河南农村人群中血清孕酮水平与成年人冠心病的关联分析及体力活动的修饰效应.pdf

:./.【基金项目】国家自然科学基金项目()国家博士后科学基金项目()河南省重点研发与推广专项(科技攻关)()河南省大学生创新创业训练计划项目()郑州大学青年骨干教师项目()【作者简介】霍文倩通信作者女 年 月生博士副教授研究方向:环境流行病学河南农村人群中血清孕酮水平与成年人冠心病的关联分析及体力活动的修饰效应刘 欢)黄奕琰)刘道瀚)任心宇)刘贺洋)宋 宇)王 冕)郇昌盛)贾泽鑫)聂璐婷)毛振兴)霍文倩)郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室 郑州 )郑州大学公共卫生学院卫生统计学教研室 郑州 关键词 孕酮冠心病体力活动修饰效应河南农村队列研究中图分类号.摘要 目的:研究血清孕酮水平与成年人冠心病()患病的关联性及体力活动对此关系的修饰作用 方法:以“河南农村队列研究”为依托采用病例对照()研究方法共纳入 患者 例、正常人 人 运用 回归模型和限制性立方样条图探讨孕酮与 之间的关联性及其剂量反应关系 根据体力活动程度的不同进行亚组分析并比较不同亚组中孕酮与 关联性的差异以评估体力活动对孕酮 关联的修饰效应结果:在总人群中调整相关混杂因素后与低水平血清孕酮组相比中水平血清孕酮组 患病风险降低(.为.)高水平血清孕酮组 患病风险增加(.为.)限制性立方样条图显示孕酮在总人群中以./为剂量反应关系改变的临界点 体力活动程度分层分析结果显示中度体力活动下高水平血清孕酮不增加 患病风险而轻度、重度体力活动下中水平孕酮对 的保护作用不再显著 中度 轻度体力活动对高水平孕酮修饰效应显著(.)结论:在河南农村人群中中水平孕酮与 患病风险降低相关而高水平孕酮与 患病风险升高相关中等体力活动可以改善孕酮对 的不良效应 ):().:.:(.:.)(.:.)./().:.冠状动脉粥样硬化性心脏病()是由冠状动脉发生粥样硬化病变引起血管腔狭窄或阻塞造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病 已经成为重大的公共卫生问题遏制 发病率尤其是农村地区发病率刻不容缓 孕酮是孕激素的主要活性物质女性体内孕酮的来源与男性不同除来源于肾上腺外还来源于卵巢和胎盘并随月经周期波动 除传统危险因素外内源性激素与 的关联也逐渐受到重视 孕酮对 影响的可能机制主要有逆转雌激素对血管的舒张作用、减弱雌激素对冠状动脉斑块的抑制作用和调节脂蛋白脂肪酶活性等 一项国内的病例对照研究提示血清孕酮升高能增加围绝经期女性 患病风险而另一项流行病学研究则显示低血清孕酮水平是绝经后女性患 的独立保护因素 体力活动同样也是 患病的重要影响因素:有研究报道适度运动可降低 患病风险这种作用可能是通过影响机体炎症作用和新陈代谢而产生此外有研究发现重度体力活动可降低睾酮和雌激素等心血管保护因子的水平 这些证据表明孕酮与体力活动会对 产生影响且可能存在相似的作用机制 因此本研究采用病例对照设计以孕酮水平较稳定的男性和绝经女性为研究对象探讨血清孕酮水平对 的影响及其剂量反应关系并进一步分析不同体力活动对孕酮和 之间关联的修饰效应为 的危险因素识别和预防提供依据 对象与方法.研究对象 研究对象来自 年“河南农村队列研究”(注册号:)的基线人群()研究对象的纳入标准:年龄 岁男性或绝经女性河南常住人口能够规范地签署知情同意书个人或其家人朋友能准确提供信息 排除标准:血样量过少或者丢失接受过激素替代疗法有避孕药史的女性 组参照美国心脏病协会()的诊断标准包括:稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、非致死性心肌梗死、致死性 以及进行冠脉搭桥术或经皮冠状动脉腔内成形术等冠状动脉血管重建术的病例 通过面对面问卷调查自报 获得初步数据并以医保系统和病历信息加以审查以最终确定 的诊断(由专业医生作出诊断并由内科医生、内分泌科医生、心脏科医生和流行病学专家组成的结果委员会根据 推荐的标准进一步确认)按照 的比例选取与病例无血缘关系、同一自然村、同性别、年龄 岁且体检结果健康的人为对照共纳入 名研究对象其中 患者 例正常人 人 该研究获郑州大学生命科学伦理委员会批准伦理批件号:().调查方法和内容由统一培训的调查员通过面对面访谈、体格检查和生物标本采集等方式收集信息.调查问卷包括人口学特征、行为因素、饮食习惯、经济状况、疾病史与家族史以及女性的月经与生育史等 其中文化程度分为 组:文盲、小学、初中及以上 婚姻状况分为结婚/同居、丧偶/离婚/分居/未婚 人均月收入分为:元 元 元 目前吸烟是指被调查者至少每天吸 支烟且维持半年以上 目前饮酒是指被调查者至少在最近 内饮酒超过 次 较多蔬菜水果摄入是指摄入蔬菜水果总量/高脂饮食是指食用红肉和白肉(不包含鱼肉)总量/采用国际体力活动量表进行调查根据相关标准将个体体力活动水平划分为轻、中、重 种程度.体格检查 身高、体重、腰围、臀围以及血压与心率.血清孕酮水平的检测抽取研究对象空腹静脉血离心将 血清分装至.管中存放于 冰箱统一检测 在融化后的血清中加入 乙腈和 混合同位素内标(孕酮)振荡器振荡 使蛋白充分沉淀、/离心 取上清置于.管中 使用氮吹仪挥干溶剂与水再加入 体积郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期分数 甲醇复溶 /振荡 、/离心 取上清置于 进样瓶中 采用液相色谱串联质谱法检测样品中的激素信号并在 软件中进行积分得到样品中孕酮水平.统计学处理采用 .与 .完成数据分析 以“河南农村队列研究”年调查人群中男性与绝经后女性血清孕酮水平全距的三等分点将调查对象分组:低水平组(血清孕酮水平./)、中水平组(././)采用 回归模型评价孕酮与 的关联通过限制性立方样条图分析剂量反应关系引入修饰效应等评价体力活动对两者关系的修饰和调节作用 检验水准 .结果.研究对象的基本特征 见表 由表 可知对照组和 组在吸烟、饮酒、较高蔬菜水果摄入、糖尿病、高脂血症、家族史以及文化程度、人均月收入和体力活动构成方面差异有统计学意义(.)组血清孕酮水平高于对照组(.).孕酮与 的关联性以孕酮低水平组为参照分别在总人群、男性、绝经女性中对中水平组和高水平组孕酮与 患病的关联进行 回归分析结果详见表 由表 可知不管是总人群还是按性别分层分析相对于低水平血清孕酮中水平血清孕酮降低了 患病风险而高水平血清孕酮则增加 患病风险.孕酮与 的剂量反应关系限制性立方样条图见图 由图 可知总人群、男性和女性的临界点分别为.、.和./无论是总人群还是不同性别分层分析结果均显示小于临界点时血清孕酮水平与 患病风险呈负相关大于临界点时血清孕酮水平与 患病风险呈正相关.体力活动对血清孕酮与 关系的调节作用与修饰效应 见表 根据体力活动程度的不同分为 个亚组并以低水平孕酮为参照评估中、高水平血清孕酮与 的关联 调整一系列变量后中度体力活动下高水平血清孕酮不增加 患病风险而轻度和重度体力活动下中等水平孕酮对 的保护作用不再显著中度 轻度体力活动对高水平血清孕酮有修饰效应能降低高水平孕酮对 的危害作用表 研究对象的基本特征特征对照组()组()/性别/例()男 女(.)(.)(.)(.).年龄/岁.文化程度/例()文盲(.)(.)小学(.)(.).初中以及上(.)(.)婚姻状况/例()结婚/同居 丧偶/离婚/分居/未婚(.)(.)(.)(.).人均月收入/例()元(.)(.)元(.)(.).元(.)(.)吸烟/例()(.)(.).饮酒/例()(.)(.).较高蔬菜水果摄入/例()(.)(.).高脂饮食/例()(.)(.).体力活动/例()轻度(.)(.)中度(.)(.).重度(.)(.)糖尿病/例()(.)(.).高脂血症/例()(.)(.).高血压/例()(.)(.).家族史/例()(.)(.).(孕酮)/(/).(.).(.).表 血清孕酮水平与 患病风险的关联性分析血清孕酮()模型模型模型总人群 低水平.中水平.(.).(.).(.)高水平.(.).(.).(.)男性 低水平.中水平.(.).(.).(.)高水平.(.).(.).(.)女性 低水平.中水平.(.).(.).(.)高水平.(.).(.).(.)模型:未调整任何变量模型:调整年龄、婚姻状况、文化程度、人均月收入、吸烟、饮酒、较高蔬菜水果摄入、高脂饮食、体力活动模型:模型 基础上调整 家族史、高血压、高血脂、糖尿病 ().图 不同人群血清孕酮与 患病风险的剂量反应关系表 体力活动对血清孕酮和 关系的调节作用与修饰效应血清孕酮()轻度体力活动中度体力活动重度体力活动体力活动的修饰效应中度 轻度重度 轻度低水平./中水平.(.).(.).(.).(.).(.)高水平.(.).(.).(.).(.).(.)调整年龄、婚姻状况、文化程度、人均月收入、吸烟、饮酒、较高蔬菜水果摄入、高脂饮食、体力活动、家族史、高血压、高血脂和糖尿病:.:修饰效应有统计学意义.讨论本研究结果显示在河南农村人群中调整相关潜在混杂因素后血清中等水平孕酮与 患病风险降低相关而高水平孕酮与 患病风险升高相关中度体力活动可以改善血清孕酮对 的不良影响预防 的发生有研究报道联合口服结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮进行更年期激素替代治疗的同时会导致 患病风险增加而单独口服结合型雌激素则不会引起该副作用表明孕酮的使用可能会增加 患病风险 目前围绝经期雌、孕激素替代疗法对 的作用结论不一一些研究认为雌、孕激素替代治疗对 有保护作用这种差异可能是由于治疗开始时间不同以及绝大多数研究的激素剂量过于单一所导致 一项病例对照研究显示绝经女性 患者雌二醇/孕酮激素比例降低孕酮水平升高雌二醇/孕酮激素比例失调可能是 的危险因素之一 国内的一项病例对照研究显示男性和绝经女性 患者血清孕酮水平均高于对照(健康人群)我们的研究发现与这些结果相似心血管系统中孕酮和雌激素作用相反孕酮对血脂有调控作用可降低抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白水平并且可通过降低内皮衍生舒张因子一氧化氮水平和刺激儿茶酚胺分泌促使血管收缩从而升高血压此外孕酮还可抑制外周组织摄取葡萄糖导致机体血糖升高 这些机制可能是孕酮对 产生影响的作用方式之一但具体机制仍需进一步的研究确认来自 的一项研究共纳入了 例稳定 患者中位随访.后发现运动量加倍可使心血管死亡率下降 一项综述报道低强度和中强度运动可降低 死亡风险而高强度运动可能会短期增加心脏猝死风险 有研究表明中度体力活动降低 风险的可能机制为:适当体力活动可以升高高密度脂蛋白水平及高密度脂蛋白水平与血浆甘油三酯的比值同时适当体力活动还可以降低机体过氧化物和氧自由基水平从而发挥抗粥样硬化作用 我们的结果显示中度体力活动能降低高水平孕酮与 患病风险的关联并且对孕酮与 的关联性具有修饰效应 重度体力活动可使睾酮、雌激素等心血管保护因子下降同时可使血压上升、心血管舒张能力下降等 不良风险因素增加这表明适当的体力活动与孕酮的作用呈现一定的拮抗关系其可能通过降低血压、改善心血管舒张功能、降低血糖水平、升高高密度脂蛋白等作用来降低高浓度孕酮引起的不良心血管风险本研究探讨了血清孕酮和 的关联性以及体力活动对其调节作用和修饰效应为孕酮可引起的心血管健康效应提供了证据 本研究通过病例对照设计使对照组和病例组在基本人口学特征(性别、年龄、高脂饮食、高血压、婚姻状况)的差异无统计学意义提高了研究结果的可信度 运用液相色郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期谱串联质谱法检测孕酮可获取准确的激素数据最后又进一步讨论了不同程度体力活动对血清孕酮和 的调节作用与修饰效应为血清孕酮影响 患病风险提供了其他影响因素线索本研究还存在一些不足之处 第一本研究为病例对照研究因果关系证据不足需要前瞻性队列研究进一步证实 第二本研究可能存在一些未知的混杂因素未被引入影响分析结果 第三本研究并未检测体力活动和血清孕酮的交互作用也未探讨体力活动和血清孕酮水平引起 风险变化的具体机制这些需要进一步的深入研究参考文献 .():.:.():国家卫生健康委员会.中国卫生健康统计年鉴().北京:中国协和医科大学出版社:陈醒马晓艳白文佩等.北美绝经协会激素治疗立场声明.国际妇产科学杂志():李跃香王贵荣杨书凤等.围绝经期冠心病患者血清性激素水平与心血管不良事件的相关性.中国妇幼保健():.():王真郭静萱王宪等.绝经后妇女血清降钙素基因相关肽、同型半胱氨酸水平与性激素及冠心病的关系.中华内科杂志():.():.:.():.():.:.():.():.():贺红王树春任长征等.性激素及其比例关系在冠心病发病中所起作用的研究.中华心血管病杂志():.():聂璐婷魏丹丹柳鹏领等.河南农村人群 反应蛋白在血清黄体酮与 型糖尿病关联中的中介效应.郑州大学学报(医学版)():.()():刘月婷黄金娇孙家琦等.河南农村成年男性和绝经女性血清黄体酮浓度与肥胖的关联性分析.郑州大学学报(医学版)():.()():.:.:樊萌语吕筠何平平.国际体力活动问卷中体力活动水平的计算方法.中华流行病学杂志():.():.():.().():贺红杨发林朱清等.绝经后女性冠心病患者内源性女性激素分泌异常及其对一氧化氮合成的影响.中国动脉硬化杂志():.():.():.():.():.:.():(收稿 责任编辑赵秋民):./.【基金项目】河南省医学科技攻关计划项目()【作者简介】杨险峰通信作者男 年 月生硕士主任医师研究方向:生殖男科、男性不育非梗阻性无精子症患者睾丸显微取精获精的影响因素及辅助生殖结局分析刘杨青)嘉若琳)丁孝芹)高松占)冯 浩)肖小帅)李 真)管一春)杨险峰)郑州大学第三附属医院男性科 郑州 )郑州大学第三附属医院生殖医学中心 郑州 关键词 非梗阻性无精子症睾丸显微取精辅助生殖结局中图分类号.摘要 目的:探讨非梗阻性无精子症()患者睾丸显微取精()获精的影响因素和辅助生殖结局方法:选择郑州大学第三附属医院男性科行 的 患者 例其中 染色体 区微缺失 例、克氏征 例、隐睾 例、睾丸炎 例、特发性 例 采用 回归分析 和特发性 获精的影响因素 将 获精且行卵胞质内单精子注射()的患者作为 组取卵日取精失败改睾丸穿刺精子抽吸且行 的患者作为对照组比较两组的睾丸体积术前血清卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素、睾酮、催乳素()水平卵子正常受精率可利用胚胎率临床妊娠率流产率活产率 结果:染色体 区微缺失、克氏征、隐睾、睾丸炎、特发性 患者的获精率分别为.、.、.、.、.获精的 患者和特发性 患者右侧睾丸体积大于未获精患者血清 水平低于未获精患者(.)结论:血清 水平是 患者 获精的影响因素 患者通过 获精并行 治疗可获得与正常射精患者基本相同的辅助生殖结局 )郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期