葡萄糖醛酸课件.ppt

第第 十十 七七 章章 肝的生物化学肝的生物化学Biochemistry in LiverBiochemistry in Liver1.2.概概 述述vv肝肝肝肝细细胞胞胞胞结结构与功能的异构与功能的异构与功能的异构与功能的异质质性性性性(heterogeneity)(heterogeneity)(heterogeneity)(heterogeneity)原因原因原因原因不同部位的肝不同部位的肝不同部位的肝不同部位的肝细细胞胞胞胞获获得的氧和得的氧和得的氧和得的氧和营营养物养物养物养物质质具有差异。具有差异。具有差异。具有差异。I I I I 带带 (门门管周管周管周管周带带 periportal zone)periportal zone)periportal zone)periportal zone)III III III III 带带 (小叶中心小叶中心小叶中心小叶中心带带 centrolobular centrolobular centrolobular centrolobular zone)zone)zone)zone)II II II II 带带 (介于介于介于介于I I I I带带与与与与IIIIIIIIIIII带带之之之之间间)以以以以终终末微血管末微血管末微血管末微血管为为中中中中轴轴，将肝小叶中的肝，将肝小叶中的肝，将肝小叶中的肝，将肝小叶中的肝细细胞分胞分胞分胞分为为三条三条三条三条带带：3.肝肝肝肝门门管区管区管区管区肝肝肝肝门门管区管区管区管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终终末微血管末微血管末微血管末微血管肝肝肝肝细细胞分胞分胞分胞分带带示意示意示意示意图图箭箭箭箭头头表示血流方向表示血流方向表示血流方向表示血流方向目目目目 录录4.肝肝肝肝细细胞物胞物胞物胞物质质代代代代谢谢的区域化的区域化的区域化的区域化I I I I 带带III III III III 带带I I I I 带带III III III III 带带葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的释释放放放放葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的摄摄取取取取氨基酸的利用氨基酸的利用氨基酸的利用氨基酸的利用解氨毒作用解氨毒作用解氨毒作用解氨毒作用糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解糖原生成糖原生成糖原生成糖原生成氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸转转化化化化为为糖糖糖糖糖异生作用糖异生作用糖异生作用糖异生作用糖酵解糖酵解糖酵解糖酵解氨基酸分解氨基酸分解氨基酸分解氨基酸分解脂脂脂脂类类生成生成生成生成从氨基酸氮生成尿素从氨基酸氮生成尿素从氨基酸氮生成尿素从氨基酸氮生成尿素氧化供能代氧化供能代氧化供能代氧化供能代谢谢氧化保氧化保氧化保氧化保护护作用作用作用作用生物生物生物生物转转化作用化作用化作用化作用脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化胆汁酸排泄胆汁酸排泄胆汁酸排泄胆汁酸排泄三三三三羧羧酸循酸循酸循酸循环环胆胆胆胆红红素排泄素排泄素排泄素排泄氧化呼吸氧化呼吸氧化呼吸氧化呼吸链链5.第第 一一 节肝在物肝在物质代代谢中的作用中的作用Function of Liver in Material Metabolism Function of Liver in Material Metabolism 6.一、肝在糖代一、肝在糖代谢中的作用中的作用作用：作用：作用：作用：维维持血糖持血糖持血糖持血糖浓浓度恒定，保障全身各度恒定，保障全身各度恒定，保障全身各度恒定，保障全身各组织组织，尤其是大尤其是大尤其是大尤其是大脑脑和和和和红细红细胞的能量供胞的能量供胞的能量供胞的能量供应应。糖异生、糖异生、糖异生、糖异生、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径糖酵解途径糖酵解途径糖酵解途径 回回回回顾顾：肝内：肝内：肝内：肝内进进行那些糖代行那些糖代行那些糖代行那些糖代谢谢途径？途径？途径？途径？7.不同不同营养状养状态下肝内如何下肝内如何进行糖代行糖代谢？vv饱饱食状食状食状食状态态肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成过过多糖多糖多糖多糖则转则转化化化化为为脂肪，以脂肪，以脂肪，以脂肪，以VLDLVLDLVLDLVLDL形式形式形式形式输输出出出出vv空腹状空腹状空腹状空腹状态态肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解vv饥饿饥饿状状状状态态以糖异生以糖异生以糖异生以糖异生为为主主主主脂肪脂肪脂肪脂肪动员动员酮酮体合成体合成体合成体合成 节节省葡萄糖省葡萄糖省葡萄糖省葡萄糖8.二、肝在脂二、肝在脂类代代谢中的作用中的作用 回回回回顾顾：肝内：肝内：肝内：肝内进进行的脂行的脂行的脂行的脂类类代代代代谢谢主要有哪些？主要有哪些？主要有哪些？主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯酯化、化、化、化、酮酮体体体体的生成、胆固醇的合成与的生成、胆固醇的合成与的生成、胆固醇的合成与的生成、胆固醇的合成与转变转变、脂蛋白与、脂蛋白与、脂蛋白与、脂蛋白与载载脂蛋白的合成脂蛋白的合成脂蛋白的合成脂蛋白的合成 (VLDL(VLDL(VLDL(VLDL、HDLHDLHDLHDL、apo C)apo C)apo C)apo C)、脂、脂、脂、脂蛋白的降解蛋白的降解蛋白的降解蛋白的降解 (LDL(LDL(LDL(LDL)作作作作用用用用：在在在在脂脂脂脂类类的的的的消消消消化化化化、吸吸吸吸收收收收、合合合合成成成成、分分分分解解解解与与与与运运运运输输均具有重要作用。均具有重要作用。均具有重要作用。均具有重要作用。9.肝在脂肝在脂类代代谢各各过程中的作用程中的作用vv消化吸收消化吸收消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸为为脂脂脂脂类类消化吸收所必需消化吸收所必需消化吸收所必需消化吸收所必需vv合成合成合成合成脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三酯酯、酮酮体、体、体、体、胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 、磷脂、磷脂、磷脂、磷脂 vv分解分解分解分解脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL LDL LDL LDL 的降解的降解的降解的降解vv运运运运输输合成与分泌合成与分泌合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCATVLDL;HDL;apo C;LCATVLDL;HDL;apo C;LCATVLDL;HDL;apo C;LCAT10.三、肝在蛋白三、肝在蛋白质代代谢中的代中的代谢vv在在在在血血血血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白质质代代代代谢谢中的作用中的作用中的作用中的作用 合成与分泌血合成与分泌血合成与分泌血合成与分泌血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白质质（球蛋白除外）球蛋白除外）球蛋白除外）球蛋白除外）清除血清除血清除血清除血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白质质（清蛋白除外）（清蛋白除外）（清蛋白除外）（清蛋白除外）vv在在氨基酸代氨基酸代谢中的作用中的作用 氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱羧羧基、脱硫、基、脱硫、基、脱硫、基、脱硫、转转甲基甲基甲基甲基等（支等（支等（支等（支链链氨基酸除外）。氨基酸除外）。氨基酸除外）。氨基酸除外）。清除血氨及胺清除血氨及胺清除血氨及胺清除血氨及胺类类，合成尿素。，合成尿素。，合成尿素。，合成尿素。11.四、肝在四、肝在维生素代生素代谢中的作用中的作用vv脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性维维生素的吸收生素的吸收生素的吸收生素的吸收vv维维生素的生素的生素的生素的储储存存存存是是是是Vit AVit AVit AVit A、E E E E、K K K K和和和和B B B B12121212的主要的主要的主要的主要储储存存存存场场所所所所vv维维生素的运生素的运生素的运生素的运输输视视黄醇黄醇黄醇黄醇结结合蛋白的合成，合蛋白的合成，合蛋白的合成，合蛋白的合成，Vit DVit DVit DVit D结结合蛋白的合成合蛋白的合成合蛋白的合成合蛋白的合成vv维维生素的生素的生素的生素的转转化化化化Vit DVit DVit DVit D3 3 3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3 3 3水溶性水溶性水溶性水溶性维维生素生素生素生素辅酶辅酶的的的的组组成成分成成分成成分成成分12.五、肝在激素代五、肝在激素代谢中的作用中的作用vv激素的激素的激素的激素的灭灭活活活活 (inactivation of hormone)(inactivation of hormone)(inactivation of hormone)(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中激素主要在肝中激素主要在肝中转转化，降解或失去活化，降解或失去活化，降解或失去活化，降解或失去活性性性性的的的的过过程称程称程称程称为为激素的激素的激素的激素的灭灭活。活。活。活。*主要方式：生物主要方式：生物主要方式：生物主要方式：生物转转化化化化13.第第 二二 节 肝的生物肝的生物转化作用化作用Biotransformation Function of LiverBiotransformation Function of Liver14.一、生物一、生物转化的概念化的概念生物生物生物生物转转化的定化的定化的定化的定义义一些非一些非一些非一些非营营养物养物养物养物质质在体内的代在体内的代在体内的代在体内的代谢转变过谢转变过程称程称程称程称为为生物生物生物生物转转化化化化 (biotransformation)(biotransformation)(biotransformation)(biotransformation)。生物生物生物生物转转化的化的化的化的对对象象象象内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺类类等等等等外源性：如外源性：如外源性：如外源性：如药药物、毒物等物、毒物等物、毒物等物、毒物等非非非非营营养物养物养物养物质质15.生物生物生物生物转转化的意化的意化的意化的意义义对对体体体体内内内内的的的的非非非非营营养养养养物物物物质质进进行行行行转转化化化化，使使使使其其其其灭灭活活活活 (inactivate)(inactivate)(inactivate)(inactivate)，或或或或解解解解毒毒毒毒(detoxicate)(detoxicate)(detoxicate)(detoxicate)；更更更更为为重重重重要要要要的的的的是是是是可可可可使使使使这这些些些些物物物物质质的的的的溶溶溶溶解解解解度度度度增增增增加加加加，易易易易于于于于排排排排出出出出体外。体外。体外。体外。生物生物生物生物转转化的主要化的主要化的主要化的主要场场所所所所肝是主要器官，但在肺、肝是主要器官，但在肺、肝是主要器官，但在肺、肝是主要器官，但在肺、肾肾、胃、胃、胃、胃肠肠道和皮肤道和皮肤道和皮肤道和皮肤也有一定生物也有一定生物也有一定生物也有一定生物转转化功能化功能化功能化功能 。肝的生物肝的生物肝的生物肝的生物转转化作用化作用化作用化作用解毒作用解毒作用解毒作用解毒作用16.二、生物二、生物转化反化反应的主要的主要类型型vv概概概概 述述述述第一相反第一相反第一相反第一相反应应：氧化、氧化、氧化、氧化、还还原、水解反原、水解反原、水解反原、水解反应应第二相反第二相反第二相反第二相反应应：结结合反合反合反合反应应*有些物有些物有些物有些物质经过质经过第一相反第一相反第一相反第一相反应应即可即可即可即可顺顺利排出体外。利排出体外。利排出体外。利排出体外。*物物物物质质即即即即使使使使经经过过第第第第一一一一相相相相反反反反应应后后后后，极极极极性性性性改改改改变变仍仍仍仍不不不不大大大大，必必必必须须与与与与某某某某些些些些极极极极性性性性更更更更强强的的的的物物物物质质结结合合合合,即即即即第二相反第二相反第二相反第二相反应应，才最，才最，才最，才最终终排出。排出。排出。排出。17.（一）氧化反（一）氧化反应最多最多见的生物的生物转化反化反应1.1.微粒体依微粒体依赖P P450450的加的加单氧氧酶系：系：其中最重要的是依其中最重要的是依其中最重要的是依其中最重要的是依赖赖P450P450P450P450的加的加的加的加单单氧氧氧氧酶酶。uu 存在部位：存在部位：存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内微粒体内微粒体内(滑面内滑面内滑面内滑面内质质网网网网)uu 组组成：成：成：成：Cyt PCyt PCyt PCyt P450450450450，NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+，NADPH-NADPH-NADPH-NADPH-细细胞色素胞色素胞色素胞色素 P P P P450450450450还还原原原原酶酶uu 催化的基本反催化的基本反催化的基本反催化的基本反应应R R R RH H H H+O O O O2 2 2 2+NADPH+H+NADPH+H+NADPH+H+NADPH+H+R R R ROHOHOHOH+NADP+NADP+NADP+NADP+H+H+H+H2 2 2 2O O O O18.基本特点基本特点基本特点基本特点能能能能直直直直接接接接激激激激活活活活氧氧氧氧分分分分子子子子，其其其其中中中中一一一一个个个个氧氧氧氧原原原原子子子子加加加加入入入入底底底底物物物物分分分分子子子子中中中中，另另另另一一一一氧氧氧氧原原原原子子子子被被被被还还原原原原为为水水水水，故故故故又称又称又称又称为为混合功能氧化混合功能氧化混合功能氧化混合功能氧化酶酶。19.目目目目 录录20.u 产产物：物：物：物：羟羟化物或化物或化物或化物或环环氧化物氧化物氧化物氧化物u 举举例：例：例：例：苯胺苯胺苯胺苯胺对对氨基苯酚氨基苯酚氨基苯酚氨基苯酚21.2.2.线粒体粒体单胺氧化胺氧化酶系系单单胺氧化胺氧化胺氧化胺氧化酶酶(monoamine oxidase,(monoamine oxidase,(monoamine oxidase,(monoamine oxidase,MAO)MAO)MAO)MAO)u 存在部位：存在部位：存在部位：存在部位：线线粒体内粒体内粒体内粒体内u 催化的反催化的反催化的反催化的反应应催化催化催化催化胺胺胺胺类类氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相应应的的的的醛醛R R R RCHCHCHCH2 2 2 2NHNHNHNH2 2 2 2+O+O+O+O2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O2 2 2 2R R R RCHOCHOCHOCHO+NH+NH+NH+NH3 3 3 3+H+H+H+H2 2 2 2O O O O22.3.3.醇脱醇脱氢酶及及醛脱脱氢酶系系u 存在部位：存在部位：存在部位：存在部位：胞液中胞液中胞液中胞液中u 催化的反催化的反催化的反催化的反应应醇脱醇脱醇脱醇脱氢酶氢酶(alcohol dehydrogenase,(alcohol dehydrogenase,(alcohol dehydrogenase,(alcohol dehydrogenase,ADH)ADH)ADH)ADH)催化催化催化催化醇醇醇醇类类氧化成氧化成氧化成氧化成醛醛。醛醛脱脱脱脱氢酶氢酶(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase,ALDH)ALDH)ALDH)ALDH)催化催化催化催化醛类醛类生成生成生成生成酸酸酸酸。23.（二）（二）还原反原反应硝基硝基硝基硝基还还原原原原酶类酶类 (nitroreductase)(nitroreductase)(nitroreductase)(nitroreductase)偶氮偶氮偶氮偶氮还还原原原原酶类酶类 (azoreductase)(azoreductase)(azoreductase)(azoreductase)还还原原原原产产物：相物：相物：相物：相应应胺胺胺胺类类（三）水解反（三）水解反应多种水解多种水解多种水解多种水解酶类酶类24.uu结结合合合合对对象：凡含有象：凡含有象：凡含有象：凡含有羟羟基、基、基、基、羧羧基或氨基的基或氨基的基或氨基的基或氨基的药药物、物、物、物、毒物或激素均可毒物或激素均可毒物或激素均可毒物或激素均可发发生生生生结结合反合反合反合反应应 uu结结合合合合剂剂：葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸、硫酸酸、硫酸酸、硫酸酸、硫酸、谷胱甘、谷胱甘、谷胱甘、谷胱甘肽肽、甘氨酸、乙甘氨酸、乙甘氨酸、乙甘氨酸、乙酰酰基、甲基等物基、甲基等物基、甲基等物基、甲基等物质质或基或基或基或基团团 （四）（四）结合反合反应25.1.1.葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反合反应最多最多见的的结合反合反应*葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸基的直接供体酸基的直接供体酸基的直接供体酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛醛酸酸酸酸 (UDPGA)(UDPGA)(UDPGA)(UDPGA)2NAD2NAD2NAD2NAD+2NADH+2NADH+2NADH+2NADH+2H2H2H2H+UDPGUDPGUDPGUDPG脱脱脱脱氢酶氢酶目目目目 录录26.*催化催化催化催化酶酶葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸基酸基酸基酸基转转移移移移酶酶 (UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl transferases,transferases,transferases,transferases,UGT)UGT)UGT)UGT)举举例：例：例：例：+UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA苯酚苯酚苯酚苯酚+UDP+UDP+UDP+UDP苯苯苯苯葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸苷酸苷酸苷酸苷27.雌雌雌雌酮酮2.2.硫酸硫酸结合反合反应*硫酸供体硫酸供体硫酸供体硫酸供体3 3 3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸腺苷5 5 5 5 磷酸硫酸磷酸硫酸磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)(PAPS)(PAPS)*催化催化催化催化酶酶硫酸硫酸硫酸硫酸转转移移移移酶酶 (sulfate transferase(sulfate transferase(sulfate transferase(sulfate transferase )举举例例例例PAPSPAPSPAPSPAPS+PAP+PAP+PAP+PAP雌雌雌雌酮酮硫酸硫酸硫酸硫酸酯酯28.3.3.酰基化反基化反应4.4.谷胱甘谷胱甘肽结合反合反应异烟异烟异烟异烟肼肼 乙乙乙乙酰辅酶酰辅酶A A A A 乙乙乙乙酰酰异烟异烟异烟异烟肼肼 辅酶辅酶A A A A环环氧氧氧氧萘萘 谷胱甘谷胱甘谷胱甘谷胱甘肽肽 S-S-S-S-二二二二氢萘氢萘醇谷胱甘醇谷胱甘醇谷胱甘醇谷胱甘肽肽目目目目 录录29.6.6.甲基化反甲基化反应5.5.甘氨酸甘氨酸结合反合反应胆酸胆酸胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸尼克尼克尼克尼克酰酰胺胺胺胺 N-N-N-N-甲基尼克甲基尼克甲基尼克甲基尼克酰酰胺胺胺胺甲基的供体：甲基的供体：甲基的供体：甲基的供体：S-S-S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)(SAM)(SAM)30.影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：年年年年龄龄、性、性、性、性别别、疾病、疾病、疾病、疾病、诱导诱导物、物、物、物、抑制物等抑制物等抑制物等抑制物等意意意意义义：指指指指导导用用用用药药 三、影响生物三、影响生物转化作用的因素化作用的因素31.第第 三三 节 胆汁与胆汁酸的代胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile AcidsMetabolism of Bile and Bile Acids32.胆道系胆道系胆道系胆道系统统肝分泌肝分泌肝分泌肝分泌胆囊胆囊胆囊胆囊浓缩浓缩(肝胆汁肝胆汁肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分主要有机成分主要有机成分胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸盐盐(含量最高含量最高含量最高含量最高)、多种、多种、多种、多种酶类酶类等等等等一、胆汁一、胆汁33.胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(bile acids)(bile acids)(bile acids)(bile acids)的概念的概念的概念的概念胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸是是是是存存存存在在在在于于于于胆胆胆胆汁汁汁汁中中中中一一一一大大大大类类胆胆胆胆烷烷酸酸酸酸的的的的总总称称称称，以以以以钠钠盐盐或或或或钾钾盐盐的的的的形形形形式式式式存存存存在在在在，即即即即胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸盐盐，简简称胆称胆称胆称胆盐盐 (bile salts)(bile salts)(bile salts)(bile salts)。（一）胆汁酸的分（一）胆汁酸的分类 按按按按结结构构构构分分分分 游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)(free bile acid)(free bile acid)(free bile acid)结结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸(conjugated bile acid)(conjugated bile acid)(conjugated bile acid)(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代二、胆汁酸的代谢34.游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸例：胆酸例：胆酸COOHCOOHCOOHCOOH例：例：例：例：鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸35.结结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸CONHCHCONHCHCONHCHCONHCH2 2 2 2CHCHCHCH2 2 2 2SOSOSOSO3 3 3 3H H H H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCHCONHCHCONHCHCONHCH2 2 2 2COOHCOOHCOOHCOOH36.目目 录录THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三37.按按按按来源来源来源来源分分分分初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(primary bile acid)(primary bile acid)(primary bile acid)(primary bile acid)次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(secondary bile acid)(secondary bile acid)(secondary bile acid)(secondary bile acid)初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸是肝是肝是肝是肝细细胞以胆固醇胞以胆固醇胞以胆固醇胞以胆固醇为为原料直接合成的胆汁酸，原料直接合成的胆汁酸，原料直接合成的胆汁酸，原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、包括胆酸、包括胆酸、包括胆酸、鹅鹅脱氧胆酸及相脱氧胆酸及相脱氧胆酸及相脱氧胆酸及相应结应结合型胆汁酸。合型胆汁酸。合型胆汁酸。合型胆汁酸。次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸在在在在肠肠道道道道细细菌作用下初菌作用下初菌作用下初菌作用下初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 7-7-7-7-羟羟基脱基脱基脱基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。38.7-7-7-7-羟羟基脱氧基脱氧基脱氧基脱氧胆酸胆酸胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸目目目目 录录39.7-7-7-7-羟羟基基基基脱氧脱氧脱氧脱氧鹅鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸石胆酸石胆酸次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸目目目目 录录40.（二）胆汁酸的代（二）胆汁酸的代谢1.1.初初级胆汁酸的生成胆汁酸的生成部位：部位：部位：部位：肝肝肝肝细细胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中原料：原料：原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇转转化成胆汁酸是其在体内代化成胆汁酸是其在体内代化成胆汁酸是其在体内代化成胆汁酸是其在体内代谢谢的主要去路的主要去路的主要去路的主要去路限速限速限速限速酶酶：胆固醇：胆固醇：胆固醇：胆固醇7-7-7-7-羟羟化化化化酶酶 41.胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(27C)(27C)(27C)(27C)7-7-7-7-羟羟化胆固化胆固化胆固化胆固醇醇醇醇初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸(24C)(24C)(24C)(24C)结结合型初合型初合型初合型初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸7-7-7-7-羟羟化化化化酶酶 过过程程程程42.2.2.次次级胆汁酸的生成与胆汁酸的生成与肠肝循肝循环部位：小部位：小部位：小部位：小肠肠下段和大下段和大下段和大下段和大肠肠过过程程程程初初初初级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸次次次次级级胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肠菌菌菌菌水解脱水解脱水解脱水解脱羟羟43.胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肠肝循肝循肝循肝循环环胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肠肝循肝循肝循肝循环环概念概念概念概念胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入肠肠腔后，通腔后，通腔后，通腔后，通过过重吸收重吸收重吸收重吸收经门经门静脉又回到肝，在肝内静脉又回到肝，在肝内静脉又回到肝，在肝内静脉又回到肝，在肝内转变为结转变为结合型胆合型胆合型胆合型胆汁酸，汁酸，汁酸，汁酸，经经胆道再次排入胆道再次排入胆道再次排入胆道再次排入肠肠腔的腔的腔的腔的过过程。程。程。程。44.胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇结结合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸合胆汁酸（合成（合成（合成（合成0.40.6g/d0.40.6g/d0.40.6g/d0.40.6g/d代代代代谢谢池池池池35g/d35g/d35g/d35g/d）胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肠肝肝肝肝循循循循环环的的的的过过程程程程目目目目 录录45.胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肠肝循肝循肝循肝循环环的生理意的生理意的生理意的生理意义义将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以满满足人足人足人足人体体体体对对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。46.（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.1.促促进脂脂类的消化与吸收的消化与吸收立体构型立体构型立体构型立体构型亲亲水与疏水两个水与疏水两个水与疏水两个水与疏水两个侧侧面面面面2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比常比常比常比值值 101010101 1 1 147.疏水疏水疏水疏水侧侧亲亲水水水水侧侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型48.第第 四四 节 胆色素的代胆色素的代谢与黄疸与黄疸Metabolism of Bile Pigment and JaundiceMetabolism of Bile Pigment and Jaundice49.胆色素胆色素胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)(bile pigment)(bile pigment)是体内是体内是体内是体内铁卟铁卟啉化啉化啉化啉化合物的主要分解代合物的主要分解代合物的主要分解代合物的主要分解代谢产谢产物，包括胆物，包括胆物，包括胆物，包括胆红红素、胆素、胆素、胆素、胆绿绿素、胆素原和胆素等。素、胆素原和胆素等。素、胆素原和胆素等。素、胆素原和胆素等。胆色素的概念胆色素的概念50.胆胆胆胆红红素素素素(bilirubin)(bilirubin)(bilirubin)(bilirubin)来源来源来源来源体内的体内的体内的体内的铁卟铁卟啉化合物啉化合物啉化合物啉化合物血血血血红红蛋白蛋白蛋白蛋白、肌、肌、肌、肌红红蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、细细胞色素、胞色素、胞色素、胞色素、过过氧化氧化氧化氧化氢酶氢酶及及及及过过氧化物氧化物氧化物氧化物酶酶。约约80808080来自衰老来自衰老来自衰老来自衰老红细红细胞中血胞中血胞中血胞中血红红蛋白的分解。蛋白的分解。蛋白的分解。蛋白的分解。一、胆一、胆红素的生成与素的生成与转运运51.生成生成过程程 部位部位部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓单单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞系胞系胞系胞系统细统细胞微胞微胞微胞微粒体与胞液中粒体与胞液中粒体与胞液中粒体与胞液中 过过程程程程血血血血红红蛋白蛋白蛋白蛋白血血血血红红素珠蛋白素珠蛋白素珠蛋白素珠蛋白氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸胆胆胆胆红红素素素素 胆胆胆胆红红素的性素的性素的性素的性质质亲亲脂疏水，脂疏水，脂疏水，脂疏水，对对大大大大脑脑具有毒性作用具有毒性作用具有毒性作用具有毒性作用 52.胆胆胆胆红红素素素素的的的的生生生生成成成成过过程程程程目目目目 录录53.胆胆胆胆红红素空素空素空素空间结间结构示意构示意构示意构示意图图目目目目 录录54.胆胆红素的素的转运运 意意意意义义增加胆增加胆增加胆增加胆红红素在血素在血素在血素在血浆浆中的溶解度，限制胆中的溶解度，限制胆中的溶解度，限制胆中的溶解度，限制胆红红素自由通素自由通素自由通素自由通过过生物膜生物膜生物膜生物膜产产生毒性作用。生毒性作用。生毒性作用。生毒性作用。竞竞争争争争结结合合合合剂剂如磺胺如磺胺如磺胺如磺胺药药，水，水，水，水杨杨酸，胆汁酸等酸，胆汁酸等酸，胆汁酸等酸，胆汁酸等 运运运运输输形式形式形式形式胆胆胆胆红红素清蛋白复合体素清蛋白复合体素清蛋白复合体素清蛋白复合体55.二、胆二、胆红素在肝中的素在肝中的转变摄摄取取取取胆胆胆胆红红素可以自由双向通透肝血素可以自由双向通透肝血素可以自由双向通透肝血素可以自由双向通透肝血窦窦肝肝肝肝细细胞胞胞胞膜表面膜表面膜表面膜表面进进入肝入肝入肝入肝细细胞胞胞胞转转运运运运内内内内质质网网网网在胞在胞在胞在胞浆浆与配体蛋白与配体蛋白与配体蛋白与配体蛋白结结合合合合56.转化化vv部位：部位：部位：部位：滑面内网滑面内网滑面内网滑面内网质质vv反反反反应应：结结合反合反合反合反应应（主要（主要（主要（主要为结为结合物合物合物合物为为UDPUDPUDPUDP葡萄葡萄葡萄葡萄糖糖糖糖醛醛酸，酸，酸，酸，UDPGAUDPGAUDPGAUDPGA）vv酶酶：葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸基酸基酸基酸基转转移移移移酶酶vv产产物：物：物：物：主要主要主要主要为为双葡萄糖双葡萄糖双葡萄糖双葡萄糖醛醛酸胆酸胆酸胆酸胆红红素，另有少素，另有少素，另有少素，另有少量量量量单单葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸胆酸胆酸胆酸胆红红素、硫酸胆素、硫酸胆素、硫酸胆素、硫酸胆红红素，素，素，素，统统称称称称为为结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素57.胆胆胆胆红红素葡糖素葡糖素葡糖素葡糖醛醛酸一酸一酸一酸一酯酯 +UDP-UDP-UDP-UDP-葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸酸酸酸UDP-UDP-UDP-UDP-葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸基酸基酸基酸基转转移移移移酶酶胆胆胆胆红红素葡糖素葡糖素葡糖素葡糖醛醛酸二酸二酸二酸二酯酯 +UDP UDP UDP UDP 胆胆胆胆红红素素素素 +UDP-UDP-UDP-UDP-葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸酸酸酸胆胆胆胆红红素葡糖素葡糖素葡糖素葡糖醛醛酸一酸一酸一酸一酯酯 +UDP UDP UDP UDPUDP-UDP-UDP-UDP-葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸基酸基酸基酸基转转移移移移酶酶 葡糖葡糖葡糖葡糖醛醛酸胆酸胆酸胆酸胆红红素的生成素的生成素的生成素的生成58.胆胆胆胆红红素葡糖素葡糖素葡糖素葡糖醛醛酸二酸二酸二酸二酯酯的的的的结结构构构构目目目目 录录59.排泄排泄排泄排泄结结合胆合胆合胆合胆红红素从肝素从肝素从肝素从肝细细胞毛胞毛胞毛胞毛细细胆管排泄入胆汁胆管排泄入胆汁胆管排泄入胆汁胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入中，再随胆汁排入中，再随胆汁排入中，再随胆汁排入肠肠道。道。道。道。60.三、胆三、胆红素在素在肠道中的道中的变化和胆色化和胆色素的素的肠肝循肝循环 结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素胆素原胆素原胆素原胆素原肠肠 菌菌菌菌葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖醛醛酸酸酸酸还还原原原原胆素胆素胆素胆素氧化氧化氧化氧化过过程程程程胆素原：中胆素原，胆素原：中胆素原，胆素原：中胆素原，胆素原：中胆素原，粪粪胆素原，胆素原，胆素原，胆素原，d-d-d-d-尿胆素原尿胆素原尿胆素原尿胆素原胆胆胆胆 素：素：素：素：i-i-i-i-尿胆素，尿胆素，尿胆素，尿胆素，粪粪胆素，胆素，胆素，胆素，d-d-d-d-尿胆素尿胆素尿胆素尿胆素游离胆游离胆游离胆游离胆红红素素素素61.胆胆胆胆素素素素原原原原与与与与胆胆胆胆素素素素的的的的生生生生成成成成反反反反应应目目目目 录录62.胆素原的胆素原的胆素原的胆素原的肠肠肝循肝循肝循肝循环环vv胆素原胆素原胆素原胆素原肠肠肝循肝循肝循肝循环环的概念的概念的概念的概念肠肠道道道道中中中中有有有有少少少少量量量量的的的的胆胆胆胆素素素素原原原原可可可可被被被被肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜细细胞胞胞胞重重重重吸吸吸吸收收收收，经经门门静静静静脉脉脉脉入入入入肝肝肝肝，其其其其中中中中大大大大部部部部分分分分再再再再随随随随胆胆胆胆汁汁汁汁排排排排入入入入肠肠道道道道，形形形形成成成成胆胆胆胆素素素素原原原原的的的的肠肠肝肝肝肝循循循循环环(bilinogen(bilinogen(bilinogen(bilinogen enterohepatic circulation)enterohepatic circulation)enterohepatic circulation)enterohepatic circulation)。63.胆胆胆胆素素素素原原原原肠肠肝肝肝肝循循循循环环的的的的过过程程程程目目目目 录录64.四、血清胆四、血清胆红素与黄疸素与黄疸结结合胆合胆合胆合胆红红素：素：素：素：与葡萄糖与葡萄糖与葡萄糖与葡萄糖醛醛酸酸酸酸结结合的胆合的胆合的胆合的胆红红素称素称素称素称为结为结合胆合胆合胆合胆红红素，又称直接胆素，又称直接胆素，又称直接胆素，又称直接胆红红素。素。素。素。游离胆游离胆游离胆游离胆红红素：素：素：素：未与葡萄糖未与葡萄糖未与葡萄糖未与葡萄糖醛醛酸酸酸酸结结合的胆合的胆合的胆合的胆红红素称素称素称素称为为游离胆游离胆游离胆游离胆红红素，又称素，又称素，又称素，又称间间接胆接胆接胆接胆红红素。素。素。素。两种胆两种胆两种胆两种胆红红素素素素正常血清胆正常血清胆正常血清胆正常血清胆红红素素素素浓浓度度度度1 1 1 116161616 mol/l (0.1 mol/l (0.1 mol/l (0.1 mol/l (0.1 1mg/dl)1mg/dl)1mg/dl)1mg/dl)4/54/54/54/5为为游离胆游离胆游离胆游离胆红红素，其余素，其余素，其余素，其余为结为结合胆合胆合胆合胆红红素素素素65.项项 目目目目 游离胆游离胆游离胆游离胆红红素素素素 结结合胆合胆合胆合胆红红素素素素 别别 名名名名间间接胆接胆接胆接胆红红素，素，素，素，血胆血胆血胆血胆红红素素素素直接胆直接胆直接胆直接胆红红素，素，素，素，肝胆肝胆肝胆肝胆红红素素素素与葡萄糖与葡萄糖与葡萄糖与葡萄糖醛醛酸酸酸酸结结合合