齐拉西酮的药理机制和临床应用.ppt

齐齐拉西拉西酮酮的的药药理机制和理机制和临临床床应应用用二科二科 孙孙磊磊1.简简 介介v药药理机制理机制v不良反不良反应应v病例介病例介绍绍2.药药理机制理机制v阻断阻断边缘边缘系系统统多巴胺多巴胺D2受体受体v阻断阻断5-HT2A、5-HT1D和和5-HT2C受体受体v中度抑制中度抑制5-HT和和NE回收回收v轻轻度阻断度阻断H1受体、受体、M1受体、受体、1受体受体v小小剂剂量服用能激量服用能激动动5-HT1A受体受体3.精神分裂症的多巴胺假精神分裂症的多巴胺假说说前前额额皮皮质质背外背外侧侧多巴胺功能低下多巴胺功能低下 引起阳性症状引起阳性症状幻幻觉觉、妄想、妄想引起阴性症状引起阴性症状思思维贫维贫乏、乏、情感淡漠情感淡漠皮皮质质下下边缘边缘系系统统多巴胺功能亢多巴胺功能亢进进4.对对阳性和阴性症状均有良好作用阳性和阴性症状均有良好作用阻断阻断边缘边缘系系统统D2受体受体强强度与氟度与氟哌啶哌啶醇相似醇相似阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A 受体引起多巴胺脱抑制性释放激动前额皮质D1受体5.同同时时具有抗抑郁抗焦具有抗抑郁抗焦虑虑作用作用 高度阻断高度阻断 5-HT1D和和5-HT2C受体效受体效应应具有抗抑郁作用具有抗抑郁作用中度抑制中度抑制5-HT和和NE回收回收产产生生类类似文拉法辛似文拉法辛的抗抑郁作用的抗抑郁作用激激动动5-HT1受体受体产产生生类类似丁螺似丁螺环酮环酮的抗焦的抗焦虑虑作用作用6.不良反不良反应应vEPSv催乳素催乳素v体重增加体重增加v嗜睡嗜睡v体位性低血体位性低血压压vQTc间间期延期延长长7.EPS和催乳素和催乳素阻断阻断5-HT2A和和D2受体受体之比之比为为11:1低低EPS低催乳素低催乳素8.体重增加体重增加阻断阻断5-HT2A和和5-HT2C受体受体体重增加体重增加中度阻断中度阻断5-HT和和NE回收回收9.v齐齐拉西拉西酮酮不宜用于有先天性不宜用于有先天性QT延延长综长综合征和合征和QTc间间期延期延长长者。不宜与有延者。不宜与有延长长QTc间间期的期的三三环类环类等等药药物物联联用，治用，治疗疗期期间间注意注意监测监测心心电电图图的改的改变变。v对对H1受体的拮抗作用受体的拮抗作用产产生嗜睡。生嗜睡。v对对1肾肾上腺素能受体的拮抗作用上腺素能受体的拮抗作用产产生直立性生直立性低血低血压压。其他不良反其他不良反应应10.病例介病例介绍绍v高高晓东晓东，男，男，26岁岁v主因主因:间间断多疑，情断多疑，情绪绪不不稳稳11年，自年，自语语冲冲动动1天入院天入院v既往史既往史:无异常无异常v个人史个人史:独生子，高中肄独生子，高中肄业业，未婚，无烟酒嗜，未婚，无烟酒嗜好，性格内向好，性格内向v家族史家族史:阴性阴性11.v该该患者自患者自2011年中考前出年中考前出现现凭空凭空闻闻声，敏感多疑。声，敏感多疑。称在学校听到同学称在学校听到同学骂骂自己，老自己，老师讲课师讲课的内容也都是的内容也都是在在针对针对自己，自己，变变得得紧张紧张，害怕，不能，害怕，不能坚坚持上持上课课。自。自2002年年6月首次住我院，月首次住我院，诊诊断精神分裂症，服断精神分裂症，服药药利利培培酮酮3mg/日，日，奋奋乃静乃静30mg/日治日治疗疗，住院，住院74天好天好转转出院。出院。v院外服院外服药药依从性差，病情依从性差，病情时时好好时时坏，又于坏，又于2009年年3月、月、2009年年7月及月及2011年年12月月3次住我院，次住我院，诊诊断同断同前，先后服用帕利前，先后服用帕利哌酮哌酮6mg/日，舒必利日，舒必利600mg/日，日，奋奋乃静乃静42mg/日，末次出院于日，末次出院于2012年年1月。月。现现病史病史12.v院外能院外能坚坚持服用持服用奋奋乃静乃静24mg/日，未在上学日，未在上学或工作，逐或工作，逐渐变渐变得生活得生活懒懒散，不知洗漱，孤散，不知洗漱，孤僻少僻少语语，表情呆板，不关心自己及家人，整，表情呆板，不关心自己及家人，整体在家体在家对电视发对电视发呆或者反复玩一种呆或者反复玩一种电电子游子游戏戏。v2012年年2月出月出现现自言自自言自语语，内容，内容杂杂乱，情乱，情绪绪不不稳稳定，家人再次将其送至我院。定，家人再次将其送至我院。13.入院情况入院情况v精神精神检查检查:意意识识清，接触被清，接触被动动，偶有自，偶有自语语，问问答不切答不切题题，思，思维贫维贫乏，情感反乏，情感反应应平淡，不关平淡，不关心家人及个人前途，意志减退，生活心家人及个人前途，意志减退，生活懒懒散，散，社会功能受社会功能受损损，无自知力。，无自知力。v躯体躯体检查检查:无明无明显显异常异常。14.v入院后考入院后考虑虑服用服用奋奋乃静乃静对对阳性症状控制阳性症状控制较较好，好，但但对对阴性症状无效，故考阴性症状无效，故考虑换虑换用用对对阳性及阴阳性及阴性症状均有良好作用的非典型性症状均有良好作用的非典型药药，喹喹硫平硫平400mg/日治日治疗疗，服用，服用40余天，未余天，未见见明明显显好好转转。换换用用齐齐拉西拉西酮酮治治疗疗。15.使用使用过过程程2012.3.26齐齐拉西拉西酮酮20mg bid（8-8）2012.4.3齐齐拉西拉西酮酮40mg bid（8-8）2012.5.10齐齐拉西拉西酮酮60mg bid（8-8）2012.6.25齐齐拉西拉西酮酮40mg qd,80mg qn16.目前情况目前情况v精神精神检查检查:意意识识清，接触清，接触较为较为主主动动，简单问简单问答答切切题题，情，情绪绪平平稳稳，表情自然，表情自然，对对未来有一定未来有一定打算，生活可自理，自知力部分存在。打算，生活可自理，自知力部分存在。v躯体躯体检查检查:无明无明显显异常。异常。v无无锥锥体外系或体重增加等副作用。体外系或体重增加等副作用。v心心电图电图情况情况较较使用前无明使用前无明显显改改变变。17.总结总结v齐齐拉西拉西酮酮通通过过拮抗拮抗5一一HT2A和和D2受体，激受体，激动动5一一HT1A受体，也能抑制受体，也能抑制NE的再的再摄摄取等取等发挥发挥独特的作用机制。独特的作用机制。v不不仅对仅对精神分裂症的各种症状有确切的精神分裂症的各种症状有确切的疗疗效，效，而且而且对对抑郁、躁狂、焦抑郁、躁狂、焦虑虑、激越等情、激越等情绪绪障碍障碍也有良好的效果。也有良好的效果。v少而少而轻轻微的微的药药物不良反物不良反应应:几乎不增加体重，几乎不增加体重，对对催乳素影响低，催乳素影响低，锥锥体外系反体外系反应应小等。小等。18.