089纯水系统验证方案.doc

二公司纯化水系统再验证报告东北制药总厂纯化水系统再验证方案文件编号：J13-SXTYZFA-001-2008-01编制： 日期：主管部门意见： 签字： 日期：质量部审核意见： 签字：日期：1、简介11简单介绍系统概况、制水工艺、设施、主要技术参数、特点等该系统于2008年8月安装，由砂滤过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、反渗透装置、反渗透、纯水罐、紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为6.5T/h，能够满足金刚烷胺和硫糖铝生产各工序、岗位对纯化水的需求。在8月份安装时，只验证了制水系统、金刚烷胺供水系统及硫糖铝供水的纯水罐、紫外灯、输水泵等。本次验证，主要是在系统中增加了硫糖铝各用水点，验证系统的供水能力和纯化水的质量是否符合工艺要求。 纯水储罐中间水箱二级反渗透二级高压泵纯水泵用水点紫外灭菌灯一级反渗透进水电动阀一级浓水排放一级增压泵二级浓水原水箱原水泵砂滤器活性碳过滤器精密过滤器原水箱板式换热器PH调节装置絮凝剂加注装置阻垢剂加注装置12质量要求纯化水应符合中国药典2005版纯化水项下的各项指标要求。13制水原理14水系统工艺流程图 注：包括取水点的标识2、验证目的1）检查并确认增加用水点后，纯化水系统安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理规定。2）确认纯化水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。3）确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。3、验证范围31此文件是针对纯化水控制的确认。32.纯化水制备系统确认，是指确认纯化水系统的设备管线安装和调试、运行，4、验证小组的成员及责任组长: 张春颖组员: 杨铁环、王珂、张秀杰、刘丽、齐春霞、杨海泉职责：组长：全权负责验证方案的组织、协调与实施。其他成员：负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。在验证实施过程中提供支持和相关材料，协助验证工作的具体实施。5、验证计划：序号验证内容主要负责人日期1验证方案的起草杨铁环2008.7.207.252验证方案主管部门审核杨海泉2008.7.263验证方案QA部门审核谢丹2008.7.264安装确认杨铁环 2008.9.19.105运行确认杨铁环 张秀杰2008.9.109.156性能确认杨铁环 齐春霞2008.9.1510.107验证报告的起草杨铁环2008.10.128验证报告主管部门审核杨海泉2008.10.139验证报告QA部门审核谢丹2008.10.136、验证内容61安装确认611文件及资料设备开箱资料及设备说明书序号文件名称数量存放地点4臭氧发生器使用说明15软起动器使用说明书26电磁阀使用说明书17格兰富水泵安装和操作手册水泵测试证书合格证4228计量泵说明书19PLC使用手册110电导率检测仪操作手册211智能数字显示控制变送仪使用手册212电气元件（包括接触器、继电器等产品合格证）116不锈钢管件卫生许可批件、材质单117计量泵手册及说明6检查人： 复核人： 日期： 日期：具体的操作及管理SOP序号文件名称编号起草人颁发部门1纯化水系统操作、维护保养规程13-EOP-214-00杨铁环二公司3纯化储罐、管路清洗消毒规程13-COP-025-00刘 丽二公司4空气过滤器清洗更换操作规程13-COP-027-00刘 丽二公司5纯化水质量标准Q/DYJ51YB-402-2007-06刘 丽二公司6纯化水检验规程64-QOP-567-05刘 丽二公司检查人： 复核人： 日期： 日期：612硫糖铝输送系统管道的确认612. 1 主要管路安装确认项 目设计要求检查结果管路材质316L 不锈钢符合要求外观检查无外观缺陷和损坏符合要求安装要求所有管路安装牢固符合要求焊接方式TIG自动规迹焊接符合要求坡度检查可放完管路所有余水符合要求使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径符合要求金刚烷胺和硫糖铝供水系统能够各自独立的循环供水确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：612. 2管道试压及清洗钝化（1）检查并确认管道系统完好无泄露。确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：（2）管道压力测试用纯化水试压，试压压力为0.55Mpa，时间为4小时，无渗漏为合格。确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：（3）管路系统的清洗与钝化。纯化水系统清洗、钝化、消毒表程序用量浓度时间结果纯化水循环预冲洗5吨15minNaOH碱液循环清洗5吨115min纯化水冲洗出口水与冲洗水电导率一致15min硝酸钝化5吨860min纯化水最后冲洗出口水与冲洗水电导率一致臭氧消毒50 mg/m360min消毒后清洗各点样品均应符合纯化水质量标准确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：清洗方法：纯水循环预冲洗：利用纯水罐和纯水泵，与需处理的管道连成一个循环通路，在纯水罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放；碱度清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加水配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间为15min，然后排放；冲洗：纯化水加入纯水罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，循环60min后排放；冲洗：用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；消毒：用消毒液，打循环将整个管道系统消毒60min后排放；冲洗：用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；填写好记录纯化水系统清洗、钝化、消毒记录程序用量浓度时间结果纯化水循环预冲洗5吨15minNaOH碱液循环清洗5吨115min纯化水冲洗出口水与冲洗水电导率一致15min硝酸钝化5吨860min纯化水最后冲洗出口水与冲洗水电导率一致15min臭氧消毒50mg/m360min消毒后清洗30min确认复核结论：确认人(签名)日期: 复核人(签名)日期：6.1.3仪器、仪表安装及校验仪器仪表一览表序号名称型号编号安装位置数量证书编号检定时间结果有效期至12二公司纯化水系统再验证方案614对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况确认确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：615若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表如有偏差，应作偏差处理并记录。确认复核结论：确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：安装确认结果分析评价：确认人(签名): 日期： 年月日62 运行确认6. 2. 1 检查水系统每台设备的运行状况；运行参数是否符合设计参数，包括产水量、回水流速、电导率等。评价标准：按设备说明书规定的指标确认。项目要求实际情况电器主机、排水、水泵、电源按钮开关灵敏机械系统水泵通电后转向与泵外标识方向一致，水泵启动后、泵及相连管路、阀门无泄漏，阀门开机状况1级反渗透出口电导：20s/cm ；2级反渗透出口电导：2 s/cm正常运行产水量6.5T/h，两个回水流速均1.0mS水质检查氯化物、PH、电导率是否符合要求试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日622检查系统管路情况：评价标准：管路、阀门、密封圈在运行压力(0-1.5MPa)不得有泄漏。试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日623检查水泵工作情况：评价标准：水泵按正常规定方向正常运转。试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日624检查贮罐情况：评价标准：检查贮罐、空气呼吸器是否畅通。检查结果：试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日625纯化水水罐液位控制的检查：评价标准：当纯化水箱满水后，主机会停止运行，指示灯显示满水。此时不要关闭电源，开纯化水贮罐排放阀，观察当液位降低时，主机会自动起机制水试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日626检查臭氧发生的运行情况：评价标准： 臭氧发生器正常产生氧气 。检查结果：试验时间：年月日时分时分试验结果：囗符合要求囗不符合要求确认人(签名): 日期：年月日复核人(签名): 日期：年月日627运行检查 按标准操作规程运行系统，检测各设备、装置的性能参数，每2小时记录一次（结果见日常操作记录）。628纯化水水质的预先测试分析 上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水的水质进行分析。 取样点：1）2级反渗透淡水出口； 2）紫外线出口处； 取样方法： 1）取样工具： 具塞三角烧杯（500mL）经121、30分钟灭菌；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。 2）取样步骤： 供理化指标检验的样品：打开取样阀，放流35分钟，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封瓶口。供微生物指标检验的样品：用75%酒精擦试取样点，取样阀表面两遍进行消毒；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。 检测项目：1）2级反渗透出口：检测电导：2s/m、酸碱度；2）紫外线出口：中国药典2005版纯化水规定的各项指标。水系统水质预先测试报告记录设备编号设备名称反渗透纯水机取样点二级RO出口取样量取样日期检测日期报告日期检测依据设备仪表控制柜电导率指示仪、PH计检 测 结 果项 目标 准结 果电导率、PH值电导率2s/cm、PH值5-7检查结果：试验时间：年月日时分时分试验结果： 囗符合要求囗不符合要求确认人(签名)： 日期： 复核人(签名： 日期：63性能确认631制水能力的确定通过改变阀门的开度，调节进水流量，分别为1T/h、2T/h、3T/h、4T/h、5T/h、6.5T/h，每一流量维持15min，检查记录反渗透产生的纯化水的电导率，如在某一流量时电阻率明显降低，则前一级的流量为本系统的最大制水能力。流量（T/h）123456.5电导率（s/cm）确认人(签名)日期： 复核人(签名日期：632取样点及编号：编号位置编号位置编号位置11#贮罐出水采样、排放口14金刚烷胺浓缩岗位使用点27硫糖铝分离岗位使用点2硫糖铝用水总出水口15金刚烷胺浓缩岗位使用点28硫糖铝分离岗位使用点3硫糖铝用水循环后总回水口16金刚烷胺脱水岗位使用点29硫糖铝分离岗位使用点42#贮罐出水采样、排放口17金刚烷胺干燥岗位使用点30硫糖铝分离岗位使用点5金刚烷胺用水总出水口18金刚烷胺器具清洗间使用点31硫糖铝干燥岗位6金刚烷胺用水循环后总回水口19 金刚烷胺洁具清洗间使用点32硫糖铝混料岗位7金刚烷胺纯水计量罐入口20金刚烷胺洗衣间使用点33硫糖铝洁具清洗间8金刚烷胺静止室使用点21金刚烷胺女一更使用点34硫糖铝器具清洗间9金刚烷胺中间室使用点22金刚烷胺男一更使用点35硫糖铝洗衣间10金刚烷胺溶解岗位使用点23硫糖铝成盐岗位使用点36硫糖铝女一更使用点11金刚烷胺溶解岗位使用点24硫糖铝成盐岗位使用点37硫糖铝男一更使用点12金刚烷胺溶解岗位使用点25硫糖铝成盐岗位使用点13金刚烷胺溶解岗位使用点26硫糖铝成盐岗位使用点633纯化水系统的监控二级水出口每两小时监测一次：监测指标为电导率和酸碱度 纯化水分配系统连续验证3个周期，每周期7天：监测指标为全检634取样频率对纯化水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的纯化水进行测试，如水质合格，继续取样测试，连续3个周期,每个周期7天。取样频率如下：（1）纯化水储水罐：天天取样（2）总送水口：天天取样。（3）总送回水口：天天取样。（4）各使用点：轮流取样，每个周期至少1次。635取样要求：6351取样工具： 1）、具塞三角烧瓶（500ml供理化检验取样用）； 2）、经121、30分钟灭菌的具塞三角烧瓶（500ml供灭菌检测、取样用，必要时除热源）； 3)、75%酒精棉。6352取样步骤：1）、用75%酒精棉球擦试取样点水龙头表面两遍进行消毒； 2）、打开水龙头，放流35分钟； 3）用75%酒精棉球消毒手部及三角烧瓶外表； 4）、用三角烧瓶取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封； 5）、取样时水龙头不可开启过大； 6）、进行无菌检测时，应于取样后4小时内接种完毕。634合格标准： 中国药典2005年纯化水质量标准依据国家药典纯化水水质标准及检验操作规程SOP执行。若连续运行3个周期所有取样点的水质均符合标准的要求，可判定水系统通过性能确认。635分析结果636继续监测：送、回水口每周取样1次；使用点轮流取样，每月不少于1次；按标准测试，测试结果归入性能验证报告。7、偏差处理71在水质监测过程中，若出现检验结果不符合纯化水标准，应由验证小组进行分析，采取措施整改，及时调整操作规程，在第二天的操作中实施，如果合格继续验证，如仍不合格则停止验证进行整改，如果出现连续三天不合格，则重新制定验证方案，不进行下一周期的监控，直至有可信的验证方案形成再重新进行验证，连续二周没有出现一批不合格水质，包括每两小时的测定样品，方可继续进行。72在操作过程中，如出现参数不符合要求，随时进行调整，保证正常运行。如不能恢复正常状态，则验证应重新开始。8、再验证1）纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。2）纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。9、验证结果评价： 10、验证批准：