王晓霞2017年PKU诊治及随访.ppt

苯丙酮尿症的诊治和随访苯丙酮尿症的诊治和随访沙雅县人民医院沙雅县人民医院 王晓霞王晓霞2017年年概论苯苯丙丙酮酮尿尿症症:于于1934年年首首次次发发现现，是是研研究究得得最最透透彻彻和治疗效果最好的一种氨基酸代谢缺陷。和治疗效果最好的一种氨基酸代谢缺陷。由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺陷由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺陷,导致苯丙氨酸导致苯丙氨酸代谢异常代谢异常,从而影响脑组织发育从而影响脑组织发育,导致智力低下。导致智力低下。是为数不多的可以早期诊断和治疗从而改变预后是为数不多的可以早期诊断和治疗从而改变预后的代谢性疾病之一。的代谢性疾病之一。及时的饮食治疗可以明显的改善患儿的预后。及时的饮食治疗可以明显的改善患儿的预后。流行病学流行病学发病率各国和地区不同，据国际筛查学会的统计，发病率各国和地区不同，据国际筛查学会的统计，白种人发病率较高，北爱尔兰为白种人发病率较高，北爱尔兰为1/4,4041/4,404，德国，德国1/6,9711/6,971，美国，美国1/10,0591/10,059，日本发病率较低为，日本发病率较低为1/73,0001/73,000。我国我国1985-20111985-2011年对年对35003500万新生儿筛查资料显示，万新生儿筛查资料显示，患病率为患病率为1 1：10397随着新筛工作的逐渐展开，各地的发病率为随着新筛工作的逐渐展开，各地的发病率为1/61,366-1/5,5211/61,366-1/5,521不等，北方发病率明显高于南不等，北方发病率明显高于南方，但南方及沿海地区四氢生物喋呤缺乏症方，但南方及沿海地区四氢生物喋呤缺乏症（BH4BH4缺乏）较多。缺乏）较多。常染色体隐性遗传的方式常染色体隐性遗传的方式常染色体隐性遗传病：常染色体隐性遗传病：致病基因在常染色体上致病基因在常染色体上,基基 因性状是隐性的因性状是隐性的,只携只携带带1个致病基因的个体不发病，即只有携带个致病基因的个体不发病，即只有携带2个相个相同的致病基因同的致病基因(纯合子纯合子)时才致病。时才致病。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者。我国一般人群中杂合子的比例约为我国一般人群中杂合子的比例约为1/60-1/301/60-1/30常染色体隐性遗传的特点常染色体隐性遗传的特点1、父母都是致病基因携带者、父母都是致病基因携带者2、患儿是纯合子、患儿是纯合子3、患儿母亲每次生育有、患儿母亲每次生育有1/4可能为患儿可能为患儿4、近亲结婚的子女发病率较一般人群为高、近亲结婚的子女发病率较一般人群为高5、男女发病机会均等、男女发病机会均等苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传病。是一种常染色体隐性遗传病。是一种先天性代谢性疾病。是一种先天性代谢性疾病。是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变造成的机体损害是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变造成的机体损害。PKU的特点的特点1、危害严重性，但可治可防、危害严重性，但可治可防2、终生性、终生性3、遗传性，影响家庭与社会、遗传性，影响家庭与社会4、治疗的长期性、治疗的长期性高苯丙氨酸高苯丙氨酸(HPA)的定义的定义血苯丙氨酸的浓度持续血苯丙氨酸的浓度持续 120120/者者血苯丙氨酸与酪氨酸比值（血苯丙氨酸与酪氨酸比值（Phe/YyrPhe/Yyr）2.02.0病因：苯丙氨酸羟化酶缺乏，病因：苯丙氨酸羟化酶缺乏，四氢生物蝶呤（四氢生物蝶呤（BH4BH4）缺乏）缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类经典型经典型PKU：血Phe 12001200/(20mg/dL)(20mg/dL)者者中度中度PKU：血Phe 360-1200/(6-(6-20mg/dL)20mg/dL)者者轻度轻度PAHPAH：血Phe 120-360/(2-(2-6mg/dL)6mg/dL)者，根据病情决定治疗或随访观察。者，根据病情决定治疗或随访观察。根据对根据对BH4BH4的治疗反应分为的治疗反应分为:BH4 BH4反应性反应性PAHPAH缺乏症缺乏症 BH4 BH4无反应性无反应性PAHPAH缺乏症缺乏症为什么会出现智力低下为什么会出现智力低下?神经介质的减少。如多巴胺、儿茶酚胺等神经介质的减少。如多巴胺、儿茶酚胺等 蓄积于体内的次要代谢途径产物对脑发育和蓄积于体内的次要代谢途径产物对脑发育和生理功能的直接毒性作用生理功能的直接毒性作用 血和脑脊液中的异常代谢产物可以抑制其他血和脑脊液中的异常代谢产物可以抑制其他酶的活性，引起继发性代谢紊乱。酶的活性，引起继发性代谢紊乱。苯丙氨酸的堆积和旁路代谢产物可影响苯丙氨酸的堆积和旁路代谢产物可影响5-5-羟羟色胺的生成，后者的减少影响了脑功能。色胺的生成，后者的减少影响了脑功能。为什么头发会变黄为什么头发会变黄?由于苯丙氨酸羟化酶基因突变或者其他原因引由于苯丙氨酸羟化酶基因突变或者其他原因引 起的苯丙氨酸羟化酶活性降低，都会导致苯丙氨起的苯丙氨酸羟化酶活性降低，都会导致苯丙氨 酸转化为酪氨酸途径障碍，使得其后的黑色素生酸转化为酪氨酸途径障碍，使得其后的黑色素生 成降低，造成患者头发变黄。成降低，造成患者头发变黄。为什么尿中会有特殊的鼠尿味为什么尿中会有特殊的鼠尿味?苯丙氨酸正常代谢途径被阻断后，可从旁路代谢苯丙氨酸正常代谢途径被阻断后，可从旁路代谢途径生成苯丙酮酸，苯丙酮酸可进一步分解成苯途径生成苯丙酮酸，苯丙酮酸可进一步分解成苯乙酸、苯乳酸和羟苯乙酸，这三类物质使尿液出乙酸、苯乳酸和羟苯乙酸，这三类物质使尿液出现特殊的气味。现特殊的气味。临床表现临床表现PKUPKU患儿新生儿期无临床症状，在生后患儿新生儿期无临床症状，在生后3-43-4个个月左右头发开始由黑变黄，皮肤颜色变浅月左右头发开始由黑变黄，皮肤颜色变浅小便及汗液有难闻臭味，（鼠尿味）小便及汗液有难闻臭味，（鼠尿味）不能抬头；生后不能抬头；生后4-94-9个月开始有明显的智力发个月开始有明显的智力发育迟缓，育迟缓，近半数合并癫痫发作，其中约近半数合并癫痫发作，其中约1/31/3为婴儿痉挛为婴儿痉挛症，可出现行为，性格，认知等异常，多动，症，可出现行为，性格，认知等异常，多动，自残，攻击，自卑，自闭，忧郁等。自残，攻击，自卑，自闭，忧郁等。易误诊为脑瘫，癫痫。患儿易合并湿疹。易误诊为脑瘫，癫痫。患儿易合并湿疹。临床表现临床表现约约80%80%有脑电图异常，可表现为高峰节律紊乱、灶有脑电图异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等性棘波等如不进行及时合理的治疗最终将造成中度至极重如不进行及时合理的治疗最终将造成中度至极重度的智力低下。度的智力低下。筛查方法筛查方法筛查对象在出生后筛查对象在出生后7272采血，滴于专用采血滤采血，滴于专用采血滤纸上纸上,阳性召回，重复测一次，如仍为阳性，阳性召回，重复测一次，如仍为阳性，则测定血苯丙氨酸浓度，血苯丙氨酸则测定血苯丙氨酸浓度，血苯丙氨酸120120/者者(2mg/dL)(2mg/dL)诊断为经典型。诊断为经典型。筛查时注意事项筛查时注意事项早产儿因肝酶不成熟可导致暂时性早产儿因肝酶不成熟可导致暂时性HPA。发热、感染、肠道外营养或输血等也可导致血中发热、感染、肠道外营养或输血等也可导致血中苯丙氨酸苯丙氨酸浓度增高浓度增高蛋白摄入不足可导致假阴性蛋白摄入不足可导致假阴性治疗治疗原则原则 越早越好。越早越好。予以苯丙氨酸需要量。予以苯丙氨酸需要量。尽量母乳喂养。尽量母乳喂养。选择无苯丙氨酸饮食。选择无苯丙氨酸饮食。提倡终生治疗提倡终生治疗使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低需求量需求量个体化治疗个体化治疗新生儿期及婴儿期饮食治疗新生儿期及婴儿期饮食治疗主要依靠母乳主要依靠母乳+低（无）苯丙氨酸奶粉，母乳低（无）苯丙氨酸奶粉，母乳苯苯丙氨酸丙氨酸含量低，其含量为含量低，其含量为36mg/100ml,仅为牛仅为牛乳的乳的1/3。治疗一周，血治疗一周，血苯丙氨酸苯丙氨酸接近正常，逐步添加普通接近正常，逐步添加普通婴儿奶粉或低婴儿奶粉或低苯丙氨酸苯丙氨酸辅食辅食轻度轻度PKU根据血根据血Phe浓度按浓度按3:1或或2:1特奶和普奶特奶和普奶的比例喂养的比例喂养幼儿及儿童期饮食治疗幼儿及儿童期饮食治疗特奶需求量减少，饮食治疗面临挑战，因为天然特奶需求量减少，饮食治疗面临挑战，因为天然饮食的诱惑，治疗的依从性下降。饮食的诱惑，治疗的依从性下降。根据个体苯丙氨酸的耐受量，选择不同苯丙氨酸根据个体苯丙氨酸的耐受量，选择不同苯丙氨酸含量的天然食物。含量的天然食物。为满足蛋白质的需要，每天加蛋白粉或为满足蛋白质的需要，每天加蛋白粉或/和特奶。和特奶。青少年和成人期饮食治疗青少年和成人期饮食治疗约约75%青少年及成人青少年及成人PKU治疗依从性较差，中断治疗依从性较差，中断治疗或血治疗或血苯丙氨酸苯丙氨酸控制不理想者，仍会导致一系控制不理想者，仍会导致一系列精神，行为等异常，需要坚持治疗。列精神，行为等异常，需要坚持治疗。女性患者孕期血女性患者孕期血Phe浓度增高，可导致胎儿脑发浓度增高，可导致胎儿脑发育障碍及各种畸形，即育障碍及各种畸形，即“母源性母源性PKU综合征综合征”。PKU女性患者需进行产前遗传咨询，在孕前女性患者需进行产前遗传咨询，在孕前6个个月至整个孕期需要饮食治疗，控制血月至整个孕期需要饮食治疗，控制血Phe120-360/(2-6mg/dL)(2-6mg/dL)如何治疗如何治疗低低苯苯丙丙氨氨酸酸饮饮食食疗疗法法是是目目前前治治疗疗经经典典型型pku的的惟惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。一方法，治疗的目的是预防脑损伤。1）低低苯苯丙丙氨氨酸酸代代乳乳品品和和特特殊殊饮饮食食：使使血血中中苯苯丙丙氨氨酸浓度保持在酸浓度保持在0.180.61mmoL/L（3-10mg/dl）。）。（2）母母乳乳喂喂养养：母母乳乳中中苯苯丙丙氨氨酸酸含含量量远远较较牛牛奶奶低低，母母乳乳为为41mg/dL；牛牛奶奶为为150mg/dL，患患儿儿在在婴婴儿儿期保证母乳喂养作为饮食治疗的一部分。期保证母乳喂养作为饮食治疗的一部分。如何治疗如何治疗（3）固体食物的添加：固体食物的添加：同时添加苯丙胺酸含量低的食品，如食用人乳、同时添加苯丙胺酸含量低的食品，如食用人乳、淀粉、糖、蔬菜、白薯、马铃薯、藕粉、代藕粉淀粉、糖、蔬菜、白薯、马铃薯、藕粉、代藕粉等低苯丙氨酸的食物等低苯丙氨酸的食物禁止摄入蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富苯丙禁止摄入蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富苯丙氨酸的食物及豆角、豆制品氨酸的食物及豆角、豆制品定期根据血浓度调整饮食。早期治疗疗效好定期根据血浓度调整饮食。早期治疗疗效好如何治疗如何治疗（4）服服用用各各种种维维生生素素，钙钙、蔬蔬菜菜、水水果果、植植物物油油及适量动物脂肪。及适量动物脂肪。（5）饮饮食食控控制制的的期期限限有有争争论论，一一般般6岁岁以以后后可可稍稍放松，但应接受长期营养指导。放松，但应接受长期营养指导。如何治疗如何治疗（6 6）非典型）非典型PKUPKU治疗：除饮食治疗外，还应补充治疗：除饮食治疗外，还应补充多种神经介质，如多种神经介质，如BH4BH4、多巴、多巴、5-5-羟色胺、叶酸等。羟色胺、叶酸等。（7 7）其他合并症的治疗：）其他合并症的治疗：例如癫痫给于正规的抗癫痫药物治疗。例如癫痫给于正规的抗癫痫药物治疗。湿疹患儿在血湿疹患儿在血phephe浓度控制满意后，可自愈，如湿浓度控制满意后，可自愈，如湿疹严重，可给予外用药对症治疗疹严重，可给予外用药对症治疗。如何治疗如何治疗（8 8）智力康复训练：脑损伤引起的智力落后是不）智力康复训练：脑损伤引起的智力落后是不可逆的，但如果经过智力康复，也会有不同程度可逆的，但如果经过智力康复，也会有不同程度的提高，有的甚至可能有显著进步。的提高，有的甚至可能有显著进步。对于智力重度落后的患儿，训练目的是培养基本对于智力重度落后的患儿，训练目的是培养基本生活自理能力，而对于轻中度落后的患儿在培养生活自理能力，而对于轻中度落后的患儿在培养其生活能力的基础上，还应进行相应的生存技能其生活能力的基础上，还应进行相应的生存技能的训练。的训练。如何治疗如何治疗（9）展望治疗：）展望治疗：1、根根本本治治疗疗为为基基因因治治疗疗，可可作作基基因因重重组组，为为未未来来可能实现的治疗。可能实现的治疗。2、口口服服苯苯丙丙氨氨酸酸羟羟化化酶酶替替代代物物，用用于于经经典典性性和和良良性性PKU的治疗，对恶性的治疗，对恶性PKU无作用。无作用。饮食治疗注意点饮食治疗注意点1、早期治疗早期治疗2、专科医师及营养师指导、专科医师及营养师指导3、个体化原则、个体化原则4、治疗年限、治疗年限5、女性、女性PKU患者怀孕前半年严格控制患者怀孕前半年严格控制苯丙氨酸苯丙氨酸在在2-6mg/dl之间，直至分娩之间，直至分娩6、定期检查原则、定期检查原则饮食治疗注意点饮食治疗注意点7、在整个治疗过程中需要家长密切配合，不中断在整个治疗过程中需要家长密切配合，不中断饮食治疗是治疗成功的关键。饮食治疗是治疗成功的关键。8 8、口味问题：蛋白粉和奶粉中可加入果汁口味问题：蛋白粉和奶粉中可加入果汁 9、食物多样化：馒头，米饭，包子，抓饭、食物多样化：馒头，米饭，包子，抓饭 10、阿巴斯甜、阿巴斯甜:凡含阿巴斯甜凡含阿巴斯甜(甜味素甜味素)等含苯丙氨等含苯丙氨酸的人造甜味剂的饮料酸的人造甜味剂的饮料,糖果糖果,糕点糕点,药物都不能使药物都不能使用。用。血中血中 Phe值推荐范围值推荐范围 年龄年龄 Phe浓度浓度(mg/dl)03 岁岁 24 38 岁岁 36 813 岁岁 38 1318 岁岁 310 18 岁以上岁以上 315 定期调整食谱定期调整食谱第一个月应每周复查第一个月应每周复查1 12 2次，以后每月一次。次，以后每月一次。一一般一岁以下患儿每个月调整一次食谱，一岁以上般一岁以下患儿每个月调整一次食谱，一岁以上的可两个月调整一次，学龄儿童可以的可两个月调整一次，学龄儿童可以3 34 4个月调个月调整一次。整一次。制定食谱时，先根据患儿情况计算出每日蛋白质、制定食谱时，先根据患儿情况计算出每日蛋白质、苯丙氨酸和热量的需要量，再安排具体饮食。苯丙氨酸和热量的需要量，再安排具体饮食。蛋白质的摄入量蛋白质的摄入量 年龄年龄（岁）（岁）蛋白质摄入量（蛋白质摄入量（g/kg.d）0-1 2.52.0 1-3 2.0-1.8 3-6 1.8-1.5 6 1.5-1.0 不同年龄不同年龄PKU 患儿所需热量患儿所需热量年龄（岁）年龄（岁）热卡摄入量（热卡摄入量（kcal/kg.d 1 120-100 1-4 100-90 4-7 90-80 7-13 80-70 13 60-50 苯丙氨酸摄入量苯丙氨酸摄入量 年龄年龄 mg/kg.d 1-3月月 70-50 3-6月月 60-40 6-12月月 53-30 1-2岁岁 40-20 2-3岁岁 35-20 3 3岁岁 35-1535-15 饮食治疗食谱举例（饮食治疗食谱举例（卫生部指南卫生部指南）2月龄：体重月龄：体重5kg，蛋白质，蛋白质13-15g，苯丙氨酸耐受量，苯丙氨酸耐受量250-300mg，热卡，热卡500-600kcal（特奶含蛋白质（特奶含蛋白质15-16%）食物名称食物名称 数量数量 蛋白质蛋白质 苯丙氨酸苯丙氨酸 热卡热卡 (g ml)(g)(mg)(kcal)特殊奶粉特殊奶粉 60 9.6 48 270母乳母乳 600 6.5 180 335或配方奶或配方奶 ）（50)（5.9 )（246 )(236)白砂糖白砂糖 5 0 0 20总计总计 16.1 228 626亲情提示亲情提示1、按此食谱吃、按此食谱吃5-10天查血天查血苯丙氨酸苯丙氨酸浓度，正常浓度，正常后至少后至少15天查血一次，根据结果调整食谱天查血一次，根据结果调整食谱2、补充钙剂及鱼肝油，多晒太阳、补充钙剂及鱼肝油，多晒太阳3、随诊、随诊饮食治疗食谱举例（饮食治疗食谱举例（2岁）岁）体重体重13kg，蛋白质，蛋白质23-36g，苯丙氨酸耐受量，苯丙氨酸耐受量260-325mg，热卡，热卡1170-1230kcal食物名称食物名称 数量数量 蛋白质蛋白质 苯丙氨酸苯丙氨酸 热卡热卡 (g ml)(g)(mg)(kcal)蛋白粉蛋白粉 20 20 0 80蛋黄蛋黄1个个 24 3.6 142 78白砂糖白砂糖 20 80淀粉米淀粉米 150 600土豆土豆 100 2.0 70 76植物油植物油 20 180其他菜果其他菜果 200 1.6 70 100总计总计 27.2 282 1194 饮食治疗种类饮食治疗种类1、碳水化合物：特殊米和面，白砂糖，水果糖、碳水化合物：特殊米和面，白砂糖，水果糖2、脂肪：植物油供给，、脂肪：植物油供给，3、蛋白质：特殊蛋白粉（含、蛋白质：特殊蛋白粉（含17种氨基酸）特奶种氨基酸）特奶4、苯丙氨酸：适量蛋黄，肉末，酸奶，冰淇淋、苯丙氨酸：适量蛋黄，肉末，酸奶，冰淇淋 火腿肠等含苯丙氨酸低的食物，适量动物脂肪。火腿肠等含苯丙氨酸低的食物，适量动物脂肪。5、维生素，微量元素，矿物质：充分的蔬菜和瓜、维生素，微量元素，矿物质：充分的蔬菜和瓜果果,推荐红薯、土豆、南瓜、茄子、胡萝卜、山药、推荐红薯、土豆、南瓜、茄子、胡萝卜、山药、红枣等为主食，辅以大白菜、洋葱、粉丝、粉皮、红枣等为主食，辅以大白菜、洋葱、粉丝、粉皮、油菜等，油菜等，(禁食豆角、豆制品，少吃韭菜禁食豆角、豆制品，少吃韭菜)饮食治疗种类饮食治疗种类患者摄入高蛋白的鱼、肉、禽、蛋后，这些动物患者摄入高蛋白的鱼、肉、禽、蛋后，这些动物蛋白质蛋白质的大量苯丙氨酸就会在患者体内累积。会的大量苯丙氨酸就会在患者体内累积。会造成一系列全身症状，智力发育也会受阻。造成一系列全身症状，智力发育也会受阻。所以苯丙酮尿症患者不能食用任何所以苯丙酮尿症患者不能食用任何蛋白质蛋白质食物，食物，只可吃一些去除了苯丙氨酸的只可吃一些去除了苯丙氨酸的特别特别蛋白质蛋白质食品。食品。各种食物苯丙氨酸含量各种食物苯丙氨酸含量食物食物 蛋白（蛋白（g）PHE（mg）热卡热卡K（Kcal）牛奶牛奶 3.5 150 2 88 (69)籼米籼米 5.4 343 1464 (350)小麦粉小麦粉 7.2 487 1472（352）白薯白薯 1.8 49 171（41）土豆土豆 2.3 81 322（77）藕淀粉藕淀粉 0.8 4 1497（358）低低Phe蛋白蛋白 100 300 1673（400）山药山药 2 0 83 （20）各种食物苯丙氨酸含量各种食物苯丙氨酸含量食物食物 蛋白（蛋白（g）PHE（mg）热卡（热卡（Kcal）粉条粉条 0.5 25 337粉丝粉丝 0.8 40 335芹菜芹菜 0.4 30 11韭菜韭菜 2.4 120 18大白菜大白菜 1.2 45 15小白菜小白菜 1.4 55 10胡萝卜胡萝卜 1 29 25南瓜南瓜 1.4 34 31各种食物苯丙氨酸含量各种食物苯丙氨酸含量食物食物 蛋白（蛋白（g）PHE（mg）热卡（热卡（Kcal）牛肉牛肉 19.9 817 125羊肉羊肉 19 739 203 猪肉猪肉 13.2 464 395草鱼草鱼 17.7 640 96河虾河虾 16.4 683 87鸡鸡 19.3 728 167鸭鸭 15.3 623 240人奶人奶 1.3 36 65牛奶牛奶 2.9 113 54各种食物苯丙氨酸含量各种食物苯丙氨酸含量调味品类；调味品类；食物食物 蛋白（蛋白（g）PHE（mg）热卡（热卡（Kcal）酱油酱油 5.6 331 63芝麻酱芝麻酱 19.4 962 618蛋白糖（阿斯巴甜）蛋白糖（阿斯巴甜）100 57000 400干酵母干酵母 1500 未定未定饮食治疗时限饮食治疗时限过去认为治疗到大脑发育成熟以后（即过去认为治疗到大脑发育成熟以后（即8 8岁）即可岁）即可停止。停止。实践证明，过早地停止治疗患儿会出现智力倒退，实践证明，过早地停止治疗患儿会出现智力倒退，成人患者可出现精神行为异常，女性患者如妊娠成人患者可出现精神行为异常，女性患者如妊娠期血苯丙氨酸过高，会造成胎儿脑损害。期血苯丙氨酸过高，会造成胎儿脑损害。因此目前国际上主张至少应治疗到患儿青春期发因此目前国际上主张至少应治疗到患儿青春期发育成熟，最好是终生治疗，成年后可以适当放宽育成熟，最好是终生治疗，成年后可以适当放宽饮食限制。饮食限制。预防预防避免近亲结婚，杂合子之间不应婚配，开展新生避免近亲结婚，杂合子之间不应婚配，开展新生儿筛查以早期发现儿筛查以早期发现pkupku患儿，早期开始治疗，以防患儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下。止发生智力低下。对于已有对于已有pkupku患儿的家庭再次生育时可进行产前诊患儿的家庭再次生育时可进行产前诊断，即在怀孕早期或中期抽取胎儿绒毛或羊水，断，即在怀孕早期或中期抽取胎儿绒毛或羊水，通过基因诊断，诊断胎儿是正常儿、携带者还是通过基因诊断，诊断胎儿是正常儿、携带者还是患儿，据此做出继续妊娠或终止妊娠的决定患儿，据此做出继续妊娠或终止妊娠的决定。新疆新疆PKU54例入托及入学情况调查随访例入托及入学情况调查随访 对对54例经过饮食治疗及康复治疗后的例经过饮食治疗及康复治疗后的PKU患儿患儿入托及入学情况进行调查及随访。入托及入学情况进行调查及随访。方法方法：通过随访及电话调查患儿一般情况，出生：通过随访及电话调查患儿一般情况，出生日期、初治年龄、父母学历、筛查确诊情况，入日期、初治年龄、父母学历、筛查确诊情况，入学入托情况，学习成绩，致残程度，治疗现状，学入托情况，学习成绩，致残程度，治疗现状，生活能力等内容。生活能力等内容。新疆新疆PKU54例入托及入学情况调查随访例入托及入学情况调查随访结果结果 经新筛确诊的经新筛确诊的8例除年龄较小在家教育外均例除年龄较小在家教育外均能入托及入学，学习成绩与正常儿童相同。能入托及入学，学习成绩与正常儿童相同。漏筛患儿坚持治疗者入托及入学率达漏筛患儿坚持治疗者入托及入学率达62.1（1829)说明仅管确诊年龄较晚，但只要家长树立说明仅管确诊年龄较晚，但只要家长树立信心，积极与医生沟通，坚持饮食治疗和康复治信心，积极与医生沟通，坚持饮食治疗和康复治疗，可改善患儿的预后，可以融入社会。疗，可改善患儿的预后，可以融入社会。未坚持治疗未坚持治疗13例例,其中其中1例死亡，入托例死亡，入托1人，入托率人，入托率3.4（129），），1例上弱智学校，其余例上弱智学校，其余11例均例均因生活不能自理或部分自理全部在家。因生活不能自理或部分自理全部在家。新疆新疆PKU54例入托及入学情况调查随访例入托及入学情况调查随访患儿入托入学率较低的原因分析：患儿入托入学率较低的原因分析：家庭困难，经济状况差，发现年龄较晚，家长无力承担家庭困难，经济状况差，发现年龄较晚，家长无力承担昂贵的饮食治疗费用，间断治疗或先治疗后放弃，因此患昂贵的饮食治疗费用，间断治疗或先治疗后放弃，因此患儿都有程度不同的脑损伤，生活部分自理或不能自理无法儿都有程度不同的脑损伤，生活部分自理或不能自理无法入托及上学。重度智残者不能学习或不会说话。入托及上学。重度智残者不能学习或不会说话。未能入托在家进行教育者较多，因为上幼儿园无法坚未能入托在家进行教育者较多，因为上幼儿园无法坚持特殊的饮食治疗，老师在饮食方面无法单独照顾患儿，持特殊的饮食治疗，老师在饮食方面无法单独照顾患儿，也有家长担心孩子的病情造成误解和被歧视，不愿意让孩也有家长担心孩子的病情造成误解和被歧视，不愿意让孩子入托坚持在家教育。因而在学龄前本组患儿大部分未入子入托坚持在家教育。因而在学龄前本组患儿大部分未入托。托。新疆新疆PKU54例入托及入学情况调查随访例入托及入学情况调查随访家长的文化程度：与家长的文化程度：与PKU患儿的治疗效果有一定患儿的治疗效果有一定的关系，高中文化程度以上的家长积极配合治疗，的关系，高中文化程度以上的家长积极配合治疗，能及时与医院沟通，对本病的认识程度较高，能能及时与医院沟通，对本病的认识程度较高，能坚持饮食治疗，定期复查血坚持饮食治疗，定期复查血phe浓度，血浓度控浓度，血浓度控制较好，致残程度较轻入托入学率较高。制较好，致残程度较轻入托入学率较高。文化程度较低的家长依从性差，对患儿的管理不文化程度较低的家长依从性差，对患儿的管理不到位，患儿经常偷吃正常饮食，因此导致血到位，患儿经常偷吃正常饮食，因此导致血phe浓度波动较大，家长不愿意做智力测定和其他相浓度波动较大，家长不愿意做智力测定和其他相关检查，入托入学比前者少。经济情况较好的家关检查，入托入学比前者少。经济情况较好的家长虽然文化程度较低也能坚持治疗。长虽然文化程度较低也能坚持治疗。新疆新疆PKU54例入托及入学情况调查随访例入托及入学情况调查随访结论结论 经新筛患儿早发现、早治疗入托及入学率高。经新筛患儿早发现、早治疗入托及入学率高。漏筛的患儿仅管确诊年龄较晚但积极的坚持饮食漏筛的患儿仅管确诊年龄较晚但积极的坚持饮食治疗及康复治疗，大部分能入学，可以融入社会。治疗及康复治疗，大部分能入学，可以融入社会。不要放弃任何一个可以治疗的患儿。不要放弃任何一个可以治疗的患儿。营养，体格发育，智能发育评估营养，体格发育，智能发育评估治疗后，每治疗后，每3-6个月测量身高，体重营养评价等个月测量身高，体重营养评价等预防发育迟缓及营养不良预防发育迟缓及营养不良1岁岁,2岁岁,3岁岁,6岁进行智能发育评估岁进行智能发育评估学龄儿童参照学习成绩等。学龄儿童参照学习成绩等。