核医学-放射性药物.ppt

放射性放射性标记化合物化合物（radionuclide labeled compound）重重庆医科大学医科大学 彭志平彭志平1 1.1、定、定义：分子中含放射性核素原子的化合物分子中含放射性核素原子的化合物2、分、分类：放射性放射性试剂放射性放射性药物物（诊断用放射性断用放射性药物和治物和治疗用放射性用放射性药物）物）2 2.（1）放射性）放射性试剂（radioactive agent）3 3.（2）放射性）放射性药物物(radiopharmaceuticals)定定义：凡引入体内用作凡引入体内用作诊断和治断和治疗的放射性核素及其的放射性核素及其标记化合物。化合物。4 4.诊断用放射性断用放射性药物物 (Diagnostic Pharmaceutical)用于用于获得体内靶器官或病得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，的影像或功能参数，进行疾病行疾病诊断的一断的一类体内放射性体内放射性药物。也称物。也称为显像像剂(imaging agent)或或示踪示踪剂(tracer)。诊断用放射性断用放射性药物多采用物多采用发射射光子的核素及其光子的核素及其标记物。物。5 5.诊断用断用药 显像像剂(示踪示踪剂)要求：要求：射射线，能量，能量100-300Kev T1/2：10小小时左右左右 组成：成：放射性核素与被放射性核素与被标记物物 例例:99mTc MDP 放射性核素放射性核素 非放射性非放射性载体体 (示踪示踪)(导向向)6 6.7 7.8 8.9 9.治治疗用放射性用放射性药物物 (Therapeutic Pharmaceutical)能能够高度高度选择性性浓集在病集在病变组织产生局部生局部电离离辐射生物效射生物效应，从而抑制或破坏病从而抑制或破坏病变组织发挥治治疗作用的一作用的一类体内放射性体内放射性药物。物。治治疗用放射性用放射性药物主要利用的是：物主要利用的是：放射性核素放射性核素发出射出射线产生的生物效生的生物效应的机制达到治的机制达到治疗目目的。的。1010.要求：要求：-射射线 T1/2 较长 如如 32P（1711 keV，14天）天）131I（336 keV，8天）天）适宜的射适宜的射线能量和在能量和在组织中的射程是中的射程是选择性集中照射病性集中照射病变组织而避免正常而避免正常组织受受损并并获得得预期治期治疗效果的基本保效果的基本保证。1111.特点特点 放射性放射性药物的物的辐射作用有一定的范射作用有一定的范围，即使不直接，即使不直接进入入病病变细胞内，也可胞内，也可对邻近的病近的病变细胞胞产生致死生致死杀伤作用。作用。由于放射性由于放射性药物的物的选择性靶向作用，在体内可达到高的性靶向作用，在体内可达到高的靶靶/非靶比非靶比值，明，明显减少减少对正常正常组织的的损伤。放射性放射性药物持物持续照射照射释放超分割的放超分割的剂量，可以更有效地量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常瘤和减少正常组织的的损伤。1212.核医学核医学核医学核医学诊诊断断断断治治治治疗疗体外体外体外体外诊诊断断断断体内体内体内体内诊诊断断断断体外治体外治体外治体外治疗疗体内治体内治体内治体内治疗疗 刀刀刀刀敷敷敷敷贴贴法：法：法：法：9090Sr,Sr,表皮毛表皮毛表皮毛表皮毛细细血管瘤血管瘤血管瘤血管瘤 6060CoCo针针：治治治治疗疗食道癌食道癌食道癌食道癌 NaNa131131I,I,，治治治治疗疗甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌3232P-NaP-Na3 3POPO4 4,白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤 BNCT,BNCT,1010B(n,B(n,)7 7Li,Li,脑脑神神神神经经胶胶胶胶质质瘤瘤瘤瘤 放射免疫分析放射免疫分析放射免疫分析放射免疫分析 放射性自放射性自放射性自放射性自显显影影影影 功能功能功能功能测测定定定定 eg.Naeg.Na131131I,I,测测定甲状腺功能定甲状腺功能定甲状腺功能定甲状腺功能功能功能功能功能显显像像像像 热热区：区：区：区：111111In-McAb,In-McAb,直直直直肠肠癌癌癌癌 冷区：冷区：冷区：冷区：1111C-C-棕棕棕棕榈榈酸，心肌酸，心肌酸，心肌酸，心肌显显像像像像 照相，照相，照相，照相，SPECT,PETSPECT,PET免疫放射分析免疫放射分析免疫放射分析免疫放射分析 受体的放射配基受体的放射配基受体的放射配基受体的放射配基结结合分析合分析合分析合分析 3、应用：用：1313.显像像药物：物：201TlCl心肌心肌显像像剂异异氰类：MIBI,TBI-99mTcTc N类，NOET焦磷酸焦磷酸类：Tc-P53硝基咪硝基咪唑类脑显像像剂18F-FDGHMPAO123I-多巴胺受体多巴胺受体11C-螺旋螺旋哌啶酮肿瘤瘤显像像剂99mTc/111In/186Re-McAb123I/99mTc-受体受体,Octra 肽1414.显像像剂1515.治治疗药物物1616.一、医用放射性核素的来源一、医用放射性核素的来源临床床应用的放射性核素可通用的放射性核素可通过加速器生加速器生产、反、反应堆生堆生产、从裂、从裂变产物中提取和放射性核素物中提取和放射性核素发生器（生器（generator）淋洗）淋洗获得。得。1717.1、加速器生、加速器生产：11C13N15O18F67a201Tl18O(p,n)18F贫中子核素，无中子核素，无载体，价格高体，价格高1818.RDS Eclipse 回旋加速器回旋加速器 1919.医用回旋加速器（医用回旋加速器（cyclotron）和其它各种正）和其它各种正电子子显像像仪器的器的问世及推广世及推广应用，用，11C、13N、15O和和18F等短半衰期放射性核素等短半衰期放射性核素的的应用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代谢、受体等、受体等方面方面显示出独特示出独特优势。2020.常用的正常用的正电子放射性核素的制子放射性核素的制备2121.2、反、反应堆生堆生产：99Mo125I131I32P14C98Mo(n,)99Mo富中子核素，有富中子核素，有载体，价格低体，价格低3H89Sr133Xe186Re153Sm2222.3、裂、裂变产物提取物提取99Mo131I 133Xe2323.4、放射性核素、放射性核素发生器：生器：99Mo-99mTc发生器生器188W-188Re发生器生器 82Sr-82Rb发生器生器68Ge-68Ga发生器生器81Rb-81mKr发生器生器2424.放射性核素放射性核素发生器生器（radionuclide generator）从放射性核素母子体系中周期性地分离出放射性子体的装置。又称从放射性核素母子体系中周期性地分离出放射性子体的装置。又称“母牛母牛”。99Mo-99mTc发生器生器：99Mo（T1/2=2.7d）99mTc(T1/2=6h)99Tc2525.裂裂变型型发生器：生器：Al2O3凝胶型凝胶型发生器：生器：ZrMoO32626.99Mo-99mTc 发生器生器2727.2828.洗脱液的洗脱液的质量控制量控制1.99Mo含量含量测定定99Mo可增加可增加对病人的病人的辐射吸收射吸收剂量、影响量、影响显像像质量，其量，其含量含量应低于低于0.1%。2.Al含量含量测定定Al可影响放射性可影响放射性药物的物的标记和体内分布，如可使某些放和体内分布，如可使某些放射性射性药物在肝脾中物在肝脾中浓聚，聚，Al含量含量应低于低于10 g/ml。2929.3.载体含量体含量载体体99Tc可由可由99Mo和和99mTc衰衰变产生，其含量随淋洗生，其含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置隔和洗脱液放置时间增增长而增高。而增高。4.放化放化纯度度用快速用快速纸层析法析法测定，定，应98%。3030.99mTc核性能核性能优良，良，为纯光子光子发射体，能量射体，能量140keV，T1/2为6.02 h、方便易得、几乎可用于人体各重要、方便易得、几乎可用于人体各重要脏器的形器的形态和功能和功能显像。像。3131.含含带有有络合基合基团的的药物、物、还原原剂SnCl2、保、保证pH值的的缓冲物冲物质、辅剂的的冻干品。干品。99Mo-99mTc 发生器配套生器配套药盒盒3232.二、被二、被标记化合物的合成化合物的合成 被被标记物是指由有机或无机化学合成和物是指由有机或无机化学合成和经药物物检测符合人体用符合人体用药要求的要求的“冻干品干品”和和/或或药盒，且盒，且经各种化学和物理各种化学和物理检测方法（熔点方法（熔点测定、元素分析、定、元素分析、红外光外光谱、1H和和13C核磁共振核磁共振谱、化学或、化学或场解吸解吸质谱及及X线晶体衍射分析等）晶体衍射分析等）对其其进行印行印证。3333.三、放射性核素三、放射性核素标记技技术(radionuclide labeling technique)：就是将放射性核素以一定的化学形式引入到物就是将放射性核素以一定的化学形式引入到物质的分子之的分子之中，使之成中，使之成为物物质分子中的重要分子中的重要组成成分的一成成分的一门技技术。它。它包括放射性核素的包括放射性核素的标记、分离、分离、纯化和化和鉴定等步定等步骤。3434.（一）（一）标记常用方法常用方法 同位素交同位素交换法、法、化学合成法、化学合成法、生物化学合成法生物化学合成法热原子反冲原子反冲标记法。法。3535.利用不同化学状利用不同化学状态下，同一元素的两种同位素之下，同一元素的两种同位素之间的互相的互相交交换而制得所需而制得所需标记化合物的方法。化合物的方法。只有在特定条件下（例：加只有在特定条件下（例：加热、加、加压或加催化或加催化剂等等pH值）获得的放射性核素得的放射性核素标记化合物，才能在常温常化合物，才能在常温常压下下稳定存定存在。在。1.同位素交同位素交换法法3636.特点：特点：同位素交同位素交换法制法制备标记化合物不需要前体，方法化合物不需要前体，方法简便，便，易于操作，适宜于稀有、易于操作，适宜于稀有、结构复构复杂的有机化合物的的有机化合物的标记。但但总体来体来说，较难制得高比活度制得高比活度标记化合物，其化合物，其稳定性定性也也较差。差。3737.2.化学合成法化学合成法定定义：通：通过各种化学反各种化学反应，将放射性核素引入到待，将放射性核素引入到待标记化化合物特定位置上的合物特定位置上的标记方法。方法。是制是制备标记化合物的主要方法。化合物的主要方法。3838.原原则上凡能用化学合成法制上凡能用化学合成法制备的各种化合物也可用相同的的各种化合物也可用相同的方法制方法制备标记化合物，二者原理相近，但也有差化合物，二者原理相近，但也有差别。不同之不同之处在于：在于：合成的路合成的路线可能不同。可能不同。合成所需要的前体常需自行合成。合成所需要的前体常需自行合成。需要考需要考虑放射性核素放射性核素标记的位置。的位置。为了提高放射性核素利用率，常在合成的最后一、二了提高放射性核素利用率，常在合成的最后一、二步引入放射性核素。步引入放射性核素。3939.特点：特点：化学合成法能制化学合成法能制备高比活度的高比活度的标记化合物，化合物，标记位置明确，位置明确，稳定性佳，定性佳，产品易于品易于纯化。化。4040.3.生物合成法生物合成法利用生物的生理代利用生物的生理代谢或离体或离体酶的生物活性将的生物活性将简单的放射性的放射性物物质在活体内或在活体内或试管中管中转化成化成为具有生物活性的放射性核具有生物活性的放射性核素素标记化合物。化合物。生物合成法包括全生物合成法和生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法两促合成法两类。前者是。前者是利用生物整体或某一器官的生理活利用生物整体或某一器官的生理活动在活体内在活体内进行的合成，行的合成，后者后者则利用生物利用生物组织中某一种或几种中某一种或几种酶在在试管中参加生化管中参加生化反反应来制来制备标记化合物。化合物。4141.特点：特点：生物合成法生物合成法 可以制可以制备一般的化学合成法一般的化学合成法难于合成的生物活性物于合成的生物活性物质，例如特定的旋光异构体等。例如特定的旋光异构体等。以以 14CCO2 作作为唯一的碳源在密唯一的碳源在密闭的有光照的容器里培养植物的有光照的容器里培养植物（藻（藻类等）合成碳水化合物和蛋白等）合成碳水化合物和蛋白质（可得到有活性的（可得到有活性的L型氨基酸型氨基酸光学异构体）光学异构体）不能定位不能定位标记，比活度低。，比活度低。4242.利利用用核核反反应产生生放放射射性性核核素素的的高高动能能作作用用与与有有机机化化合合物物分子分子发生反生反应，生成放射性核素的，生成放射性核素的标记化合物化合物 例例如如：3He(n,p)3H;14N(n,p)14C等等反反应中中生生成成的的放放射射性性核核素取代有机化合物分子中相素取代有机化合物分子中相应的的稳定性原子。定性原子。4、热原子反冲原子反冲标记法法4343.（二）几个常用的概念（二）几个常用的概念1.放射化学放射化学纯度度(radiochemical purity)是指以一定化学形式存在的放射性核素是指以一定化学形式存在的放射性核素标记化合物的放化合物的放射性活度占射性活度占样品的品的总放射性活度的百分比。放射性活度的百分比。4444.2.放射核素放射核素纯度度(radionuclide purity)是指以某一放射性核素活度占是指以某一放射性核素活度占标记化合物体系中的化合物体系中的总放射性活度的百分比。放射性活度的百分比。4545.3.放射性放射性浓度（度（radioactive concentration）是指是指单位体位体积的溶液中含有的放射性活度，以的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或或Bq/ml表示。表示。4646.4.同位素同位素标记与非同位素与非同位素标记同位素同位素标记（isotopic labeling）利用与分子中原有原子相同元素的放射性同位素所利用与分子中原有原子相同元素的放射性同位素所进行的行的标记。同位素。同位素标记所所产生的放射性生的放射性标记化合物可保持原有化合化合物可保持原有化合物的性物的性质。非同位素非同位素标记(non-isotopic labeling）向分子中引入的放射性核素不是物向分子中引入的放射性核素不是物质分子中固有核素的同分子中固有核素的同位素的位素的标记。4747.四、蛋白四、蛋白质/多多肽的碘的碘标记技技术基本原理：将离子碘氧化成基本原理：将离子碘氧化成单质碘，碘，单质碘与蛋白碘与蛋白质或多或多肽分子分子中的酪氨酸、中的酪氨酸、组氨酸或色氨酸残基上的苯氨酸或色氨酸残基上的苯环或咪或咪唑环反反应，取代上，取代上面的面的氢，形成放射性碘，形成放射性碘标记化合物。化合物。环烃比直比直链烃易易标记。根据氧化根据氧化剂的不同，分成各种碘的不同，分成各种碘标记方法。方法。4848.常用常用125I碘碘标记容易，在一般的容易，在一般的实验室内即可室内即可进行。行。125I 半衰期半衰期60d，足，足够标记生生产，运，运输，使用，有足，使用，有足够的的货架期。架期。125I 放出放出X线和和射射线，测量容易。量容易。125I 放出俄歇放出俄歇电子，可做病子，可做病变组织局部内放射治局部内放射治疗。4949.（一）直接（一）直接标记法法1.氯胺胺-T法法原理：原理：氯胺胺-T（Chloramine-T），化学名叫：），化学名叫：N-氯代代对甲苯磺甲苯磺酰胺胺钠盐，是一种是一种较温和的氧化温和的氧化剂，在水溶液中水解，在水溶液中水解产生次生次氯酸，次酸，次氯酸可酸可使碘的阴离子氧化成碘分子（使碘的阴离子氧化成碘分子（单质碘），后者可与蛋白碘），后者可与蛋白质或多或多肽分子上的酪氨酸等残基反分子上的酪氨酸等残基反应得以得以进行碘行碘标记。5050.标记实例：放射性碘例：放射性碘标记VIP蛋白蛋白质方法：方法：20条件下，在条件下，在1.5ml锥形离心管内依次加入以下形离心管内依次加入以下试剂：（1）50mmol/L 蛋白蛋白质5l(pH 7.5)(含蛋白含蛋白质5g）（2）0.3mol/L磷酸磷酸缓冲液冲液(pH 7.5)25l，（3）Na125I溶液溶液37MBq，（4）新）新鲜配制的配制的氯胺胺T水溶液水溶液4l(4g)，充分混匀反充分混匀反应40-50秒，秒，终止反止反应：加新：加新鲜配制的偏重配制的偏重亚硫酸硫酸钠水溶液水溶液4l(8g)，标记混合物立即混合物立即进行分离行分离纯化化:在硅胶薄板上在硅胶薄板上层析析,展开展开剂为氯仿仿:甲醇甲醇=7:3，计算算碘碘标记率，根据直接法率，根据直接法计算算标记VIP的比活度。的比活度。葡聚糖凝胶拄分离葡聚糖凝胶拄分离标记蛋白和未蛋白和未标记的游离放射性碘的游离放射性碘5151.2.乳乳过氧化物氧化物酶法（法（LPO）原理：原理：过氧化物氧化物酶法是以法是以过氧化物氧化物酶作作为催化催化剂和微量和微量H2O2作用，作用，放出新生放出新生态氧，从而将离子碘（氧，从而将离子碘（I-）氧化成）氧化成单质碘，由此碘，由此标记蛋白蛋白或多或多肽分子，分子，这样的的标记也称之也称之为酶促促标记。过氧化物氧化物酶有多种，常用的有多种，常用的过氧化物氧化物酶是乳酸是乳酸过氧化物氧化物酶，其次是，其次是葡萄糖氧化葡萄糖氧化酶。乳酸。乳酸过氧化物氧化物酶，它适，它适应的的pH值较宽（4.0-8.5），），用量用量较少，一般少，一般仅为蛋白用量的蛋白用量的1%，H2O2的用量很微，常将的用量很微，常将H2O2配制成配制成0.01mol/L的溶液，的溶液，标记反反应时，取，取8-10l即可。此即可。此类标记反反应的的终止常采用止常采用巯基乙醇或稀基乙醇或稀释的方法。的方法。5252.3.固相氧化法固相氧化法原理：本法是将氧化物或原理：本法是将氧化物或过氧化物氧化物酶制成固体状制成固体状颗粒，以固体的形粒，以固体的形式式进行液行液-固氧化反固氧化反应，使反，使反应产物易于分离。物易于分离。应用用较为广泛的固相氧化法是广泛的固相氧化法是Iodogen法。法。Iodogen是一种氧化是一种氧化剂，与与氯胺胺-T同属同属氯酰胺胺类，对I-离子的氧化反离子的氧化反应原理相同。原理相同。5353.标记实例：蛋白例：蛋白质标记方法方法1：蛋白蛋白质2-5 g溶于磷酸溶于磷酸缓冲液冲液10-25 l中，加入中，加入Na125I 1mCi(10 l)、乳、乳过氧化物氧化物酶溶液溶液25ng(10 l)、H2O2 200ng(10 l)；室温反室温反应10-30min后，加入后，加入0.5ml 10mmol/L巯基乙醇以停止反基乙醇以停止反应；10min后，加入后，加入NaI载体溶液体溶液1ml，按常，按常规方法分离方法分离纯化。化。5454.方法方法2：用二用二氯甲甲烷溶解溶解Iodogen，涂布到反，涂布到反应试管壁上，待二管壁上，待二氯甲甲烷挥发后，管壁上留下一后，管壁上留下一层Iodogen薄膜，可用于碘化薄膜，可用于碘化标记反反应。标记时，加入反，加入反应缓冲液冲液约20l（0.25mol/L pH 7.4 磷酸磷酸缓冲液），冲液），蛋白蛋白质或多或多肽样品液品液约10l，混匀后加入，混匀后加入约10l的放射性碘化的放射性碘化钠溶溶液，反液，反应10分分钟后，将反后，将反应液倒出或稀液倒出或稀释即可即可终止反止反应。5555.(二二)间接接标记法（法（联接接标记）5656.碘可碘可标记核酸，蛋白核酸，蛋白质，胆固醇，受体，配体等，胆固醇，受体，配体等5757.五、五、99mTc标记 99mTcO4-还原原 99mTc+1+5 药物：物：带有或引入有或引入络合基合基团。5858.1.直接直接标记法法药物（物（络合合剂）+99mTcO4-+SnCl2 适宜条件适宜条件 99mTc-药物物+少量少量99mTcO4-+少量少量 99mTc-Sn胶体胶体单克隆抗体的克隆抗体的标记5959.2.配体交配体交换法法99mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+还原原剂L1+还原原剂L6060.3.间接接标记法法双功能双功能络合合剂：含有一个可与金属离子：含有一个可与金属离子络合的基合的基团和可与抗体共价和可与抗体共价结合的基合的基团。cDTPA、HYNIC（肼基基联氨基烟氨基烟酰胺）、胺）、MAG36161.6262.六、放射性六、放射性铟111In标记1.直接直接标记 铟的最的最稳定的价定的价态是是3价，可以与含配位基价，可以与含配位基团的分子的分子络合，形成配位数合，形成配位数为6(少数少数为5)的的络合物。合物。2.间接接标记 通通过双功能螯合双功能螯合剂进行行标记，一般用于，一般用于单克隆抗体与多克隆抗体与多肽的的标记。常用。常用DTPA双双环酐(CDTPA)作作为双功能螯合双功能螯合剂，但在体内放射性但在体内放射性铟容易脱落而容易脱落而浓聚在肝中。聚在肝中。6363.1、放射性、放射性杂质的来源的来源：标记和和贮存中存中产生。生。贮存存过程中程中产生放射性生放射性杂质的原因主要是的原因主要是辐射自分解。射自分解。因因此此，放放射射性性核核素素标记产物物，必必须进行行必必要要的的纯化化，使使用用前前也也应进行行放射化学放射化学纯度的度的监测，根据有无分解，根据有无分解进行行纯化。化。七、放射性七、放射性标记化合物的化合物的纯化、化、鉴定定 6464.2、标记物的物的纯化：化：最常用的有效方法是色最常用的有效方法是色谱法，或叫法，或叫层析法。析法。主主要要有有柱柱层析析、薄薄层层析析和和纸层析析，凝凝胶胶过滤法法，高高效效液液相相色色谱和和气气相色相色谱也是目前常采用的方法。也是目前常采用的方法。其次其次还有透析法和有透析法和电泳法等。泳法等。6565.（1）纸层析析（paper chromatography,PC）纯化：化：纸层析是以析是以层析析纸作作为固定相，以适当的展开固定相，以适当的展开剂作作为流流动相，当相，当样品随着流品随着流动相从点相从点样的下端沿着的下端沿着纤维素分子上行素分子上行时，由于，由于样品品组分分的性的性质不同，在固定相上的吸附能力和在流不同，在固定相上的吸附能力和在流动相中的溶解度的不同，相中的溶解度的不同，各个各个组分在固定相上的移分在固定相上的移动距离也就不同，从而使各个距离也就不同，从而使各个组分能有效分能有效地分开。地分开。6666.固定相：固定相：Whatmman 1#、2#、3#，新，新华滤纸1#、2#、3#流流动相（展开相（展开剂）原理：原理：样品中的各品中的各组分在固定相和流分在固定相和流动相中分配系数不同。相中分配系数不同。常用比移常用比移值Rf来表示各来表示各组分移分移动的相的相对速度。速度。Rf (rate of flow,比移比移值)溶溶质移移动的距离的距离/溶溶剂移移动的距离原的距离原点至点至样品中某品中某组分的距离分的距离/原点至溶原点至溶剂前沿的距离前沿的距离6767.产品的放射性品的放射性计数数放射化学放射化学纯度度(%)=放射性放射性总计数数6868.纸层析示意析示意图6969.（2）薄）薄层层析析纯化：化：基本原理因固定相的不同而异。基本原理因固定相的不同而异。例如：硅胶或氧化例如：硅胶或氧化铝作作为固定相的分离原理是根据各个固定相的分离原理是根据各个组分吸附力和分吸附力和分配系数的不同；离子交分配系数的不同；离子交换树脂作脂作为固定相的分离原理是根据各个固定相的分离原理是根据各个组分离子荷分离子荷电性性质和数量的不同；聚和数量的不同；聚酰胺作胺作为固定相的分离原理是根据固定相的分离原理是根据各各组分的分的氢键吸附能力的不同。所以，吸附能力的不同。所以，应该根据待分析的物根据待分析的物质的性的性质，选用相用相应的固定相和展开的固定相和展开剂。Rf在在0-1之之间。在同一。在同一层系系系系统和同一展开和同一展开剂条件下，某物条件下，某物质的的Rf值总是保持不是保持不变的。的。7070.（3）凝胶）凝胶过滤层析析 常用的葡聚糖凝胶是一种网状多孔的分子常用的葡聚糖凝胶是一种网状多孔的分子筛，小分子物，小分子物质可以可以进入凝胶粒子的网孔内部，而分子入凝胶粒子的网孔内部，而分子较大的物大的物质则进不去，只能沿着凝胶不去，只能沿着凝胶粒子粒子间的的间隙下行。因此，在洗脱隙下行。因此，在洗脱过程中，大分子物程中，大分子物质由于行程短而由于行程短而被最先洗脱出来；相反，分子小的物被最先洗脱出来；相反，分子小的物质推推进较慢，最后才被洗脱出来，慢，最后才被洗脱出来，从而达到分离的目的。从而达到分离的目的。凝胶凝胶过滤法是一种高效、温和的法是一种高效、温和的纯化方法，适用于分子量相差化方法，适用于分子量相差较大大的物的物质分离，分离，对于放射性碘于放射性碘标记蛋白和蛋白和肽类混合物的混合物的纯化是比化是比较适用适用的。的。7171.3、标记物的物的鉴定定放射性核素放射性核素标记化合物分离化合物分离纯化后，要化后，要进行放射化学行放射化学纯度和生物或免疫活性的度和生物或免疫活性的鉴定。定。7272.（1）放射化学）放射化学纯度的度的测定定常用的方法有：放射性常用的方法有：放射性纸层析或薄析或薄层层析法，放射性高效液相析法，放射性高效液相层析法和放射性凝胶析法和放射性凝胶电泳法。泳法。其中，放射性凝胶其中，放射性凝胶电泳法常用于蛋白泳法常用于蛋白质和多和多肽的放射化学的放射化学纯度度鉴定，聚丙定，聚丙烯酰胺凝胶胺凝胶电泳是常泳是常见的凝胶的凝胶电泳方法。泳方法。凝胶凝胶电泳除了一般的泳除了一般的电泳分离的泳分离的电荷效荷效应外，外，还兼有凝胶的分子兼有凝胶的分子筛效效应，因此，在聚丙，因此，在聚丙烯酰胺凝胶胺凝胶电泳中，各种蛋白泳中，各种蛋白质的迁移率取的迁移率取决于它决于它们的的净电荷多少，以及分子的大小和形状等因素。荷多少，以及分子的大小和形状等因素。7373.（2）生物活性的）生物活性的鉴定定生物活性和免疫活性的生物活性和免疫活性的鉴定，需要根据定，需要根据标记化合物的生物性化合物的生物性质，以，以及示踪及示踪实验的具体要求而定，可的具体要求而定，可进行特异性行特异性结合合试验和生物特性和生物特性测定。定。例如：受体的生物活性可通例如：受体的生物活性可通过受体与配体的受体与配体的结合率以及受体特性来合率以及受体特性来说明。明。抗体生物的活性可通抗体生物的活性可通过抗原抗体抗原抗体结合率的合率的测定来比定来比较。7474.4、标记物的物的质量控制量控制 性状性状（1）物理性）物理性质检测 放射性活度放射性活度 放射性核放射性核纯度度7575.定定义：指特定放射性核素的放射性占指特定放射性核素的放射性占总放射性的百分数。放射性的百分数。测定方法：定方法：能能谱法法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 放射性核放射性核纯度度7676.pH值（2）化学性）化学性质检测 化学化学纯度度 放射化学放射化学纯度度7777.化学化学纯度度是指以某一形式存在的物是指以某一形式存在的物质的的质量占量占该样品品总质量的百分数。量的百分数。放射化学放射化学纯度度（radiochemical purity,RP）：指以特定化）：指以特定化学形学形态存在的放射性核素活度占存在的放射性核素活度占样品品总活度的百分数。活度的百分数。99mTc-药物物 99mTcO4-99mTc-Sn胶体胶体7878.(一一)纸层析法（析法（paper chromatography,PC）(二）薄二）薄层色色谱法（法（TLC）固定相：硅胶板固定相：硅胶板(三）高效液相色三）高效液相色谱（HPLC）分离速度快、分离效率高分离速度快、分离效率高放射化学放射化学纯度度测定方法定方法7979.目的要求目的要求了解放射性了解放射性标记化合物的定化合物的定义和原理。和原理。了解同位素了解同位素标记和非同位素和非同位素标记。掌握放射化学掌握放射化学纯度和放射性核素度和放射性核素纯度的定度的定义和和联系；了解系；了解标记化合化合物的物的纯度度鉴定。定。了解了解标记化合物的方法；掌握碘化合物的方法；掌握碘标记化合物的化合物的标记原理和方法。原理和方法。了解放射性了解放射性药物的定物的定义、分、分类；了解放射性；了解放射性药物物对核素的要求。核素的要求。8080.4/21/20244/21/20248181.