抗组胺药抗消化性溃疡药.pptx

第二十章第二十章第二十章第二十章 组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药自体活性物质自体活性物质自体活性物质自体活性物质 autacoidsautacoidsautacoidsautacoids PG PG PG PG PG PG、5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT、组胺、白三烯、组胺、白三烯、组胺、白三烯、组胺、白三烯、组胺、白三烯、组胺、白三烯、NONONONONONO、腺苷、血管活、腺苷、血管活、腺苷、血管活、腺苷、血管活、腺苷、血管活、腺苷、血管活性肽类（性肽类（性肽类（性肽类（性肽类（性肽类（P P P P P P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为自体活性物质自体活性物质自体活性物质自体活性物质自体活性物质自体活性物质。特点特点特点特点特点特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称部位很近，故又称部位很近，故又称部位很近，故又称部位很近，故又称部位很近，故又称局部激素局部激素局部激素局部激素局部激素局部激素（local hormoneslocal hormoneslocal hormoneslocal hormoneslocal hormoneslocal hormones），），），），），），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药一、组胺一、组胺一、组胺一、组胺histaminehistamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，药用是人工合成，药用是人工合成，药用是人工合成，2-(4-2-(4-2-(4-2-(4-咪唑咪唑咪唑咪唑)乙基胺。乙基胺。乙基胺。乙基胺。药理作用药理作用药理作用药理作用 受体有三种亚型：受体有三种亚型：受体有三种亚型：受体有三种亚型：HH1 1、HH2 2、HH3 3组胺受体分布及效应表受体类受体类型型所在组织所在组织效效应应阻断药阻断药H1支气管、胃肠支气管、胃肠子宫等平滑肌子宫等平滑肌收缩收缩苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪氯苯那敏等氯苯那敏等皮肤血管皮肤血管扩张扩张心房、房室结心房、房室结收缩力收缩力，传导减，传导减慢慢H2胃壁腺胃壁腺分泌分泌西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩力收缩力，心率，心率H3中枢与外周中枢与外周负反馈性调节负反馈性调节硫丙咪胺硫丙咪胺神经末梢神经末梢组胺合成与释放组胺合成与释放nn1.1.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 (1)(1)心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力，心率加快，心率加快，心率加快，心率加快 豚鼠为豚鼠为豚鼠为豚鼠为H1H1受体介导表现为负性肌力作用受体介导表现为负性肌力作用受体介导表现为负性肌力作用受体介导表现为负性肌力作用（2 2 2）血管）血管）血管）血管）血管）血管：H HH1 11、H HH2 22受体激动受体激动受体激动受体激动受体激动受体激动小小小小小小A A A、V V V扩张扩张扩张扩张扩张扩张回心血量回心血量回心血量回心血量回心血量回心血量 ；激动；激动；激动；激动；激动；激动 H HH1 11受体受体受体受体受体受体毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张通透性通透性通透性通透性通透性通透性局部水肿和全身局部水肿和全身局部水肿和全身局部水肿和全身局部水肿和全身局部水肿和全身血液浓缩血液浓缩血液浓缩血液浓缩血液浓缩血液浓缩“三重反应三重反应三重反应三重反应三重反应三重反应”:红斑红斑红斑红斑红斑红斑;红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕丘疹周围红晕丘疹周围红晕丘疹周围红晕丘疹周围红晕丘疹周围红晕（3 3）血小板）血小板）血小板）血小板：H HH1 11受体激动，激活受体激动，激活受体激动，激活受体激动，激活受体激动，激活受体激动，激活PLAPLAPLA2 22，介导，介导，介导，介导，介导，介导AAAAAA释放，释放，释放，释放，释放，释放，调节细胞内调节细胞内调节细胞内调节细胞内调节细胞内调节细胞内CaCaCa2+2+2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动H HH2 22受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的cAMPcAMPcAMP，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。2.2.2.腺体腺体腺体腺体腺体腺体 激动胃壁细胞激动胃壁细胞激动胃壁细胞激动胃壁细胞激动胃壁细胞激动胃壁细胞H HH2 22受体受体受体受体受体受体胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌 ，也引起较弱的，也引起较弱的，也引起较弱的，也引起较弱的，也引起较弱的，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌 。3.3.3.平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。差异、组织差异。差异、组织差异。差异、组织差异。差异、组织差异。差异、组织差异。应用应用 判断有无真性胃酸缺乏症。判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。目前多用五肽促胃酸激素代替。培他司汀培他司汀培他司汀培他司汀 betahistinebetahistine，抗眩晕，抗眩晕，抗眩晕，抗眩晕HH11受体受体受体受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。管病。管病。管病。英普咪定英普咪定英普咪定英普咪定 impromidineimpromidine，甲双咪胍，甲双咪胍，甲双咪胍，甲双咪胍 选择选择选择选择性性性性HH22受体激动剂，胃功能检查。受体激动剂，胃功能检查。受体激动剂，胃功能检查。受体激动剂，胃功能检查。二、抗组胺药二、抗组胺药二、抗组胺药二、抗组胺药（一）（一）（一）（一）HH1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药第一代：第一代：第一代：第一代：苯海拉明苯海拉明苯海拉明苯海拉明diphenhydraminediphenhydramine，苯那君，苯那君，苯那君，苯那君异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 promethazinepromethazine，非那根，非那根，非那根，非那根曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏 pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁，扑敏宁，扑敏宁氯苯那敏氯苯那敏氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniraminechlorpheniramine，扑尔敏，扑尔敏，扑尔敏，扑尔敏第二代：第二代：第二代：第二代：西替利嗪西替利嗪西替利嗪西替利嗪 cetirizinecetirizine，仙特敏，仙特敏，仙特敏，仙特敏美喹他嗪美喹他嗪美喹他嗪美喹他嗪 mequitazinemequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑 astemizoleastemizole，息斯敏，息斯敏，息斯敏，息斯敏阿伐斯汀阿伐斯汀阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastineacrivastine，新敏乐，新敏乐，新敏乐，新敏乐咪唑斯汀咪唑斯汀咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastinemizolastine药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用1.1.1.抗抗抗抗抗抗H HH1 11效应效应效应效应效应效应竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌的作用的作用的作用的作用的作用的作用大部分对抗其扩大部分对抗其扩大部分对抗其扩大部分对抗其扩大部分对抗其扩大部分对抗其扩血管血管血管血管血管血管及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用 2.2.2.中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。苯海拉明等具有苯海拉明等具有苯海拉明等具有苯海拉明等具有苯海拉明等具有苯海拉明等具有抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强应用应用应用应用应用应用1.1.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药炎的首选药炎的首选药炎的首选药炎的首选药炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效炎、血清病有效炎、血清病有效炎、血清病有效炎、血清病有效炎、血清病有效支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效 2.2.2.晕动病、放射病所致呕吐晕动病、放射病所致呕吐晕动病、放射病所致呕吐晕动病、放射病所致呕吐 应在开车前应在开车前应在开车前应在开车前应在开车前应在开车前15-30min15-30min15-30min服用服用服用服用服用服用 3.3.3.失眠症：失眠症：失眠症：失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠 4.4.4.其他用途：其他用途：其他用途：其他用途：冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分不良反应不良反应n n中枢症状：中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业船及高空作业船及高空作业船及高空作业n n胃肠道反应：胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等秘等秘等秘等n n其它反应：其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；血等；血等；血等；阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止；过量可致晕厥、心跳停止；过量可致晕厥、心跳停止；过量可致晕厥、心跳停止；（二）二）二）二）HH2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁cimetidinecimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍，甲氰咪胍，甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁 ranitidineranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍，甲硝呋胍，甲硝呋胍法莫替丁法莫替丁法莫替丁法莫替丁 famotidinefamotidine，尼扎替丁尼扎替丁尼扎替丁尼扎替丁 nizatidinenizatidine，罗沙替丁罗沙替丁罗沙替丁罗沙替丁 roxatidineroxatidine体内过程体内过程体内过程体内过程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。通过血脑屏障和胎盘屏障。通过血脑屏障和胎盘屏障。通过血脑屏障和胎盘屏障。药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争H HH2 22受体。受体。受体。受体。受体。受体。减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强 雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁 西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；尚有尚有尚有尚有尚有尚有免疫功免疫功免疫功免疫功免疫功免疫功能调节作用能调节作用能调节作用能调节作用能调节作用能调节作用 MRMRH H2 2R RGRGRH H+、K K+-ATP-ATP酶酶H H+K K+壁细胞壁细胞AchAch西咪替丁西咪替丁HistHistGastGast抑制胃酸分泌药作用部位抑制胃酸分泌药作用部位应用应用n n消化性溃疡：消化性溃疡：对十二指肠溃疡的疗效优对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈能明显促进溃疡面愈合，但停药后复发率高。合，但停药后复发率高。n n其他：其他：上消化道出血、反流性食道炎、胃上消化道出血、反流性食道炎、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.n n不良反应少，长期服用耐受性好。不良反应少，长期服用耐受性好。n n偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；n n静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；n n长期服用可引起性功能障碍。长期服用可引起性功能障碍。不良反应不良反应（三）（三）（三）（三）HH3 3受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药HH3 3受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能能改善大鼠的学习与记忆能能改善大鼠的学习与记忆能能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如力，其拮抗剂如力，其拮抗剂如力，其拮抗剂如GT2277GT2277GT2277GT2277等的应用正在临床等的应用正在临床等的应用正在临床等的应用正在临床试验中。试验中。试验中。试验中。第二十七章第二十七章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物n n消化性溃疡发病率为消化性溃疡发病率为10%，其确切病因未明；，其确切病因未明；n n胃酸过高、胃蛋白酶活性过强、幽门螺旋杆菌胃酸过高、胃蛋白酶活性过强、幽门螺旋杆菌感染是导致溃疡病的主要因素；感染是导致溃疡病的主要因素；n n非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御和细胞情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御和细胞保护因子的作用而诱发溃疡。保护因子的作用而诱发溃疡。n n抗溃疡药作用点抗溃疡药作用点：减少胃酸度、降低胃蛋白酶：减少胃酸度、降低胃蛋白酶活性，减少诱致溃疡的因素和增强胃肠粘膜保活性，减少诱致溃疡的因素和增强胃肠粘膜保护功能。护功能。H+胃蛋白酶胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔腔粘液层粘液层NaClPG粘液粘液pH7粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞胃液胃液Cl-胃蛋白酶胃蛋白酶乙酰水杨酸乙酰水杨酸吲哚美辛吲哚美辛粘液层的保护作用粘液层的保护作用PGPG消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制:致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子防御因子粘液分泌粘液分泌碳酸氢盐缓冲碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素 攻击因子攻击因子胃酸过多（胃酸过多（Ach胃泌素、胃泌素、组胺受体）组胺受体）幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原胃蛋白酶原遗传因素遗传因素吸烟、药物吸烟、药物抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类1.1.1.1.抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁2.2.2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药n nM M M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平n nH H H H2 2 2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁n n胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞H H H H+泵抑制药：奥美拉唑等泵抑制药：奥美拉唑等泵抑制药：奥美拉唑等泵抑制药：奥美拉唑等n n胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药:丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺3.3.3.3.粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药：A.A.A.A.前列腺素衍生物前列腺素衍生物前列腺素衍生物前列腺素衍生物 B.B.B.B.硫糖铝、硫糖铝、硫糖铝、硫糖铝、枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾4.4.4.4.抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等抗酸药抗酸药药理作用药理作用药理作用药理作用n n弱碱性物质，弱碱性物质，弱碱性物质，弱碱性物质，直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。n n升高升高升高升高pHpHpHpH；降低胃蛋白酶活性，；降低胃蛋白酶活性，；降低胃蛋白酶活性，；降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛。缓解疼痛。缓解疼痛。缓解疼痛。n n不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与HCOHCO3 3-分泌，分泌，分泌，分泌，增加增加增加增加PGPG合成。合成。合成。合成。应用应用应用应用 常与常与常与常与H2H2受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。常见药常见药常见药常见药n n碳酸钙：产气碳酸钙：产气碳酸钙：产气碳酸钙：产气n n氢氧化镁：导泻氢氧化镁：导泻氢氧化镁：导泻氢氧化镁：导泻n n氢氧化铝：收敛、止血氢氧化铝：收敛、止血氢氧化铝：收敛、止血氢氧化铝：收敛、止血H H2 2受体阻断药受体阻断药n n西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁n n雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁n n法莫替丁法莫替丁法莫替丁法莫替丁H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药质子泵阻滞剂质子泵阻滞剂奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑 (omeprazole,losec(omeprazole,losec 洛赛克）洛赛克）洛赛克）洛赛克）兰索拉唑（兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（雷贝拉唑（rabeprazole）n n临床应用临床应用 消化道溃疡、反流性食道炎等消化道溃疡、反流性食道炎等n n药理作用机制药理作用机制 与与与与H H H H+-K-K-K-K+ATP ATP ATP ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制酶的巯基共价结合，不可逆地抑制酶的巯基共价结合，不可逆地抑制酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H H H H+泵功能，泵功能，泵功能，泵功能，抑制泌酸，直到新的酶合成，故抑制泌酸，直到新的酶合成，故作用时程较长。作用时程较长。M M受体阻断药受体阻断药:n n哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺（丙谷胺（proglumideproglumide）n n化学结构与胃泌素相似化学结构与胃泌素相似化学结构与胃泌素相似化学结构与胃泌素相似n n减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃酸分泌n n促进粘液合成促进粘液合成促进粘液合成促进粘液合成MRMRH H2 2R RGRGRH H+、K K+-ATP-ATP酶酶H H+K K+奥奥美美拉拉唑唑壁细胞壁细胞哌仑西平哌仑西平AchAch西咪替丁西咪替丁丙谷胺丙谷胺HistHistGastGast抑制胃酸分泌药作用部位抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节胃酸形成的最后环节增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物膜屏障的药物n n米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol）n n抑制基础胃酸分泌抑制基础胃酸分泌抑制基础胃酸分泌抑制基础胃酸分泌n n促进粘液和促进粘液和促进粘液和促进粘液和HCOHCOHCOHCO3 3 3 3-分泌分泌分泌分泌n n促进受损上皮细胞重建和增殖促进受损上皮细胞重建和增殖促进受损上皮细胞重建和增殖促进受损上皮细胞重建和增殖n n增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量n n恩前列素（恩前列素（恩前列素（恩前列素（enprostilenprostilenprostilenprostil）增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物膜屏障的药物硫糖铝硫糖铝n n促进粘膜合成前列腺素促进粘膜合成前列腺素促进粘膜合成前列腺素促进粘膜合成前列腺素E E E E2 2 2 2 n n当胃当胃当胃当胃pHpH小于小于小于小于3 3时，可聚合成冻胶，附于胃、时，可聚合成冻胶，附于胃、时，可聚合成冻胶，附于胃、时，可聚合成冻胶，附于胃、1212指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆盖于溃疡面，起屏障作用。盖于溃疡面，起屏障作用。盖于溃疡面，起屏障作用。盖于溃疡面，起屏障作用。n n抑制抑制抑制抑制HpHpHpHp的繁殖的繁殖的繁殖的繁殖枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾n n在胃液内形成胶体，起保护覆盖作用在胃液内形成胶体，起保护覆盖作用n n抑制胃蛋白酶活性，促进粘膜合成前列腺素抑制胃蛋白酶活性，促进粘膜合成前列腺素抑制胃蛋白酶活性，促进粘膜合成前列腺素抑制胃蛋白酶活性，促进粘膜合成前列腺素n n抑制抑制抑制抑制HpHpHpHp的致病作用的致病作用的致病作用的致病作用增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物膜屏障的药物抗抗Hp药药1.1.抗溃疡药抗溃疡药n n含铋制剂、含铋制剂、H H+-K-K+ATP ATP抑制剂、硫糖铝抑制剂、硫糖铝2.2.抗菌药抗菌药n n阿莫西林、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮（痢特灵）、四环素、呋喃唑酮（痢特灵）、甲硝唑甲硝唑幽门螺杆菌：幽门螺杆菌：产生多种酶和细胞毒素，损伤产生多种酶和细胞毒素，损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能，引起胃粘液层、上皮细胞、胃血流功能，引起胃炎，胃、十二指肠溃疡。炎，胃、十二指肠溃疡。病例分析病例分析n n某男，某男，41岁。上腹部烧灼痛反复发作，常发岁。上腹部烧灼痛反复发作，常发生于空腹或夜间，伴反酸、嗳气半年余。胃生于空腹或夜间，伴反酸、嗳气半年余。胃液分析示：胃酸分泌增高；细菌学检查：幽液分析示：胃酸分泌增高；细菌学检查：幽门螺杆菌阳性。临床诊断：十二指肠溃疡。门螺杆菌阳性。临床诊断：十二指肠溃疡。n n治疗用药治疗用药 奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑+枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 +阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林+甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑