2013产前筛查的相关知识及规范化流程201506.ppt

产前筛查的相关知识及规范化流程产前筛查的相关知识及规范化流程四川大学华西第二医院四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心四川省产前诊断中心张迅张迅2024/5/1 周三1主要内容主要内容产前筛查现状及意义产前筛查现状及意义产前筛查定义和筛查指标产前筛查定义和筛查指标产前筛查的规范化流程产前筛查的规范化流程产前筛查注意的问题产前筛查注意的问题2024/5/1 周三2我国是出生缺陷高发国家，发生率为我国是出生缺陷高发国家，发生率为5.6%，每年新增出，每年新增出生缺陷数约生缺陷数约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有陷约有25万例，每年新增的唐氏综合症万例，每年新增的唐氏综合症(先天性愚型先天性愚型)婴婴儿高达儿高达2.7万名以上。万名以上。-中国出生缺陷防治报告中国出生缺陷防治报告(2012)实行出生缺陷三级预防措施，产前筛查和产前诊断是有实行出生缺陷三级预防措施，产前筛查和产前诊断是有效的二级预防措施，提高产前筛查质量和筛查覆盖率可效的二级预防措施，提高产前筛查质量和筛查覆盖率可以减少缺陷患儿的出生。以减少缺陷患儿的出生。我国产前筛查现状2024/5/1 周三3目前全国各地产前筛查工作得到迅速发展，目前全国各地产前筛查工作得到迅速发展，筛查率逐年筛查率逐年提高提高。四川有。四川有31个筛查机构，个筛查机构，11个产前诊断机构，去个产前诊断机构，去年筛查量已达年筛查量已达27万人，覆盖率为万人，覆盖率为34.80%。筛查单位涵盖妇幼保健系统及综合性医院，大多数筛查筛查单位涵盖妇幼保健系统及综合性医院，大多数筛查机构以中孕期血清学二联筛查为主，部分筛查机构开展机构以中孕期血清学二联筛查为主，部分筛查机构开展了三联血清筛查、四联中孕期筛查和早孕期筛查了三联血清筛查、四联中孕期筛查和早孕期筛查产前筛查现状2024/5/1 周三4卫生部颁发的卫生部颁发的产前诊断技术管理办法产前诊断技术管理办法（卫医发（卫医发200233号）号）四川省卫生厅颁发的四川省卫生厅颁发的四川省产前诊断技术管理实施办法四川省产前诊断技术管理实施办法（川卫办发函字（川卫办发函字200491号）号）卫生部发布卫生部发布胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准产前筛查与诊断技术标准第第1部分：中孕期母血清学产部分：中孕期母血清学产前筛查前筛查（行业标准行业标准WS322.1-2010)产前筛查现状2024/5/1 周三5完善中孕期血清学筛查的工作规范和流程，规范了产前完善中孕期血清学筛查的工作规范和流程，规范了产前筛查工作，加强了中孕期血清学筛查的质量控制系统。筛查工作，加强了中孕期血清学筛查的质量控制系统。虽然产前筛查和诊断工作已开展多年，由于出生缺陷防虽然产前筛查和诊断工作已开展多年，由于出生缺陷防治地区间发展不平衡，一些有效的干预措施尚未得到应治地区间发展不平衡，一些有效的干预措施尚未得到应用和普及。以致我国唐氏筛查覆盖率仍不足用和普及。以致我国唐氏筛查覆盖率仍不足30%，促进产前筛查的普及，提高产前筛查质量，提高出生人促进产前筛查的普及，提高产前筛查质量，提高出生人口素质有着重要的意义。口素质有着重要的意义。产前筛查现状2024/5/1 周三6通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。便进一步明确诊断。是产前诊断技术的组成部分，现阶段产前筛查是产前诊断技术的组成部分，现阶段产前筛查-产前诊断模产前诊断模式已经非常成熟，通过群体筛查确定需要进行产前诊断的式已经非常成熟，通过群体筛查确定需要进行产前诊断的孕妇人群，可以降低或防止先天性缺陷患儿的出生孕妇人群，可以降低或防止先天性缺陷患儿的出生.产前筛查定义2024/5/1 周三78产前筛查目标疾病的原则危害严重，发病率较高，人群分布明确；危害严重，发病率较高，人群分布明确；筛查阳性（高风险）有进一步明确诊断方法筛查阳性（高风险）有进一步明确诊断方法;筛查方法较简易、诊断技术必须有效和可接受；筛查方法较简易、诊断技术必须有效和可接受；筛查费用明显低于治疗费用筛查费用明显低于治疗费用唐氏综合征唐氏综合征,是最早也是最成熟的适用于产前筛查的疾病，是最早也是最成熟的适用于产前筛查的疾病，目前常简称目前常简称“唐筛唐筛”2024/5/1 周三9唐氏综合征唐氏综合征（唐氏综合征（DownsSyndrome，DS）又称）又称21-三体综合三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，占占染色体疾病的染色体疾病的90以上。以上。临床特征为先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，临床特征为先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形，迄今没有根治方法并伴有其他严重的多发畸形，迄今没有根治方法接受羊水穿刺与染色体检查接受羊水穿刺与染色体检查可以确诊。可以确诊。2024/5/1 周三10卫生部确定的产前筛查疾病常见胎儿染色体异常常见胎儿染色体异常唐氏综合征（唐氏综合征（21-三体综合征）三体综合征）爱德华氏综合征（爱德华氏综合征（18-三体综合征）三体综合征）Patau综合征（综合征（13-三体综合征）三体综合征）开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷孕孕4周左右胚胎神经管未闭合导致。开放性神经管缺陷包括：无周左右胚胎神经管未闭合导致。开放性神经管缺陷包括：无脑儿和开放性脊柱裂，前者为致命性的，可导致流产、死胎或死脑儿和开放性脊柱裂，前者为致命性的，可导致流产、死胎或死产，后者可出现瘫痪，二便失禁等症状。产，后者可出现瘫痪，二便失禁等症状。2024/5/1 周三产前筛查疾病目前主要筛查的三种疾病危害非常严重，发病率较高；目前主要筛查的三种疾病危害非常严重，发病率较高；据统计三种疾病的发病率如下表：据统计三种疾病的发病率如下表：国国际国内国内21-三体三体综合症合症1/8001/8001/100018-三体三体综合症合症1/3001/6000神神经管畸形管畸形1/10001/10002024/5/1 周三11目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高风险孕妇。发现怀有先天缺陷胎儿的高风险孕妇。中孕期母血清学筛查中孕期母血清学筛查 通过中孕期（孕通过中孕期（孕1515周周-20-20+6周）母体血清周）母体血清AFPAFP、HCGHCG或或游离游离-HCG-HCG、非结合、非结合uE3uE3和抑制素和抑制素A A指标指标结合孕妇的结合孕妇的年龄、体年龄、体重、孕周、病史重、孕周、病史等进行综合风险评估、得出胎儿罹患等进行综合风险评估、得出胎儿罹患唐氏唐氏综合征综合征、1818三体综合征三体综合征和和开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷(open neural(open neural tube defectstube defects，ONTD)ONTD)的风险度。的风险度。产前筛查方法2024/5/1 周三12母亲年龄与唐氏综合症早在早在1970年年Shuttleworth首先观察并报道了唐氏综合症的发生首先观察并报道了唐氏综合症的发生与孕妇的年龄有关，孕妇预产期的年龄在与孕妇的年龄有关，孕妇预产期的年龄在35岁岁及其以上视为及其以上视为“高高龄龄”或或“高危高危”。随母亲年龄的增加随母亲年龄的增加,DS的风险也增加的风险也增加,25岁和岁和35岁岁DS的风险分别的风险分别为为1 1260和和1 340。80%的的DS患儿出生于患儿出生于35岁以下的孕妇岁以下的孕妇,因此因此,这一方法只能使这一方法只能使DS患儿的出生减少不到患儿的出生减少不到20%。系列血生化筛查结合年龄因素使筛查结果更有效。系列血生化筛查结合年龄因素使筛查结果更有效。2024/5/1 周三13中孕期中孕期甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）游离游离-绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（-HCG）游离雌三醇（游离雌三醇（uE3)抑制素抑制素A（inhibinA)早孕期早孕期妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)游离游离-绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素（-HCG）母血清筛查生化标志物2024/5/1 周三14甲胎蛋白(AFP)是在卵黄囊和胎儿肝脏中形成的一种糖蛋白，从妊娠是在卵黄囊和胎儿肝脏中形成的一种糖蛋白，从妊娠7周起其浓度周起其浓度逐渐升高，至逐渐升高，至25-29周达到高峰。少量周达到高峰。少量AFP经肾脏排泄进入羊水，经肾脏排泄进入羊水，并通过胎盘屏障进入母亲血液循环中。并通过胎盘屏障进入母亲血液循环中。妊娠中期（妊娠中期（14-21周）孕妇血清周）孕妇血清AFP水平与孕周有明显的相关性，水平与孕周有明显的相关性，每增加每增加1孕周，孕周，AFP水平大约上升水平大约上升15%。上世纪上世纪70年代发现检测母血清年代发现检测母血清AFP升高可作为开放性神经管畸形的升高可作为开放性神经管畸形的产前筛查。产前筛查。1984，DS胎儿的孕妇的血清胎儿的孕妇的血清AFP水平偏低，并建议将水平偏低，并建议将AFP作为作为35岁以下孕妇胎儿染色体异常的筛查指标。岁以下孕妇胎儿染色体异常的筛查指标。AFP单独用于胎儿单独用于胎儿DS筛查的阳性检出率约为筛查的阳性检出率约为25%左右。左右。2024/5/1 周三15绒毛膜促性腺激素(HCG)由由和和二聚体的糖蛋白组成。孕妇血清中二聚体的糖蛋白组成。孕妇血清中HCG主要以完整形式主要以完整形式存在存在,游离游离-HCG约占约占18%。1994年发现检测年发现检测-HCG可避免交叉可避免交叉反应，更能反应胎盘功能及胎儿状况反应，更能反应胎盘功能及胎儿状况.游离游离-HCG用于唐氏综合症的检测敏感期可从孕早期到孕中期用于唐氏综合症的检测敏感期可从孕早期到孕中期(921w),人们发现人们发现DS患儿的母亲血清游离患儿的母亲血清游离-HCG水平较正常孕水平较正常孕妇增加妇增加(2.5MoM)。单用游离单用游离-HCG检出率可达检出率可达51%.2024/5/1 周三16非结合型雌三醇(uE3)游离雌三醇游离雌三醇(uE3)是由胎儿肾上腺、肝脏和胎盘合成的是由胎儿肾上腺、肝脏和胎盘合成的1种种女性雌激素女性雌激素,以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环.uE3主要用于孕中期筛查主要用于孕中期筛查,DS胎儿母体血清中的这一标记胎儿母体血清中的这一标记仅表现为降低异常（约仅表现为降低异常（约25%），异常一般为），异常一般为0.7MOM。当假阳性率为当假阳性率为5%时，其检出率为时，其检出率为41%。2024/5/1 周三17抑制素 A(Inhibin A)母体血清中母体血清中由胎盘分泌的抑制素由胎盘分泌的抑制素的水平随孕周的不同而有所波动的水平随孕周的不同而有所波动,在在15-20周时相对稳定周时相对稳定1996年，有报道怀有年，有报道怀有DS儿的孕妇血清中儿的孕妇血清中InhibinA升高升高,为为1.97MOM。抑制素。抑制素A成为第四种血清检测指标。成为第四种血清检测指标。英国的英国的SURUSS（SerumUrineandUltrasoundScreeningStudy血清尿液和超声筛查研究）研究机构认为，抑制素血清尿液和超声筛查研究）研究机构认为，抑制素-A主要用主要用于孕中期筛查，单独检测孕中期母血于孕中期筛查，单独检测孕中期母血Inhibin-A水平对水平对DS筛查的检筛查的检出率为出率为62%。InhibinA可与三联筛查组成四联筛查。假阳性率可与三联筛查组成四联筛查。假阳性率5%，检出率可达，检出率可达75%2024/5/1 周三1819标记物标记物合成部位合成部位神经管缺陷症神经管缺陷症唐氏综合症唐氏综合症T21爱德华综合症爱德华综合症T18Pataus症症T13AFP胎儿肝脏升高（4倍）降低（-25%）降低（-35-55%）轻度升高uE3胎儿+胎盘/降低（-30%）降低（-35-55%）降低（-30%）fhCG/hCG胎盘/升高（2倍）降低（-50%）降低（-50%）PAPP-A胎盘/降低（-50%）降低（-50%）降低（-50%）Inhibin A卵巢/升高（2倍）/升高（2倍）与胎儿缺陷有关标记物特征总结与胎儿缺陷有关标记物特征总结2024/5/1 周三血清生化标志物联合筛查20世纪世纪80年代后期年代后期,Wald等报道等报道,怀有怀有DS胎儿的孕妇胎儿的孕妇,血清血清AFP水平下降水平下降,未结合雌激素未结合雌激素(E3)水平也降低水平也降低,而而HCG水平水平则升高。则升高。1992年年Had2dow的研究结果证实了应用的研究结果证实了应用AFP、HCG和和E3,并结合母亲年龄作为产前筛查并结合母亲年龄作为产前筛查DS的有效性。的有效性。2024/5/1 周三20孕中期（孕中期（15-20+6周）筛查：周）筛查：二联检测：二联检测：AFP+free-HCG三联检测：三联检测：AFP+free-HCGuE3四联检测：四联检测：AFP+free-HCGuE3+InhibinA孕早期（孕早期（9-13+6周）筛查：周）筛查：二联检测二联检测:PAPP-A+Free-HCG三联检测：三联检测：PAPP-A+free-HCGNT常用的母血清产前筛查方案2024/5/1 周三21不同标志物联合筛查方式的比较方法方法孕周孕周检出率检出率 孕妇年龄 14-22 30%孕妇年龄,AFP 14-2237%孕妇年龄,AFP,hCG/free hCG 14-2260-70%孕妇年龄,AFP,hCG/free hCG,uE3 14-22 69-75%孕妇年龄,AFP,hCG/free hCG,uE3,Inhibin A 14-22 76-82%孕妇年龄,NT,free hCG,PAPP-A 10-13 80-90%孕妇年龄,Free-hCG/AFP/uE3/inhibin A 早中联合 95%PAPP-A/NT/NB2024/5/1 周三22唐氏综合征筛查结果分析中位倍数（中位倍数（MOM）高风险率高风险率低风险率低风险率假阳性率假阳性率检出率检出率2024/5/1 周三23中位倍数法中位倍数法中位倍数法(multipleofthemedian,MOM)于于20世纪世纪70年代末由英国学者提出年代末由英国学者提出.由于由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕等血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异在人群中呈非正态分布妇个体间的差异在人群中呈非正态分布.用中位数表示集中用中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错。因此，运用因此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Free-HCG是否异常。是否异常。2024/5/1 周三24中位倍数法应用应用MOMMOM法可以消除指标中混杂因素在各水平间的变异法可以消除指标中混杂因素在各水平间的变异,在实在实际工作中简化对结果的解释；际工作中简化对结果的解释；MOMMOM是相对比是相对比,没有单位没有单位,在对在对不同检测中心的检测结果进行比较时不同检测中心的检测结果进行比较时,标化后的结果比原始标化后的结果比原始指标检测值更直观、准确。指标检测值更直观、准确。中位数值的倍数中位数值的倍数 指指产产前前筛筛查查中中，孕孕妇妇个个体体的的血血清清标标志志物物的的检检测测结结果果是是正正常常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。产前筛查中产前筛查中,中位数的获得方法主要有以下中位数的获得方法主要有以下3 3种种:直接排序法、加权回归法、直接排序法、加权回归法、筛查软件内嵌入的中位数法筛查软件内嵌入的中位数法。2024/5/1 周三25风险率概率比概率比 LRLR（Likelihood RatioLikelihood Ratio）患患者者人人群群试试验验呈呈阳阳性性的的概概率率与与非非患患者者人人群群试试验验呈呈阳阳性性的的概概率之比率之比必必须须在在特特定定的的MOMMOM基基础础上上将将母母亲亲年年龄龄特特异异性性风风险险加加以以校校正正，再用概率比。再用概率比。不同标志物的概率比相乘得出总风险率。不同标志物的概率比相乘得出总风险率。风险率（风险率（Risk)Risk)用用1/n1/n表示。即有表示。即有1/n1/n的概率可能生育一个异常儿的概率可能生育一个异常儿2024/5/1 周三26高风险指标孕妇年龄孕妇年龄3535岁岁-HCG MOM 2.5-HCG MOM 2.5AFP MOM0.40AFP MOM0.40唐氏综合征风险率唐氏综合征风险率1/2501/250或或270270；1818三体综合征风险率三体综合征风险率1/3501/350开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷 AFP MOM2.5AFP MOM2.52024/5/1 周三27低低风风险险报报告告只只表表明明你你的的胎胎儿儿发发生生该该种种先先天天异异常常的的机机会会很很低低,并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性.高高风风险险报报告告只只表表明明你你的的胎胎儿儿发发生生该该种种先先天天异异常常的的可可能能性性较较大大,并并不不是是确确诊诊.建建议议行行羊羊水水穿穿刺刺细细胞胞遗遗传传学学检检查查,以以便便确确定定诊断诊断.2024/5/1 周三282024/5/1 周三29假阳性率假阳性率在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇在整个在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的比例。参与筛查人群中的比例。检出率检出率通过筛查发现的经过产前诊断证实通过筛查发现的经过产前诊断证实的患的患筛查疾病的异常胎儿占分筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查疾病出生缺陷的出生儿比例。娩的患有被筛查疾病出生缺陷的出生儿比例。假阴性（漏检率）假阴性（漏检率）筛查低风险人群中的阳性确诊病例筛查低风险人群中的阳性确诊病例/所有病例所有病例真阴性真阴性筛查低风险人群中的阴性病例筛查低风险人群中的阴性病例/所有病例所有病例统计指标30最大程度地提高孕中期最大程度地提高孕中期筛查的的筛查效率，提高效率，提高检出率，降出率，降低假阳性率低假阳性率更少的孕更少的孕妇选择昂昂贵高高风险的羊水穿刺手的羊水穿刺手术为“准父母准父母”减减轻了沉重的心理了沉重的心理负担担较少的投入，减少少的投入，减少产前前筛查项目成本，极大地目成本，极大地节省医省医疗资源源提升提升产筛中心服中心服务水平，降低医水平，降低医疗风险唐氏综合征筛查流程唐氏综合征筛查流程31产前筛查技术标准-工作程序取得产前筛查资质的医疗保健机构开展取得产前筛查资质的医疗保健机构开展由经过专门培训的并具有资质的医务人员承担由经过专门培训的并具有资质的医务人员承担筛查对象为筛查对象为孕孕1515周周20+620+6周孕妇周孕妇对自愿产前筛查的孕妇对自愿产前筛查的孕妇-收集病史、收集病史、签署知情同意书、签署知情同意书、确定孕周确定孕周-采集外周血、测定血清学指标并计算风险采集外周血、测定血清学指标并计算风险-解释筛查报告，对高风险人群进行遗传咨询，对同意介入性产前诊断解释筛查报告，对高风险人群进行遗传咨询，对同意介入性产前诊断者进行产前诊断者进行产前诊断-随访妊娠结局随访妊娠结局322024/5/1 周三33产前筛查工作流程早孕建卡时咨询，宣传产前筛查的意义早孕建卡时咨询，宣传产前筛查的意义签署产前筛查告知书壹式两份，孕妇和签署产前筛查告知书壹式两份，孕妇和机构各保存一份机构各保存一份同意接受产前筛查的孕妇同意接受产前筛查的孕妇不同意接受产前筛查的孕妇不同意接受产前筛查的孕妇进入产前筛查咨询门诊进入产前筛查咨询门诊定期常规产前检查定期常规产前检查 1、告知产前筛查、告知产前筛查的目的、意义、的目的、意义、筛查的目标疾病、筛查的目标疾病、准确性等；准确性等；2、同时还应该告、同时还应该告知不接受产前筛知不接受产前筛查的孕妇妊娠结查的孕妇妊娠结局中如发现筛查局中如发现筛查疾病，可能导致疾病，可能导致的不良后果的不良后果。2024/5/1 周三34产前筛查告知书产前筛查告知书(存根存根)（模版）（模版）编号：编号：产前筛查，是利用简便、经济和较少创伤的检测方法，通过化验孕妇血液中的某些生化指标，产前筛查，是利用简便、经济和较少创伤的检测方法，通过化验孕妇血液中的某些生化指标，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确从孕妇群体中发现某些怀疑有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。产前筛查是预防出生缺陷的一种重要手段。诊断。产前筛查是预防出生缺陷的一种重要手段。目前我们选择发病率比较高的两种先天缺陷进行筛查：目前我们选择发病率比较高的两种先天缺陷进行筛查：先天愚型先天愚型(又称唐氏综合征又称唐氏综合征)，开开放性神经管缺陷。放性神经管缺陷。筛查并不是确诊，只是一种风险判定。筛查结果有高风险和低风险两种。鉴于当今医学筛查并不是确诊，只是一种风险判定。筛查结果有高风险和低风险两种。鉴于当今医学技术水平的限制，孕妇间个体差异或有些已知和无法预知的原因，该项检查仍有一定的局限技术水平的限制，孕妇间个体差异或有些已知和无法预知的原因，该项检查仍有一定的局限性，在低风险人群中有可能遗漏个别患儿，但发生的概率极低。高风险人群中也不一定都是性，在低风险人群中有可能遗漏个别患儿，但发生的概率极低。高风险人群中也不一定都是患儿，但需要做进一步的产前诊断确诊。患儿，但需要做进一步的产前诊断确诊。本院开展的产前筛查为孕中期筛查，筛查时间为：怀孕本院开展的产前筛查为孕中期筛查，筛查时间为：怀孕15周周20+6周。但如果孕妇属于以下周。但如果孕妇属于以下情况，不需要进行产前筛查，而需要直接进行羊水染色体诊断。情况，不需要进行产前筛查，而需要直接进行羊水染色体诊断。预产期年龄等于或大于预产期年龄等于或大于35周岁所有孕妇；生育过染色体异常或神经管畸形胎儿的孕妇；夫妻双周岁所有孕妇；生育过染色体异常或神经管畸形胎儿的孕妇；夫妻双方之一为染色体异常的平衡易位携带者；产前检查怀疑胎儿患染色体病或神经管畸形的孕方之一为染色体异常的平衡易位携带者；产前检查怀疑胎儿患染色体病或神经管畸形的孕妇；孕妇为妇；孕妇为X连锁遗传病基因携带者。连锁遗传病基因携带者。孕妇签字：孕妇签字：医务人员签字：医务人员签字：日期：日期：20年年月月日日2024/5/1 周三35产前筛查工作流程由经过产前筛查培训或获得产前筛查由经过产前筛查培训或获得产前筛查母婴保健技术母婴保健技术考核合格证考核合格证的临床医师进行咨询的临床医师进行咨询进行产前筛查告知过程进行产前筛查告知过程签署知情同意签署知情同意书书开具产前筛查申请单开具产前筛查申请单B超确定孕周，孕超确定孕周，孕15+0-20+6到到指定地方采取血液标本指定地方采取血液标本分析筛查报告和提供医学建议分析筛查报告和提供医学建议由经过产前筛查培训或获得产前筛查由经过产前筛查培训或获得产前筛查母婴保健技术母婴保健技术考核合格证考核合格证的临床医师进行咨询的临床医师进行咨询低风险，常规检查低风险，常规检查高风险，建议产前诊断高风险，建议产前诊断告知目前筛查的目告知目前筛查的目标疾病、标疾病、检出率、检出率、假阳性率及意义假阳性率及意义2024/5/1 周三362024/5/1 周三372024/5/1 周三382024/5/1 周三39筛查申请单的准确填写孕妇年龄以生产时的年龄计算，必填出生日期孕妇年龄以生产时的年龄计算，必填出生日期准确的胎龄准确的胎龄nB B超下胎儿顶臀径（超下胎儿顶臀径（CRL)CRL)或双顶径（或双顶径（BPDBPD）来确定胎龄。）来确定胎龄。孕妇体重孕妇体重n选用采血日前后的体重，检测指标因母体体重增加而降低，需校正，平选用采血日前后的体重，检测指标因母体体重增加而降低，需校正，平均每增加均每增加20kg20kg体重，体重，AFPAFP水平大约下降水平大约下降17%17%。单胎、双胎或多胎妊娠单胎、双胎或多胎妊娠n双胎的标志物水平不同于单胎，双胎的标志物水平不同于单胎，MOMMOM值不同于单胎。值不同于单胎。人工受精（人工受精（IVFIVF）的胎儿需填写取卵日期、植入日期，便于计算年龄与孕周）的胎儿需填写取卵日期、植入日期，便于计算年龄与孕周胰岛素依赖性糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病（I I型糖尿病）型糖尿病）患病者患病者AFP,HCGAFP,HCG水平与正常不同水平与正常不同异常妊娠史异常妊娠史 2118-2118-三体、三体、NTDNTD、不明原因流产史、不明原因流产史2024/5/1 周三402024/5/1 周三412024/5/1 周三422024/5/1 周三43标本采集、运送检查知情同意书标本接受与验收实验前准备标本检测实验结果分析报告审核及发放随访及结果反馈检验分析过程检验分析前过程检验分析后过程产前筛查实验室流程2024/5/1 周三44分析前-标本的采集、运送和接收核对筛查申请单，知情同意书核对筛查申请单，知情同意书n查看内容是否填写完整、不合格者返回门诊医生处查看内容是否填写完整、不合格者返回门诊医生处血清标本采集及质量血清标本采集及质量n使用一次性使用一次性无抗凝剂无抗凝剂真空采血系统，采集静脉血真空采血系统，采集静脉血2ml(2ml(空腹血）空腹血）n避免标本溶血，严重溶血标本原则上不能使用避免标本溶血，严重溶血标本原则上不能使用标本编号标本编号n采血管上应标明标本编号、病人姓名、采血日期。并应为唯一编号，采血管上应标明标本编号、病人姓名、采血日期。并应为唯一编号，注意申请单和登记本上一致注意申请单和登记本上一致标本运送标本运送n应及时离心分离得到血清，以血清形式运送标本。注意低温保存，填应及时离心分离得到血清，以血清形式运送标本。注意低温保存，填写交接记录（写交接记录（注意：不能在注意：不能在3737水浴孵育水浴孵育）标本接收标本接收n只接收符合筛查要求的标本，拒收只接收符合筛查要求的标本，拒收不合适孕周不合适孕周或抗凝血，溶血，高血或抗凝血，溶血，高血脂标本脂标本标本保存标本保存n标本如在标本如在7 7天内检测完毕，则置天内检测完毕，则置2 288，3 3月内置月内置-20-20以下保存，长期以下保存，长期保存应在保存应在-70-70，避免反复冻融。，避免反复冻融。2024/5/1 周三45产前筛查技术标准-实验室检测应用应用定量定量检测系统，检测系统，而非半定量或定性检测系统检测而非半定量或定性检测系统检测国内大多数的筛查中心多采用时间分辨免疫荧光技术（国内大多数的筛查中心多采用时间分辨免疫荧光技术（TRFIA）和化学）和化学发光技术发光技术(CLIA)检测检测部分少数筛查中心采用酶联免疫吸收分析技术。部分少数筛查中心采用酶联免疫吸收分析技术。选择获得国家食品药品监督管理局选择获得国家食品药品监督管理局(FDA)批准的批准的产前筛查设产前筛查设备、试剂盒和风险计算软件备、试剂盒和风险计算软件.建立高质量产前筛查质量控制系统建立高质量产前筛查质量控制系统2024/5/1 周三46产前筛查技术标准-实验室检测实验室技术的精密度要求实验室技术的精密度要求以变异系数以变异系数CV%为代表，批内为代表，批内CV%3%,批间批间CV%5%检出率要求检出率要求二联法：唐氏综合征的检出率二联法：唐氏综合征的检出率60%，假阳性率，假阳性率8%；18三体综合征的检出率三体综合征的检出率80%，假阳性率，假阳性率5%；开放性神经管缺陷的检出率开放性神经管缺陷的检出率85%，假阳性率，假阳性率5%三联法：唐氏综合征的检出率三联法：唐氏综合征的检出率70%，假阳性率，假阳性率5%；18三体综合征的检出率三体综合征的检出率85%，假阳性率，假阳性率5%；开放性神经管缺陷的检出率开放性神经管缺陷的检出率85%，假阳性率，假阳性率5%2024/5/1 周三47检测试剂(FDA批准批准)hCGAFPuE3Inhibin APAPP-A独立的第三方质控定量检测系统风险评估(TCSoft)样品采集高风险人群产前诊断产前筛查实验室流程产前筛查实验室流程482024/5/1 周三48产前筛查实验室质控产前筛查实验室质控标本接受与验收标本上机检测筛查风险计算2024/5/1 周三49产前筛查系统质量控制产前筛查系统质量控制“七七”环节环节1临床咨床咨询筛查申申请产前筛查系统产前筛查系统质量控制质量控制2样本采集本采集储运运3实验室室检测4风险计算、评估6高风险召回产前诊断5筛查报告7妊娠妊娠妊娠妊娠结结局局局局系系系系统评统评估估估估总结、分析、回馈2024/5/1 周三50风险评估的影响因数已明确的影响因数：年龄、种族、已明确的影响因数：年龄、种族、体重体重、胎龄、异常妊娠史和标志物浓度。胎龄、异常妊娠史和标志物浓度。基于大样本量回归建立的数学模型基于大样本量回归建立的数学模型本地区、本实验室的中位数本地区、本实验室的中位数中位数与筛查人群不匹配时，影响中位数与筛查人群不匹配时，影响假阳性率、检出率。假阳性率、检出率。孕母血清筛查指标的中位数值至少每年孕母血清筛查指标的中位数值至少每年进行统计学处理一次进行统计学处理一次(根据病人数据的根据病人数据的增加来更新）增加来更新）2024/5/1 周三51检验项目名称，检测标本编号（唯一标识）；检验项目名称，检测标本编号（唯一标识）；检测标本的接受和检测时间检测标本的接受和检测时间检测方法，检验结果和测量单位检测方法，检验结果和测量单位生物参考范围、异常结果提示生物参考范围、异常结果提示 检验医师、审核医师签名检验医师、审核医师签名报告发布的日期和时间报告发布的日期和时间其他评注其他评注筛查结果报告单内容2024/5/1 周三52筛查结果报告单内容孕妇的年龄与预期的分娩年龄；孕妇的年龄与预期的分娩年龄；筛查时的孕周及其推算方法；筛查时的孕周及其推算方法；AFPAFP与游离与游离 HCGHCG的检测值和中位数倍数（的检测值和中位数倍数（MoMMoM）；）；经校正后的筛查目标疾病的风险度；经校正后的筛查目标疾病的风险度；筛查指标的参考值、高风险指标的切割值；筛查指标的参考值、高风险指标的切割值；相关的提示与临床建议，所用语言应该为非遗传学专家也相关的提示与临床建议，所用语言应该为非遗传学专家也能理解的。能理解的。2024/5/1 周三532024/5/1 周三542024/5/1 周三552024/5/1 周三56筛查结果的解读建议将如下筛查指标作为高风险指标：建议将如下筛查指标作为高风险指标：孕妇年龄孕妇年龄3535岁岁-HCG MOM 2.5-HCG MOM 2.5AFP MOM0.40AFP MOM0.40-HCG MOM 0.25-HCG MOM 0.25唐氏综合征风险率唐氏综合征风险率1/2501/250或或270270；1818三体综合征风险率三体综合征风险率1/3501/350开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷 AFP MOM2.5AFP MOM2.52024/5/1 周三57重视单项指标异常的结果AFP MOM0.40AFP MOM0.40-HCG MOM 1.0-HCG MOM 1.0，唐氏综合征高风险，唐氏综合征高风险-HCG MOM-HCG MOM 1.01.0，18-18-三体高风险三体高风险 -HCG MOM 2.5-HCG MOM 2.5-唐唐氏氏综综合合征征高高风风险险，或或可可能能与与其其他他异异常常疾疾病病有有关关（如小于胎龄儿，早产、畸形等）（如小于胎龄儿，早产、畸形等）-HCG MOM-HCG MOM 0.250.25-18-18-三体高风险三体高风险2024/5/1 周三58AFPAFP中位倍数异常的临床意义升高提示可能存在开放性神经管缺陷，该病导致升高提示可能存在开放性神经管缺陷，该病导致AFPAFP进入羊水增加。进入羊水增加。（AFP MOM 2.5AFP MOM 2.5）降低提示存在染色体异常。（降低提示存在染色体异常。（AFP MOM0.40AFP MOM0.40）胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病，AFPAFP低低10%10%。孕妇体重高者。孕妇体重高者AFPAFP低，吸烟者低，吸烟者AFPAFP高高3%,3%,肝功能异常肝功能异常AFPAFP增高增高.多胎妊娠多胎妊娠 双胞胎妊娠的母血双胞胎妊娠的母血AFPAFP大约相当于单胎妊娠的大约相当于单胎妊娠的2 2倍。倍。开放性神经管缺损开放性神经管缺损 开放性脊柱裂开放性脊柱裂 孕妇孕妇MSAFPMSAFP大约相当于正常单胎中位值的大约相当于正常单胎中位值的4 4倍倍无脑畸形无脑畸形 孕妇的孕妇的MSAFPMSAFP则相当于正常中位值的则相当于正常中位值的8 8倍倍脊柱裂、脑膨出、先天性脑积水、脊髓脊膜膨出。脊柱裂、脑膨出、先天性脑积水、脊髓脊膜膨出。2024/5/1 周三59HCG中位倍数异常的临床意义DSDS胎胎儿儿母母血血清清FreeFree-HCG-HCG呈呈持持续续上上升升趋趋势势，一一般般为为通通常常孕孕妇妇的的1.8-2.5MOM1.8-2.5MOM；1818三三体体的的胎胎儿儿FreeFree-HCG-HCG表表现现为为异异常常降降低低，一一般般在在0.25MOM 0.25MOM,作为作为18-18-三体的高风险界定值。三体的高风险界定值。FreeFree-HCG-HCG测定值明显降低或升高测定值明显降低或升高,提示与很多疾病有关。提示与很多疾病有关。2024/5/1 周三60报告单上的临床解释报告单上的临床解释建议：建议：根据根据母婴保健法规定年龄母婴保健法规定年龄3535岁应该进行产前诊断，如不进岁应该进行产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩唐氏综合症患儿的可能性。行产前诊断，存在分娩唐氏综合症患儿的可能性。建议：游离建议：游离-HCG MOM 2.5-HCG MOM 2.5为唐氏综合症高风险，请进行遗传咨为唐氏综合症高风险，请进行遗传咨询，考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩唐氏综询，考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩唐氏综合症患儿的可能性。合症患儿的可能性。建议：甲胎蛋白建议：甲胎蛋白AFP MOM2.5AFP MOM2.5为开放性神经管缺陷高风险，请进行为开放性神经管缺陷高风险，请进行遗传咨询，考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩遗传咨询，考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩开放性神经管缺陷患儿的可能性。开放性神经管缺陷患儿的可能性。建议：游离建议：游离-HCG MOM 0.25-HCG MOM 0.25为为1818三体高风险，请进行遗传咨询，三体高风险，请进行遗传咨询，考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩考虑进一步做产前诊断，如不进行产前诊断，存在分娩1818三体患儿三体患儿的可能性。的可能性。2024/5/1 周三61筛查技术标准-筛查结果及高风险孕妇召回筛筛查查结结果果应应在在收收到到标标本本的的7 7个个工工作作日日内内，由由实实验验者者和和审审核核者者签签字后，以书面报告形式送交被筛查者或授权接收者。字后，以书面报告形式送交被筛查者或授权接收者。筛筛查查高高风风险险的的孕孕妇妇应应由由专专人人尽尽快快电电话话通通知知或或短短信信告告知知，并并有有记记录。录。再次核对孕龄，对高风险孕妇遗传咨询，建议产前诊断。再次核对孕龄，对高风险孕妇遗传咨询，建议产前诊断。注注意意不不要要反反复复论论证证阳阳性性，以以排排除除假假阳阳性性；重重视视阴阴性性结结果果，假假阴阴性比假阳性后果严重。性比假阳性后果严重。2024/5/1 周三62高风险孕妇的处理由产