儿科学之生长激素缺乏症.ppt

生长激素缺乏症生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)“小大人小大人”“侏儒症侏儒症”同卵双胎同卵双胎 9岁岁 矮：姐姐，矮：姐姐，115cm,聪明聪明、智力正常智力正常 高高:妹妹妹妹,133cm 聪明、智力正常聪明、智力正常身高差：身高差：18cm 生长曲线*GHDDefinition小儿身高低于小儿身高低于同年龄、同性别、同地区同年龄、同性别、同地区正常健正常健康儿童平均身高的个标准差（）者康儿童平均身高的个标准差（）者称为矮小症称为矮小症 (short stature)其中部分因垂体分泌其中部分因垂体分泌生长激素（）不足生长激素（）不足所所致生长激素缺乏症（）或垂体性侏致生长激素缺乏症（）或垂体性侏儒儒 由于垂体由于垂体GH缺乏或不足引起的矮小称为缺乏或不足引起的矮小称为“垂体性侏儒症垂体性侏儒症”-GHD Rosenfeld and Reiter,Williams Textbook of Endocrinology,10th ed.GHBPIGF-IIGFBP-3GROWTHgrowth plate liverGH receptorALShypothalamuspituitaryGHother IGFBPsGHRHGH-IGF Axissignal transductiontype I IGF receptorsomatostatin结构：结构：hGH-191 aa,22 kDaGHsecretion patternGHEffects促生长效应促生长效应促代谢效应：促代谢效应：促蛋白质合成，促蛋白质合成，降解脂肪降解脂肪,降低细胞对胰岛素的敏感性降低细胞对胰岛素的敏感性GHD-Causes of GHD 先天性先天性:I型型 常染色体隐性遗传，常染色体隐性遗传，IA缺失、点缺失、点 突变突变 GH完全缺乏；完全缺乏；IB-剪切位点突剪切位点突 变、复合缺陷；变、复合缺陷；II型显性遗传，结构异型显性遗传，结构异 常；常；III型型 X连锁遗传连锁遗传 获得性：获得性：肿瘤、炎症、放射线、创伤肿瘤、炎症、放射线、创伤 暂时性：暂时性：体质性青春延迟、心理、甲低体质性青春延迟、心理、甲低GHD-classification按部位、病因：按部位、病因：原发性；继发性原发性；继发性按缺乏激素：按缺乏激素：孤立性、联合多垂体激素缺乏孤立性、联合多垂体激素缺乏GHBPIGF-IIGFBP-3GROWTHgrowth plate liverGH receptorALShypothalamuspituitaryGHother IGFBPsGHRHsignal transductiontype I IGF receptorGH-IGF Axis:GHD发病机理发病机理GHD-Synptoms and Signs男孩男孩 多多Short stateShort state，H-2SDH-2SD出生身高正常，出生身高正常，2-32-3岁生长减慢岁生长减慢学龄期年增长不足学龄期年增长不足5 5厘米，厘米，匀称，娃娃脸匀称，娃娃脸骨龄延迟，骨龄延迟，外生殖器发育小外生殖器发育小Laboratory tests1 1.内源性内源性GHGH测定测定:-:-自发分泌自发分泌 运动实验运动实验,夜睡眠夜睡眠GHGH实验实验,尿尿GHGH测定测定 GHGH低下低下Laboratory tests.GH.GH激发实验激发实验:药物检验合成、分泌功能药物检验合成、分泌功能 精氨酸精氨酸-抑制抑制GHIHGHIH释放释放 可乐定可乐定-促进促进GHRHGHRH释放释放 L-L-多巴多巴-促进促进GHRHGHRH释放释放 结果判定：结果判定：10ug/L-10ug/L-正常正常ug/Lug/L部分缺乏部分缺乏 ug/L完全缺乏完全缺乏Laboratory tests3.3.血清、测定：血清、测定：本病本病4.4.其他：、其他：、TT3 TT4 TSH TT3 TT4 TSH、实验、实验.影象学检查：、影象学检查：、GHD-Diagnosis矮小，身高矮小，身高-骨龄小于实际年龄约年以上骨龄小于实际年龄约年以上年身高生长速率年身高生长速率 cmcm峰值峰值 ug/Lug/L(ug/L部分缺乏部分缺乏 ug/L完全缺乏完全缺乏)GHD-Differential Diagnosis 家族性矮小家族性矮小(Genetic short stature)：父母身：父母身 高均高均-或或,骨龄正常，骨龄正常，年生长速率年生长速率cmcm，智力、性正常，智力、性正常 宫内发育迟缓（）：宫内发育迟缓（）：出生身高低于出生身高低于0 cmGHD-Differential Diagnosis.特发性矮小（特发性矮小（Idiopathic short stature,ISS）：年生长）：年生长 速率速率5cm,GH、IGF1正正常常体质性青春延迟（体质性青春延迟（constitutional delay of puberty）；出生及生后数年正常，青春）；出生及生后数年正常，青春前生长慢，青春期启动晚，遗传性前生长慢，青春期启动晚，遗传性GHD-Differential Diagnosis骨骼发育异常：骨骼发育异常：软骨发育不良，软骨发育不良，特殊外貌和体形特殊外貌和体形染色体异常染色体异常:Turner syndromeGHD-Differential Diagnosis先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下（congenital Hypothyroidism）诊断步骤诊断步骤 是否矮小是否矮小?查表查表,-2SD short statureSGA出生出生H 50cm家族性家族性矮小矮小父母父母H-2SD体质性体质性青春延青春延迟迟青春期生青春期生长慢长慢,发育发育延迟延迟染色体染色体异常异常特殊面特殊面容容,45XO或或21三三体体骨骼骨骼异常异常特殊特殊体态体态ISSGHDGH10ug/LGH10,矮小矮小GHD-Treatment 1.GH替代治疗替代治疗:GH GH生产历史生产历史:80 80年代年代:-:-人尸体垂体中提取人尸体垂体中提取-副作用大副作用大,来源少来源少 9090年代年代 基因重组基因重组,安全安全rhGH useage、side effectdose:0.1-0.15u/kg/daydose:0.1-0.15u/kg/dayuseage:useage:每晚睡前每晚睡前side effect:-甲状腺低下甲状腺低下 -blood glocouse-blood glocouse -注射处肿、注射处肿、headacheheadache -肿瘤？目前认为肿瘤？目前认为“关系不大关系不大”GHD-Treatment 2.GHRH:2.GHRH:用于下丘脑功能缺陷用于下丘脑功能缺陷,垂体好垂体好 目前不用目前不用 3.3.口服性激素口服性激素:适应症适应症:-GHD -GHD伴性功能低下伴性功能低下 -Turner Syndrome-Turner Syndrome 可促进骨龄闭合可促进骨龄闭合治疗展望治疗展望1.长效生长激素长效生长激素2.口服生长激素口服生长激素3.基因治疗基因治疗4.垂体促生长激素细胞移植垂体促生长激素细胞移植小 结1.1.生长激素缺乏症生长激素缺乏症:GH:GH少少 short statureshort stature2.2.病因病因:先天性、获得性、暂时性先天性、获得性、暂时性3.3.诊断诊断:矮、骨龄延迟、生长素率矮、骨龄延迟、生长素率 cmcm GH GH ug/Lug/L4.4.鉴别诊断鉴别诊断:5.5.治疗治疗:GH:GH替代替代