糖皮质激素及其合理应用.ppt

常用糖皮质激素类药物 制剂及特点杜光内容提要皮质激素的概念糖皮质激素的药理作用吸入及鼻腔给药的糖皮质激素及其特点激素的概念激素（激素（HormoneHormone）音译为）音译为荷尔蒙荷尔蒙荷尔蒙荷尔蒙。希腊文原意为。希腊文原意为“奋起活奋起活动动”，它对机体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调，它对机体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调节作用。节作用。就是高度分化的内分泌就是高度分化的内分泌细胞细胞细胞细胞合成并直接分泌入血的化学信合成并直接分泌入血的化学信息息 物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体体 的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。人体分泌激素的器官一 皮质激素的概念肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。肾上腺皮质肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。肾上腺皮质分泌着与机体生命活动有重要关系的两大类激素，分泌着与机体生命活动有重要关系的两大类激素，即即盐皮质激素和糖皮质激素，同时还分泌少量性，同时还分泌少量性激素。盐皮质激素对人体起着保钠、保水和排钾激素。盐皮质激素对人体起着保钠、保水和排钾的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。渗透平衡方面有重要作用。糖皮质激素类包括可的松（皮质素）和氢化可的包括可的松（皮质素）和氢化可的松（皮质醇）等。这类激素对糖、蛋白质和脂肪松（皮质醇）等。这类激素对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响，主要作用是促进蛋白质分解和肝代谢都有影响，主要作用是促进蛋白质分解和肝糖原异生。糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗毒素糖原异生。糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗毒素作用，有抗休克和抑制免疫反应等作用，故医学作用，有抗休克和抑制免疫反应等作用，故医学上应用广泛，但也有不可忽视的副作用。上应用广泛，但也有不可忽视的副作用。糖皮质激素的药理作用1、抗炎作用 炎症急性阶段改善红、肿、热、痛等局部症状。炎症后期减轻粘连、抑制瘢痕形成，延缓伤口愈合。2、免疫抑制作用3、增强对应激的抵抗力4、影响血液与造血系统5、提高中枢神经系统兴奋性6、其它糖皮质激素的临床应用1、替代疗法 用于补充机体分泌不足2、急性严重感染 主要用于中毒型感染或伴有休克患者3、自身免疫性疾病，过敏性疾病，器官移植后排异反应，支气管哮喘4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成5、血液病、皮肤病、眼部疾病、寄生虫或新生物所致脑水肿、急性脊髓损伤糖皮质激素应用注意事项一、持续超生理剂量应用1、医源性肾上腺皮质功能亢进症2、诱发或加重感染3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，诱发溃疡4、诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫5、妊娠期间用药可引起胎儿畸形，胎儿肾上腺皮质功能不全二、停药后1、医源性肾上腺皮质功能不全2、反跳现象与停药症状绝对禁忌症绝对禁忌症有皮质激素使用过敏史有皮质激素使用过敏史系统性真菌感染系统性真菌感染 糖皮质激素治疗的禁忌症糖皮质激素治疗的相对禁忌症糖尿病高血压结核牛皮癣精神症状消化性溃疡疱疹胰岛素利尿剂抗结核治疗密切控制无出血的全程保护这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注并且治疗疗程应该尽量短并且治疗疗程应该尽量短 A:肾上腺抑制肾上腺抑制 B:骨质疏松骨质疏松 C:白内障白内障/青光眼青光眼 D:糖尿病糖尿病 E:情感情感-情绪情绪 F:水潴留水潴留 G:体重增加发育体重增加发育 H:高血压高血压 I:感染感染不良药物反应导不良药物反应导致致激素恐惧症激素恐惧症这一现象很不幸：这一现象很不幸：因为在许多情况下因为在许多情况下糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素的不良事件糖皮质激素的不良事件 代谢活性：代谢活性：糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用l血糖升高血糖升高l脂肪分解和脂肪重新分布脂肪分解和脂肪重新分布l蛋白质合成障碍蛋白质合成障碍肌无力肌无力伤口愈合障碍伤口愈合障碍皮肤变薄皮肤变薄血管脆性血管脆性骨质疏松骨质疏松代谢活性：盐皮质激素的作用代谢活性：盐皮质激素的作用l水钠潴留水钠潴留高血压高血压水肿水肿 心力衰竭心力衰竭l钾损耗钾损耗肌无力肌无力代谢性碱中毒代谢性碱中毒GCS 盐皮质激素样活性盐皮质激素样活性氢化考的松氢化考的松2强的松强的松2强的松龙强的松龙1甲强龙甲强龙0去炎松去炎松0贝他米松贝他米松0地塞米松地塞米松0大部分的不良事件都是在大部分的不良事件都是在长期长期使用皮质激素后才出现的使用皮质激素后才出现的感染感染-伤口愈合伤口愈合-发育发育 骨质疏松骨质疏松糖皮质激素的的不良事件激素停用综合征 当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后药后2448小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮质系体内糖皮质激素水平突然下降所致。激素水平突然下降所致。如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待症如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。状缓解或消失后再缓慢减量至停药。反跳现象 如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓加剧或恶化，是谓“反跳反跳”。这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。不良事件的防治大多数副作用是可以避免的或可通过采用合适的治疗方案而减轻原则：尽可能维持下丘脑垂体肾上腺轴的 功能稳定不良事件的防治治疗前的评估：检验、评估：糖尿病、糖耐量、骨质疏松、高血压、心血管疾病或精神疾病的风险 排除：结核病及细菌和病毒的感染不良事件的防治尽可能短期使用尽可能单剂量、在上午8时给药在儿童，尽可能隔天给药长期治疗中，逐渐减撤，每10天减少剂量10%监测体重、血压、精神状况、血钾及血糖防止骨质疏松：在长期治疗中，可给予维生素D、钙、及/或二膦酸盐内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物全身给药全身给药口服给药口服给药静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药局部给药局部给药吸入给药吸入给药经口吸入经口吸入鼻腔喷雾鼻腔喷雾关节内给药关节内给药眼内局部给药眼内局部给药滴眼剂滴眼剂眼部注射眼部注射滴耳给药滴耳给药皮肤外用给药皮肤外用给药皮损内注射给药皮损内注射给药硬膜外给药硬膜外给药直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物)有哪些？有哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异药代动力学药代动力学吸收差异吸收差异生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用因此同等疗效，用量小于可的松，量小于可的松，代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用药效学药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑轴抑制作用制作用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础关联与差异其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体体亲和作用体亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t1/2 36h)地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.58-1 21.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.68-121.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-318-361.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-418-361.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 18-361.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 36-542.75 倍他米松倍他米松3-636-543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松70泼尼松龙泼尼松龙70-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 174倍他米松倍他米松 1 64地塞米松地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用.长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最强最强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙 x 4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 总 结中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/盐作用比盐作用比较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长轴抑制作用长而强，不宜长期使用期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小是短期使用的最佳药品是短期使用的最佳药品可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体，无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂溶液型注射剂无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射起效迅速起效迅速混悬型注射剂混悬型注射剂适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。的松。乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射用无菌粉末注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。糖皮质激素类药物注射剂给药途径静脉注射静脉注射(intravenous injection)药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人救危重病人混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射肌内注射(intramuscular injection)肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，延长作用时间和给药间隔，减减少给药次数，少给药次数，但不能代替口服治疗但不能代替口服治疗关节内注射关节内注射(intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药短期用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒的选择溶媒的选择药物的性质药物的性质(溶解度，稳定性溶解度，稳定性)临床要求临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇，但乙醇浓度超过浓度超过10%时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜)。体外。体外试验表明，当乙醇浓度达试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞立即时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为凝聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。注射剂相关其它问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注合输注多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作作作作 用前摇匀用前摇匀用前摇匀用前摇匀注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松氢化可的松 头孢孟多头孢孟多头孢孟多头孢孟多头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁甲基多巴甲基多巴甲基多巴甲基多巴拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢新生霉素新生霉素新生霉素新生霉素异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠沙格司亭沙格司亭多沙普仑多沙普仑 米托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠5%5%葡萄糖葡萄糖+乳酸林乳酸林格注射液格注射液5%5%葡萄糖葡萄糖+林格注林格注射液射液注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱氨茶碱异戊巴比妥异戊巴比妥氨苄西林氨苄西林维生素维生素C C硫酸博来霉素硫酸博来霉素羧苄西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻吩氯霉素氯霉素多粘菌素多粘菌素E E维生素维生素B B1212阿糖胞苷阿糖胞苷达卡巴嗪达卡巴嗪地西泮地西泮茶苯海明茶苯海明苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多柔比星多西环素多西环素麻黄碱麻黄碱 麦角胺麦角胺肝素肝素肝素钠肝素钠肼屈嗪肼屈嗪伊达比星伊达比星卡那霉素卡那霉素硫酸镁硫酸镁甲氧西林甲氧西林甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲泼尼龙甲泼尼龙甲硝唑甲硝唑+克霉唑克霉唑+氯己定氯己定萘夫西林萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素青霉素青霉素戊巴比妥戊巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯妥英苯妥英普鲁卡因普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪丙嗪丙嗪异丙嗪异丙嗪沙格司亭沙格司亭司可巴比妥司可巴比妥四环素四环素万古霉素万古霉素维生素维生素BCBC复方复方注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙泼尼松龙葡庚糖酸钙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明茶苯海明间羟胺间羟胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤多粘菌素多粘菌素B B丙氯拉嗪丙氯拉嗪丙嗪丙嗪异丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠泼尼松龙磷酸钠间羟胺间羟胺注射剂相关其它问题：体外配伍甲泼尼龙甲泼尼龙氨茶碱氨茶碱葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙头孢噻吩头孢噻吩阿糖胞苷阿糖胞苷肝素肝素肝素钠肝素钠 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠间羟胺间羟胺青霉素青霉素G G钠钠氯化钾氯化钾异丙嗪异丙嗪沙格司亭沙格司亭TigercyclineTigercycline维生素维生素BCBC复合物复合物葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.45%0.45%葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%乳酸林格注射液乳酸林格注射液甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱安吖啶安吖啶葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙头孢噻吩头孢噻吩阿糖胞苷阿糖胞苷多沙普仑多沙普仑非诺多泮非诺多泮非格司亭非格司亭格隆溴铵格隆溴铵常规胰岛素常规胰岛素间羟胺间羟胺萘夫西林萘夫西林昂丹司琼昂丹司琼紫杉醇紫杉醇青霉素青霉素丙泊酚丙泊酚四环素四环素长春瑞滨长春瑞滨甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%葡萄糖葡萄糖5%5%乳酸林格注射液乳酸林格注射液注射剂相关其它问题：体外配伍地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普仑多柔比星多柔比星格隆溴铵格隆溴铵氢吗啡酮氢吗啡酮劳拉西泮劳拉西泮间羟胺间羟胺昂丹司琼昂丹司琼丙氯拉嗪丙氯拉嗪万古霉素万古霉素地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明多沙普仑多沙普仑非诺多泮非诺多泮硝酸镓硝酸镓伊达比星伊达比星劳拉西泮劳拉西泮甲氧氯普胺甲氧氯普胺昂丹司琼昂丹司琼盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pHpH值、渗透压、溶液离子强度等；值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度温度(室温或冷冻或光照条件室温或冷冻或光照条件)、混合液的、混合液的pHpH值、值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。特性；注射或输液容器的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素不良反应不良反应HPAHPA轴抑制轴抑制：(药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPAHPA轴轴抑制作用强弱抑制作用强弱)长效药物可短期使用，儿童慎用长效药物可短期使用，儿童慎用中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应水钠潴留水钠潴留病情轻重缓急病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。药剂学工艺特点药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素肝功能状态肝功能状态可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重重肝病时肝病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫升毫升)，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升毫升稀释。稀释。肝病时肝病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者肝病者宜选用宜选用氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠注射液。珀酸钠注射液。经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点.吸入给药方式评价优点优点治疗范围局限在目标器官内，治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药局部用药较全身用药，药物剂量显著降低物剂量显著降低HPAHPA轴抑制作用显著降低轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被血液药物量小，大部分被肝脏灭活肝脏灭活缺点缺点给药装置种类繁多给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装求较高，患者通常缺乏装置使用的知识置使用的知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好亲脂性要高亲脂性要高与皮质激素受体亲和力要高与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好全身作用越少越好药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质首过代谢要强，首过代谢要强，吸收要少，吸收要少，生物利用度低，生物利用度低，胃肠道吸收后具有很快的全身清除率胃肠道吸收后具有很快的全身清除率代谢物活性要小，代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物活性代谢产物半衰期要短半衰期要短吸入型糖皮质激素特点倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应第第1 1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。性喉炎。肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。布地奈德雾化吸入剂布地奈德雾化吸入剂吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻与全身用药相比少而轻80-90沉积在口腔内沉积在口腔内其中其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。身生物利用度明显降低。10-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼吸道，呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代素替代地塞米松雾化吸入疗法：地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，全身吸收广泛，HPAHPA轴轴抑制抑制泼尼松雾化吸入疗法：泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗水溶性强，局部疗效弱效弱不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如不良反应的叠加不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他其他糖皮质