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抗体抗体 Antibody(Ab)免疫球蛋白免疫球蛋白 Immunoglobulins (Ig)第四章第四章 抗体抗体一、一、抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构 Basic Structure of Ab Molecules VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCOONH3+可变区可变区(V)1.二硫键连接的二硫键连接的四条肽链四条肽链。2.Y形对称结构，形对称结构，二对链（重链，轻链）二对链（重链，轻链）3.二端，二端，NH2末端末端,-COOH末端末端4.可变区、恒定区可变区、恒定区恒定区恒定区(C)IgG分子由两条分子由两条H链和两链和两条条L链共价结合而成。链共价结合而成。轻链包括轻链包括VL和和CL两个结两个结构域，构域，重链含有重链含有1个个VH和和3个个CH 结构域。结构域。VH和和VL共同组共同组成抗原结合部位。成抗原结合部位。Ig分子中线对称，具有分子中线对称，具有两个相同的抗原结合部两个相同的抗原结合部位。位。二硫键二硫键IgGIgG分子结合抗原前后的构象变化分子结合抗原前后的构象变化Fab段段Fc段段C1q 结结合位点合位点被屏障被屏障结合抗原之前结合抗原之前 CH1 CH2暴露的暴露的C1q结结合位点合位点结合抗原之后结合抗原之后IgM CH3区，区，IgG CH2区区Ig的类与型的类与型重链重链（Heavy chain:H链）链）类别类别（Class）:H链：链：,.(Ig)IgA,IgG,IgM IgD,IgE轻链轻链（light chain:L链）链）型别（型别（type）:,IgG 分分 子子 的的 四四 种种 亚亚 类类IgG1IgG4IgG3IgG2 二、辅助成分二、辅助成分J链（链（joining chain)分泌片（分泌片（secretory piece,SP）(1)化学本质：浆细胞分泌的多肽链化学本质：浆细胞分泌的多肽链 (2)存在：存在：IgM（五聚体）五聚体）,sIgA（双体）双体）.J HAINJ HAINIgMJ链链 IgASecrete pieceJoining chain JSCIgA dimerSecrete Piece，SC (1)化学本质化学本质:多肽链多肽链(70kD)(2)来源：上皮细胞来源：上皮细胞chain（3）作用：）作用：a.帮助帮助IgA穿越黏膜穿越黏膜 b.保护保护s IgA抵抗蛋白酶的水解作用抵抗蛋白酶的水解作用 Secrete IgA (sIgA)Plasma cellsIgA dimerpIgRSCEpithelial Cell5.三、三、Ig水解片段与功能区水解片段与功能区结合结合Fc R(肥大细肥大细胞，嗜碱性粒细胞胞，嗜碱性粒细胞)(IgE)CH2+CH3C1q的结合位点的结合位点(IgM)CH3结合结合Fc R(MC,M,B,NK)(IgG)CH3C1q的结合位点的结合位点(IgG)CH2同种异型的遗传标记同种异型的遗传标记CH+CL 一个抗原结合位点一个抗原结合位点VH+VL四、抗体的多样性类（亚类）、型（亚型）-血清型/抗原性抗原种类的多样性决定了抗体的多样性（Fab）重链和轻链的基因重组与装配-抗原选择五、抗体的功能识别抗原激活补体通过胎盘-胎盘母体侧滋养层细胞表达 新生FcrR(FcRn)-IgG输送蛋白结合FcR:调理，ADCC，介导I型超敏反应六、各类免疫球蛋白的特征与功能IgM 分分 子子1)初次免疫应答初次免疫应答2)较强生物学活性：活化补体，调理较强生物学活性：活化补体，调理 病原微生物，中和毒素病原微生物，中和毒素3)B细胞抗原受体：细胞抗原受体：BCRIgA 分分 子子分泌型分泌型IgA（sIgA）:是是体液体液中的主要免疫中的主要免疫球蛋白，参与球蛋白，参与黏膜免疫黏膜免疫的主要的主要Ig。血清中含量第二血清中含量第二 (血清型血清型 IgAIgA，serum serum IgAIgA)主要以分泌型存在主要以分泌型存在(外分泌液中）外分泌液中）(secrete(secrete IgAIgA,sIgAsIgA)sIgAsIgA通过初乳被动转移给新生儿通过初乳被动转移给新生儿IgE 分 子与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE受体结合，受体结合，不能激活补体不能激活补体作用：抗寄生虫感染和参与过敏反应有关作用：抗寄生虫感染和参与过敏反应有关IgE 含量最少含量最少IgD 分分 子子*在在膜膜表面的表达是表面的表达是B 细胞细胞成熟的主要标志成熟的主要标志；*膜型膜型IgD 作为作为BCR的组成的组成部分，发挥信号传导作用部分，发挥信号传导作用表表 7-1 7-1 人人5 5类类IgIg分子的特性分子的特性抗体类别抗体类别 IgG IgA IgM IgD IgE重链类别重链类别 重链亚类重链亚类1,2,3,41,2,3,4 1,21,2轻链类别轻链类别 和和 和和 和和 和和 和和 分子式分子式 2 2 2 或或 2 2 2 2 2 2或或(2 2 2)5SCJ 2 2 2或或(2 2 2)5SCJ (2 2 2)5J或或 (2 2 2)5J 2 2 2 或或 2 2 2 2 2 2 或或 2 2 2分子量分子量（kDakDa）150 160或或400 900 180 190固定补体能力固定补体能力 +0 +0 0血清浓度血清浓度(mg/100ml)(mg/100ml)1000 200 120 3 0.05血清半衰期血清半衰期(天天)236 5 3 2穿过胎盘穿过胎盘 0 0 0 0肥大细胞和嗜碱肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒性细胞脱颗粒？0 0 0 +裂解细菌能力裂解细菌能力 +?抗病毒能力抗病毒能力 +?第一代：多克隆抗血清第一代：多克隆抗血清第二代：细胞工程抗体（第二代：细胞工程抗体（杂交瘤技术）杂交瘤技术）-McAb第三代：基因工程抗体第三代：基因工程抗体-人源化、诊治用、小分子人源化、诊治用、小分子抗体技术的发展经历了三个阶段抗体技术的发展经历了三个阶段七、人工制备抗体七、人工制备抗体1 多克隆抗血清多克隆抗血清 1 2b b 白蛋白白蛋白球蛋白球蛋白（c）（a）（b）多价抗原多价抗原单克隆单克隆（致敏的（致敏的B细胞）细胞）单克隆抗体单克隆抗体2 单克隆抗体单克隆抗体 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞致敏的致敏的B淋巴细胞淋巴细胞杂交瘤杂交瘤杂交瘤技术原理杂交瘤技术原理