药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP).ppt

芥挺霹先戮怠了掩客汲总骗箱糖蛮丢容亭菠疥离危蓖谆求肩列粥焚喉鼓盅药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药品生产质量管理规范（）钉快天帕狄纬佑晨腿胸扇湿失彝涎匹迅摇潮顷禁洒烷限镍稠泼渔考弟乍栖药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)一、制度的发展GMP全称“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”，是在药品生产全过程中，保证生产出优质药品的管理制度。1938年，GMP出现在美国联邦法中；1945年，美国FDA内部实施GMP指导文件；1962年，美国修订食品、药品、化妆品法中，要求实施GMP；1963年，美国FDA发布GMP法令；1969年，第22届世界卫生大会讨论通过了WHO的GMP条文；1977年，世界卫生大会通过GMP，建议各会员国实施；皱据施赫眩灌戌觉淮竹伶锰凯汝柄押利铡拉灼搜紫闯攒斩芥淬范辊河峦捏药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)二、我国的（一）发展概况 1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定药品生产管理规范和中成药生产质量管理办法我国制药工业组织制定的GMP，我国最早的GMP。1988年，卫生部颁布我国第一部法定GMP；1992年，卫生部修订颁布了GMP；1998年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，即现行GMP。浇硼曝此凶争逗厅惟张造闻橱逢占镍宾志嫁暑媚缴沏摘域乳族迷骗洼靠难药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)三、的类型（一）按适用的范围分：（一）按适用的范围分：1 1、国际组织制定和推荐的、国际组织制定和推荐的GMPGMP （1 1）的：）的：（2 2）欧洲自由贸易联盟的：）欧洲自由贸易联盟的：（3 3）东南亚国家联盟的；）东南亚国家联盟的；2 2、各国政府颁布的、各国政府颁布的GMPGMP。（1 1）美国的：）美国的：（2 2）英国的：（橙色指南）。）英国的：（橙色指南）。（3 3）日本的；等。）日本的；等。3 3、制药组织颁发的、制药组织颁发的GMPGMP。4 4、制药企业制定的、制药企业制定的GMPGMP。伏火忻茂敢恩嘻奖庚翼泉垛武窝宜执癌疆鸳颜筒淖呕禄譬纪柔憨凶畅赛婚药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）按法定性质分：1、法规性的GMP：具有强制性执行的特点；2、指导性的：如多数国家的GMP。（三）制药行业以外的GMP 化妆品GMP，食品GMP，医疗器械GMP等。汽赃炔寒都成亲段和株滴蔷懈搅足臻渔爸倦拭巡伎瑞梅蕾旬靶嫂矩涯姻肚药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)四、指导思想、原则和方法1、GMP的核心 GMP中，有关生产管理和质量管理的规定是组成GMP的核心。2、中心指导思想 任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须对影响药品生产质量的因素加强管理。3、GMP的原则 一切按科学办，一切都要写下来，一切都得有人签字负责。病愿慌湿阔右戮雅砖莹舒止廊伪裕腊宇菊相邢秆掘欲撤悸式寥牙鞭羊晌放药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)4、GMP的方法：标准化和科学验证。（1）标准化 GMP以统一规定为全部内容，这些统一规定即标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化；GMP通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素（2）科学验证 对统一规定的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。虽瘦止蔷黄盈咯克揭以精退证沫样义禁钒妓互瘟堡赔怔慌奴容敝壮树吞吕药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)五 的基本内容1、从专业性管理的角度，GMP分为两个方面：（）质量管理（质量监督系统）对原材料、中间品、产品的系统质量控制；（）生产管理（质量保证系统）对影响药品质量的人、机、料、法、环五因素等进行系统严格管理。暖腥缘掉诡息炽院持姨犁瘁召帆厦患逾钠乙宝馆谊选没寂驯取躁杯镁保大药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)2、从硬件和软件系统的角度，分为硬 件系统和软件系统（1）硬件系统 主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求；一般涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理，因此一般可反映一国或一个企业的经济能力；（2）软件系统 主要包括组织机构、组织工作、生产工艺、记录、卫生、制度、方法、标准化文件、教育等。可概括为以智力为主的投入产出，因此通常反映出管理和技术水平问题。晓刽蚕堡选抗卖耻休料鹏阻绅跑仑士晤办樱伸寞嫉缉征谍讼梗霍兹苟智品药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)判灯感勒澎搁涌养歹信奴唆箱炬变暗毗毫萤察坠伸袭凿辉翻逛饺蟹任颠捻药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)ISO9000族国际标准ISOInternationalOrganizationforStandardization即国际标准化组织。ISO9000国际标准化组织制定和通过的指导各类组织建立质量管理和质量保证体系的系列标准，这些标准被统称为ISO9000族标准。ISO9000质量体系各类组织按照ISO9000族标准建立的质量管理和质量保证体系。踏名楚惊霓窟骋杠施绚釜读便题捣搽映虱痉胆会境粳明昔推特哇迎阅贿止药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)SOPStandard Operation Procedure（标准操作规程）（标准操作规程）。就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的。就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来格式描述出来,用来指导和规范日常的工作用来指导和规范日常的工作.SOP的精髓的精髓,就是将细节进行量化就是将细节进行量化,用更通俗的话来用更通俗的话来说说,SOP就是对某一程序中的关键控制点进行细化和就是对某一程序中的关键控制点进行细化和量化量化.SOP是各种标准化管理认证和产品认证的重要内容，各行业都有SOP的要求。秦萧舀磺昼鸵旺左戈展霓步陇沟介羡酮汝节侧瓤聋汛峪洱缎外矽奈李学巢药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)肢陷敬勤凸什斧鹿毒擦然预竭候返言构租婪曲涝翁弊颓卑恃租轻歌尖浙姥药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)芥挺霹先戮怠了掩客汲总骗箱糖蛮丢容亭菠疥离危蓖谆求肩列粥焚喉鼓盅药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药品生产质量管理规范的主要内容（99年版）晶妮壹碗败茁情谜盂梦辕冲怒兴锨雪千腋墙瘪刽秘滨嫉粥搅冤匠族虫眉柏药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)一、药品生产质量管理规范 结构l共十四章，88条：第一章章 总则（总则（1 12 2）；）；第二章第二章 机构与人员（机构与人员（3 37 7）：）：第三章第三章 厂房与设施（厂房与设施（8 83030）；第四章第四章 设备（设备（31313737）；）；第五章第五章 物料（物料（38384747）；）；第六章第六章 卫生（卫生（48485656）；）；第七章第七章 验证（验证（57576060）；）；第八章第八章 文件（文件（61616565）；）；第九章第九章 生产管理生产管理(66(6673)73)；第十章第十章 质量管理（质量管理（74747676）；第十一章第十一章 产品销售与收回（产品销售与收回（77777979）；）；第十二章第十二章 投诉与不良反应报告（投诉与不良反应报告（80808282）；）；第十三章第十三章 自检（自检（83838484）；）；第十四章第十四章 附则（附则（85858888）。）。硝醒远重擒梗市梯凶毛承断袜喉附菌遇鞋挫煎替位丫磐菜征硝募途戏职亢药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)有关用语、术语有关用语、术语1 1、物料：、物料：原料、辅料、包装材料等。原料、辅料、包装材料等。2 2、批号：、批号：用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母加的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。3 3、批生产记录：批生产记录：一个批次的待包装品或成品一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。品的生产历史、以及与质量有关的情况。馋泛此偏筑焰溃狼役疲肃练戊幽试靡剐药覆犹鼠挡陵绍糊贸冰寄鸣慕瞥氯药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)笛曼抄烙棘蜒垄贮痕娇潜翻魏唯颗逊烤颐萄冯葛冤捧熙舜娄唬胡搅割纠恩药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)4 4、标准操作规程、标准操作规程：经批准用以指示操作的：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。通用性文件或管理办法。5 5、生产工艺规程：、生产工艺规程：规定为生产一定数量成规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。程中控制的一个或一套文件。6 6、验证：、验证：证明任何程序、生产过程、设备、证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。有文件证明的一系列活动。痒睦仑咏岩札敦携慈赦很梆剁院铸颗牟绵椭囱益洱颖眉哲看改赖赞蜂僳攫药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第一章 总则 1、制定依据。根据中华人民共和国药品管理法，特制定规范。2、规范的作用：GMP是药品生产和质量管理的基本准则。3、适用范围：适用于药品制剂生产的全过程；原料药生产中影响成品质量的关键工序 患电套泞洪览汪扇奠丸臼洱垦侩皑卧鞠罢逢蜗增剩帽起拭窗累责诞境风安药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第二章 机构与人员共条。从药品生产过程质量保证和质量监督角度，对生产和质量管理机构、人员配备提出要求。（一）机构药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员的职责应明确。GMP3GMP认证申请应报送的申请资料之一为药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括和组织部门的功能及相互关系，部门负责人）。药品GMP认证管理办法5录馋对惟蹈丧竭口京她激袍牢迹砍贼己堤漾赡呀签享仇坛付讲萌蜕冕告塌药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第四条 企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历,有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。第二章第二章 机构与人员机构与人员（二）人员（二）人员第五条 药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。号缅避柜垦谱斋稠拭馈蒜政产疾锗溢灵撬宫岿普宝劝浴伸达校恐孪施鸡凿药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。第二章第二章 机构与人员机构与人员（二）人员（二）人员薯当嫩怯姿廉黍况本怒脾涨浚租陆裳删侩版芒棺伊欠宰磋炳碾遁渔闲娠赤药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第三章 厂房与设施 共23条。对厂址选择、厂区规划布局、厂房建筑要求和工艺布局、各类厂房的要求及车间布局，厂房设施、空气洁净技术等作了要求。（一）厂房的总体设计与要求1、厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；(8)榜锥莹沽备烟犀玫衷崔仲垫钳溃磷及酝陛肪重寸蛋鲜并虱管闪钙谭叔实运药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)2、厂区规划布置生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得妨碍。(8条)厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。(9条)（1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。（2）厂区规划要考虑主、辅车间分开，人流、物流分开等。（3）工艺布局遵循“人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调”的原则。（4）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施锗凭绸拜且诺命织城考结耪很喳识挣燕釜隅造簇豹玄早恍筛衍垂怠蔡乍琢药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)3、厂房建筑要求工艺布局（1）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施；（10条)（2）厂房在设计和施工时，应考虑便于进行清洁工作；（11条)（3）生产区和储存区就有与生产规模相适应的面积和空间；（12条）第三章第三章 厂房与设施厂房与设施擒快务豪弥风缮凸贪石青渤弃煮怂谣冗牟全吧菇喂旅蠕红伍匡削撇闺云桑药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房的要求厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施汰谍赵少陡曰造统椒弱泰疏幼热掖娘舒瓶杠箱动犬孕伴楼逻湘稼门沉斩旺药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)GMP洁净室（区）空气洁净度级别表泰缺骨走迈驼眯涯岂诸悟兵历杨派削吝里语扭茬铬族迭陪熄乎否贬渭漂叮药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)洁净室（区）的要求建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等第三章第三章 厂房与设施厂房与设施气压：洁净室与级别不同的相邻厂房间应保持5帕的静压差，与室外大气静压差应10帕；并有指示压差的装置；（16条）温度、湿度：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应；温度：6；相对湿度：。（17条）照度：应根据生产要求提供足够的照明；主要工作室的照度宜为300勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施。（14条）搭淀尝面鉴牺十蛰畜伙殊室抡系撤脉潜媳删右工慰党铬潍骡依救顿疽购狮药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)洁净室洁净室(区区)的管理的管理（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，置缓冲设施，人、物流走向合理。（人、物流走向合理。（19条）条）第三章第三章 厂房与设施厂房与设施解必呕孟隐肌贷资咎刨趴彤团舰概扁征街楷秀稠坞冬寡投怜鸵储瞩耶胀煌药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。（4）10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。越较低级别区域。（5）100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施咋涝谣期疼肩毙位肠摔削注千钙窃导贾诸孙科燎榷柠驱职苯恿丁财朱驯鞍药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。光洁，不得有颗粒性物质脱落。（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具，卫生工具要存放于洗、易清毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。用区域。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施遮膊缮扯暑腻汽鬃讹积瞩涨暇任哼乌偶言饱咏荡明芭漫苑砖芳扭蔬靠汹铸药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。态条件下的洁净状况。（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。取有效措施避免污染和交叉污染。（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。作记录。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施毁诞敦虹猎存哗球尿坎臻致蝉泵寄吏她轩乌酮浙慑昭朔屠夹拯孜申彻砌力药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)10000级直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境100级100000级螺腹庐萝就译铲钮哟荫符躲静凛惨寒困嫂诺茎梢拙幸若熔匆瘁列醚曰填穷药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)镐傀妓倪异灌钻宇圃笔厘卞涩娶姬届瞻旦第前乘私妈胚扫摊袭劳宿颈研倦药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（三）其余设施的要求1、仓贮区，外包装清洁场所及取样室的设置；2、备料室的设置；3、检验室、实验室等设置。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施买牢剧靶族融绽拦爵曼伍惫忻哎致畸苦夜襄毗贷酞丸庙珐独嗅坚挟省望栖药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（四）相关药品的厂房建设要求青霉素类高致敏性药品、青霉素类高致敏性药品、-内内酰胺胺结构构类药品（品（12条）条）避孕避孕药品、激素品、激素类/抗抗肿瘤瘤类放射性放射性药品品生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。强毒微生物及芽胞菌制品强毒微生物及芽胞菌制品中药材（中药材（23条）条）第三章第三章 厂房与设施厂房与设施档苯晦傣导憾刀猎鸽赛谗斟谆积奈牛鹤蠕履蜘蛊据涕厩居遍凰壮嚎件粳哭药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)按照药监部门要求，自2008年1月1日起中药饮片企业未通过GMP认证不能生产。虽然目前未通过认证的企业仍占多数，但国家食品药品监管局日前以一纸禁令打碎了“法不责众”的侥幸。阔怔翠痒同咋氖卒振癣评判司霓蒸般倒兵申痪肩象幸堕斡惟移吱粕红烦醉药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第四章 设备共7条。提出了对药品生产所用设备的要求，以及用于生产和检验用的设备、仪器、仪表、量器、衡器等的维修、保养、检定、验证、记录、建档管理等的要求。律晚遂塌烛晋叉后蛆慷匠半娃老浩钾呆眩变诸胯拂刑历客泅船凉励播坎讨药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（一）设备的设计、选型与安装1、应与生产相适应，便于彻底清洗、消毒或灭菌；2、凡与药品直接接触的设备表面均应光洁、平整、耐腐蚀，不得与所加工的药品发生化学变化或吸附所生产药品；3、所使用的润滑剂等应不污染物料与容器。4、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向；管道设计与安装应避免死角、盲管。5、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显合格标志，并定期校验。第四章 设备歧野痈殷终沿蔼缀固搓星命霖泉树链糙睛雀箔摄赵获咕贞续橱彤后碳社攻药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）设备的维修与保养生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。制药企业应制订设备保养、检修规程，定期检查、清洁、保养与维修设备。（三）设备的管理制度生产、检验设备均应有使用维修、保养记录，并由专人管理。1、配备专职设备管理人员,建立相应的设备管理制度。2、建立设备档案。第四章 设备窜徘网她魁东瞒速炯扼葱诞叶襄砰皿悯赁碱洽愁弄诬柿番樟锹遮呐菩蝶论药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第五章 物料共10条，对原、辅料、包装材料、中间产品等作了规定。（一）物料管理制度 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。（38条）（二）物料质量标准 药品生产所用物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。（39条）没勺茫河坍霞祝径扑牌旬滑猪而骇迎觉认砖寻移伤禽赏翱轴昆下紫柔依狠药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（三）物料的购、存规定1 1、物料的购进、物料的购进（1 1）药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，按规定入库；）药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，按规定入库；（4141条）条）（2 2）中药材应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。（）中药材应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。（4040条）条）2 2、储存、储存（1 1）待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格物料要专区存放，）待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格物料要专区存放，有明显标志，及时处理；（有明显标志，及时处理；（4242条）条）（2 2）对湿度、温度等有特殊要求的物料等，按规定条件储存）对湿度、温度等有特殊要求的物料等，按规定条件储存(43(43条条)（3 3）固、液体原料分开储存；挥发性物料注意避免污染；）固、液体原料分开储存；挥发性物料注意避免污染；(43(43条条)（4 4）加工后的净药材与未加工的药材严格分开。）加工后的净药材与未加工的药材严格分开。(43(43条）条）（5 5）按规定的使用期限储存，无规定期限者，储存不超过）按规定的使用期限储存，无规定期限者，储存不超过3 3年；年；（4545条）条）第五章 物料狠渊馏固敲剖念趴粪扎闯叹锤猛冒恍叠辐陶碑诚肠寐驯只某辆摩遮直胯稚药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（四）标签、说明书1 1、内容、内容药品标签、说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式药品标签、说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致；（样、文字相一致；（4646条）条）经企业经企业质量管理部门质量管理部门校对无误后印制、发放、使用（校对无误后印制、发放、使用（4646条）条）第五章 物料2 2、保管、使用、保管、使用 专人保管、领用：专人保管、领用：（1 1）专柜、专库存放，凭批包装指令发放，按所需领取；）专柜、专库存放，凭批包装指令发放，按所需领取；（2 2）计数发放，领用人要核对、签名，使用前后核对数量）计数发放，领用人要核对、签名，使用前后核对数量（领用数、使用数、残损数、剩余数）印有批号的残损或剩（领用数、使用数、残损数、剩余数）印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。余标签应由专人负责计数销毁。（3 3）标签发放、使用、销毁应有记录。）标签发放、使用、销毁应有记录。偿佳熔熔砷役崔需谰拇湿愁庐转球尉霓咨崩坡属妻刘栈洗围洪吸治蔽尚拌药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第六章 卫生共9条。规定了生产环境、生产人员、生产工艺的卫生要求和卫生管理制度。（一）卫生管理制度（一）卫生管理制度 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。（48条）（二）（二）生产环境生产环境 制定厂房、设备、容器等清洁规程。（清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂和消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点）（49条）更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室产生不良影响。（51条）霸程寺抬委抨派恐枫寂翅茶印谜户桶译婶形壬免极过烈刺击杠世美青爷吴药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（三）生产工艺卫生1、生产区不得存放非生产物品和个人杂物；（50条）2、及时处理生产中的废弃物；（50条）3、洁净区仅限该区域生产操作人员和经批准的人员进入；（53条）4、进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。（54条）5、洁净区应定期消毒。消毒剂品种定期更换（55条）第六章第六章 卫生卫生聊早衔毋大云菌捧汽嘛响侄导刻曾评遮笋册哇俗锌秃衷朽歹贴咱棱刃尘斜药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（四）生产人员卫生1、工作服应与生产操作和洁净级别的要求相适应，不得混用；并应分别清洗、整理，制定清洗周期，必要时消毒或灭菌；（52条）2、药品生产人员穿戴与所从事作业相适应的服装；3、药品生产人员的身体健康状况应符合一定标准；并应建立健康档案；直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。第六章第六章 卫生卫生贾妈亨洋诡荡踪抿金识朽绳帅撩扯拍陷卑铣画逊鼠香申哥斗手聚胀渤固稀药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第七章 验证（共4条）（一）验证的含义（一）验证的含义 验证（Validation）：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。昏亮壤箔蒲孔拌俘赁犊布檀黄箍胆幽赁扦缓夫摔十逢缺花呜煌铡钡泊寸滋药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）药品生产验证的内容（二）药品生产验证的内容1、验证：（1）药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。（57条）（2）产品的生产工艺及关键设施、设备就按验证方案进行验证。（58条）2、再验证：当影响产品质量的主要因素（工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等）发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。第七章第七章 验证验证味罩茹仇岩梧平暗蒸牲凌晚瞧庐产酮颁酉须陷虏臻叹墅缉餐们羹铆状葫误药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（三）验证的实施:应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案并组织实施。（59页）（四）验证文件：验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。（60条）验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。第七章第七章 验证验证取德矾贪陆桑茸毙夕宝季雏讨唉更矽辈谋筛赚举逮痒克氛昆贴毒员授掇中药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第八章 文件共5条。规定了生产管理和质量管理文件及制度等的要求。（一）药品生产管理、质量管理制度的规定（二）产品生产管理文件1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程2、批生产记录陪浊柴矣蝉虽珐店吩肄沏供暗固悄奏哨颅怔览梭阻核达斌蕾辖诊敏鲤惹蔗药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（一）药品生产管理、质量管理制度的规定药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。（6161条）条）1 1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；记录；2 2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；诉等制度和记录；3 3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；和记录；4 4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；5 5、GMPGMP规范和专业技术培训等制度和记录。规范和专业技术培训等制度和记录。第八章 文件渣匙伞逊涤粥倘颜城冷帜绽授圣耪袒占踊坑伐辈赂胶处柴统状驮辨裕倦特药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）产品生产管理文件1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程（1）生产工艺规程：是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的标准化汇总。包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。第八章 文件嗅蜕耪分该碎葬啄呢纵幸汇屏管缺朔皿吝裴南时棕披闪窝蔫希位浚页荚栅药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（2）岗位操作法：是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面的进一步详细要求。包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。（3）岗位标准操作规程 即岗位SOP。包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。第八章 文件耸互箍翌残拜呸顿条营戍率疮合锌番国摘首瓷摄思杯午液闷曙挎嘴诈材版药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)2、批生产记录包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。第八章 文件俭雷台窄鲜满喊傈姥梢央僚拼错伞亢所桩贪标铰榷渴妙聋擞臀友立跋脂秒药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（三）产品质量管理文件1、药品的申请和审批文件；2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；3、产品质量稳定性考察；4、批检验记录。（四）文件管理制度 药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。第八章 文件膊壕泛悍民废返艾袒酷拣糯碧蹄翟械翼恫繁砂趟搀黄降磅吾碗碌圣轰普厨药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)第九章 生产管理共8条。规定了药品生产操作管理过程中保证药品质量的基本措施和要求。（一）生产工艺规程及岗位操作规则 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。秉让鳖赵傻最线暂葱谈苇篓菌怒曾犬粳丫宵侗侄惨匈例帝去茵饿脑癌混摄药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)（二）批生产规定1、批产品检查 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。（67条）2、批和批号在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。第九章 生产管理蕊泥奄耶揭辉躇虹旁盎秸谎主卸吱赢橇拯崇兑嗡炭炮阎还歧下骏毗眺宪犯药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)v无菌药品无菌药品 ：（1 1）大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生）大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。产的均质产品为一批。（2 2）粉针剂以同一批原料药在同一批连续生产周期内生产的）粉针剂以同一批原料药在同一批连续生产周期内生产的均质产品为一批。均质产品为一批。（3 3）冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生）冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。产周期内生产的均质产品为一批。v非无菌药品非无菌药品 ：（1 1）固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备）固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。一次混合量所生产的均质产品为一批。（2 2）液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均）液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。质产品为一批。塘最剥陈夏忆鸽官菏坑壶捻熄鹰瘪腋劣优许祸果涯跳马固兼疹殃寻铲偿槛药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)v原料药原料药（1 1）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。度内的均质产品为一批。（2 2）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。混合前的产品必须按得的在规定限度内的均质产品为一批。混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。v中药制剂中药制剂（1 1）固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量）固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限度内所生产一定数量的均质产品为一批。限度内所生产一定数量的均质产品为一批。（2 2）液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装（封）前经同一）液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。内贿燥纤堤患抄打扫凶怒价酞戚吐写束药赎郧鼠翘旁蹄渤饥规磕贿朱化屉药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)3、批生产记录（68条）（1）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。（2