耐甲氧西林金葡菌.ppt

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从本世金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从本世纪纪4040年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解萄球菌产生青霉素酶，能水解-内酰胺环，表现为对青霉素内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉的耐药。科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林素，即甲氧西林(methicillin)(methicillin)。19591959年应用于临床后曾有效年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，可英国的地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，可英国的JevonsJevons就就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),MRSA(MRSA),MRSA从发现至从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。l耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的特性）的特性 l耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的分型）的分型 l耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的检测）的检测 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的特性）的特性 不均一耐药性不均一耐药性 广谱耐药性广谱耐药性 生长特殊性生长特殊性 固有耐药固有耐药 获得性耐药获得性耐药1 1不均一耐药性不均一耐药性MRSAMRSA菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群，即一株菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群，即一株MRSAMRSA中只有一小部分细菌约中只有一小部分细菌约10104 410107 7，对甲氧西林，对甲氧西林高度耐药，在高度耐药，在50 g/ml50 g/ml甲氧西林条件下尚能生存，而菌甲氧西林条件下尚能生存，而菌落中大多数细菌对甲氧西林敏感，在使用抗生素后的几落中大多数细菌对甲氧西林敏感，在使用抗生素后的几小时内大量敏感菌被杀死，但少数耐药菌株却缓慢生长，小时内大量敏感菌被杀死，但少数耐药菌株却缓慢生长，在数小时反又迅速增殖。在数小时反又迅速增殖。2 2广谱耐药性广谱耐药性MRSAMRSA除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相同结构的同结构的-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSAMRSA还可还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生大量产生大量PABAPABA等不同机制等不同机制3 3，对氨基糖苷类、大环内，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，唯对万古霉素敏感。不同程度的耐药，唯对万古霉素敏感。3 3生长特殊性生长特殊性MRSAMRSA生长缓慢，在生长缓慢，在3030C C，培养基，培养基pH 7.0pH 7.0及高渗及高渗(40 g/L(40 g/L NaClNaCl溶液溶液)条件下生长较快条件下生长较快4 4。在。在3030C C时，不均一耐时，不均一耐药株表现为均一耐药和高度耐药，在药株表现为均一耐药和高度耐药，在3737C C又恢复不均一又恢复不均一耐药。均一耐药株在耐药。均一耐药株在3737C C或或pHpH5.25.2时，均一耐药性时，均一耐药性可被抑制而表现为敏感。增加可被抑制而表现为敏感。增加NaClNaCl浓度，低温孵育和延浓度，低温孵育和延长时间，可使不均一耐药株群体中敏感亚群中的耐药性长时间，可使不均一耐药株群体中敏感亚群中的耐药性得到充分表达，即能耐受较高浓度的甲氧西林，而对其得到充分表达，即能耐受较高浓度的甲氧西林，而对其中耐药亚群无影响中耐药亚群无影响5 5。但最近也有报道，高渗下延长。但最近也有报道，高渗下延长培养时间，会影响培养时间，会影响MRSAMRSA的检出结果，因为在高盐情况下，的检出结果，因为在高盐情况下，培养培养48 h48 h，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive Staphylococcus(methicillin sensitive Staphylococcus aureus;MSSA)aureus;MSSA)易产生大量易产生大量-内酰胺酶，可缓慢水解甲氧内酰胺酶，可缓慢水解甲氧西林，导致细菌生长，而误认为西林，导致细菌生长，而误认为MSSAMSSA。所以一般。所以一般MRSAMRSA在在高盐环境孵育高盐环境孵育24 h24 h，而耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌，而耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)(MRCNS)由于耐药亚群菌数少于金葡菌，应孵育由于耐药亚群菌数少于金葡菌，应孵育4848小时观小时观察结果。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（察结果。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的耐药机）的耐药机理理 1 1固有耐药固有耐药是由染色体介导的耐药，其耐药性的产生与细菌产生一是由染色体介导的耐药，其耐药性的产生与细菌产生一种青霉素结合蛋白种青霉素结合蛋白(PBP)(PBP)有关。产生五种有关。产生五种PBP(1PBP(1，2 2，3 3，33和和4)4)，它们具有合成细菌细胞壁的功能。它们与，它们具有合成细菌细胞壁的功能。它们与-内酰胺类抗生素有很高的亲和力，能共价结合于内酰胺类抗生素有很高的亲和力，能共价结合于-内酰内酰胺类药物的活动位点上，失去其活性导致细菌死亡，而胺类药物的活动位点上，失去其活性导致细菌死亡，而MRSAMRSA产生了一种独特的产生了一种独特的PBPPBP，这种分子量增加了，这种分子量增加了787810001000道尔顿的道尔顿的PBPPBP，因其电泳率介于，因其电泳率介于PBP2PBP2与与PBP3PBP3之间，故称为之间，故称为PBP2aPBP2a或或PBP2PBP26 6。PBP2aPBP2a对对-内酰胺类抗生素亲和内酰胺类抗生素亲和力很低，因而很少或不被力很低，因而很少或不被-内酰胺类药结合。在内酰胺类药结合。在-内内酰胺类抗生素存在的情况下，细菌仍能生长，表现出耐酰胺类抗生素存在的情况下，细菌仍能生长，表现出耐药性。药性。PBP2aPBP2a的产生是受染色体甲氧西林耐药基因的产生是受染色体甲氧西林耐药基因(mec(mec A)A)来调节的。来调节的。MRSAMRSA与与MSSAMSSA根本区别在于它们的根本区别在于它们的PBPPBP不同。不同。2 2获得性耐药获得性耐药是质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大量是质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大量-内酰胺酶，使耐酶青霉素缓慢失活，表现出耐药性内酰胺酶，使耐酶青霉素缓慢失活，表现出耐药性7 7，多为临界耐药。多为临界耐药。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的分型）的分型 MRSAMRSA分型对追踪传染源，研究型别与感染种类，耐药性的关分型对追踪传染源，研究型别与感染种类，耐药性的关系有重要作用。国外开展较早的噬菌体分型，将待测菌于肉系有重要作用。国外开展较早的噬菌体分型，将待测菌于肉汤中，汤中，3535C C孵育孵育6 h6 h，涂于分型琼脂平板上，待干后将，涂于分型琼脂平板上，待干后将2323种种噬菌体注入琼脂平板中的小方格内，再置噬菌体注入琼脂平板中的小方格内，再置3535C C孵育孵育6 h6 h后移后移至室温过夜观察结果。用至室温过夜观察结果。用4 4组组2323种噬菌体，将种噬菌体，将MRSAMRSA分为分为4 4群，群，一般以一般以群为最多群为最多8 8，也有报告以，也有报告以群为多。噬菌体分型群为多。噬菌体分型结果常不满意，日本小粟子证实有结果常不满意，日本小粟子证实有29.3%29.3%菌株不能分型，且菌株不能分型，且重复性差，不宜用于流行病学调查。质粒图谱分型较为可靠，重复性差，不宜用于流行病学调查。质粒图谱分型较为可靠，可分为可分为1818个型，能准确地分析菌株之间的相关性，将流行菌个型，能准确地分析菌株之间的相关性，将流行菌株与非流行菌株加以区别。国内株与非流行菌株加以区别。国内MRSAMRSA广泛存在分子量为广泛存在分子量为1.6 1.6 MdMd、1.8 Md1.8 Md及及2.67 Md2.67 Md的质粒，不同地区和不同医院会有特殊的质粒，不同地区和不同医院会有特殊质粒带。免疫印迹分型法将质粒带。免疫印迹分型法将MRSAMRSA分为分为9 9个型，以个型，以B B、C C型为最常型为最常见，各型含有特征性的分子带，该法比较稳定。染色体限制见，各型含有特征性的分子带，该法比较稳定。染色体限制性内切酶分析可识别病原体性内切酶分析可识别病原体DNADNA链上特异位点及核苷酸序列，链上特异位点及核苷酸序列，能从基因水平显示病原体特征，能从基因水平显示病原体特征，MRSAMRSA还可用血清学、凝固酶、还可用血清学、凝固酶、耐药谱等方法分型。现在耐药谱等方法分型。现在SouthernSouthern印迹法也逐渐运用于印迹法也逐渐运用于MRSAMRSA的分型。的分型。耐甲氧西林金黄色耐甲氧西林金黄色葡萄球菌葡萄球菌耐耐甲甲氧氧西西林林金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的检测）的检测 由于由于MRSAMRSA的不均一耐药性，给其检测带来一定的困难。的不均一耐药性，给其检测带来一定的困难。MRSAMRSA的检出率受孵育温度、时间、培养基的的检出率受孵育温度、时间、培养基的pHpH和和NaClNaCl的浓度、的浓度、菌液的数量等多种因素的影响。因此，目前还没有一种最佳菌液的数量等多种因素的影响。因此，目前还没有一种最佳的检测方法。的检测方法。1 1纸片扩散法纸片扩散法(K-B(K-B法法)2 2肉汤稀释肉汤稀释(MIC)(MIC)法法 3 3琼脂稀释琼脂稀释(MIC)(MIC)法法 4 4琼脂筛选法琼脂筛选法 5 5浓度梯度浓度梯度(Etest)(Etest)法法 6 6自动化药敏检测自动化药敏检测 7 7DNADNA探针杂交探针杂交 8 8PCRPCR技术技术 1 1纸片扩散法纸片扩散法(K-B(K-B法法)平皿中平皿中MHMH琼脂厚度为琼脂厚度为4 mm4 mm，菌液调至，菌液调至0.50.5麦氏浊度，涂沫于上述麦氏浊度，涂沫于上述平板，甲氧西林含量平板，甲氧西林含量5 g/5 g/片，片，3535C C孵育孵育24 h24 h，抑菌圈，抑菌圈11 11 mmmm为耐药，为耐药，17 mm17 mm为敏感，由于为敏感，由于MRSAMRSA通常对其它耐酶半合成青通常对其它耐酶半合成青霉素也耐药，因此美国临床实验室标准化委员会霉素也耐药，因此美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)(NCCLS)推荐用推荐用苯唑西林来代替检测苯唑西林来代替检测MRSAMRSA。苯唑西林在贮存过程中药效不易降。苯唑西林在贮存过程中药效不易降低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都采用苯唑西林，苯唑西林含量为采用苯唑西林，苯唑西林含量为1 g/1 g/片，抑菌圈片，抑菌圈10 mm10 mm为耐为耐药，药，13 mm13 mm为敏感，为敏感，111112 mm12 mm为中介。质控菌株为金黄色葡为中介。质控菌株为金黄色葡萄球菌萄球菌ATCC 29213(ATCC 29213(耐药菌株耐药菌株)，金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌ATCC 25923(ATCC 25923(敏敏感菌株感菌株)。纸片扩散法最大优点是快速、简便、价格便宜，易被。纸片扩散法最大优点是快速、简便、价格便宜，易被检验人员接受。在合适的抗生素及培养温度、菌液的浓度、培检验人员接受。在合适的抗生素及培养温度、菌液的浓度、培养基厚度等条件下，检测养基厚度等条件下，检测MRSAMRSA是可行的。但是可行的。但LeneastreLeneastre等等9 9对对K-BK-B法和特异性法和特异性mec Amec A基因基因DNADNA片段法鉴定片段法鉴定MRSAMRSA的结果进行了比的结果进行了比较，发现在较，发现在4949株用株用K-BK-B法鉴定为法鉴定为MSSAMSSA的菌株，特异性的菌株，特异性mec Amec A基因基因DNADNA片段法鉴定却有片段法鉴定却有1111株含株含mec Amec A基因；基因；5959株用纸片法鉴定为典株用纸片法鉴定为典型型MRSAMRSA的菌株，有的菌株，有1010株却没有特异性株却没有特异性mec Amec A基因，这两种方法大基因，这两种方法大约有约有18%18%20%20%的差异。的差异。ChipmanChipman1010等研究也表明以等研究也表明以mec Amec A基基因检测法为参考方法时，纸片扩散法的符合率为因检测法为参考方法时，纸片扩散法的符合率为88.2%88.2%。这可能。这可能与纸片法中的琼脂中没有与纸片法中的琼脂中没有NaClNaCl成份，一些菌株的耐药性得不到成份，一些菌株的耐药性得不到完全表达有关。因此，为提高纸片扩散法检测完全表达有关。因此，为提高纸片扩散法检测MRSAMRSA的可靠性，的可靠性，最好在最好在MHMH琼脂中加入琼脂中加入40 g/L NaCl40 g/L NaCl。2 2肉汤稀释肉汤稀释(MIC)(MIC)法法美国疾病控制中心美国疾病控制中心(CDC)(CDC)推荐用推荐用MHMH肉汤培养基加肉汤培养基加NaClNaCl至至20 20 g/Lg/L浓度，同时加入浓度，同时加入Ca,MgCa,Mg离子，将苯唑西林进行倍比稀离子，将苯唑西林进行倍比稀释，从释，从0.1250.12516 g/ml16 g/ml，菌浓度为，菌浓度为104/ml104/ml，3535C C孵育孵育24 h24 h，MICMIC2 g/ml2 g/ml为敏感，为敏感，4 g/ml4 g/ml为耐药，该法为耐药，该法检出率可达检出率可达95%95%，但操作较繁琐。，但操作较繁琐。3 3琼脂稀释琼脂稀释(MIC)(MIC)法法用含用含20 g/L NaCl20 g/L NaCl的的MHMH琼脂将苯唑西林倍比稀释为琼脂将苯唑西林倍比稀释为1212个不个不同浓度并浇注平皿。苯唑西林量终浓度为同浓度并浇注平皿。苯唑西林量终浓度为0.1250.125256 256 g/mlg/ml。再将菌液。再将菌液(0.5(0.5麦氏浊度麦氏浊度)点种于含药平皿，点种于含药平皿，3535C C孵育孵育24 h24 h。该法适用于大量菌株的。该法适用于大量菌株的MRSAMRSA检测，结果检测，结果容易判断，重复性好，但耗时，费力。容易判断，重复性好，但耗时，费力。4 4琼脂筛选法琼脂筛选法这是这是19971997年年NCCLSNCCLS推荐的推荐的MRSAMRSA的确证试验，即的确证试验，即MHMH培养基加培养基加NaCl(40 g/L)NaCl(40 g/L)加苯唑西林加苯唑西林(6 g/ml)(6 g/ml)，将菌液，将菌液(0.5(0.5麦氏麦氏浊度浊度)点种或画线点种或画线3535C C孵育孵育24 h24 h，只要平皿有菌生长，只要平皿有菌生长，即使一个菌落也是即使一个菌落也是MRSAMRSA，该法敏感度为，该法敏感度为100%100%，常用作校，常用作校正其它方法的标准，尤其适用于检测抑菌圈直径处于中正其它方法的标准，尤其适用于检测抑菌圈直径处于中介度的金黄色葡萄球菌。介度的金黄色葡萄球菌。5 5浓度梯度浓度梯度(Etest)(Etest)法法是是19881988年年AB BiodiskAB Biodisk公司推出，在含公司推出，在含20 g/L NaCl20 g/L NaCl的的MHMH琼琼脂平板上，贴上苯唑西林的试条，菌液调至脂平板上，贴上苯唑西林的试条，菌液调至0.50.51 1麦氏麦氏浊度，浊度，3535C C孵育孵育24 h24 h，直接读取，直接读取MICMIC值。值。MICMIC2 g/ml2 g/ml为敏感，为敏感，4 g/ml4 g/ml为耐药。为耐药。EtestEtest法结合了纸片扩散法法结合了纸片扩散法和肉汤稀释法的优点，长塑料条含有连续的呈指数梯度和肉汤稀释法的优点，长塑料条含有连续的呈指数梯度变化的苯唑西林变化的苯唑西林(0.016(0.016256 g/ml)256 g/ml)，故在检测低水平，故在检测低水平或中等程度耐药的或中等程度耐药的MRSAMRSA时结果更为准确。时结果更为准确。NovakNovak1111等等报道，用报道，用AlamarAlamar法和法和EtestEtest法对法对127127株株MRSAMRSA的检测比较，的检测比较，两者结果相关较高，用两者结果相关较高，用EtestEtest法检测法检测127127株株MRSAMRSA，其中，其中9393株株MICMIC256 g/ml256 g/ml，2828株在株在6 6256 g/ml256 g/ml，检出率达，检出率达96%96%，EtestEtest法具有精确、可靠、稳定性好的特点，但缺法具有精确、可靠、稳定性好的特点，但缺点是价格昂贵。点是价格昂贵。6 6自动化药敏检测自动化药敏检测目前有目前有VitekVitek系统、系统、ATBATB系统、系统、MicroScanMicroScan系统、系统、Sensiter Sensiter ARISARIS等。将菌液稀释后注入药敏板或孔内，然后通过检等。将菌液稀释后注入药敏板或孔内，然后通过检测菌液浊度，荧光指示剂的荧光强度或荧光底物的水解测菌液浊度，荧光指示剂的荧光强度或荧光底物的水解反应来判读结果。其优点是快速，但有时对生长缓慢或反应来判读结果。其优点是快速，但有时对生长缓慢或延迟表达耐药性的延迟表达耐药性的MRSAMRSA，在，在3 34 h4 h内难以达到检测水平，内难以达到检测水平，容易漏检或误报容易漏检或误报MRSAMRSA。7 7DNADNA探针杂交探针杂交上述的方法都是检测上述的方法都是检测MRSAMRSA耐药表型的方法。耐药表型的方法。MRSAMRSA根据其根据其耐药频率可分为耐药频率可分为1 1、2 2、3 3、4 4类，其耐药频率为类，其耐药频率为10107 7、10104 4、10103 3以及以及10101 11212。上述常规的检测方法对于。上述常规的检测方法对于3 3、4 4类类MRSAMRSA一般不存在问题，但对于低频率的一般不存在问题，但对于低频率的1 1、2 2类则类则很容易造成漏检。因此，对于低水平耐药或临界水平耐很容易造成漏检。因此，对于低水平耐药或临界水平耐药的药的MRSAMRSA，应选择特异性高的分子生物学方法来检测。，应选择特异性高的分子生物学方法来检测。DNADNA探针杂交是用特异性的探针杂交是用特异性的mec A DNAmec A DNA片段经地高辛标记，片段经地高辛标记，与可疑菌株进行杂交，有学者报告与可疑菌株进行杂交，有学者报告1313，DNADNA探针仅与探针仅与MRSA DNAMRSA DNA杂交，与杂交，与MSSA DNAMSSA DNA无杂交带，其特异性高于琼无杂交带，其特异性高于琼脂稀释法，敏感性高于肉汤稀释法，而且可直接用于临脂稀释法，敏感性高于肉汤稀释法，而且可直接用于临床标本，无需先进行细菌分离培养，但探针较贵，保存床标本，无需先进行细菌分离培养，但探针较贵，保存期较短。期较短。8 8PCRPCR技术技术本世纪本世纪8080年代末期，国外就有人用聚合酶链反应年代末期，国外就有人用聚合酶链反应(PCR)(PCR)来检测来检测PBP2aPBP2a的的mec Amec A基因。它是根据金黄色葡萄球菌基因。它是根据金黄色葡萄球菌TK 784TK 784的的mec Amec A基基因因DNADNA序列序列1414设计一引物，再裂解提取被测菌的设计一引物，再裂解提取被测菌的DNADNA，在一，在一定条件下进行扩增，经琼脂糖电泳后在紫外灯下观察有无与阳定条件下进行扩增，经琼脂糖电泳后在紫外灯下观察有无与阳性对照菌株性对照菌株(金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌ATCC29213)ATCC29213)相同的区带。相同的区带。PCRPCR具有具有较高的灵敏度，只要被测菌有微量的的基因，即出现阳性结果，较高的灵敏度，只要被测菌有微量的的基因，即出现阳性结果，因此常作为检测因此常作为检测MRSAMRSA的参考方法。陈秀枢实验表明的参考方法。陈秀枢实验表明1414，金，金黄色葡萄球菌耐苯唑西林的耐药水平与黄色葡萄球菌耐苯唑西林的耐药水平与mec Amec A基因有较好的相关基因有较好的相关性。性。MICMIC4 g/ml4 g/ml的的2222株菌均检出株菌均检出mec Amec A基因。由于基因。由于PCRPCR很灵敏，很灵敏，有时会因实验室的污染而出现假阳性，为使有时会因实验室的污染而出现假阳性，为使PCRPCR具有更高的可靠具有更高的可靠性，必须对其扩增产物进行探针杂交或测序以提高特异性性，必须对其扩增产物进行探针杂交或测序以提高特异性1515。而有一些耐药基因是沉默基因，不表达。而有一些耐药基因是沉默基因，不表达mec Amec A基因产物，基因产物，有时会得出假耐药结论，所以分子生物学方法并非有时会得出假耐药结论，所以分子生物学方法并非100%100%的敏感的敏感和特异，加上该法前期处理操作繁琐，且需要一定的设备，仅和特异，加上该法前期处理操作繁琐，且需要一定的设备，仅在可疑或特殊情况下做此试验。在可疑或特殊情况下做此试验。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）感染的流行概况自从）感染的流行概况自从19611961年英国发现年英国发现MRSAMRSA后，在欧美及亚洲一些国家相继报道了后，在欧美及亚洲一些国家相继报道了MRSAMRSA所致的院内感染。从所致的院内感染。从6060年代后期到年代后期到8080年代，年代，MRSAMRSA感染率感染率大大增加。美国大大增加。美国NNISNNIS报道报道19751975年年182182所医院所医院MRSAMRSA占金黄色葡萄占金黄色葡萄球菌感染总数的球菌感染总数的2.4%2.4%，19911991年上升至年上升至24.8%24.8%，其中尤以，其中尤以500500张张床以上的教学医院和中心医院为多，因为这些医院里床以上的教学医院和中心医院为多，因为这些医院里MRSAMRSA感感染的机会较多，耐药菌株既可由感染病人带入医院，也可因染的机会较多，耐药菌株既可由感染病人带入医院，也可因滥用抗生素在医院内产生滥用抗生素在医院内产生1616。欧洲。欧洲19931993年年14171417家医院家医院ICUICU分离的分离的MRSAMRSA达达60%60%1717。而日本。而日本KansaiKansai医科大学附属医院医科大学附属医院MRSAMRSA的分离率的分离率19931993年达到年达到41%41%。国内在。国内在7070年代发现有年代发现有MRSAMRSA，近，近几年几年MRSAMRSA的检出率正在逐年上升，上海的检出率正在逐年上升，上海19781978年在年在200200株金黄色株金黄色葡萄球菌中葡萄球菌中MRSAMRSA只占只占5%5%，19881988年上升至年上升至24%24%，19961996年激增至年激增至72%72%1818。天津。天津19881988年调查年调查MRSAMRSA分离率为分离率为47%47%1919，北京，北京医科大学附属医院医科大学附属医院19961996年分离年分离MRSAMRSA达达58.3%58.3%2020，山东淮坊，山东淮坊市市19961996年在三家医院的婴儿室分离出金黄色葡萄球菌年在三家医院的婴儿室分离出金黄色葡萄球菌198198株，株，其中其中MRSAMRSA为为112112株株(56.5%)(56.5%)2121。武汉同济医科大学附院。武汉同济医科大学附院19921992年分离年分离MRSAMRSA就达就达79.6%79.6%2222。MRSAMRSA感染多发生于免疫缺陷者，大面积烧伤，大手术后感染多发生于免疫缺陷者，大面积烧伤，大手术后患者，长期住院及老年患者，患者，长期住院及老年患者，MRSAMRSA极易导致感染的流行极易导致感染的流行和暴发。和暴发。MRSAMRSA传播主要通过医护人员的手，在患者、医传播主要通过医护人员的手，在患者、医护人员、患者间播散，另外，衣物、敷料等物品可携带护人员、患者间播散，另外，衣物、敷料等物品可携带MRSAMRSA，促进，促进MRSAMRSA在院内的流行，病人一旦感染或携带在院内的流行，病人一旦感染或携带MRSAMRSA，该菌可存在于患者身上达数月之久。耐甲氧西林，该菌可存在于患者身上达数月之久。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的治疗和预防）的治疗和预防 1 1MRSAMRSA的治疗的治疗MRSAMRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许多抗生素有多重耐药。因其耐药机制是多抗生素有多重耐药。因其耐药机制是PBPsPBPs（青霉素结合蛋（青霉素结合蛋白）性质的改变，因此，白）性质的改变，因此，MRSAMRSA几乎对所有的几乎对所有的-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素耐药，且在同时，还可能对大环内酯类抗生素、氨基糖苷素耐药，且在同时，还可能对大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等多种抗菌药物表现出耐药性。目前最常用，也是类抗生素等多种抗菌药物表现出耐药性。目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，等。其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，也可使用其他的抗菌药物，如夫西地酸钠。而在某些国家和也可使用其他的抗菌药物，如夫西地酸钠。而在某些国家和地区，也可使用头孢吡普、替加环素、利奈唑胺、达托霉素地区，也可使用头孢吡普、替加环素、利奈唑胺、达托霉素等，均有较好的疗效。等，均有较好的疗效。2 2MRSAMRSA预防预防首先是合理使用抗生素。目前临床滥用抗生素的现象，首先是合理使用抗生素。目前临床滥用抗生素的现象，对对MRSAMRSA的流行起了一定的扩散作用，因此，在选择抗生的流行起了一定的扩散作用，因此，在选择抗生素时应慎重，以免产生素时应慎重，以免产生MRSAMRSA菌株，如对大手术后预防深菌株，如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头孢菌素为好部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头孢菌素为好(如如头孢唑啉、头孢呋肟等头孢唑啉、头孢呋肟等)，第三代头孢菌素抗葡萄球菌效，第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。第三代头孢菌素的长期使用果反而不如第一代效果好。第三代头孢菌素的长期使用与与MRSAMRSA的出现率呈平行关系。的出现率呈平行关系。3 3早期检出带菌者早期检出带菌者医院应加强对新入院及医院应加强对新入院及MRSAMRSA易感者的检查，尤其是烧易感者的检查，尤其是烧伤病区、伤病区、ICUICU、呼吸病房、血液科和小儿科的病人。同时、呼吸病房、血液科和小儿科的病人。同时细菌室应选用准确的检测手段，发现细菌室应选用准确的检测手段，发现MRSAMRSA，及时向临床，及时向临床报告，以便控制感染和隔离治疗。报告，以便控制感染和隔离治疗。4 4加强消毒制度加强消毒制度医护人员检查病人前后要严格洗手消毒，有条件应用医护人员检查病人前后要严格洗手消毒，有条件应用一次性口罩、帽子、手套，医疗用品要固定，以防院内一次性口罩、帽子、手套，医疗用品要固定，以防院内交叉感染。交叉感染。The End The End后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field