积累更多的证据有待积累更多的证据有待积累更多的证据最新荟萃分析再次证实瑞舒伐他汀的安全性最新荟萃分析再次证实瑞舒伐他汀的安全性最新发表的一项大型荟萃分析在其的结论中指出：最新发表的一项大型荟萃分析在其的结论中指出：最新发表的一项大型荟萃分析在其的结论中指出：最新发表的一项大型荟萃分析在其的结论中指出：“在约在约在约在约20202020万病人年的大样本万病人年的大样本万病人年的大样本万病人年的大样本中，与其它他汀相比，中，与其它他汀相比，中，与其它他汀相比，中，与其它他汀相比，瑞舒瑞舒瑞舒瑞舒伐他汀在肌病，横纹肌溶解，急性肝脏损害或者急性伐他汀在肌病，横纹肌溶解，急性肝脏损害或者急性伐他汀在肌病，横纹肌溶解，急性肝脏损害或者急性伐他汀在肌病，横纹肌溶解，急性肝脏损害或者急性肾脏衰竭几个方面均无显著性差异。肾脏衰竭几个方面均无显著性差异。肾脏衰竭几个方面均无显著性差异。肾脏衰竭几个方面均无显著性差异。“Garca Rodrguez LA，et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2010 Oct 4.Conclusion:In this large sample(200 000 person-years),no significant difference in the risk of myopathy,rhabdomyolysis,acute liver injury or acute renal failure was seen between rosuvastatin and other statins.”