CRP临床意义.ppt

全程 C-反应蛋白的 检测及临床应用 一、特点一、特点二、定义二、定义三、三、CRP的发现及结构的发现及结构四、四、CRP的生理作用的生理作用五、常规五、常规CRP、hsCRP、全程、全程CRP的区别的区别六、检测方法六、检测方法七、健康人七、健康人CRP浓度正常参考范围浓度正常参考范围八、八、CRP检测的临床意义检测的临床意义九、全程九、全程CRP的应用建议的应用建议十、全程十、全程CRP的应用小结的应用小结全程全程CRPCRP（hsCRP+常规常规CRP）一、特点一、特点 全程全程CRP检测项目，包括：超检测项目，包括：超敏敏CRP和常规和常规CRP检测，检测线检测，检测线性范围：性范围：0.5-200mg/L,一次检测同一次检测同时出具超敏时出具超敏CRP和常规和常规CRP两个两个检测结果，增加了检测结果，增加了CRP的临床运用的临床运用价值。价值。二二、定义、定义 CRP是一种急性相蛋白，健康人血清中浓度是一种急性相蛋白，健康人血清中浓度很低，当人体受了微生物等多种因子侵袭后，人很低，当人体受了微生物等多种因子侵袭后，人体的血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋体的血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋白，这种蛋白以与肺炎球菌白，这种蛋白以与肺炎球菌C多糖体超反应。多糖体超反应。CRP由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。水等多种体液中均可测出。三、三、C-反应蛋白反应蛋白（CRP）的发现与结构）的发现与结构19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis发现发现一种能在一种能在CaCa2+2+存在时存在时与肺炎链球菌与肺炎链球菌的荚膜的荚膜C C多糖结合多糖结合的蛋白质的蛋白质19411941年，年，AveryAvery等先后证实这是一等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后恢复后/健康人血清中没有这种物健康人血清中没有这种物质）质）结构对称的盘状五聚体结构对称的盘状五聚体，归于五聚，归于五聚素家族素家族l由由5 5个完全相同的非糖基化单体以个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成非共价键联接形成l每个单体每个单体每个含每个含206206个氨基酸残基个氨基酸残基（相对分子质量相对分子质量23017）C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）C-反应蛋白反应蛋白（CRP）的生成）的生成由肝细胞在由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。产生。正常合成率正常合成率1-10mg/d，急性炎症时，急性炎症时每天合成每天合成1g。半衰期半衰期19h，不耐热，不耐热，6530min破坏，沉淀系数破坏，沉淀系数615715S，等电，等电点点4182。不能通过胎盘，在体内分布甚广，不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。关节液中均可测出。四、四、C-反应蛋白反应蛋白（CRP）的生理作用）的生理作用引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质（载有配体促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除，的病理物质或病原体）的清除，表现为炎表现为炎症反应症反应在在Ca2+存在下与磷酸胆碱、存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合、组蛋白等结合与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合CRP细菌细菌巨噬细胞巨噬细胞C-反应蛋白反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白）是急性时相反应蛋白CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等伤、烧伤、放射线损伤等）、恶性肿）、恶性肿瘤、风湿性疾病等瘤、风湿性疾病等 疾病后疾病后68h开始升高，开始升高，2448h达到达到高峰高峰比正常值高比正常值高1001000倍，升高幅度与倍，升高幅度与感染的程度呈正相关感染的程度呈正相关病变好转时其含量急速下降，病变好转时其含量急速下降，1周内可周内可恢复正常（恢复正常（T1/2约约19 h)，此反应不受放，此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响疗、化疗、皮质激素治疗影响 时相性时相性+灵敏性灵敏性N Engl J Med 1999;340:448-454.血清淀粉样蛋白A结合珠蛋白纤维蛋白原转铁蛋白白蛋白白蛋白五、常规五、常规CRP、hsCRP、全程、全程CRP的区别的区别8160mg/L 常规CRP（低水平区灵敏度较差）0.58mg/L hsCRP（准确的检测低水平的CRP和微小变化，更敏感）0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP（增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）六、检测方法六、检测方法 方法方法 灵敏度灵敏度 参考献参考献试管内沉淀试验试管内沉淀试验 -JExpMed1930;52561JExpMed1930;52561毛细管内沉淀试验毛细管内沉淀试验 10 102020mg/Lmg/LAmJMed1950;8445AmJMed1950;8445改良平板双扩散法改良平板双扩散法 10 102020mg/Lmg/LIntArchAllergy1962IntArchAllergy1962改良琼脂柱扩散法改良琼脂柱扩散法 3.03.0mg/Lmg/LProcSocExpBiol1955ProcSocExpBiol1955改良单扩散法改良单扩散法 1.0 1.0mg/Lmg/L ActaPatholMicrobiolScandActaPatholMicrobiolScand琼脂糖凝胶电泳法琼脂糖凝胶电泳法 1.0 1.0mg/Lmg/LClinChimActa1969ClinChimActa1969放射电免疫扩散法放射电免疫扩散法 10 10g/Lg/LJClinLabInvest1973JClinLabInvest1973补体结合试验补体结合试验 0.6 0.6mg/Lmg/LProcSocExpBiol1954ProcSocExpBiol1954胶乳凝集试验胶乳凝集试验 1.0 1.0mg/Lmg/LNature(London)1961Nature(London)1961高敏乳胶增强浊度高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000荧光抗体法荧光抗体法 Nature(London)1961Nature(London)1961放射免疫测定法放射免疫测定法 3 3gg/L JLabClinMed1976/L JLabClinMed1976CRP定量检测定量检测C方法学线性分析方法学线性分析序号序号 检测方法检测方法 线性范围线性范围mg/L 线性线性范围有效倍数范围有效倍数 检测项目检测项目 1 免疫荧光免疫荧光 0.5-200 400倍倍 全程全程CRP 2 免疫比浊免疫比浊 8-160 20倍倍 常规常规CRP 3 金标金标 8-250或或5-150 32倍倍 常规常规CRP 4 紫外分光光度紫外分光光度 0.5-5或或5-50 10倍倍 常规常规CRP或超敏或超敏CRP 5 动态散射比浊动态散射比浊 0.08-3.4或或5-230 46倍倍 常规常规CRP或超敏或超敏CRPi-CHROMATM全程全程CRP检测原理检测原理i-CHROMATM全程全程CRP检测使用的是免疫荧光，检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗匀，缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的了被捕获的CRP数量。数量。i-CHROMATM全程全程CRP默默认是以认是以mg/L为单位为单位全程全程CRP检测步骤检测步骤检查并插入检查并插入ID芯片确定检测板和芯片确定检测板和ID芯片相匹芯片相匹配配从冰箱中取出检测缓冲液，放置从冰箱中取出检测缓冲液，放置10分钟使其分钟使其平衡至室温平衡至室温吸取吸取15ul全血（全血（10ul血清，血浆或质控品，血清，血浆或质控品，EDTA抗凝）放入到有检测缓冲液的管子中，抗凝）放入到有检测缓冲液的管子中，充分混匀。充分混匀。取取75ul样本混合液加入检测板的加样孔中，样本混合液加入检测板的加样孔中，在室温下反应在室温下反应3分钟分钟将检测板放在将检测板放在i-CHROMATM免疫荧光分析仪免疫荧光分析仪的检测板承载器中的检测板承载器中 确保检测板方向正确并将确保检测板方向正确并将其完全推入，按其完全推入，按“选择选择”键，仪器开始自动键，仪器开始自动扫描。扫描。13秒内屏幕上即可读取结果或直接打印结果秒内屏幕上即可读取结果或直接打印结果或通过或通过LIS系统输出数据。系统输出数据。七、七、健康人健康人CRP浓度浓度正常参考范围正常参考范围(A)Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.(B)Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.Wilkins,J.et al.Clinical Chemistry.1998;44:1358-1361.正常情况下正常情况下，CRPCRP浓度很低浓度很低l儿童和成人儿童和成人10mg/L10mg/Ll新生儿新生儿（16月）月）2mg/L2mg/Ll成人成人3mg/L3mg/L即表示存在潜在心血管即表示存在潜在心血管炎症炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）l常规常规CRP：8 8160mg160mgL LlhsCRP：0.50.58mg8mgl全程全程CRP：0.50.5200mg 200mg=hsCRP+常规常规CRP 三者检测血中相同的物质三者检测血中相同的物质全程全程CRPCRP浓度浓度的解释的解释儿童儿童成人成人检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议25.0细菌感染细菌感染100.0提示细菌感染，可排除病毒感染提示细菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常为细菌感染，病毒感染不常见常为细菌感染，病毒感染不常见25.050.0提示细菌或者病毒感染提示细菌或者病毒感染10.025.0提示病毒感染提示病毒感染抗生素治疗时抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查时后复查10.025.0提示病毒感染提示病毒感染抗生素治疗时抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查查10.0病程大于病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除或细菌已被清除3.010.0心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗治疗新生儿新生儿（16个月）个月）2.03.0心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础2.0提示新生儿感染1.0心血管疾病：低危险性心血管疾病：低危险性浓度下降浓度下降治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转（D4 D4 40%40%）下降至正常时，中断抗菌素治疗下降至正常时，中断抗菌素治疗治疗目标hsCRP 2mg/L八、八、CRP检测的临床意义检测的临床意义u监测病情监测病情u监控感染监控感染（术后、产后）（术后、产后）u鉴别细菌或病毒感染（首选指标）鉴别细菌或病毒感染（首选指标）u抗生素疗效观察，指导和监测治疗抗生素疗效观察，指导和监测治疗u心血管病的风险评估和指导治疗心血管病的风险评估和指导治疗全程全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控用于评估疾病活动性和疗效监控CRP的水平和持续时间与的水平和持续时间与感染的存在及程感染的存在及程度正相关度正相关CRPCRP值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差后越差CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化的变化 100mg/L提示败血症或侵袭性感染1099mg/L提示局灶性或浅表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生儿血清CRP2 mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关儿童和成人 10mg/L全程全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）当机体被细菌感染时当机体被细菌感染时,血清中血清中CRP 浓度明显升高浓度明显升高,升高的幅度与细菌升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关感染的程度呈正相关当被病毒感染时当被病毒感染时,CRP 增高不明显增高不明显,血清浓度正常或轻度升高血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据了极其重要的依据,从而判定是否从而判定是否进行抗生素治疗进行抗生素治疗出生5天后全程全程CRP与感染程度正相关与感染程度正相关P100 mg/L1.0低低5%1.03.0中中5%10%3.010.0高高10%15%10.0可能存在其他炎症应再测，并应查找感染或炎症来源检查非心血管原因检查非心血管原因 hsCRP用于心血管疾病危险性评估用于心血管疾病危险性评估由于健康人体内的由于健康人体内的CRP水平通常水平通常3mg/L，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）急性左心衰竭的实验室辅助检查急性左心衰竭的实验室辅助检查 1.心电图：心电图：2.胸部胸部X线检查：线检查：3.超声心动图：超声心动图：4.动脉血气分析：动脉血气分析：5.常规实验室检查：常规实验室检查：包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及糖、白蛋白及高敏高敏C反应蛋白（反应蛋白（hs-CRP）。研究表明，）。研究表明，hs-CRP对评价急性心衰患者的严对评价急性心衰患者的严重程度和预后有一定的价值重程度和预后有一定的价值。6.心衰标志物：心衰标志物：N末端末端B型利钠肽原（型利钠肽原（NT-proBNP）心衰的诊断和鉴别诊断心衰的诊断和鉴别诊断心衰的危险分层：心衰的危险分层：评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良 7.心肌坏死标志物：心肌坏死标志物：cTnI、CK-MB、肌红蛋白、肌红蛋白Myo十、全程十、全程CRPCRP的的应用小结：应用小结：1.1.CRPCRP是灵敏的急性时相反应蛋白（是灵敏的急性时相反应蛋白（炎症标志物炎症标志物）2.2.CRPCRP被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标CRPCRP比比WBCWBC在诊断细菌感染能力方面要高，较外在诊断细菌感染能力方面要高，较外周血周血WBCWBC作为炎性反应的标志更为可靠作为炎性反应的标志更为可靠急性感染性疾病：临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓急性感染性疾病：临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等在鉴别细菌或病毒感染方面，在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比白细胞计数及分类计数更准确，特别是老年人，免比白细胞计数及分类计数更准确，特别是老年人，免疫系统反应顺应性下降，可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况，此时疫系统反应顺应性下降，可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况，此时检测检测CRP有助于检出细菌感染。有助于检出细菌感染。CRPCRP、WBCWBC的联合检测的联合检测或或CRPCRP连续检测能提高诊连续检测能提高诊断的准确性断的准确性3.3.hsCRPhsCRP值是评估疾病活动性的独立指标值是评估疾病活动性的独立指标hsCRPhsCRP的高低与感染的存在及程度正相关，的高低与感染的存在及程度正相关，hsCRP hsCRP 值越高说明炎性反应越明显，病情越重，值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差预后越差术后术后57CRP未恢复正常，应怀疑吻合口漏未恢复正常，应怀疑吻合口漏或合并感染或合并感染,并配合治疗作随访监测并配合治疗作随访监测产后CRP不降反而升高、始终保持高水平、CRP浓度下降过程中突然升高，应怀疑产褥感染存在，进行一系列抗感染临床治疗对于烧伤病人，可检测对于烧伤病人，可检测CRP以警示是否发生败以警示是否发生败血症，以便及时应对治疗血症，以便及时应对治疗对中、大手术患者对中、大手术患者,在术前和术后在术前和术后3 37 7天各作常规检测一次天各作常规检测一次4.4.hsCRPhsCRP是评价抗生素治疗效果的独立指标是评价抗生素治疗效果的独立指标根据根据hsCRPhsCRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量水平的变化来决定抗炎药物的剂量对抗菌治疗有良好反应的患者，其对抗菌治疗有良好反应的患者，其hsCRPhsCRP值下值下降迅速（降迅速（24h24h50%50%）；）；hsCRPhsCRP值值连续缓慢下降连续缓慢下降且且D4D440%40%提示患者预后良好提示患者预后良好在在hsCRPhsCRP下降至正常时，中断抗菌素治疗下降至正常时，中断抗菌素治疗对抗生素治疗患者对抗生素治疗患者,在治疗前和治疗后在治疗前和治疗后24h24h、治疗结束前各作常规检、治疗结束前各作常规检测一次测一次（严重感染患者在第（严重感染患者在第4天也检测一次）天也检测一次）小结：小结：CRP与疾病的活动性及检测的临床意义与疾病的活动性及检测的临床意义全程全程CRPCRP与疾病的活动性与疾病的活动性全程全程CRPCRP检测的临床意义检测的临床意义1.CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）显（正常或轻度升高）hsCRPhsCRP水平高的人患心血管病的风险较高，反之则水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低低 2.2.当感染得到控制、创伤消失时当感染得到控制、创伤消失时,CRP,CRP迅速下降迅速下降炎症恢复期，在炎症恢复期，在24h24h内可下降约内可下降约50%50%，此反应不受放，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响的影响手术、产后第手术、产后第2 2天达高峰，天达高峰，3 37d7d后恢复正常。恢复后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异时间因手术部位、组织损伤程度而异3.3.CRPCRP水平和持续时间与病理状态呈正相关水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响应的影响1.1.鉴别细菌或病毒感染鉴别细菌或病毒感染（首选指标）（首选指标）2.2.监测病情监测病情3.3.监控感染监控感染（术后、产（术后、产后）后）4.4.抗生素疗效观察，指抗生素疗效观察，指导和监测治疗导和监测治疗5.5.心血管病的风险评估心血管病的风险评估和指导治疗和指导治疗检验医学与临床,2010,7（2）:193194 报告结束报告结束 谢谢大家谢谢大家