甲强龙脊髓损伤.ppt

高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠脊髓损伤病理生理改变示意图神经组织死亡、功能丧失神经组织死亡、功能丧失神经组织死亡、功能丧失神经组织死亡、功能丧失A-A-继发损伤的起因；继发损伤的起因；继发损伤的起因；继发损伤的起因；B-B-缺血后早期反应；缺血后早期反应；缺血后早期反应；缺血后早期反应；C-C-缺血性链锁反应；缺血性链锁反应；缺血性链锁反应；缺血性链锁反应；SCBF-SCBF-脊髓血流；脊髓血流；脊髓血流；脊髓血流；TXATXA2 2-血栓烷血栓烷血栓烷血栓烷A A2 2；PGFPGF2 2a-a-前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素F F2 2a a；FFAsFFAs-游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸S C B FS C B F 离离子子泵泵功功能能失失调调膜膜离离子子泵泵功功能能失失调调膜膜通通透透性性改改变变通通透透性性改改变变无无 氧氧 代代 谢谢无无 氧氧 代代 谢谢K K+外外流流外外流流C aC a+内内 流流内内 流流组组 织织 酸酸 中中 毒毒、乳乳 酸酸组组 织织 酸酸 中中 毒毒、乳乳 酸酸 缺缺 血血 性性 链链 锁锁 反反 应应缺缺 血血 性性 链链 锁锁 反反 应应SCBFSCBF 自由基生成自由基生成自由基生成自由基生成脂质过氧化反应脂质过氧化反应脂质过氧化反应脂质过氧化反应膜破坏膜破坏膜破坏膜破坏神经、轴索损伤神经、轴索损伤神经、轴索损伤神经、轴索损伤磷酸酯酶激活磷酸酯酶激活磷酸酯酶激活磷酸酯酶激活TXATXA2 2/PGF/PGF2a 2a 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩 血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集RBCRBC淤积粘稠性淤积粘稠性淤积粘稠性淤积粘稠性 微血管损伤微血管损伤微血管损伤微血管损伤原发损伤原发损伤原发损伤原发损伤脊髓、血管损害脊髓、血管损害脊髓、血管损害脊髓、血管损害SCBFSCBF A AB BC C神经外科学神经外科学，王忠缄，王忠缄 1998 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠脊髓损作的病理生理变化 急性急性急性急性CNSCNS损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明显缺血和普通性组织结构改变显缺血和普通性组织结构改变显缺血和普通性组织结构改变显缺血和普通性组织结构改变1 1 因此，没有任何理由设想推迟到伤后因此，没有任何理由设想推迟到伤后因此，没有任何理由设想推迟到伤后因此，没有任何理由设想推迟到伤后12-1412-14小时的小时的小时的小时的药物治疗能逆转这些已经发生的变化，改善预后药物治疗能逆转这些已经发生的变化，改善预后药物治疗能逆转这些已经发生的变化，改善预后药物治疗能逆转这些已经发生的变化，改善预后2 21.Braughler JM等等,J Neurosurg.1985;62;8062.高立达、陈东国外医学神经病学神经外科学分册高立达、陈东国外医学神经病学神经外科学分册1994;21(2);P88-91 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠急性脊髓损伤的治疗 非手术治疗：非手术治疗：非手术治疗：非手术治疗：如颅骨牵引；颈胸支架；手法整复；姿势复位等如颅骨牵引；颈胸支架；手法整复；姿势复位等如颅骨牵引；颈胸支架；手法整复；姿势复位等如颅骨牵引；颈胸支架；手法整复；姿势复位等 药物治疗：药物治疗：药物治疗：药物治疗：如甲基强的松龙；甘露醇；如甲基强的松龙；甘露醇；如甲基强的松龙；甘露醇；如甲基强的松龙；甘露醇；GM-1GM-1等等等等 高压氧和局部低温疗法高压氧和局部低温疗法高压氧和局部低温疗法高压氧和局部低温疗法 手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗神经外科学神经外科学，王忠缄，王忠缄 1998 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理提高神经元中酶的活性 在伤后在伤后在伤后在伤后5 5分钟内负责神经元兴奋性的酶分钟内负责神经元兴奋性的酶分钟内负责神经元兴奋性的酶分钟内负责神经元兴奋性的酶钠钾钠钾钠钾钠钾ATPATP酶水平下降酶水平下降酶水平下降酶水平下降 伤后伤后伤后伤后1 1小时内单剂大剂量甲泼尼龙的治疗可提高钠小时内单剂大剂量甲泼尼龙的治疗可提高钠小时内单剂大剂量甲泼尼龙的治疗可提高钠小时内单剂大剂量甲泼尼龙的治疗可提高钠钾钾钾钾ATPATP酶的活性酶的活性酶的活性酶的活性*Data from PNU file 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理抑制脂质水解作用 脊髓损伤后细胞膜的脂质构成会快速发生改变脊髓损伤后细胞膜的脂质构成会快速发生改变脊髓损伤后细胞膜的脂质构成会快速发生改变脊髓损伤后细胞膜的脂质构成会快速发生改变 脂质水解引起脂肪酸释放（如花生四烯酸在伤后脂质水解引起脂肪酸释放（如花生四烯酸在伤后脂质水解引起脂肪酸释放（如花生四烯酸在伤后脂质水解引起脂肪酸释放（如花生四烯酸在伤后5 5分钟的浓度增分钟的浓度增分钟的浓度增分钟的浓度增加加加加2020倍）倍）倍）倍）脊髓胆固醇浓度伤后脊髓胆固醇浓度伤后脊髓胆固醇浓度伤后脊髓胆固醇浓度伤后5 5分钟内减少分钟内减少分钟内减少分钟内减少15%15%膜结构、流动性和渗透性显著改变导致伤后细胞内钙离子和细胞膜结构、流动性和渗透性显著改变导致伤后细胞内钙离子和细胞膜结构、流动性和渗透性显著改变导致伤后细胞内钙离子和细胞膜结构、流动性和渗透性显著改变导致伤后细胞内钙离子和细胞外钾离子快速增加外钾离子快速增加外钾离子快速增加外钾离子快速增加 甲泼尼龙强烈抑制伤后花生四烯酸释放，而且快速输注甲泼尼龙强烈抑制伤后花生四烯酸释放，而且快速输注甲泼尼龙强烈抑制伤后花生四烯酸释放，而且快速输注甲泼尼龙强烈抑制伤后花生四烯酸释放，而且快速输注3030MG/KGMG/KG的甲泼尼龙可完全抑制伤后胆固醇的减少的甲泼尼龙可完全抑制伤后胆固醇的减少的甲泼尼龙可完全抑制伤后胆固醇的减少的甲泼尼龙可完全抑制伤后胆固醇的减少*Data from PNU file 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理抑制钙离子介导的神经元丝的水解 损伤的脊髓由于细胞内钙离子增加导致酶降解而损伤的脊髓由于细胞内钙离子增加导致酶降解而损伤的脊髓由于细胞内钙离子增加导致酶降解而损伤的脊髓由于细胞内钙离子增加导致酶降解而使神经元丝含量减少使神经元丝含量减少使神经元丝含量减少使神经元丝含量减少 甲泼尼龙估计是通过抑制细胞内钙离子增加而防甲泼尼龙估计是通过抑制细胞内钙离子增加而防甲泼尼龙估计是通过抑制细胞内钙离子增加而防甲泼尼龙估计是通过抑制细胞内钙离子增加而防止神经元丝蛋白质的降解止神经元丝蛋白质的降解止神经元丝蛋白质的降解止神经元丝蛋白质的降解*Data from PNU file 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理甲泼尼龙的电生理作用甲泼尼龙的电生理作用 甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变导致对损伤的脊髓产甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变导致对损伤的脊髓产甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变导致对损伤的脊髓产甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变导致对损伤的脊髓产生有益作用生有益作用生有益作用生有益作用(促进神经原兴奋和突触的传递)甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变不仅能保护受损的神甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变不仅能保护受损的神甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变不仅能保护受损的神甲泼尼龙对运动神经元电生理的改变不仅能保护受损的神经元组织，而且能促进其恢复经元组织，而且能促进其恢复经元组织，而且能促进其恢复经元组织，而且能促进其恢复*Data from PNU file 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理脊髓微血管渗透性的保护 脊髓损伤引起脊髓内血流减少，因此导致脊髓进行性脊髓损伤引起脊髓内血流减少，因此导致脊髓进行性脊髓损伤引起脊髓内血流减少，因此导致脊髓进行性脊髓损伤引起脊髓内血流减少，因此导致脊髓进行性缺血和细胞膜内氧自由基的产生缺血和细胞膜内氧自由基的产生缺血和细胞膜内氧自由基的产生缺血和细胞膜内氧自由基的产生 髓鞘和轴索组织的损伤是通过脂质过氧化的直接作用髓鞘和轴索组织的损伤是通过脂质过氧化的直接作用髓鞘和轴索组织的损伤是通过脂质过氧化的直接作用髓鞘和轴索组织的损伤是通过脂质过氧化的直接作用和缺血导致的乳酸中毒的间接作用而产生的和缺血导致的乳酸中毒的间接作用而产生的和缺血导致的乳酸中毒的间接作用而产生的和缺血导致的乳酸中毒的间接作用而产生的 伤后若不治疗，这些变化将导致受伤脊髓的病理退变伤后若不治疗，这些变化将导致受伤脊髓的病理退变伤后若不治疗，这些变化将导致受伤脊髓的病理退变伤后若不治疗，这些变化将导致受伤脊髓的病理退变和运动、感觉功能的永久丧失和运动、感觉功能的永久丧失和运动、感觉功能的永久丧失和运动、感觉功能的永久丧失 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的神经保护药理作用Oxyen PedicalOxyen Pedical氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基SOLU-MEDROLSOLU-MEDROL甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙PhospholipidPhospholipid磷脂磷脂磷脂磷脂Lipid Lipid GilayerGilayer脂质双层脂质双层脂质双层脂质双层CholesterolCholesterol胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇Membrane ProteinMembrane Protein膜蛋白膜蛋白膜蛋白膜蛋白 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的临床研究 NASCIS INASCIS IJAMA 1984;251:45-52JAMA 1984;251:45-52 NASCIS IINASCIS IIThe new England The new England JournelJournel of of Medicine 1990;332(20)1405-11 Medicine 1990;332(20)1405-11 NASCIS IIINASCIS III JAMA 1997;277(20);1597-1603 JAMA 1997;277(20);1597-1603NASCISNASCIS：全美急性脊髓损伤研究组全美急性脊髓损伤研究组全美急性脊髓损伤研究组全美急性脊髓损伤研究组 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究运动功能的评估1414块关键肌测评块关键肌测评块关键肌测评块关键肌测评0=0=无收缩作用无收缩作用无收缩作用无收缩作用5=5=功能正常功能正常功能正常功能正常1414块肌肉块肌肉块肌肉块肌肉5(5(均正常均正常均正常均正常)=70(=70(最大分值最大分值最大分值最大分值)141413131212111110109 98 87 76 65 54 43 32 21 170706565606055555050454540403535303025252020151510105 50 0 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损作的研究感觉功能的评估2929个皮区关键点测评个皮区关键点测评个皮区关键点测评个皮区关键点测评1=1=无反应无反应无反应无反应2=2=反应减弱反应减弱反应减弱反应减弱3=3=感觉正常感觉正常感觉正常感觉正常2929个皮区关键点个皮区关键点个皮区关键点个皮区关键点3(3(均正常均正常均正常均正常)=87(=87(最大分值最大分值最大分值最大分值)29292727252523232121191917171515131311119 97 75 53 31 187877575636351513939272715153 3 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究神经功能的评估 病人随机化后行标准神经功能检查病人随机化后行标准神经功能检查病人随机化后行标准神经功能检查病人随机化后行标准神经功能检查 6 6周和周和周和周和6 6月随访时行标准神经功能检查月随访时行标准神经功能检查月随访时行标准神经功能检查月随访时行标准神经功能检查 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS I 研究 目的：目的：目的：目的：比较小剂量比较小剂量比较小剂量比较小剂量(100(100mgmg静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注/天天天天 1010天天天天)和大剂量和大剂量和大剂量和大剂量(1000(1000mgmg静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注/天天天天 1010天天天天)甲泼尼龙的作用甲泼尼龙的作用甲泼尼龙的作用甲泼尼龙的作用 结果：结果：结果：结果：小剂量和大剂量甲泼尼龙之间不仅没有任何差异，并且在其小剂量和大剂量甲泼尼龙之间不仅没有任何差异，并且在其小剂量和大剂量甲泼尼龙之间不仅没有任何差异，并且在其小剂量和大剂量甲泼尼龙之间不仅没有任何差异，并且在其使用使用使用使用6 6个月或个月或个月或个月或1 1年后，并不能达到恢复临床功能的预期结果，年后，并不能达到恢复临床功能的预期结果，年后，并不能达到恢复临床功能的预期结果，年后，并不能达到恢复临床功能的预期结果，并且连续并且连续并且连续并且连续1010天大剂量应用疗法可增加感染的机率天大剂量应用疗法可增加感染的机率天大剂量应用疗法可增加感染的机率天大剂量应用疗法可增加感染的机率 这一点，在我们现在看来，是由经验主义出发而非仔细研这一点，在我们现在看来，是由经验主义出发而非仔细研这一点，在我们现在看来，是由经验主义出发而非仔细研这一点，在我们现在看来，是由经验主义出发而非仔细研究甲泼尼龙的药理作用而得出的，因此是不成熟的观点究甲泼尼龙的药理作用而得出的，因此是不成熟的观点究甲泼尼龙的药理作用而得出的，因此是不成熟的观点究甲泼尼龙的药理作用而得出的，因此是不成熟的观点*Edward D.Hall.J Neurosurg 1992,76;13-22 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究对象 487487名合格病人分成三组：名合格病人分成三组：名合格病人分成三组：名合格病人分成三组：安慰剂组安慰剂组安慰剂组安慰剂组171171名名名名纳络酮组纳络酮组纳络酮组纳络酮组154154名名名名甲泼尼龙组甲泼尼龙组甲泼尼龙组甲泼尼龙组162162名名名名 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究甲泼尼龙用药方法 伤后伤后伤后伤后88hrhr 30mg/kg30mg/kg，1515分钟静脉快速注射，暂停分钟静脉快速注射，暂停分钟静脉快速注射，暂停分钟静脉快速注射，暂停4545分钟，分钟，分钟，分钟，2323小时静脉小时静脉小时静脉小时静脉维持滴注维持滴注维持滴注维持滴注 5.45.4mg/kg/mg/kg/小时小时小时小时 注意点：注意点：注意点：注意点：首剂使用要在心电监护并能提供除颤器的条件下进行，短时首剂使用要在心电监护并能提供除颤器的条件下进行，短时首剂使用要在心电监护并能提供除颤器的条件下进行，短时首剂使用要在心电监护并能提供除颤器的条件下进行，短时间内静脉注射可能引起心律失常，循环性虚脱及心脏停搏间内静脉注射可能引起心律失常，循环性虚脱及心脏停搏间内静脉注射可能引起心律失常，循环性虚脱及心脏停搏间内静脉注射可能引起心律失常，循环性虚脱及心脏停搏 持续静脉输注的部位应选择与大剂量注射不同的注射部位安持续静脉输注的部位应选择与大剂量注射不同的注射部位安持续静脉输注的部位应选择与大剂量注射不同的注射部位安持续静脉输注的部位应选择与大剂量注射不同的注射部位安置输液泵置输液泵置输液泵置输液泵 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后8 8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，但两组间统计学差异。此外，不论是伤后但两组间统计学差异。此外，不论是伤后但两组间统计学差异。此外，不论是伤后但两组间统计学差异。此外，不论是伤后8 8小时内或小时内或小时内或小时内或8 8小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。组无统计学差异。组无统计学差异。组无统计学差异。神神神神经经经经功功功功能能能能评评评评分分分分的的的的变变变变化化化化伤后伤后伤后伤后6 6周时神经功能的评估周时神经功能的评估周时神经功能的评估周时神经功能的评估10.610.67.27.26.36.37.87.82.52.54.84.8P=0.048P=0.048P=0.034P=0.034P=0.061P=0.061 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后8 8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和安慰剂组均有改善，但两组间无统计学差异。此外，不论是伤后但两组间无统计学差异。此外，不论是伤后但两组间无统计学差异。此外，不论是伤后但两组间无统计学差异。此外，不论是伤后8 8小时内或小时内或小时内或小时内或8 8小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。剂组无统计学差异。剂组无统计学差异。剂组无统计学差异。神神神神经经经经功功功功能能能能评评评评分分分分的的的的变变变变化化化化伤后伤后伤后伤后6 6月时的神经功能的评估月时的神经功能的评估月时的神经功能的评估月时的神经功能的评估16.016.011.211.28.98.911.411.44.34.36.66.6P=0.033P=0.033P=0.030P=0.030P=0.016P=0.016 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究结论结论 伤后伤后伤后伤后8 8小时以内治疗可以显著改善完全或不完全损伤病小时以内治疗可以显著改善完全或不完全损伤病小时以内治疗可以显著改善完全或不完全损伤病小时以内治疗可以显著改善完全或不完全损伤病人的神经功能，但伤后人的神经功能，但伤后人的神经功能，但伤后人的神经功能，但伤后8 8小时以外治疗对神经功能的改小时以外治疗对神经功能的改小时以外治疗对神经功能的改小时以外治疗对神经功能的改善无作用善无作用善无作用善无作用,首剂首剂首剂首剂30mg/kg30mg/kg，1515分钟静脉快速注射，盐水分钟静脉快速注射，盐水分钟静脉快速注射，盐水分钟静脉快速注射，盐水维持维持维持维持4545分钟，分钟，分钟，分钟，2323小时静脉维持滴注小时静脉维持滴注小时静脉维持滴注小时静脉维持滴注 5.4 5.4mg/kg/mg/kg/小时小时小时小时 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究设计 随机、双盲随机、双盲随机、双盲随机、双盲 北美北美北美北美1616家家家家ASCIASCI中心参与中心参与中心参与中心参与 499499名符合入选的名符合入选的名符合入选的名符合入选的ASCIASCI患者患者患者患者 伤后伤后伤后伤后8 8小时内治疗小时内治疗小时内治疗小时内治疗 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究目的 评估甲泼尼龙治疗评估甲泼尼龙治疗评估甲泼尼龙治疗评估甲泼尼龙治疗2424小时小时小时小时 甲泼尼龙治疗甲泼尼龙治疗甲泼尼龙治疗甲泼尼龙治疗4848小时小时小时小时 Tirilazad mesylateTirilazad mesylate(TM)(TM)治疗治疗治疗治疗4848小时的疗效小时的疗效小时的疗效小时的疗效 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究方案 所有入选病人均行首剂所有入选病人均行首剂所有入选病人均行首剂所有入选病人均行首剂3030mg/kgmg/kg甲泼尼龙静脉快速注射，随后甲泼尼龙静脉快速注射，随后甲泼尼龙静脉快速注射，随后甲泼尼龙静脉快速注射，随后随机分成三组随机分成三组随机分成三组随机分成三组 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙2424小时治疗组小时治疗组小时治疗组小时治疗组(以以以以5.45.4mg/kg/mg/kg/小时维持小时维持小时维持小时维持2424小时小时小时小时)甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙4848小时治疗组小时治疗组小时治疗组小时治疗组(以以以以5.45.4mg/kg/mg/kg/小时维持小时维持小时维持小时维持4848小时小时小时小时)TM48TM48小时治疗组小时治疗组小时治疗组小时治疗组(以以以以2.52.5mg/kg q6hmg/kg q6h共共共共4848小时小时小时小时)高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究 神经功能评分神经功能评分神经功能评分神经功能评分 功能自主测定功能自主测定功能自主测定功能自主测定(FIM)FIM)6 6周、周、周、周、6 6月、月、月、月、1 1年时测定年时测定年时测定年时测定 测定内容：自理、括约肌控制、测定内容：自理、括约肌控制、测定内容：自理、括约肌控制、测定内容：自理、括约肌控制、移动性移动性移动性移动性(mobility)mobility)、运动性运动性运动性运动性(Locomotion)Locomotion)、交流、社会认知交流、社会认知交流、社会认知交流、社会认知 FIMFIM评分从评分从评分从评分从1818分分分分(各方面均需帮各方面均需帮各方面均需帮各方面均需帮助助助助)到到到到126126分分分分(完全自主完全自主完全自主完全自主)评估的内容 根据首剂使用时伤后的根据首剂使用时伤后的根据首剂使用时伤后的根据首剂使用时伤后的时间分析结果时间分析结果时间分析结果时间分析结果 33小时小时 根据神经功能丧失的程根据神经功能丧失的程根据神经功能丧失的程根据神经功能丧失的程度来分析结果度来分析结果度来分析结果度来分析结果 完全丧失完全丧失 不完全丧失不完全丧失 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III研究结论结论 伤后伤后伤后伤后3 3小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者/不完全损伤者：不完全损伤者：不完全损伤者：不完全损伤者：3030mg/kg,mg/kg,5.4mg/kg/5.4mg/kg/小时维持小时维持小时维持小时维持2424小时小时小时小时 伤后伤后伤后伤后3-83-8小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者小时内开始甲泼尼龙治疗者/完全损伤者完全损伤者完全损伤者完全损伤者：3030mg/kg,mg/kg,5.45.4mg/kg/mg/kg/小时维持小时维持小时维持小时维持4848小时小时小时小时(只要不存在严重并只要不存在严重并只要不存在严重并只要不存在严重并发症发症发症发症)高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙剂量的计算和配制首剂剂量：首剂剂量：首剂剂量：首剂剂量：(30(30mg/kg)(mg/kg)(病人体重病人体重病人体重病人体重)5050mg/mlmg/ml维持剂量：维持剂量：维持剂量：维持剂量：(5.4(5.4mg/kg)(mg/kg)(病人体重病人体重病人体重病人体重)5050mg/mlmg/ml=总的冲击剂量配制的溶液量总的冲击剂量配制的溶液量总的冲击剂量配制的溶液量总的冲击剂量配制的溶液量(ml)ml)=总的维持剂量配制的溶液量总的维持剂量配制的溶液量总的维持剂量配制的溶液量总的维持剂量配制的溶液量(ml)ml)高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的注意点：在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道 不论手术何时进行，甲泼尼龙的输注必须持续不论手术何时进行，甲泼尼龙的输注必须持续不论手术何时进行，甲泼尼龙的输注必须持续不论手术何时进行，甲泼尼龙的输注必须持续 如果输注中断，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以如果输注中断，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以如果输注中断，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以如果输注中断，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以保证药物的治疗效果保证药物的治疗效果保证药物的治疗效果保证药物的治疗效果 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙使用前的准备 每每500500mgmg甲泼尼龙无菌粉用甲泼尼龙无菌粉用甲泼尼龙无菌粉用甲泼尼龙无菌粉用7.87.8mlml稀释液稀释稀释液稀释稀释液稀释稀释液稀释 根据计算得到的首剂和维持治疗的剂量，将各包装根据计算得到的首剂和维持治疗的剂量，将各包装根据计算得到的首剂和维持治疗的剂量，将各包装根据计算得到的首剂和维持治疗的剂量，将各包装瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按5050mg/mlmg/ml的最终浓的最终浓的最终浓的最终浓度要求配制到输液瓶中度要求配制到输液瓶中度要求配制到输液瓶中度要求配制到输液瓶中 最终的容量包括最终残留在输注装置中的少量甲泼最终的容量包括最终残留在输注装置中的少量甲泼最终的容量包括最终残留在输注装置中的少量甲泼最终的容量包括最终残留在输注装置中的少量甲泼尼龙尼龙尼龙尼龙 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠药物配伍 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠包装500mg无菌粉无菌粉7.8ml稀释液稀释液 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠计算60kg60kg体重的病人：体重的病人：体重的病人：体重的病人：2424小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：?瓶瓶瓶瓶 4848小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：?瓶瓶瓶瓶 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠治疗费用60kg60kg体重的病人：体重的病人：体重的病人：体重的病人：2424小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：1 17272元元元元 18.518.5瓶瓶瓶瓶=3=31 18 82 2元元元元(计计计计92529252mg)mg)4848小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：1 17272元元元元 3434瓶瓶瓶瓶=58505850元元元元(计计计计1702817028mg)mg)高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者评论：其他并发症在作者评论：其他并发症在作者评论：其他并发症在作者评论：其他并发症在6 6周时周时周时周时3 3组间亦相似，无统计学差异组间亦相似，无统计学差异组间亦相似，无统计学差异组间亦相似，无统计学差异7.1%7.1%伤口感染伤口感染伤口感染伤口感染3.6%3.6%3.3%3.3%4.5%4.5%3.0%3.0%2.0%2.0%消化道出血消化道出血消化道出血消化道出血百百百百分分分分比比比比治疗治疗治疗治疗6 6周内并发症周内并发症周内并发症周内并发症p=0.21p=0.21p=0.44p=0.44NASCIS II 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.78p=0.78p=0.28p=0.28p0.99p0.99p=0.26p=0.26感染NASCIS III24.424.436.336.338.338.312.312.318.518.513.613.60.60.60.60.60.60.63.93.94.44.47.87.8 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.37p=0.37消化道出血NASCIS IIIp=0.36p=0.360 01.31.31.31.30 00 00.60.6 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者评论：除了严重败血症作者评论：除了严重败血症作者评论：除了严重败血症作者评论：除了严重败血症(48(48小时小时小时小时MPMP，2424小时小时小时小时MPMP，4848小时小时小时小时TMTM分别为分别为分别为分别为2.6%2.6%，0.6%0.6%，0.0%0.0%，P=0.07)P=0.07)和严重肺炎和严重肺炎和严重肺炎和严重肺炎(5.8%(5.8%，2.6%2.6%，0.6%0.6%，P=0.02)P=0.02)有差异外，其余并发症三组间均无统计学差异有差异外，其余并发症三组间均无统计学差异有差异外，其余并发症三组间均无统计学差异有差异外，其余并发症三组间均无统计学差异p=0.07p=0.07p=0.14p=0.14p=0.14p=0.14p=0.26p=0.26p=0.85p=0.85心动过缓心动过缓心动过缓心动过缓心动过速心动过速心动过速心动过速其他并发症其他并发症其他并发症其他并发症0 00.60.62.62.61.31.32.52.50 00.60.6 0.60.62.62.611.711.715.115.118.218.24.54.55.75.7 5.85.8NASCIS III 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠 运运运运 动动动动 感感感感 觉觉觉觉 组组组组 别别别别 1 1周周周周 6 6周周周周 6 6个月个月个月个月 1 1年年年年 1 1周周周周 6 6周周周周 6 6个月个月个月个月 1 1年年年年MPMP组组组组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 3.0 5.0 14.0 21.0 3.0 5.0 14.0 21.0 3.6 28.6 30.6 37.4 3.6 28.6 30.6 37.4 不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 8.9 16.6 27.8 39.08.9 16.6 27.8 39.0#7.8 36.9 47.2 60.0 7.8 36.9 47.2 60.0#外科减压组外科减压组外科减压组外科减压组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 4.0 9.0 16.0 25.0 4.0 9.0 16.0 25.0 4.5 27.5 31.5 42.94.5 27.5 31.5 42.9 不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 10.5 17.6 23.0 32.8 10.5 17.6 23.0 32.8 6.4 32.5 40.0 48.06.4 32.5 40.0 48.0MP+MP+外科减压组外科减压组外科减压组外科减压组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 6.0 13.0*19.0*31.0*6.0 13.0*19.0*31.0*8.9 29.5*39.7*53.5*8.9 29.5*39.7*53.5*不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 13.1 23.0*44.5*64.0*13.1 23.0*44.5*64.0*9.9 37.0*54.9*70.2*9.9 37.0*54.9*70.2*甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙)临床疗效临床疗效临床疗效临床疗效 -国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究三组治疗后不同时期运动和感觉改善率(%)胥少汀等“大剂量甲基强的松龙治疗颈椎无骨折脱位脊髓损伤的临床研究”,中华外科杂志,Vol35(12)1997，P735-737.*:与 MP组及外科减压组比较 P0.01。#:与外科减压组比较P 0.05 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究运动评分的改善值MP24MP24小时小时小时小时与与与与MP48MP48小时相比小时相比小时相比小时相比6 6周时周时周时周时 P=0.09 P=0.09 6 6月时月时月时月时 P=0.07P=0.07 1 1年时年时年时年时 P=0.232P=0.23217.817.815.315.315.415.416.816.811.811.814.414.413.413.410.210.29.09.06 6周周周周6 6月月月月1 1年年年年