炎症的基本病理过程ppt.pptx

炎症的基本病理过程1、引起变质得主要因素、引起变质得主要因素炎症因子直接作用神经营养机能障碍局部组织物质代谢改变;炎区内血液循环障碍促进变质发生,PH降低,K增多;炎症内由于细胞组织崩解、蛋白质水解、坏死,组织酶被释放与激活、K等,促进炎区内组织溶解坏死恶性循环。2、机制、机制1)炎区内物质代谢改变炎区内代谢特点:分解代谢增强,氧化不全产物堆积。耗氧增加炎区中心受到致炎因子直接损伤,氧化酶活性降低,代谢以无氧酵解为主,周围组织充血、发热,代谢亢进,氧化酶活性升高,耗氧量增加达平常得23倍。此时供氧不足炎区内氧化不全产物增多。氧化不全产物堆积糖、脂肪、蛋白质得代谢增强,大多数就是无氧酵解。糖代谢:炎区内白细胞游出与吞噬作用增强,需要能量加强,但各种氧化酶活性降低,如琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性降低糖无氧酵解增强。炎区内白细胞无氧酵解使糖分解增强炎区内乳酸、丙酮酸、酮戊二酸等氧化不全产物堆积,糖原减少。炎区周围氧供应较中心多,故以有氧氧化为主。脂肪代谢:当炎区中心糖类消耗之后,其能量供应主要依靠中性脂肪分解。脂肪分解增强,氧化不全产物增加炎区内脂肪酸、酮体等增多。磷脂也类似。蛋白质代谢:炎区内由于组织细胞物质代谢障碍细胞组织坏死、崩解,白细胞浸润白细胞被破坏释放出大量得蛋白水解酶炎区内有大量得蛋白胨、多肽、游离氨基酸等蛋白分解产物堆积。越就是炎区中心,氧化不全产物越多,PH下降,易引起酸中毒。2)理化性质改变PH改变:即酸碱平衡改变由于炎区内三大营养物质分解代谢增强,各种氧化不全产物增多,PH下降,在炎症初期酸性代谢产物可随血液、淋巴液从炎区带走,也可被血液中碱储中与。随炎症得发展,酸性产物不断增加,加上局部瘀血,碱储耗尽失偿性酸中毒。一般炎症越急剧,酸中毒越明显,在其中心部位H可增加50倍,如化脓性炎PH可达6、55、6。渗透压改变炎区内H增高 盐类解离加强 组织崩解 细胞内K释放由 分解代谢绝亢进 高分子量得糖、于 蛋白质等分解为许多低分子微粒炎区内血管通透性增高 血浆蛋白 渗出 炎区内离子增多 (H、K、PO4-3),分子浓度升高渗透压升高吸水性增强炎性水肿炎区内渗透压变化与H浓度相似,愈接近炎区中心,渗透压越高。炎区内物质代谢变化与理化性质改变改变炎区组织得内环境,成为组织损伤、神经营养机能障碍与血液循环障碍得进一步发展得原因炎区不断扩大组织细胞坏死崩解对机体不利崩解产物、酸性代谢产物促进炎区周围细胞增生利于炎区组织得修复3)生物活性物质生物活性物质就是指能引起生物效应得物质,如激素、化学介质、某些组织得崩解与降解产物、组胺、肽类、5-羟色胺等。炎区内变质得组织崩解或蛋白质得降解,可释放或激活某些酶而产生各种对微循环起生物效应得物质,称为炎性生物活性物质。它们能引起微循环改变,对炎症得发展具有重要得意义。3、形态学变化、形态学变化变性、坏死表现在实质细胞得损伤。出现浊肿、脂变、坏死。在炎区中心最为明显。肿胀、断裂、溶解间质得胶原纤维、弹性纤维、网状纤维等,出现粘液样变、肿胀、断裂、溶解等病变。这就是因为胞浆内得溶酶体裂解,释放出很多种水解酶,如蛋白酶、磷脂酶、脂肪酶等。它们既可引起受损组织细胞得自溶,又可进一步引起周围组织细胞得变性、坏死。组织细胞得变质程度取决于致炎因子得性质、强度、局部组织细胞得特征。二、渗出二、渗出(exudation)即炎性渗出(inflammatoryexudation),就是炎症最具有特征性得变化。炎症时,血液内得液体、蛋白质、细胞成分由血管内逸出到炎区得过程。表现:血管扩张,血流速度改变等一系列局部血流动力学改变,血管通透性增高,血液成分渗出,白细胞主动游出及吞噬。渗出就是炎症局部一系列微循环反应中得一个重要表现,就是炎症十分重要得基本病变。大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点 血管反应 血流动力学改变 它 炎性渗出 也 血管通透性增加包 细胞反应 为 白细胞渗出与吞 括 分 噬作用 教材上分为:血管反应与细胞反应。1、血流动力学改变、血流动力学改变即血管反应、炎性充血。炎症过程中组织发生损伤后,很快发生血流动力学变化,即血流量与血管口径改变。1)细动脉短暂收缩细动脉短暂收缩,持续几秒钟持续几秒钟。(由于神经源性与一些化学介质得机制)。2)血管扩张与血流加速血管扩张与血流加速,先累及细动脉,随后更多得毛细血管开放,局部血流加快,造成局部发红发热。(机制就是因神经体液因素得作用,即轴突反射与化学介质得作用)。3)血流速度减慢血流速度减慢,就是在血管扩张得基础上就是在血管扩张得基础上,血管通透性升高得结果血管通透性升高得结果。富含蛋白质得液体外渗出血管,导致血管内红细胞浓集与血液粘稠度增加,最后在扩张得小血管内挤满红细胞,称为血流停滞(stasis)。血流动力学改变所经历得时间,取决于致炎因子得种类与刺激得严重程度。极轻度刺激引起血流加快仅1015分钟,然后恢复正常;轻度刺激下血流加快可持续几小时血流速度减慢血流停滞;轻重刺激可在1530分钟出现血流停滞;严重损伤仅需几分钟可发生血流停滞。即由充血瘀血(血流停滞)得过程。2、血管通透性增大、血管通透性增大(炎性渗出炎性渗出)1)炎区内血管内压升高;2)内皮细胞收缩(炎症介质组胺、缓激肽等,白细胞粘附,释放出蛋白水解酶与有活性得氧代谢产物所致),出现缝隙;3)炎区内组织渗透压升高。胶体渗透压胶体渗透压:炎区内组织细胞崩解,大量得蛋白质水解为许多小分子得物质;血管通透性增大,大量蛋白渗出胶体渗透压升高。晶体渗透压晶体渗透压:组织细胞崩解,K释放出来;分解代谢增强,PO43等其它离子浓度升高晶体渗透压升高。渗出得蛋白质,首先就是白蛋白(小分子),其次就是球蛋白,严重时纤维蛋白也可渗出。根据渗出情况可判断血管通透性得大小与炎症程度。渗出物或渗出液渗出物或渗出液(exudate):渗出得液体与细胞得总称。渗出物得成分渗出物得成分:病原刺激物;炎区内受损伤得组织细胞;炎性细胞(白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等);血浆(水、血浆蛋白、抗体);红细胞。血浆成分渗出血浆成分渗出:指血浆得液体、蛋白质透出血管壁进入炎区。炎性浸润炎性浸润:渗出液积聚在组织间隙。纤维素性渗出纤维素性渗出:血管损伤严重,纤维蛋白原渗出到组织内。浆液性渗出浆液性渗出:渗出液中只含电解质、白蛋白、球蛋白。渗出液得作用渗出液得作用:稀释、中与炎区内致病因子与有毒代谢产物;限制与消灭病原微生物得作用;炎性细胞吞噬有害物质;带来氧、营养物质;为修复提供条件(纤维蛋白)。但过多得渗出液有压迫与阻塞作用,如肺泡内渗出液过多可影响气体交换,心包或胸膜腔积液化过多可压迫心脏与肺脏。渗出液中得纤维蛋白如吸收不良可发生机化,使肺肉变、浆膜粘连甚至浆膜腔闭锁。漏出液漏出液(transsudate):非炎性水肿液。渗渗出出液液与与非非炎炎性性漏漏出出液液得得区区别别渗出液漏出液混浊细胞成分含量高,含红细胞、白细胞澄清细胞含量少浓厚,含组织碎片酶含量高稀薄入水,似淋巴液,不含组织碎片酶含量少可有臭味可有细菌无臭味无细菌颜色白、黄或红与炎症有关颜色浅白或淡黄与炎症无关酸性反应碱性反应比重1、018比重1、015蛋白质含量高4%蛋白质含量3%在活体内外都凝固不凝固3、白细胞游出与吞噬作用、白细胞游出与吞噬作用(细胞反应细胞反应)炎症反应最重要得作用就是将白细胞送到损伤部位,白细胞得游出就是炎症反应最重要得指征。嗜中性粒细胞与单核细胞可吞噬与降解细菌、免疫复合物、坏死组织碎片,构成炎症反应得主要防御环节。1)白细胞游出白细胞游出:指血管内白细胞穿过微血管壁,向炎区内移行,为白细胞游出或白细胞渗出(leukocyticexudation)。游出得白细胞在炎区内集聚得现象为白细胞浸润(Infiltrationofleukocytes)。但白细胞过多游出,也可通过释放蛋白水解酶、化学介质、毒性氧自由基等,加重局部损伤、延长炎症过程。2)白细胞游出发生部位白细胞游出发生部位:毛细血管与小静脉联接处,称为渗出地区。由于此处,血压低,血流速度慢;血液有形成分(白细胞)集中;炎区产生得能吸引白细胞得物质扩散透过血管壁后,有足够得时间使白细胞受影响。3)白细胞从血管内游出过程就是一个白细胞从血管内游出过程就是一个复杂连续过程复杂连续过程,包括:白细胞边集(leukocyticmargination)、粘着(adhesion)、游出(transmigration)等阶段。白细胞边集白细胞边集:由于血管扩张、血管通透性增高、血流缓慢,甚至停滞,白细胞由轴流到边流(白细胞边集)。开始白细胞可沿着内皮细胞表面滚动,随后贴附在内皮细胞上出现附壁现象。白细胞粘着白细胞粘着:白细胞与内皮细胞粘着就是白细胞游出得前提。这种粘着就是靠细胞表面得粘附分子相互识别、相互作用来完成得。现已知有此作用得粘附分子有选择蛋白类(selectins)免疫球蛋白类(immunoglobulins)整合蛋白类(integrins)粘液样糖蛋白类(mucin-likeglycoproteins)这四类粘附因子有些存在于内皮细胞,有存在于白细胞。炎症还可使内皮细胞与白细胞表达新粘附因子,增加粘附因子得数目与增强彼此间得亲与性。白细胞游出与化学趋化作用白细胞游出与化学趋化作用白细胞游出就是通过白细胞在内皮细胞连接处伸出伪足,整个白细胞以阿米巴运动得方式从内皮细胞缝隙中逸出。嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞与各种淋巴细胞都就是以此种方式游出血管。穿过内皮细胞得白细胞可分泌胶原酶,降解血管基底膜而进入炎区内(一个白细胞常需要212min才能完全通过血管壁)。炎症得不同阶段游出得白细胞得种类不同。急性炎症得早期624h嗜中性粒细胞首先游出,48h后所见则以单核细胞在组织内浸润为主,因为嗜中性粒细胞寿命短,2448h后崩解消亡,而单核细胞在组织中寿命长;嗜中性粒细胞停止游出后,单核细胞可继续游出;炎症不同阶段所激活得粘附因子与趋化因子不同,而且嗜中性粒细胞能释放单核细胞趋化因子,所以引起单核细胞游出。此外,致炎因子不同,游出得白细胞也不同。如葡萄球菌与链球菌感染以嗜中性粒细胞浸润为主;病毒感染以淋巴细胞为主;过敏反应以嗜酸性粒细胞浸润为主。趋化作用趋化作用(chemotaxis):指白细胞向着化学刺激物作定向移动。移动速度为520mmin。这些化学刺激物称为趋化因子。趋化因子有特异性(有些趋化因子只吸引嗜中性粒细胞,而来另一些趋化因子吸引单核细胞或嗜酸性粒细胞),不同得炎症细胞对趋化因子得反应也不同,粒细胞与单核细胞对趋化因子反应较明显,淋巴细胞趋化因子得反应则较弱。一些外源性与内源性物质具有趋化作用。常见得:外源性化学趋化因子就是细菌产物。内源性趋化因子包括补体成分(特别就是C5a)、白细胞三烯(主要就是B5)、细胞因子(白细胞介素-8等)。白细胞如何发现趋化因子、趋化因子又如何引起白细胞得定向运动？白细胞表面有趋化因子受体。在各种趋化因子与其特异性结合后,可引起一系列信号传导活动与生物化学反应。其结果就是细胞内钙储存得动员、细胞外钙向细胞内得输入,导致白细胞内游离钙得增加。白细胞内钙离子浓度增加,使细胞运动所依赖得收缩成分组装。细胞运动表现为先伸出伪足(pseudopod),在伪足部可见肌动蛋白(actin)、肌球蛋白(myosin)组成得细丝网。沿伪足伸出方向带动整个细胞移动。趋化因子不仅有对白细胞得趋化作用,还有对白细胞得激活作用。局部得作用局部得作用白细胞在炎症灶局部可发挥吞噬作用(phagocytosis)与免疫作用。它就是炎症防御反应中极其重要得一环;当然白细胞对局部组织还有损伤与破坏得一面。A、吞噬作用、吞噬作用:指白细胞游出到炎症灶,吞噬病原体、组织碎片得过程。主要由嗜中性粒细胞与巨噬细胞。吞噬细胞种类嗜中性粒细胞,又称小吞噬细胞。胞 浆内含中性颗粒,即溶酶体。其中含有溶菌酶、胶原酶、明胶酶、乳铁蛋白、纤维蛋白酶原激活因子、组胺酶、碱性磷酸酶等。单核巨噬细胞,胞浆内富含溶酶体,含有酸性磷酸酶、过氧化物酶。炎区内得巨噬细胞常来自血液,巨噬细胞受到外界刺激能被激活,表现为体积增大,细胞表面皱襞增多,线粒体与溶酶体增多,功能增强。嗜酸性粒细胞吞噬能力弱,能吞噬抗原抗体复合物,其颗粒含有对寄生虫有毒性得蛋白,可造成上皮细胞崩解。吞噬过程吞噬过程:嗜中性粒细胞与巨噬细胞在炎症灶处发挥两个作用,即吞噬与释放酶。吞噬过程识别及吸附吞入杀伤或降解识别及吸附识别及吸附(recognitionandattachment)在无血清得条件下,吞噬细胞常很难识别与吞噬细菌。在血清里存在调理素(opsonin),它们就是能增强吞噬细胞功能得蛋白质(如免疫球蛋白Fc段),补体(C3B)等。吞噬细胞藉其表面得Fc受体与C3b受体,能识别被抗体或补体包被得颗粒状物如细菌等。经抗体或补体与相应受余结合,细菌被粘着在吞噬细胞表面。这就是调理素化得吞噬过程。还有非调理素化得吞噬过程,即个别整合素受体如Macl或CR3也可直接识别细菌得脂多糖,无需藉助抗体或补体。吞入吞入(engulfment)吞噬细胞附着于调理化得颗粒状物体后,伸出伪足,随伪足够得延伸与相互融合,形成有吞噬细胞膜包围吞噬物得泡状小体,为吞噬体(phagosome)。吞噬体逐渐脱离细胞膜进入细胞内部,并与初级溶酶体融合形成吞噬溶酶体(phagolysosome)。细菌在溶酶体内容物得作用下被杀伤与降解。杀伤杀伤(killing)或降解降解(degradation):进入吞噬体得细菌可被依赖氧与不依赖氧机制杀伤与降解。依赖氧机制:进入吞噬溶酶体得细菌就是被具有活性得氧代谢产物杀伤得。吞噬过程使白细胞得耗氧量激增,可达正常220倍,并激活白细胞氧化酶(NADPH),氧化而产生超氧负离子O-2。大多数超氧负离子经自发性歧化作用转变为H2O2。2O2e-2O2-NADPHNADPH氧化酶2O22HH2O2O2H2O2不足以杀灭细菌,在嗜中性粒细胞胞浆内得嗜天青颗粒含有髓过氧化物酶(MPO),在Cl存在得情况下,该酶可将H2O2还原成次氯酸(HOCl)。HOCl就是强氧化剂与杀菌因子。它就是通过卤化或氧化细胞成分或蛋白质或脂质而破坏病原体。H2O2-MPO-卤素体系就是嗜中性粒细胞最有效得杀菌系统。对真菌、病毒、寄生虫(原虫、蠕虫)等也有相似得杀伤机制。不依赖氧杀伤机制:在白细胞得颗粒中,有一种杀菌增加通透性蛋白(bactericidal permeability increasing protein BPI)。它可激活磷脂酶而降解磷脂,造成微生物外膜通透性增加与微生物得损伤。还有溶菌酶等也能溶解细菌细胞壁得作用。死病原体可被溶酶体水解酶降解,尤就是酸性水解酶(此时PH降45)。B B、免疫作用、免疫作用主要就是巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等发挥免疫作用。免疫过程:抗原进入机体巨噬细胞吞噬处理T细胞与B细胞。免疫活化得淋巴细胞分别产生淋巴因子或抗体,杀伤病原微生物。自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK细胞)约占外周血液循环中淋巴细胞得10%15%,不具备T细胞受体或细胞表面免疫球蛋白。形态比小淋巴细胞大些。NK细胞无需先致敏,就可溶解病毒感染得细胞。NK细胞就是抗病毒感染得第一道防线。C、组织损伤作用、组织损伤作用白细胞在化学趋化、激活与吞噬过程中不仅可向吞噬溶酶体内释放产物,同时还可将产物释放得到细胞外间质中,包括溶酶体酶、活性氧自由基、前列腺素、白细胞三烯等,它们可引起内皮细胞与组织得损伤,加重最初致炎因子得作用,白细胞与单核巨噬细胞都能造成组织一定范围得溶解与破坏,所以控制白细胞一定程度得渗出才就是更有益得。D、炎性细胞得种类与功能、炎性细胞得种类与功能参瞧教材P8587三、增生三、增生1、概念、概念增生(proliferation):炎症时炎区内细胞受致炎因子刺激物得长期作用,或炎区内细胞代谢产物及分解产物得刺激,发生分裂、增殖,直至最后修复炎灶得过程。就是指炎区周围结缔组织得组织细胞、成纤维细胞分裂、增殖,以修复炎症造成得损伤。增生就是与变质、渗出基本上同时进行得,早期炎症或急性炎症时,增生较弱,被变质与渗出现象掩盖。当机体抵抗力较强,病情好转,或急性炎症转为慢性炎症时,增生明显,尤其就是炎症处于修复阶段,增生则就是主要变化。2、引起增生得原因、引起增生得原因1)致炎因子作用。2)炎区内组织代谢分解产物、白细胞分解代谢产物得长期刺激如组织细胞崩解产物腺嘌呤核苷酸、K、H增多,白细胞分解得促细胞生长素等。3)炎区内渗透压改变,对细胞增生也有一定作用。3、增生得细胞、增生得细胞主要就是:组织细胞、成纤维细胞、血管与淋巴管内皮细胞得增生;也有黏膜上皮细胞、腺上皮细胞。增殖方式:直接与间接分裂分式。早期炎症,主要就是血管外膜细胞、血窦、淋巴内皮细胞、胶质细胞,先出现细胞肿大变园,进行分裂增殖,使细胞由静止状态活性细胞,与由血液来得单核细胞一起参加吞噬。炎症晚期与慢性炎症时,常以成纤维细胞、毛细血管得增生为主,增生得成纤维细胞与毛细血管以及与浸润来得各种吞噬细胞共同构成肉芽组织,由炎区四周向炎区中心生长,成纤维细胞胶元化,毛细血管与吞噬细胞减少,肉芽组织疤痕化。