1、第二十二章第二十二章免疫应答免疫应答u概念:概念:指机体免疫系统接受抗原刺激后发指机体免疫系统接受抗原刺激后发生一系列反应以清除此抗原的过程。生一系列反应以清除此抗原的过程。u基本过程基本过程:抗原处理、识别免:抗原处理、识别免疫细胞活化、增殖分化和产生免疫疫细胞活化、增殖分化和产生免疫分子和免疫活性细胞清除抗原。分子和免疫活性细胞清除抗原。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程 感应阶段感应阶段(抗原识别阶段抗原识别阶段):指):指APC对抗原性对抗原性异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。细胞对递呈抗原的识别。反应阶段反应阶段(
2、活化活化、增殖和分化阶段、增殖和分化阶段):识别抗):识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和用下发生活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。浆细胞的阶段。效应阶段效应阶段:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。杀伤作用的过程。免免疫疫应应答答u免疫应答的意义:免疫应答的意义:及时清除外来异物,保持机体内及时清除外来异物,保持机体内环境的稳定,但不适当的免疫应环境的稳定,但不适当的免疫
3、应答也会造成机体的损伤。答也会造成机体的损伤。第一节第一节 免疫应答的类型及基本过程免疫应答的类型及基本过程一、免疫应答的类型:一、免疫应答的类型:1 1、T T细胞介导的细胞免疫(细胞介导的细胞免疫(CMICMI):):2 2、B B细胞介导的体液免疫:细胞介导的体液免疫:二、免疫应答的基本过程:二、免疫应答的基本过程:u免疫活性细胞对抗原分子的特异性免疫活性细胞对抗原分子的特异性识别识别,活化活化、克隆扩增、分化,产、克隆扩增、分化,产生免疫生免疫效应效应的全过程。的全过程。免疫应答三个阶段免疫应答三个阶段感应阶段感应阶段(inductive stage)(inductive stage)
4、是是指指抗抗原原激激活活、递递呈呈的的一一系系列列过过程程。是是机机体体接接受受抗抗原原的的刺刺激激阶阶段段,在在此此过过程程中中,巨噬细胞起重要作用。巨噬细胞起重要作用。此此阶阶段段进进一一步步分分为为三三个个过过程程,包包括括抗抗原原的的进进入入和和定定位位;抗抗原原的的摄摄取取、处处理理和和传递;抗原的识别。传递;抗原的识别。反应阶段反应阶段(reactive stage)(reactive stage)抗抗原原激激活活B B细细胞胞的的应应答答过过程程可可分分成成三三个过程个过程:活化活化 增殖增殖 分化分化 细细胞胞进进一一步步分分化化,产产生生大大量量的的抗抗体体,并发展成为成熟的
5、浆细胞。并发展成为成熟的浆细胞。效应阶段效应阶段(effective stage)(effective stage)在在免免疫疫应应答答的的效效应应阶阶段段,抗抗原原成成为为被被作作用用的的对对象象。抗抗体体和和致致敏敏的的淋淋巴巴细细胞胞可可以以同同抗抗原原进进行行特特异异的的免疫反应。免疫反应。第二节 B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答一、一、TI-Ag诱导的体液免疫应答:诱导的体液免疫应答:u由多个重复排列的抗原决定簇(如多糖)由多个重复排列的抗原决定簇(如多糖)与与B细胞膜抗原受体结合,诱导其活化和细胞膜抗原受体结合,诱导其活化和分泌分泌Ig M。u无免疫记忆。无免疫记忆。
6、uTI-Ag:非胸腺依赖性抗原,无需:非胸腺依赖性抗原,无需TH细胞细胞辅助即可直接激活辅助即可直接激活B细胞产生抗体。细胞产生抗体。uTD-Ag:胸腺依赖性抗原,需:胸腺依赖性抗原,需TH细胞。细胞。二、二、TD-Ag诱导的体液免疫应答:诱导的体液免疫应答:(一)识别阶段:(一)识别阶段:u巨噬细胞等吞噬处理抗原,供巨噬细胞等吞噬处理抗原,供CD4T细胞(细胞(TH细胞)识别。细胞)识别。(二)活化阶段:(二)活化阶段:u经经TH细胞辅助,细胞辅助,B细胞得以活化、增殖细胞得以活化、增殖分化成为浆细胞,产生及分泌抗体。分化成为浆细胞,产生及分泌抗体。(三)抗体的免疫效应:(三)抗体的免疫效应
7、:u抗体产生各种免疫效应。抗体产生各种免疫效应。B B淋淋巴巴细细胞胞的的激激活活、增增殖殖和和抗抗体体产产生生抗抗体体分分子子的的结结构构三、抗体产生的一般规律:三、抗体产生的一般规律:(一)初次免疫应答:(一)初次免疫应答:u有有5-15天的潜伏期,天的潜伏期,2-3周抗体达高峰周抗体达高峰u先产生先产生Ig M,其后才是,其后才是Ig G。(二)再次免疫应答:(二)再次免疫应答:u同种抗原再次刺激时,很快产生大量同种抗原再次刺激时,很快产生大量抗体,主要是抗体,主要是Ig G。u此规律指导免疫接种及临床诊断。此规律指导免疫接种及临床诊断。_ 初次应答初次应答 再次应答再次应答_ 潜伏期潜
8、伏期 长长 短短 高峰浓度高峰浓度 低低 高高 维持时间维持时间 短短 长长 AbAb类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgG Ab Ab效价效价 低低 高高 亲和力亲和力 低低 高高_意义:指导临床诊断和预防接种意义:指导临床诊断和预防接种.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律四、体液免疫的生理功能:即是抗体作用四、体液免疫的生理功能:即是抗体作用1、中和作用:中和外毒素,病毒、细菌、中和作用:中和外毒素,病毒、细菌2、调理作用:促进吞噬、调理作用:促进吞噬3、激活补体:裂解细菌、细胞、激活补体:裂解细菌、细胞4、ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒(抗体依赖性细胞介导
9、的细胞毒作用):介导杀伤靶细胞作用):介导杀伤靶细胞5、免疫损伤作用:、免疫损伤作用:I、II、III型超敏反应型超敏反应第三节第三节 T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答一、识别阶段:一、识别阶段:u抗原经抗原经APC(抗原提呈细胞抗原提呈细胞)摄取和)摄取和处理,供处理,供TH细胞识别。细胞识别。二、活化阶段:二、活化阶段:uT细胞活化,生成杀伤性细胞活化,生成杀伤性T细胞细胞(CTL)并产生各种细胞因子。)并产生各种细胞因子。三、效应阶段:三、效应阶段:(一)迟发型超敏反应:(一)迟发型超敏反应:u主要由主要由TH细胞产生。细胞产生。IL2、TNF、IFN(二)细胞毒效应:(二
10、)细胞毒效应:u主要由主要由CTL参与。参与。1 1感应阶段:感应阶段:(1 1)靶靶细细胞胞对对内内源源性性抗抗原原的的加加工工、处理及递呈处理及递呈 (2 2)CD8CD8+T T细细胞胞(CTLCTL)对对抗抗原原的的识别识别CD8+T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答2 2反应阶段:反应阶段:(1 1)T T细胞的充分活化需要细胞的充分活化需要双信号双信号u第一信号:第一信号:抗原特异性信号抗原特异性信号u第二信号:协同刺激信号第二信号:协同刺激信号 3 3效应阶段:效应阶段:CTL杀伤靶细胞的过程:杀伤靶细胞的过程:u 特异性识别与结合阶段特异性识别与结合阶段u 致死性打击阶段致死性打击阶段u 靶细胞的裂解靶细胞的裂解CTL杀伤靶细胞的扫描电镜图杀伤靶细胞的扫描电镜图四、细胞免疫生理功能:四、细胞免疫生理功能:1、抗感染作用:特别是细胞内感染、抗感染作用:特别是细胞内感染 2、抗肿瘤免疫:、抗肿瘤免疫:3、同种反应性:引起移植反应。、同种反应性:引起移植反应。复习思考题复习思考题1、免疫应答可分为哪、免疫应答可分为哪 3 个阶段?个阶段?2、何为体液免疫?何为细胞免疫?、何为体液免疫?何为细胞免疫?3、何为初次应答?何为再次应答?、何为初次应答?何为再次应答?