YY∕T 1816-2022 外科植入物 合成不可吸收补片 硬脑(脊)膜补片[医药].pdf

ICS 110.040.40CCS C 35YY中华人民共和医药行业标准YY/T 18162022外科植入物合成不可吸收补片 硬脑（脊）膜补片Implants for surgery-Synthestic non-absorbable patch-Dura patch2022-05-18 发布2023-06-01 实施国家药品监督管理局 发布YY/T 18162022目 次前言.*山1范围. . 12规范性引用文件.13术语和定义.14 要求.15检验方法.36标识要求.67包装、运输和贮存.6附录A （资料性）红外光谱图 .7附录B （资料性）聚四氟乙烯及膨体聚四氟乙烯硬脑（脊）膜补片特殊要求.8参考文献.91YY/T 18162022前 后本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则的规定 起草.请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由国家药品监督管理局提出.本文件由全国外科植入物和矫形器械标准化技术委员会CSAC/TC 110）归口。本文件起草单位：中国食品药品检定研究院。本文件主要起草人:王健、刘丽、冯晓明、史改、王春仁。H1YY/T 18162022外科植入物合成不可吸收补片 硬脑（脊）膜补片1范围本文件规定了硬脑（脊）膜补片的术语和定义、技术要求、试验方法、标志、包装、贮存和运输的要求。本文件适用于聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯或膨体聚四氟乙烯材料等人工合成不可吸收材料加工的 硬脑（脊）膜补片。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于 本文件。GB/T 528- 2009硫化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的测定GB/T 14233.1- 2008医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分:化学分析方法GB/T 16886.1医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.7医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量YY/T 0313医用高分子产品包装和制造商提供信息的要求YY 05002004心血管植入物人工血管中华人民共和国药典（2020年版）3术语和定义下列术语和定义适用于本文件.3.1硬脑（誉）膜 dura mater在脑和脊髓的表面有三层结缔组织膜，包裹脑的叫脑膜，包裹脊髓的叫脊膜，自外向内由硬脑（脊） 膜、蛛网膜和软脑（脊）膜3层被膜构成。最外层的硬脑（脊）膜，其在脑部称硬脑膜，其在脊髓称硬脊膜, 均由致密结缔组织构成，厚而坚韧，对脑和脊髓有保护和支持作用。3.2不可吸收材料 non-absorbable material植入人体后，不为人体所吸收的材料（目前临床常用的聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯或膨体聚四氟乙 烯材料等）。4要求4.1 物理性能4.1.1 外观应无污点或异物，同一表面应均匀一致，无划痕、无磨损、无颗粒物。1YY/T 181620224.1.2 厚度应符合制造商的规定。4.1.3 表面结构制造商应对硬脑（脊）膜补片的表面结构（例如:孔径、粗糙度、孔隙率等）进行描述，并规定技术要求 和测试方法；硬脑（脊）膜补片的表面结构应符合制造商的规定e4.1.4 拉伸强度拉伸强度应）4 MPa。4.1.5 缝合强度缝合强度应215 N,如采用粘合方式固定制造商应提供粘合强度。4.1.6 断裂伸长率断裂伸长率应N3O%。4.L7 防渗透性能硬脑（脊）膜补片在155 mmHg压力下60 s不渗漏。4.1.8 顶破强度顶破强度应20 kPa.4.2 硬脑脊）腰补片的化学性能4.2.1 通则硬脑（脊）膜补片的化学性能在供应状态下进行下述试验。如产品生产过程中引入了可能影响 4.2,2、4.2.3、4.2,4、425测试结果合格判断的物质则该测试项目应加以说明，另作要求，并按照4.2.8的 规定进行检验。4.2.2 酸碱度硬脑（脊）膜补片检验液的pH值与空白液pH值之差不得大于1.5.4.2.3 微元素及重金属总硬脑（脊）膜补片检验液中馍、钻、铜、碑、汞、铅、钻、镉及工艺环节中引入的其他元素的含量和重金 属总量应小于限量值。注：微量元素的最大限量值可参考文献12-18制定.4.2.4 还原物质硬脑（脊）膜补片检验液耗用0.002 mol/L高钵酸钾溶液的体积差应不大于2.0 mLQ4.2.5 紫外吸光度硬脑（脊）膜补片检验液在220 nm340 nm波长范围内吸光度应不大于0.1.2YY/T 18162022426蒸发残渣50 mL检验液中残渣应不超过5 mg。4.2.7 红外光谱要求制造商应提供与硬脑（脊）膜补片对应的标准红外光谱图，并明确规定特征峰位置，实测谱带波数的 误差应小于规定波数的0.5%；若样品制备有特殊方法应在检验方法中详细给定。注，附录A提供了聚四氟乙怫和聚偏二氟乙皤的红外标准光谱图和特征峰信息，可供参考.4.2.8 补充检验项目产品生产过程中使用的特有化学物质（如:会对上述检验项目测试结果造成显著影响的聚合助剂、 涂层、药物成分等），厂商应作出说明，并补充对应检验项目（样品处理方法,测试方法、结果计算等）。注：聚四氟乙烯及膨体聚四氯乙烯硬脑（脊）膜补片测试项目可参考附录B制定.4.2.9 环氯乙烷残留量经环氧乙烷灭菌的硬脑（脊）膜补片，环氧乙烷残留量应不超过10 Rg/g.4.3生物学性能4.3.1 通则应符合GB/T 16886.1的相关要求。4.3.2 细菌内毒素硬脑（脊）膜补片每套不大于2.15EU。4.3.3 无菌实验应符合无菌要求。434生物学评价按照GB/T 16886.1的原则进行生物学评价。5检验方法5.1 硬脑（脊）膜的物理性能5.1.1 外观目测法检验,其外观应符合4.1.1的规定。5.1.2 厚度通用量具测量，其厚度应符合4.1.2的规定。5.1.3 表面结构根据制造商对表面结构规定的方法对产品进行测试，测试结果应符合4.1.3的规定。3YY/T 181620225.1.4 拉伸强度按照GB/T 528- 2009中2型试样规定的方法检验，其拉伸强度应符合4.1.4的规定。5.1.5 缝合强度按照YY 0500- 2004中8.8规定的方法检验，其缝合强度应符合4.1.5的规定。5.1.6 断裂伸长率按照GB/T 5282009中2型试样规定的方法检验,其断裂伸长率应符合4.1.6的规定，5.1.7 防濯透性能防渗透性能测试按照丫丫 05002004中8.2.2规定的方法进行。结果应符合4.1.7的规定。5.1.8 顶破强度顶破强度的测试按照YY 05002004中8.3.3规定的方法进行。结果应符合4.1.8的规定。5.2 硬脑（脊）膜补片的化学性能5.2.1 检验液的制备5.2.1 J 总则植入产品使用时间较长，应采用适宜的浸提介质进行加速或加严浸提法制备检验液，以应尽量保证 样品所有被测表面都被萃取到，所用检验液和浸提条件应与最终产品的性质和使用相适应.5.2.1.2水浸提检验液制备方法表1给出每毫升水检验液体积对样品质量（样品表面积）的比例及浸提方法.表1水浸提检验液制备方法序号浸提比例浸提方法适用产品10.2 g/mL将样品翦成1 cm2的碎片，置于回流装置中，加 纯化水，加热回流5 h.加热停止后，冷却，立即 用烧结玻璃漏斗过滤，作为检验液.取同体积水 相同条件制备空白对照液样品密度较大，对应体积的纯化水可以 完全浸润样品时采用26 cm2/mL同序号1的浸提方法密度较小，厚度40.5 mm的轻质样品30.2 g/mL, 6 cm/mL将样品剪成1 cmz的碎片，加纯化水，置于玻璃 容器中，在70 C2 C条件下浸提24 h2 h（或 50 C2匕条件下浸提72 h2 h）,将样品与液 体分离，冷至室温，作为检验液.取同体积水相 同条件制备空白对照液在回流加热条件下（10Q C2 C）样品 可能产生水解、降解、软化等改变的样 品.温度的选择应在能提供最大可沥 滤物质而不使材料发生上述改变的温 度下浸提5.2 .L3有机溶剂浸提检验液制备进行4.2.8补充检验项目的检验时，涉及有机溶剂浸提的情况，制造商应根据产品的材质选择适宜 的浸提介质、浸提比例、浸提方法。4YY/T 18162022注：附录B提供了聚四氟乙烯及膨体聚四氟乙烯硬脑脊）膜扑片的特殊要求，包含了水浸提检验液和有机溶剂浸 提检验液制备的方法，检验指标;YY 03342002中5.4对溶出物的要求及其附录提供的方法也可供参考。5.2.2 酸碱度取5.2.1.2制备的检验液按照GB/T 14233.12008中5.4.1的方法检验，其酸碱度应符合4.2.2的 规定。5.2.3 微量元素及重金属总取5.2.1.2制备的检验液，按照表2所示方法对各微量元素进行含量测定，按照GB/T 14233.1 2008中5.6.1的方法进行重金属总量测定，结果应符合4.2.3的规定。表2微量元素测试法列表方法元素中华人民共和国药典C202。年版）通则0406原子吸收分光光度 法/中华人民共和国药典（2020年版），通则0411电感耦合等离子 体原子发射光谱法锦、钻、铜、蛤、络、锅、碑等GB/T 14233.1规定的原子荧光光谱法珅*、柔*等中华人民共和国药典（2020年版）通则0412电感耦合等离子体质 谱法（ICP-MS）镇*、钵*、铜*、铅*、锚*、锚*、碑、汞等注：标注“* ”的元素所在方法为其仲裁测试方法.5.2.4 还原物质取5.2.1.2制备的检验液，按照GB/T 14233.1- 2008中5.2.2的方法检验，其还原物质应符合424 规定。5.2.5 紫外吸光度取52L2制备的检验液，按照GB/T 14233.12008中5.7的方法检验，其紫外吸光度应符合 4.2.5规定。526蒸发残渣取521.2制备的检验液，按照GB/T 14233.12OO8中5.5的方法检验，其蒸发残渣应满足4.2.6 要求.5.2.7 红外光谱要求取样品按照中华人民共和国药典（2020年版）规定的红外分光光度法进行检验，样品红外光谱图 应符合4.2.7的规定。注：制造商可根据需要提供详细测试方法，如：样品制备、是否采用有机溶剂没提、是否采用衰减全反射红外光谱 仪等。5.2.8 补充检验项目按照厂商提供的方法进行检验，其结果应符合厂商规定的量值范围。5YY/T 181620225.2.9 环氧乙烷残留采用GB/T 16886.7规定的方法检验，其环氧乙烷残留量应符合4.2.9的规定。5.3 硬脑（脊膜补片的生物学性能5.3.1 细菌内毒素按照中华人民共和国药典（2020年版）规定的方法检验，其细菌内毒素结果应符合4.3.2的规定。5.3.2 无菌实验按照中华人民共和国药典（2020年版）规定的方法检验，其无菌实验应符合4.3.3的规定。5.3.3 生物学评价按照GB/T 16886.1的原则并结合产品特性进行生物学评价。6标识要求应符合YY/T 0313的规定。7包装、运输和贮存7.1 包装应符合YY/T 0313的规定。7.2 运输和贮存应符合YY/T 0313的规定。6YY/T 18162022附录A （资料性） 红外光谱图A.1聚四氟乙烯红外光谱图（发射光谱）聚四氟乙烯补片衰减全反射红外光谱（ATR）应在1 210 cm- 1和1 155 cm- 1出现CF2红外特征吸 收峰，639 cm- 5O8 cnTI还可能出现C- F的弯曲振动峰，见图A.I.02 000波敦/cm-4 000图A.1增强聚四氟乙烯补片A.2聚偏二氟乙烯红外光谱图（吸收光谱）对聚偏二氟乙烯补片其衰减全反射红外光谱（ATR）应在3 027 cm- 2 987 cm-1,1 405 cm- 1 213 cm-】、l 187 cm- l 071 cm- 874 cm- 836 cm- 1.762 cm- 1出现特征红外吸收峰，见图 A.2。4 0003 0002 0001 5001 000500波数/cm-1图A.2聚偏二氯乙烯补片7YY/T 18162022附录B（资料性）聚四氟乙烯及膨体聚四氟乙烯硬脑（脊）膜补片特殊要求B.1四氯化碳溶出物要求:按照ASTM F754规定的方法进行，其四某化碳溶出物应符合ASTM F754 中5.1的要求。B.2 聚四氟乙烯及膨体聚四氟乙烯硬脑（脊）膜补片在模拟体内条件下加速浸提，检验液中可萃取有机 物质的红外分析:按照ASTM F754规定的方法进行,其模拟体内条件下加速浸提14 mL模拟检验液 的四氯化碳提取物的红外光谱分析应符合ASTM F754的要求。B.3 纯化水提取物:样品经纯化水提取后，滤液的电阻值和材料外观按照ASTM F754规定的方法进 行,应符合ASTM F754的要求。8YY/T 18162022参考文献1 GB/T 16886,32 GB/T 16886.53 GB/T 16886.6医疗器械生物学评价 医疗器械生物学评价 医疔器械生物学评价第3部分:遗传毒性、致癌性、生殖毒性试验第5部分:体外细胞毒性试验第6部分:植入后局部反应试验4 GB/T 16886.105 GB/T 16886.116 GB/T 16886.12医疗器械生物学评价 医疗器械生物学评价 医疗器械生物学评价第10部分:刺激与皮肤致敏试验第11部分:全身毒性试验第12部分:样品制备与参照材料m GB 23101.1- 2008外科植入物羟基璘灰石第1部分:羟基磷灰石陶瓷8 YY 0334- 2002硅橡胶外科植入物通用要求C9 YY 04842004外科植入物双组分加成型硫化硅橡胶E10 YY/T 06402016无源外科植入物通用要求11 ASTM F754- O8 Standard Specification for Implantable Polytetrafluoroethylene (PTFE)Sheet, Tube, and Rod Shapes Fabricated from Granular Molding Powders12：常元勋.金属毒理学.北京:北京大学医学出版社, 2008.13程义勇，蒋与刚.生物医学微量元素数据手册.天津:天津科学技术出版社，1994.C14玛计民.红外光谱在微量物证分析中的应用.北京:化学工业出版社, 2010.15 Guidance Document for Dura Substitute Devices；Guidance for Industry,16 Guidance for the Preparation of a Premarket Notification Application for a Surgical Mesh.17 United States Patent 6846330/US 6514291B1.18 Q3D Elemental Impurities Guidance for Industry(FDA).