1、教学课件急性胃炎类风湿关节炎Rheumatoid arthritis RA思考题1、RA得基本病理改变就是什么?2、RA慢性期有何病理改变?此期关节炎有何表现?复习关节囊得构成关节囊由纤维结缔组织构成关节囊由纤维结缔组织构成,可分为两层可分为两层、外层为纤维层外层为纤维层,由致密得结缔组织构成由致密得结缔组织构成,含有丰富含有丰富 血管和神经血管和神经、内层为滑膜层内层为滑膜层(stratum synoviale),由平滑光亮由平滑光亮,粉红色粉红色,薄而柔润得疏松结缔组织构成薄而柔润得疏松结缔组织构成、滑膜又分为滑膜又分为:滑膜内层滑膜内层(synoviale intima)或滑膜细胞层或滑
2、膜细胞层 (synoviocyte layer),不含纤维成分不含纤维成分,也无血也无血 管和淋巴管管和淋巴管、滑膜下层滑膜下层(synoviale subintima)含有丰富得血含有丰富得血 管和淋巴管管和淋巴管、RA就是以对称性多关节炎为主要临床表现得全就是以对称性多关节炎为主要临床表现得全身性疾病身性疾病,她得基本病理改变就是滑膜炎她得基本病理改变就是滑膜炎、滑膜炎特点滑膜炎特点:急性期急性期:滑膜表现为渗出和细胞浸润滑膜表现为渗出和细胞浸润,滑膜下层滑膜下层 小血管扩张小血管扩张,内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀,间质水肿间质水肿,管管 腔闭塞腔闭塞、慢性期慢性期:滑膜细胞层增厚滑膜细胞层增
3、厚,由由1-2层增至层增至10多层多层、滑膜下层有大量得淋巴细胞浸润滑膜下层有大量得淋巴细胞浸润、微血管新生微血管新生、血管翳血管翳(pannus)形成形成、血管翳就是骨与滑膜交接处一特殊血管血管翳就是骨与滑膜交接处一特殊血管 丰富得结缔组织丰富得结缔组织、慢性期慢性期RA病人得交接处滑膜细胞病人得交接处滑膜细胞及血管数量增加及血管数量增加,长入软骨或骨组织长入软骨或骨组织,形成一种特殊结构形成一种特殊结构,称为血管翳称为血管翳/软骨软骨结合结合(pannus/cartilage junction)或血管或血管翳翳/骨结合骨结合(pannus/bone junction),这一这一结构就是造成
4、结构就是造成RA病人关节破坏病人关节破坏,关节畸关节畸形形,功能障碍得病理基础功能障碍得病理基础、3.RA时哪些关节易受累时哪些关节易受累?最早症状就是什么最早症状就是什么?关节疼痛往往就是得关节疼痛往往就是得RA最早症状最早症状、易易受累得关节依次为腕受累得关节依次为腕(wrist),近端指间近端指间(proximal interphalangeal PIP)关节关节,掌指掌指(metacarpa-phalangeal MCP)关节关节,跖趾跖趾(metatarso-phalangeal MTP)关节关节,其次就是膝其次就是膝(knee)踝踝(ankle )肘肘(elbow)肩肩(shoul
5、der)等等、RA很少侵犯远端指间很少侵犯远端指间(distal interpha-langeal DIP)关节关节、4、RA得一般临床特征就是什得一般临床特征就是什么么?RA得关节炎有何特点得关节炎有何特点?大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点RA得一般临床特征得一般临床特征:发病年龄发病年龄:35-50岁岁,60-69岁两个高峰年龄段岁两个高峰年龄段、男女之比男女之比:1:3 ,女性明显大于男性女性明显大于男性、起病方式起病方式:缓慢隐匿缓慢隐匿、其她可有低热其她可有
6、低热,乏力乏力,全身不适全身不适,体重下降等体重下降等、RA得关节炎特点得关节炎特点:对称性小关节疼痛对称性小关节疼痛,肿胀肿胀,晨僵及关节畸形晨僵及关节畸形、晨僵晨僵(morning rigor):由于睡眠或活动减少时由于睡眠或活动减少时,水肿液蓄积水肿液蓄积在炎症组织中所致在炎症组织中所致、RA病人晨僵多大于病人晨僵多大于1h,就是反映疾病活动和诊断就是反映疾病活动和诊断RA得一个重得一个重要指标要指标、常见常见RA手关节畸形有五种手关节畸形有五种:尺侧偏移尺侧偏移(ulnar deviation)天鹅颈畸形天鹅颈畸形(swan-neck deformity)钮扣花畸形钮扣花畸形(bout
7、onniere deformity)槌状指畸形槌状指畸形(mallet-finger deformity)望远镜手望远镜手(opera-glass hand)5、RA有哪些关节外表现有哪些关节外表现?其基本病理改变就是什么其基本病理改变就是什么?RA关节外表现得基本病理改变就是血管炎关节外表现得基本病理改变就是血管炎(vasculitis)RA得关节外表现得关节外表现:类风湿结节类风湿结节:(rheumatoid nodule)易发生在关节隆突部及易发生在关节隆突部及 经常受压处经常受压处,如肘部关节鹰嘴突如肘部关节鹰嘴突,骶部骶部,枕部枕部,足跟等部位足跟等部位、有结节者往往都有高滴度得有结
8、节者往往都有高滴度得RF,可随病情缓解而消失可随病情缓解而消失,就是活动指标之一就是活动指标之一、类风湿血管炎类风湿血管炎:(rheumatoid vasculitis)主要累及病变组织主要累及病变组织 得动脉得动脉,并伴有血栓形成并伴有血栓形成、心脏表现心脏表现:较少见较少见,可有心包炎可有心包炎,心内膜炎心内膜炎,心肌炎心肌炎,心肌结心肌结 节性肉芽肿节性肉芽肿,呼吸系统表现呼吸系统表现:可有胸膜炎可有胸膜炎,肺内结节肺内结节,肺间质病变肺间质病变、肾脏表现肾脏表现:少见少见,继发干燥综合征时可见肾间质改变继发干燥综合征时可见肾间质改变,出现肾小管酸中毒出现肾小管酸中毒、神经系统表现神经系
9、统表现:多发性周围神经病和嵌压性周围神多发性周围神经病和嵌压性周围神 经病经病、干燥综合征干燥综合征:约约30-40%病人可出现继发干燥综合征病人可出现继发干燥综合征,表现口干表现口干,眼干眼干,肾小管酸中毒肾小管酸中毒、Felty综合征综合征:RA病人出现脾大病人出现脾大,白细胞减少白细胞减少,甚至贫甚至贫 血和血小板减少血和血小板减少、6、RA得活动性指标有哪些得活动性指标有哪些?血沉血沉30mm/h(erythrocyte sedimentation rate ESR)急性期反应蛋白增高急性期反应蛋白增高(C-reaction protein CRP)晨僵晨僵(morning rigor
10、)1小时小时休息时关节疼痛休息时关节疼痛(joints ache)5个个关节肿胀关节肿胀(joints swelling)5个个类风湿结节类风湿结节(rheumatoid nodule)7、RF(+)就就是就就是RA吗吗?RF(-)就能否定就能否定RA吗吗?类风湿因子类风湿因子(rheumatoid factor RF)就是诊断就是诊断RA得七项得七项标准之一标准之一、RA病人病人70%RF(+),30%RF(-)、RF(+)不仅出现在不仅出现在RA病人中病人中,正常人也有正常人也有5%左右左右RF(+),还可见于感染及其她自身免疫性疾病还可见于感染及其她自身免疫性疾病、如如:结核结核(tub
11、erculosis TB)亚急性感染性心内膜炎亚急性感染性心内膜炎(subacute infective endocarditis SIE)传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus SLE)干燥综合征干燥综合征(Sjgren syndrome SS)混合性结缔组织病混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease MCTD)进行性系统性硬化进行性系统性硬化(progressive systemic sclerosis PSS)
12、8、关节关节X线检查对线检查对RA有何意有何意义义?根据根据X线检查如何分期线检查如何分期?X 线检查就是线检查就是RA诊断和疗效观察得重要指诊断和疗效观察得重要指标标,尤其手指和腕尤其手指和腕X 线检查更为重要线检查更为重要、RA得得 X 线分期线分期:期期:关节两端骨质疏松关节两端骨质疏松,可见到关节周围软组可见到关节周围软组 织肿胀影织肿胀影、期期:由于软骨破坏出现关节间隙狭窄由于软骨破坏出现关节间隙狭窄、期期:出现骨质破坏出现骨质破坏,可见囊性变和骨侵蚀可见囊性变和骨侵蚀、期期:出现关节半脱位出现关节半脱位,纤维性或骨性强直纤维性或骨性强直、9、如何诊断如何诊断RA?目前诊断目前诊断R
13、A参照参照1987年美国风湿病学会年美国风湿病学会(American Rheumatism Association,ARA)提出得分类标准提出得分类标准:晨僵持续至少晨僵持续至少1小时小时(6周周)有有3个或个或3个以上得关节肿个以上得关节肿(6周周)腕腕,掌指掌指,近端指间关节肿近端指间关节肿(6周周)对称性关节肿对称性关节肿(6周周)有皮下结节有皮下结节 手手X 线片改变线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙狭窄至少有骨质疏松和关节间隙狭窄、类风湿因子阳性类风湿因子阳性(滴度滴度1:20)上述上述7项中有项中有4项者即可诊为类风湿关节炎项者即可诊为类风湿关节炎10.早期诊断早期诊断RA得实验室
14、指得实验室指 标有哪些标有哪些?抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)特异性特异性90%,敏感性敏感性36%抗核周因子抗核周因子(anti-parinuclear factor,APF)特异性特异性94%,敏感性敏感性36%抗抗RA33 特异性特异性99%,敏感性敏感性36%抗抗Sa抗体抗体 特异性特异性98%,敏感性敏感性43%11、RA与强直性脊柱炎与强直性脊柱炎,骨骨性关节炎性关节炎,系统性红斑狼疮及系统性红斑狼疮及风湿性关节炎得鉴别要点就风湿性关节炎得鉴别要点就是什么是什么?强直性脊柱炎强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis
15、AS)骨性关节炎骨性关节炎(osteoarthritis OA)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus SLE)风湿性关节炎风湿性关节炎(rheumatic arthritis)RA 与与AS,OA,SLE及风湿性关节炎得鉴别要点及风湿性关节炎得鉴别要点 RA AS OA SLE 风湿性关节炎风湿性关节炎发病年龄发病年龄 35-50 50 13-40 7-16 (岁岁)60-69性别性别 女女男男 男男女女 女女男男 女女男男 男男=女女起病方式起病方式 慢慢 慢慢 慢慢 慢慢 急急受累关节受累关节 小关节小关节 大关节大关节 大关节大关节 不定
16、不定 大关节大关节RF ()()()()()X线改变关节间骶髂骨赘无改变无改变线改变关节间骶髂骨赘无改变无改变隙狭窄关节炎形成隙狭窄关节炎形成12、改善症状得抗风湿药有哪改善症状得抗风湿药有哪些?些?改善症状得抗风湿药物一般分为改善症状得抗风湿药物一般分为三三类类:一类非甾体抗炎药一类非甾体抗炎药、二类慢作用抗风湿药二类慢作用抗风湿药、三类糖皮质激素三类糖皮质激素、13.非甾体抗炎药治疗非甾体抗炎药治疗RA 得药理作用就是什么得药理作用就是什么?有何副作用有何副作用?非甾体抗炎药非甾体抗炎药(nonsteriod anti-inflammatory drugs,NSAID)得药理作用得药理作用
17、:通过抑制环氧化酶通过抑制环氧化酶(COX)得活性得活性,从而抑制花生四从而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素烯酸最终生成前列腺素,达到消炎止痛得目得达到消炎止痛得目得、近年发现近年发现COX有两种异构体有两种异构体,COX-1和和COX-2,各自各自起着不同得作用起着不同得作用、COX 特异性特异性COX-2 抑制剂抑制剂 COX-1 COX-2 生理性前列腺素生理性前列腺素 炎症性前列腺素炎症性前列腺素 保护胃粘膜保护胃粘膜 产生炎症反应产生炎症反应 增加肾血流增加肾血流NSAID得副作用得副作用:胃肠道反应胃肠道反应:胃肠粘膜糜烂胃肠粘膜糜烂,溃疡和出溃疡和出 血血,严重着可有胃穿孔严重着可
18、有胃穿孔、影响肾脏血流量影响肾脏血流量,可造成肾功能损害可造成肾功能损害、由于由于NSAID阻止血栓素生成阻止血栓素生成,血小板聚血小板聚 集功能减退集功能减退,可引起出血倾向可引起出血倾向、14.如何使用甲氨喋呤和如何使用甲氨喋呤和 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶?甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrexate,MTX )和柳氮磺吡啶和柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ salicylazosulfapyridine,SASP)就是联合就是联合治疗得首选用药治疗得首选用药,由于药物起效时间长由于药物起效时间长,一般一般1-2个月个月,又称又称为慢作用抗风湿药为慢作用抗风湿药、MTX作用机制作用机制:抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶,影响免疫活性细胞影响免疫活性细胞 DNA合成合成,起到免疫抑制作用起到免疫抑制作用,同时具有抗同时具有抗 炎作用炎作用、用用 法法:7、5-20mg 每周一次口服每周一次口服,也可静滴或肌注也可静滴或肌注、副副 作作 用用:恶心恶心,呕吐呕吐,口腔溃疡口腔溃疡,肝功损害肝功损害,骨髓抑制骨髓抑制,抑制生殖细胞等抑制生殖细胞等,停药后多能恢复停药后多能恢复,SASP作用机制作用机制:不清不清 用用 法法:1g日二次服或日二次服或0、75g日三次服日三次服 副副 作作 用用:恶心恶心,头疼头疼,皮疹皮疹,白细胞减少白细胞减少,血小板减少血小板减少、