抗癫痫药及抗惊厥药.pptx

抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药第一节第一节 抗抗癫痫癫痫药药 Antiepileptic癫痫癫痫:大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频阵发性放电,并向周围扩布而引起得大脑功能失调综合征。临床表现临床表现:为突然发作、短暂得意识丧失、感觉功能或精神异常,反复发作(运动、感觉、意识、精神等)脑功能紊乱,并伴有异常脑电图。癫痫发作示意图癫痫发作示意图癫痫发作示意图癫痫发作示意图正常脑组织正常脑组织异常高频放电异常高频放电病灶病灶癫痫发作得诱因癫痫发作得诱因1.遗传因素;2.炎症:脑部得炎症、中毒性脑病;3.外伤瘢痕;4.肿瘤;5.寄生虫病;6.焦虑、激动、失眠或劳累。癫痫发作得类型癫痫发作得类型一、全身性发作二、局限性发作1、癫痫持续状态癫痫持续状态2、大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)3、肌阵挛性发作肌阵挛性发作4、小发作小发作(失神性发作失神性发作)1、神经运动性发作神经运动性发作2、单纯性局限性发作单纯性局限性发作General epilepsy大发作Local epilepsy精神运动性发作小发作癫痫持续状态癫癫痫痫得得分分类类两个两个经经典得典得动动物模型物模型筛选筛选抗抗癫痫药癫痫药 最大最大电电刺激休克模型刺激休克模型(MES)筛选筛选抗抗癫痫癫痫大大发发作、局限性作、局限性发发作得作得药药物物 戊四戊四唑阵发唑阵发性惊厥模型性惊厥模型(Met)筛选筛选抗抗癫痫癫痫小小发发作得作得药药物物杏仁核的点燃效应杏仁核的点燃效应癫痫实验动物模型癫痫实验动物模型治疗癫痫药物简史治疗癫痫药物简史抗抗癫痫药癫痫药(antiepileptic drugs)发发展展较较慢慢n1912年年 合成苯巴比妥合成苯巴比妥;n1921年用于治年用于治疗癫痫疗癫痫。n1938年年 苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁)。两种传统药物一直应用至今两种传统药物一直应用至今。n1964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。n近近20余年余年,又合成了很多新得药物又合成了很多新得药物,仍停留仍停留在对症治疗水平。到目前为止在对症治疗水平。到目前为止,并未发现疗并未发现疗效更好得药物。效更好得药物。本类药物本类药物作用机制作用机制u抑制癫痫病灶神经元得过度放电抑制癫痫病灶神经元得过度放电/作用于病灶周围正常神经元作用于病灶周围正常神经元,抑制异抑制异常放电得扩散。常放电得扩散。受体机制受体机制:离子通道机制离子通道机制:p兴奋兴奋抑制性神抑制性神经经元元:与增与增强强GABA介介导导得突触抑制作用有关得突触抑制作用有关:激激动动GABAA受体、促受体、促进进GABA介介导导得得Cl-通道开放通道开放(频频率增加率增加/时间时间延延长长)如如BZs 与与PB。受体机制受体机制阻滞阻滞细细胞膜离子通道胞膜离子通道,具有膜具有膜稳稳定作用。定作用。阻断阻断Na+通道通道:苯妥英苯妥英钠钠(Phenytoin),卡卡马马西平西平(carbamazepine)。阻滞阻滞T型型Ca2+通道通道:氟桂利氟桂利嗪嗪(flunarizine)与乙琥胺与乙琥胺(ethosuximide)。离子通道机制离子通道机制大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静继续保持安静继续保持安静抗癫痫药抗癫痫药稳定细胞膜稳定细胞膜抑制病灶放电抑制病灶放电阻止异常放阻止异常放电的扩散电的扩散主要用于治疗大发作与局限主要用于治疗大发作与局限性发作得药物性发作得药物苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin)大仑丁大仑丁(dilantin)首选药首选药1 1、口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则,达峰浓度时达峰浓度时间可早于间可早于3 3小时小时,也可迟于也可迟于1212小时。小时。2 2、本品呈强碱性本品呈强碱性(Ph=10(Ph=10、4)4),刺激性大刺激性大,故不宜肌内注射故不宜肌内注射,宜静脉注射。宜静脉注射。体内过程体内过程4 4、血药浓度得个体差异较大血药浓度得个体差异较大,临床用临床用药应个体化。药应个体化。3 3、血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为9090,大部分大部分经肝药酶代谢为无活性得羟基苯妥英经肝药酶代谢为无活性得羟基苯妥英。3 3、高高浓浓度度时时抑制神抑制神经经末梢末梢对对GABA得得摄摄取取,从而增从而增强强GABA介介导导得得突触后抑制作用。突触后抑制作用。1 1、阻断阻断电压电压依依赖赖性性Na+通道通道:降低降低细细胞膜胞膜得得兴奋兴奋性性,从而能阻止从而能阻止癫痫癫痫病灶神病灶神经经元得元得高高频频异常向正常异常向正常脑组织扩脑组织扩散。散。药理作用药理作用2 2、阻断阻断电压电压依依赖赖性性Ca2+通道通道:与抑制与抑制Ca2+得内流有关得内流有关。1 1、抗癫痫抗癫痫:为常用抗癫痫药为常用抗癫痫药,就是治疗就是治疗癫痫大发作、局限性发作得首选药癫痫大发作、局限性发作得首选药,对精对精神运动性发作疗效较好。神运动性发作疗效较好。临床应用临床应用2 2、治疗神经痛治疗神经痛:用于治疗三叉神经、舌用于治疗三叉神经、舌咽神经与坐骨神经等神经性疼痛。咽神经与坐骨神经等神经性疼痛。3 3、抗心律失常抗心律失常:治疗室性心律失常。治疗室性心律失常。1 1、胃肠道刺激、胃肠道刺激:厌食、恶心、呕吐与厌食、恶心、呕吐与腹痛等症状腹痛等症状;不良反应不良反应2、齿龈齿龈增生增生:多多见见于儿童于儿童与青少年与青少年,发发生率生率约约20。3 3、神经系统反应、神经系统反应:与剂量有关得反应与剂量有关得反应,药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。错乱或昏迷等。4 4、过敏反应、过敏反应:可发生皮疹、粒细胞血小板可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。减少等。不良反应不良反应5、低、低钙钙血症与骨血症与骨软软化症化症:加速加速Vit、D代代谢谢,所致。所致。6 6、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血:抑制叶酸得吸收。抑制叶酸得吸收。7 7、其它反应、其它反应:偶致畸胎偶致畸胎,故孕妇慎用。静故孕妇慎用。静注过快注过快,可致心律失常、心脏抑制。可致心律失常、心脏抑制。保泰松可与保泰松可与phenytoin竞竞争血争血浆浆蛋白得蛋白得结结合部位合部位,增加其血增加其血药浓药浓度。度。药物相互作用药物相互作用 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等得代谢与降低其如皮质激素、避孕药等得代谢与降低其药效。药效。Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高phenytoin得血药浓度得血药浓度。主要用于治疗伴有精神症状得主要用于治疗伴有精神症状得癫痫发作药物癫痫发作药物卡马西平卡马西平(carbamazepine)首选药首选药酰胺咪嗪酰胺咪嗪卡马西平卡马西平广谱抗癫痫药,就是治疗伴有精神症状得精神运动性发作首选药物,就是治疗单纯局限性发作与大发作得首选药物之一。抗抑郁作用;用于中枢性痛症(三叉神经痛与舌咽神经痛),疗效优于苯妥英。n作用机制类似作用机制类似Phenytoin。n n不良反应不良反应:少见骨髓抑制少见骨髓抑制,肝损害等。肝损害等。主要用于治疗小发作主要用于治疗小发作(失神性发作失神性发作)得抗癫痫药得抗癫痫药乙琥胺乙琥胺(ethosuximideethosuximide)癫癎局限性发作癫癎局限性发作癫癎小发作患儿癫癎小发作患儿首首选药选药乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺(ethosuximide(ethosuximide(ethosuximide(ethosuximide)抑制抑制抑制抑制T T型型型型CaCa2+2+通道通道通道通道;就是治就是治就是治就是治疗疗疗疗小小小小发发发发作作作作(失失失失神性神性神性神性发发发发作作作作)得首得首得首得首选药选药选药选药。对对对对其它其它其它其它类类类类型无效。型无效。型无效。型无效。不良反不良反不良反不良反应应应应:胃胃胃胃肠肠肠肠道反道反道反道反应应应应,可致精神行可致精神行可致精神行可致精神行为为为为异异异异常常常常,诱发诱发诱发诱发精神病精神病精神病精神病,偶偶偶偶见见见见噬酸性粒噬酸性粒噬酸性粒噬酸性粒细细细细胞缺乏胞缺乏胞缺乏胞缺乏症或粒症或粒症或粒症或粒细细细细胞缺乏症胞缺乏症胞缺乏症胞缺乏症,甚至再障。甚至再障。甚至再障。甚至再障。主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态得抗癫痫药得抗癫痫药得抗癫痫药得抗癫痫药地西泮地西泮(diazepam)首首选药选药地西泮地西泮地西泮地西泮(diazepam(diazepam)作用于作用于作用于作用于GABAGABA受体受体受体受体,就是治就是治就是治就是治疗癫痫疗癫痫疗癫痫疗癫痫持持持持续续续续状状状状态态态态得首得首得首得首选药选药选药选药。静注静注静注静注时时时时需防止需防止需防止需防止过过过过快引起呼吸抑制。快引起呼吸抑制。快引起呼吸抑制。快引起呼吸抑制。(参参参参见见见见第第第第1515章章章章)苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital(phenobarbital,luminalluminal)作用于作用于作用于作用于GABAGABAGABAGABA受体受体受体受体,就是治疗癫痫持续状就是治疗癫痫持续状就是治疗癫痫持续状就是治疗癫痫持续状态得备选药物。态得备选药物。态得备选药物。态得备选药物。静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。其她抗癫痫药其她抗癫痫药其她抗癫痫药其她抗癫痫药广谱抗癫痫药:丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)抗痫灵抗痫灵(antiepilepsirine)n为为广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药,就是治疗大发作合并就是治疗大发作合并小发作得首选药物小发作得首选药物,对其她药物无效得对其她药物无效得各类癫痫仍可能奏效。各类癫痫仍可能奏效。n偶见肝损害偶见肝损害(万分之一万分之一),),个别可因肝功个别可因肝功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害害,儿童慎用！儿童慎用！丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)sodium valproate)抗痫灵抗痫灵抗痫灵抗痫灵(antiepilepsirineantiepilepsirine)国产抗癫痫药国产抗癫痫药 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药,对大发作有效对大发作有效对大发作有效对大发作有效,对其对其对其对其她类型癫痫效果一般她类型癫痫效果一般她类型癫痫效果一般她类型癫痫效果一般,副作用少。副作用少。副作用少。副作用少。氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)对大发作与局限性发作有效对大发作与局限性发作有效对大发作与局限性发作有效对大发作与局限性发作有效,对小发对小发对小发对小发作无效。副作用少作无效。副作用少作无效。副作用少作无效。副作用少,为为为为CaCa2+2+拮抗剂。拮抗剂。拮抗剂。拮抗剂。1 1 1 1 1 1、合理合理合理合理合理合理选药与控制剂量选药与控制剂量选药与控制剂量选药与控制剂量选药与控制剂量选药与控制剂量 单纯型癫痫先试用首选药物单纯型癫痫先试用首选药物单纯型癫痫先试用首选药物单纯型癫痫先试用首选药物单纯型癫痫先试用首选药物单纯型癫痫先试用首选药物,剂量从小到大逐增剂量从小到大逐增剂量从小到大逐增剂量从小到大逐增剂量从小到大逐增剂量从小到大逐增,直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。直至获得高效低毒得效应。病情复杂者常需联合用药。2 2 2 2 2 2、合理疗程合理疗程合理疗程合理疗程合理疗程合理疗程 疗效理想不换药疗效理想不换药疗效理想不换药疗效理想不换药疗效理想不换药疗效理想不换药,维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗2 2 2 2 2 23 3 3 3 3 3年年年年年年,逐渐停药防复逐渐停药防复逐渐停药防复逐渐停药防复逐渐停药防复逐渐停药防复发。换药须有过渡期发。换药须有过渡期发。换药须有过渡期发。换药须有过渡期发。换药须有过渡期发。换药须有过渡期,照用原药加新药照用原药加新药照用原药加新药照用原药加新药照用原药加新药照用原药加新药,待新药有疗效待新药有疗效待新药有疗效待新药有疗效待新药有疗效待新药有疗效才能逐渐停用原药。才能逐渐停用原药。才能逐渐停用原药。才能逐渐停用原药。才能逐渐停用原药。才能逐渐停用原药。3 3 3 3 3 3、控制不良反应控制不良反应控制不良反应控制不良反应控制不良反应控制不良反应 癫痫需长期甚至终生用药癫痫需长期甚至终生用药癫痫需长期甚至终生用药癫痫需长期甚至终生用药癫痫需长期甚至终生用药癫痫需长期甚至终生用药,因此必须注意因此必须注意因此必须注意因此必须注意因此必须注意因此必须注意ADRADRADR。抗癫痫药得合理应用抗癫痫药得合理应用抗癫痫药得合理应用抗癫痫药得合理应用惊厥惊厥惊厥惊厥就是由于中枢神就是由于中枢神就是由于中枢神就是由于中枢神经经经经系系系系统过统过统过统过度度度度兴奋兴奋兴奋兴奋而引起得全身骨骼肌呈而引起得全身骨骼肌呈而引起得全身骨骼肌呈而引起得全身骨骼肌呈强强强强直性或直性或直性或直性或阵挛阵挛阵挛阵挛性性性性抽搐抽搐抽搐抽搐,常常常常见见见见于高于高于高于高热热热热、破、破、破、破伤风伤风伤风伤风、子、子、子、子痫痫痫痫与中枢与中枢与中枢与中枢兴奋药兴奋药兴奋药兴奋药中毒等引起得惊厥。中毒等引起得惊厥。中毒等引起得惊厥。中毒等引起得惊厥。第二节第二节第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药常用得抗惊厥常用得抗惊厥药药有苯二氮卓有苯二氮卓类类如如diazepam、巴比妥、巴比妥类类如如phenobarbital、magnesium sulfate与与水合水合氯醛氯醛(chloral hydrate)。