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血清游离轻链检测的临床解释2013年2月22日Dr.Eric Chan顾问免疫学家香港玛丽医院1-Figure 3.6.Figure 3.6.图示为浆细胞利用单体和二聚体的FLC分子构建完整免疫球蛋白(Serum Free Light Chain Analysis.AR Bradwell.5th edition,2008)2-血清游离轻链（SFLC）检测的临床应用n单克隆丙种球蛋白病筛查qSPE(血清蛋白电泳)+SFLC 提供了简便和有效地筛查 q可以取代 SPE+UPE(尿蛋白电泳)qUPE 和 血清 IFE(免疫固定电泳)可以鉴定更多的疾病如淀粉样变性和多发性骨髓瘤各分型 n监测q轻链型骨髓瘤 可能代替24小时尿轻链定量q多发性骨髓瘤的完整的免疫球蛋白轻链逃离q非分泌型或寡分泌型多发性骨髓瘤n预后qMGUS (意义未明单克隆丙种球蛋白病)qIMWG 指南:n冒烟型骨髓瘤进展n浆细胞瘤的进展 n骨髓瘤疗效n淀粉样变性的预后nB-CLL 预后n华氏蛋白巨球血症预后3-1.LYC(女/59)n乳腺癌 n颅骨病变，转移,组织活检:浆细胞瘤胞瘤 n骨髓，浆细胞骨髓瘤，Kappa值限制nSPE,UPE:非单克隆抗体检测(NMD)nIgG,A,M:免疫抑制作用nSFK,SFL 4-讨论n问题:qUPE 和 SFLC不匹配?q轻链型骨髓瘤还是不分泌型骨髓瘤?n高SFK水平可能是由于聚合。这会导致高估SFK水平。聚合反应也会造成UPE假阴性结果，因为聚合蛋白的电荷不同。n从定义来看这是非分泌型多发性骨髓瘤，目前没有基于SPE/UPE/IFX定义限制，但这样的患者更可能有轻链骨髓瘤。15-2.CKY(男/58)n2005年6月 诊断为轻链的多发性骨髓瘤 骨髓涂片-骨髓增生相对其年龄明显活跃.异常浆细胞可见.n2006年1月 骨髓移植后，BM:有残留骨髓瘤Collect Date:29/06/05 02/07/05 03/07/06 30/07/06 14/08/06-IgG 633 L -767 L 776 L 1030 819 1725 mg/dlIgA 61 L -133 111 136 70-386 mg/dl IgM 29 L -68 86 156 55-307 mg/dl SPE Weak MD -NMD weak MD weak MDSerum IFX free L -weak GK Total protein 66 -51.0 61.0 g/l%Paraprotein 3 -4.2 5.2%Paraprotein 2 -2.1 3.2 g/lS.Free Kappa -21.90 H 3.30-19.40 mg/l S.Free Lambda -61.90 H 5.71-26.30 mg/l S.K/L Ratio -0.35 0.26-1.65 UPE -MD -Urine IFX -FL -Urine protein -0.47 -寡克隆重建n讨论q化疗后骨髓重建，弱的单克隆或寡克隆的反应并不罕见q升高的 SFK 和SFL,SFLC比正常q肾功能正常6-n2006年11月 复发q骨髓中的浆细胞涂片q但是SFLC轻度升高，UPE减弱n骨穿活检显示增生明显活跃，骨髓被异常浆细胞弥漫浸润。许多细胞核不成熟和显示突出的核仁。红细胞极少且能识别髓细胞活性。巨核细胞不可见。骨小梁不明显。网状纤维适度变粗。27-讨论n骨髓及血清结果之间的差异(弱SPE或UPE带，SFLC低水平,但伴有明显的免疫抑制)n一般情况下副蛋白水平反映肿瘤负荷.n该病人的肿瘤细胞是寡分泌28-21/06/0716/08/0707/01/0826/03/0925/06/0930/09/0912/04/1023/11/10S Free Kappa13,60022.727.721.522.812.011.217.0S Free Lambda3.211.232.024.824.318.318.017.6S K/L Ratio421.532.030.870.870.940.660.620.97urea6.76.73.57.56.75.67.66creatinine219118113125145104110115TreatmentVADPBSCTBM exam pleomorphic plasma cells predominateno pcytosisregenerating marrowmild pcytosis问题&讨论:SFK and SFL升高的原因 有轻微的肾功能损害。因此，SFK和SFL升高。其他因素：多克隆活化正常的比例，但SFK仍升高虽然比例正常，但SFK水平升高提示仍有残留病变持续降低表明完全缓解3.HWM(男/53)9-“Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure”“血清游离轻链检测技术为伴有严重肾衰的骨髓瘤患者的诊断提供帮助 BMC Nephrology 2008;9:11 doi:10.1186/1471-2369-9-112 10-07/03/201105/09/201124/10/201126/04/201228/05/201212/10/201212/11/2012S Free Kappa26.134.353.5182.082.0190.0435.0S Free Lambda52.531.426.839.923.517.421.6S K/L Ratio0.51.124.63.510.920.1urea5.66.36.15.110.275.7creatinine109111110111106117102TreatmentthalLen/dxBM examno plasma-cytosisPET+no plasma-cytosis讨论:最初比例正常的血清游离链和血清游离 链升高 跟前面解释相似；持续升高的血清游离说明复发血清和骨髓之间的差异 骨髓检查阴性 PET 骨骼中广泛的溶骨性病变311-4.轻链逃离(TWF)Collect Date:26/10/07 26/10/07 06/12/07 26/12/07 15/01/08-IgG -4870 H 1580 853 880 819-1725 mg/dlIgA -40 L 22 L 27 L 27 L 70-386 mg/dlIgM -23 L 19 L 14 L 14 L 55-307 mg/dlB2M -2.56 H -1.42 ug/mlSPE -MD MD MD MDSerum IFX -GL -Total protein -100.0 68.0 61.0 68.0 g/l%Paraprotein -27.5 18.8 9.9 8.3%Paraprotein -27.5 12.8 6.0 5.6 g/l UPE MD -Urine IFX FL -%Parapro.(Ur)14.5 -%2007 IgG 型骨髓瘤2008-2009 部分缓解12-4Collect Date:05/02/09 26/03/09 26/03/09 26/05/09 26/05/09-IgG -1190 -944 819-1725 mg/dlIgA -89 -54 L 70-386 mg/dlIgM -97 -59 55-307 mg/dlSPE -WMD -NMD%Paraprotein -WQ -%UPE NMD NMD -MD -%Parapro.(Ur)-44.1 -%S.Free Kappa -0.64 -7.44 3.30-19.40 mg/LS.Free Lambda -127H -523H 5.71-26.30 mg/LS.Free K/L Ratio -0.005 -0.014 回顾性分析 5/2009:临床恶化13-4Collect Date:12/08/09 20/08/09 28/08/09 28/09/09 27/10/09-IgG -646 L 521 L 394 L 819-1725 mg/dlIgA -24 L 18 L 10 L 70-386 mg/dlIgM -28 L 21 L 15 L 55-307 mg/dlSPE -MD MD MDTotal protein -79.0 68.0 64.0 g/l%Paraprotein -3.0 3.0 2.1%Paraprotein -2.4 2.0 1.3 g/lUPE MD -%Parapro.(Ur)88.2 -%S.Free Kappa -6.86 -3.30-19.40 mg/LS.Free Lambda -5790 -5.71-26.30 mg/LS.K/L Ratio -0.0012 -IgG 副蛋白水平稳定UPE&SFL 升高14-4Collect Date:05/07/10 05/07/10 05/07/10 19/07/10 23/07/10-IgG -267 L -445 L 448 L 819-1725 mg/dlIgA -14 L -35 L 37 L 70-386 mg/dlIgM -8 L -23 L 21 L 55-307 mg/dlS.Free Kappa -3000.00 H -5.71-26.30 mg/LS.K/L Ratio -0.0004 -SPE -WMD -WMD WMDTotal protein -54.0 -67.0 61.0 g/l%Paraprotein -1.2 -2.4 2.7%Paraprotein -0.6 -1.6 1.6 g/lUPE MD -%Parapro.(Ur)69.0 -%SFL 持续升高 死亡(2010)15-http:/