《临床生物化学检验》1第一章-绪论.ppt

第一章第一章 绪论绪论临床生物化学检验临床生物化学检验卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第三军医大学 府伟灵中南大学湘雅医学院 徐克前 临床生物化学是在人体正常的生物化学代谢基础临床生物化学是在人体正常的生物化学代谢基础上研究上研究:l疾病状态下，生物化学病理性变化的基础理论和相关疾病状态下，生物化学病理性变化的基础理论和相关 实验室检测指标的改变。实验室检测指标的改变。l为疾病的临床实验诊断、治疗监测、药物疗效和预后为疾病的临床实验诊断、治疗监测、药物疗效和预后 判断、疾病预防等方面提供信息和决策依据的一门学判断、疾病预防等方面提供信息和决策依据的一门学科。科。临临床床生生物物化化学学是是利利用用物物理理学学、化化学学、生生物物学学、遗遗传传学学、病病理理学学、免免疫疫学学、生生物物化化学学和和分分子子生生物物学的理论与技术学的理论与技术:l探讨疾病的发病机制探讨疾病的发病机制l研究其病理过程中出现的：研究其病理过程中出现的：特异性化学标志物特异性化学标志物体内特定成分的改变体内特定成分的改变一、一、临床生物化学的床生物化学的发展展简史及史及现状状二、二、临床生物化学研究的主要内容床生物化学研究的主要内容三、三、临床生物化学床生物化学实验室的任室的任务教学内容教学内容四四、临床生物化学在医学教育中的地位床生物化学在医学教育中的地位 临床生物化学是由生物化学、分析化学、临床医临床生物化学是由生物化学、分析化学、临床医学等学科交叉渗透逐渐形成的一门独立学科学等学科交叉渗透逐渐形成的一门独立学科,追溯历史，追溯历史，临床生物化学这门学科的孕育、发展和形成经历了临床生物化学这门学科的孕育、发展和形成经历了8080年年左右的时光。左右的时光。l早在早在2020世纪初，出版：世纪初，出版：临床化学临床化学专著专著临床化学临床化学教科书教科书第一节第一节 临床生物化学的发展简史及现状临床生物化学的发展简史及现状 2020世世纪纪4040年年代代研研究究成成就就，使使生生物物化化学学进进入入蓬蓬勃勃发发展的阶段。展的阶段。l8080年年代代发发明明的的 PCRPCR将将生生物物化化学学和和分分子子生生物物学学大大大地向前推进。大地向前推进。l2020世世纪纪5050年年代代，提提出出DNADNA双双股股螺螺旋旋结结构构模模型型，并并提提出出了了遗遗传传中中心心法法则则，开开创创了了分分子子生生物物学学时时代。代。现代分子生物学的起源应从现代分子生物学的起源应从19531953年年J.D.WatsonJ.D.Watson与与F.H.C.F.H.C.CrickCrick提出提出DNADNA双螺旋结构模型双螺旋结构模型开始。开始。它是在生物化学、遗传学和细胞生它是在生物化学、遗传学和细胞生物学的基础上发展起来的一门新兴物学的基础上发展起来的一门新兴交叉学科，至今已有交叉学科，至今已有4040余年的历史。余年的历史。DNADNADNADNA双股螺旋模型双股螺旋模型双股螺旋模型双股螺旋模型 自自2020世纪世纪5050年代以来年代以来分分光光技技术术、离离心心技技术术、层层析析技技术术、电电泳泳技技术术、同同位位素素和和免免疫疫学学技技术术,特特别别是是酶酶法法分分析析的的进进步步，提提供供了更可靠更灵敏的检验技术。了更可靠更灵敏的检验技术。7070年代以来年代以来重重组组DNADNA技技术术的的建建立立，不不仅仅促促进进了了分分子子生生物物学学的的发发展，也促进了临床疾病的基因诊断和基因治疗。展，也促进了临床疾病的基因诊断和基因治疗。50505050周年纪念周年纪念周年纪念周年纪念 19531953195319532003 2003 2003 2003 国内发展史国内发展史生物化学与临床生物化学与临床 (人民卫生出版社人民卫生出版社)生理生化与医学生理生化与医学 (科学出版社科学出版社)临床生物化学临床生物化学 (人民卫生出版社人民卫生出版社)临床生物化学和生物化学检验临床生物化学和生物化学检验(人民卫生出版社人民卫生出版社)临床化学临床化学 (合记图书出版社合记图书出版社)以以上上书书藉藉的的出出版版,为为创创立立和和发发展展临临床床生生物物化化学学学学科科作出了杰出的贡献。作出了杰出的贡献。医学研究的对象是人，其宗旨是保证人类身心健医学研究的对象是人，其宗旨是保证人类身心健康，不患病或少患病，两个中心任务：康，不患病或少患病，两个中心任务：1.1.健康的理解和维护。健康的理解和维护。2.2.疾病的理解和有效的治疗。疾病的理解和有效的治疗。临临床床生生物物化化学学是是介介于于基基础础医医学学和和临临床床医医学学的的桥桥梁梁学科学科之一，其研究范围很宽。之一，其研究范围很宽。第二节第二节 临床生物化学研究的主要内容临床生物化学研究的主要内容 一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究 人体是由一定的物质成分按严格规律和一定方式组人体是由一定的物质成分按严格规律和一定方式组织而成。织而成。l探讨探讨生命奥秘生命奥秘和和发病机制发病机制。l整整个个生生命命过过程程中中如如果果其其中中一一步步或或多多步步反反应应出出现现生生物物化化学异常，将出现相应的临床症状和体征，产生疾病。学异常，将出现相应的临床症状和体征，产生疾病。l生生化化反反应应是是在在细细胞胞内内进进行行，人人体体内内有有成成千千上上万万种种不不同同的的蛋蛋白白质质或或其其他他化化合合物物，几几乎乎在在一一个个细细胞胞内内 的的不不同同细细胞胞器器内内进进行行合合成成，以以适适应应机机体体的的需需要要，维维持持生生命命活活动。动。l一旦出差错，将危及生命。一旦出差错，将危及生命。一、一、一、一、阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化阐述疾病发生发展过程中体内的生物化学变化生物体的突出特点是具有生物体的突出特点是具有繁殖能力繁殖能力和和遗传特性遗传特性。人人类类总总是是处处于于生生生生死死死死的的过过程程，依依赖赖于于自自身身的的繁繁殖殖能力，才能代代相传，显示其遗传特性。能力，才能代代相传，显示其遗传特性。4040年年前前，基基因因还还是是一一个个神神秘秘莫莫测测的的名名词词，20012001年年国国内内外外学学者者共共同同努努力力完完成成了了人人类类基基因因组组计计划划HGPHGP，基基本绘出了人类基因草图。本绘出了人类基因草图。遗遗传传与与疾疾病病的的相相关关性性研研究究也也越越来来越越深深入入，除除外外伤伤外外绝绝大大部部分分疾疾病病均均与与遗遗传传有有关关。临临床床生生物物化化学学的的一一个个新热点。新热点。临床检验诊断学临床检验诊断学涉及范围广泛，属于涉及范围广泛，属于多种专多种专业业交叉的学科。作为实验诊断的指标，应该交叉的学科。作为实验诊断的指标，应该是技术先进，结果准确，特异性高而具有诊是技术先进，结果准确，特异性高而具有诊断价值的项目。断价值的项目。近近半半个个世世纪纪的的发发展展，应应用用于于临临床床检检验验诊诊断断的的项项目目，迄迄今今已已有有一一千千余余项项，仅仅生生物物化化学学有有关关的检验项目有近的检验项目有近300300余种之多。余种之多。二、二、二、二、临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究采采用用遗遗传传基基因因分分析析技技术术，标标本本已已不不单单限限于于血血液液、尿尿液液等等体体液液成成分分，而而是是扩扩大大到到生生物物体体的的任任何何组组织织如如骨骨骼骼、牙牙齿齿、发发干干、发发球球、肌肌肉肉、皮皮肤肤、脱落细胞脱落细胞等。等。监监测测对对象象已已不不限限于于出出生生后后的的病病人人，还还扩扩大大到到妊妊娠娠期期体体内内胎胎儿儿，采采用用羊羊水水、绒绒毛毛、妊妊娠娠期期母母体体外外周周血血浆浆残残留留的的DNADNA或或胎胎儿儿有有核核红红细细胞胞等等标标本本进行检验。进行检验。时代在进步，针对目前检时代在进步，针对目前检测的蛋白表达产物含量的变异，测的蛋白表达产物含量的变异，在多问几个为什么的同时，要在多问几个为什么的同时，要追根溯源到最本质的问题，即追根溯源到最本质的问题，即基因改变中去。基因改变中去。追根溯源：追根溯源：疾病疾病临床表现临床表现(有关检查异常有关检查异常)蛋白、酶蛋白、酶(寻找病因寻找病因)mRNAmRNADNADNA基因诊断基因诊断 分子杂交和各种诊断技术平台分子杂交和各种诊断技术平台分子杂交和各种诊断技术平台分子杂交和各种诊断技术平台 探针杂交探针杂交 膜上杂交膜上杂交 目标目标 DNADNA原位杂交原位杂交 微孔板上杂交微孔板上杂交 芯片上杂交芯片上杂交 杂交技术平台的改进目的：更快、更准、更便宜。杂交技术平台的改进目的：更快、更准、更便宜。芯片临床应用芯片临床应用芯片临床应用芯片临床应用应应用用出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程 唐氏综合征唐氏综合征 地中海贫血地中海贫血 神经管缺损神经管缺损 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 G6PDG6PDSNPsSNPs感染性疾病的鉴别诊断感染性疾病的鉴别诊断药物敏感性药物敏感性亲子鉴定亲子鉴定肿瘤的分子病理学肿瘤的分子病理学 血液病血液病 乳癌乳癌 肝癌肝癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 膀胱癌膀胱癌 结肠癌结肠癌 自身免疫疾病自身免疫疾病 肿瘤筛查肿瘤筛查 各种感染性疾各种感染性疾 病的免疫学检测病的免疫学检测 过敏原识别过敏原识别 激素测定激素测定 免疫蛋白分类免疫蛋白分类 酶水平的测定酶水平的测定 血清蛋白图谱血清蛋白图谱 DNA DNA RNA RNA 蛋白质蛋白质 遵循循证医学的原则遵循循证医学的原则 根据不同的疾病，对检验项目进行合理的根据不同的疾病，对检验项目进行合理的组合，有利于疾病的诊断、提高疗效和预后评组合，有利于疾病的诊断、提高疗效和预后评估。估。生物化学研究领域就像生命本身一样宽广生物化学研究领域就像生命本身一样宽广l生命的奥秘是多姿多彩的生命的奥秘是多姿多彩的 有生命的存在就有化学反应过程的发生。有生命的存在就有化学反应过程的发生。有疾病的发生，就有生物化学反应异常表现。有疾病的发生，就有生物化学反应异常表现。第三节第三节 临床生物化学实验室的任务临床生物化学实验室的任务一、建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系一、建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系一、建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系一、建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系二、为疾病的诊断、治疗、和疾病的预防提供重要的信息二、为疾病的诊断、治疗、和疾病的预防提供重要的信息二、为疾病的诊断、治疗、和疾病的预防提供重要的信息二、为疾病的诊断、治疗、和疾病的预防提供重要的信息三、增强与临床的沟通及为三、增强与临床的沟通及为三、增强与临床的沟通及为三、增强与临床的沟通及为临床生物化学临床生物化学临床生物化学临床生物化学检验咨询检验咨询检验咨询检验咨询医学生医学生既要既要掌握和熟悉健康人的生物化学反应过程，掌握和熟悉健康人的生物化学反应过程，又要又要明确和了解疾病状态下人体代谢异常的过明确和了解疾病状态下人体代谢异常的过程，以此探讨发病机制。程，以此探讨发病机制。为临床提供诊断和治疗提供依据。为临床提供诊断和治疗提供依据。一、一、一、一、建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系建立行之有效的临床生物化学实验室质量管理体系随着实验室管理在实验和理论上的进展，促进了专业组织的建立，1978年在美国成立了实验室管理协会（Clinical Laboratory Management Association,CLMA）。其宗旨是致力于为实验室提供优良的服务，加强医学检验职业的管理和领导技能，促进高效、多产和高质量的工作，为高质量的患者诊疗提供服务。二、为疾病的诊断、二、为疾病的诊断、二、为疾病的诊断、二、为疾病的诊断、二、为疾病的诊断、二、为疾病的诊断、治疗和治疗和治疗和治疗和治疗和治疗和疾病的预防提供重要的信息疾病的预防提供重要的信息疾病的预防提供重要的信息疾病的预防提供重要的信息疾病的预防提供重要的信息疾病的预防提供重要的信息临床生物化学从分子和功能水平等方面人手研临床生物化学从分子和功能水平等方面人手研究疾病过程中人体内的生物化学反应及代谢异究疾病过程中人体内的生物化学反应及代谢异常，有助于从本质上认识疾病的发病机制。常，有助于从本质上认识疾病的发病机制。临床生物化学检验和实验数据主要用于以下几方面：临床生物化学检验和实验数据主要用于以下几方面：临床生物化学检验和实验数据主要用于以下几方面：临床生物化学检验和实验数据主要用于以下几方面：l揭示疾病基本原因和机制揭示疾病基本原因和机制l根据发病机制，建议合理的治疗根据发病机制，建议合理的治疗l诊断特异性疾病诊断特异性疾病l为某些疾病的早期诊断提供筛选实验为某些疾病的早期诊断提供筛选实验l监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等l治疗药物监测治疗药物监测l辅助评价治疗效果辅助评价治疗效果l遗传病产前诊断，降低出生缺陷病的发病率遗传病产前诊断，降低出生缺陷病的发病率三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询三、增强与临床的沟通及为临床生化化学检验咨询由医学检验向检验医学转变。检验者有责任向由医学检验向检验医学转变。检验者有责任向临床提供有关专业信息，与临床医生共同探讨临床提供有关专业信息，与临床医生共同探讨各种生理因素和药物治疗对检验方法的影像；各种生理因素和药物治疗对检验方法的影像；共同探讨各种疾病最佳的检验项目组合。共同探讨各种疾病最佳的检验项目组合。国国内内医医学学院院校校早早于于2020世世纪纪7070年年代代，以以疾疾病病为为中中心心或或以以器器官官为为中中心心开开设设了了生生物物化化学学专专题题讲讲座座，使使学学生生理理解解生生物物化化学在医学中的重要性。学在医学中的重要性。为为此此有有人人提提倡倡以以临临床床带带动动生生化化，数数年年间间，各各种种不不同同类类型型的联系临床的生化教材版本不断出现，如的联系临床的生化教材版本不断出现，如:生理生化与医学生理生化与医学 生物化学与临床医学生物化学与临床医学等等第四节第四节 临床生物化学在医学教育中的地位临床生物化学在医学教育中的地位临床生物化学和生物化学检验不仅是医学检验专业临床生物化学和生物化学检验不仅是医学检验专业学生必需掌握的基础理论和基本技术课程，并且是学生必需掌握的基础理论和基本技术课程，并且是其他临床医学专业、预防医学专业学生的知识结构其他临床医学专业、预防医学专业学生的知识结构中必不可少的知识。中必不可少的知识。国国内内外外有有许许多多医医药药院院校校已已将将本本课课程程作作为为临临床床医医学学专专业的必修课。业的必修课。本课程还可用于医学继续教育。本课程还可用于医学继续教育。国国内内医医学学院院校校早早于于2020世世纪纪7070年年代代，以以疾疾病病为为中中心心或或以以器器官官为为中中心心开开设设了了生生物物化化学学专专题题讲讲座座，使使学学生生理理解解生生物物化化学在医学中的重要性。学在医学中的重要性。为为此此有有人人提提倡倡以以临临床床带带动动生生化化，数数年年间间，各各种种不不同同类类型型的联系临床的生化教材版本不断出现，如的联系临床的生化教材版本不断出现，如:生理生化与医学生理生化与医学 生物化学与临床医学生物化学与临床医学等等本书主要内容包括以下几个方面：本书主要内容包括以下几个方面：l以物质代谢为题以物质代谢为题l以器官为中心以器官为中心l以组织细胞为中心以组织细胞为中心l以小分子生物活性物自由基为题以小分子生物活性物自由基为题l以以疾病分类为中心的生物化学疾病分类为中心的生物化学l特殊的妊娠的生物化学变化特殊的妊娠的生物化学变化l分子生物学技术及其遗传性疾病实验诊断要点分子生物学技术及其遗传性疾病实验诊断要点l以治疗药物浓度监测为题以治疗药物浓度监测为题教学安排教学安排教学安排教学安排中文教学中文教学:临床临床生物化学检验生物化学检验第第5 5版版英语教学英语教学:Clinical BiochemistryClinical Biochemistry实验教学综合性实验课实验教学综合性实验课:临床生物化学与检验实验指导临床生物化学与检验实验指导笫笫3 3版版谢谢 谢！谢！