恩度I～III期临床研究定稿.ppt

肿瘤靶向治疗新星肿瘤靶向治疗新星恩度恩度恩恩 度度TM 临临 床床 研研 究究中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院 内科内科 王金万王金万 杨林杨林 孙燕孙燕报报 告告 内内 容容p 恩度恩度期临床试验期临床试验p 恩度恩度期临床试验期临床试验p 恩度恩度 期临床试验期临床试验p 应应 用用 前前 景景 展展 望望n 主要目的：主要目的：1 探索恩度在人体的安全性和耐受性探索恩度在人体的安全性和耐受性 （MTD和和DLT）2 恩度在人体的药代动力学特点恩度在人体的药代动力学特点 3 为为II期临床试验推荐合适剂量期临床试验推荐合适剂量n 次要目的：次要目的：初步观察恩度对晚期病人的疗效初步观察恩度对晚期病人的疗效 I 期期 临临 床床 试试 验验恩度恩度TM 国内临床试验国内临床试验2001年7月2002年3月 恩度TM I 期临床试验2002年3月2003年3月 恩度TM II 期临床试验2003年4月2004年7月 恩度TM III 期临床试验试验试验项目项目例数例数受试者受试者给药给药周期周期剂剂 量量（mg/m2)不良反应不良反应疗效观察疗效观察单次单次给药给药12正常人正常人单单 次次30,60,120,210210 mg/m2出现发热、出现发热、皮疹。其余各剂量组表皮疹。其余各剂量组表现为阵发性头晕、头痛、现为阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸均于疲劳、胸闷、心悸均于给药后自然消失。给药后自然消失。连续连续给药给药10手术、放手术、放化疗无效化疗无效病人病人28 天天7.5,15,30阵发性多汗、疲乏、头阵发性多汗、疲乏、头痛、发热、胸闷、皮疹，痛、发热、胸闷、皮疹，T波低平、偶发室性期波低平、偶发室性期前收缩前收缩1 例好转例好转 5 例稳定例稳定I I 期期 临临 床床 试试 验验表表1.I 期临床试验结果期临床试验结果 期期 临临 床床 试试 验验剂量组（剂量组（mg/m2）肿瘤类型肿瘤类型病例数病例数疗效疗效7.5直肠癌直肠癌1SD胃癌胃癌1SD肾癌肾癌2SD15黑色素瘤黑色素瘤1MR(TTP：7个月）个月）肝癌肝癌1SD肝癌肝癌1PD30乳腺癌乳腺癌1SD乳腺癌乳腺癌1PD胃癌胃癌1PD表表2.多次给药患者疗效多次给药患者疗效 期期 临临 床床 试试 验验药代动力学药代动力学正常人正常人n t1/2为为10 小时，全身清除率为小时，全身清除率为2.8 L/h/m2n 在在30120 mg/m2剂量范围于正常人体内呈近似线性剂量范围于正常人体内呈近似线性 药代动力学药代动力学n 滴注速率和剂量均可影响滴注速率和剂量均可影响 AUC 和峰浓度水平和峰浓度水平 期期 临临 床床 试试 验验药代动力学药代动力学肿瘤患者肿瘤患者n每日静脉滴注恩度每日静脉滴注恩度7.530mg/m2 2小时，连续小时，连续 28 天，个天，个体间药时曲线差异性很大。体间药时曲线差异性很大。n谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。次数可影响峰浓度和谷浓度水平。期期 临临 床床 试试 验验分布和排泄分布和排泄n正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄n荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高组织中分布不高 期期 临临 床床 试试 验验初步安全试验表明：恩度单次静脉滴初步安全试验表明：恩度单次静脉滴(30-210 mg/m2)和连和连续静脉滴注续静脉滴注(7.5-30mg/m2)28 天对人体是安全的。单次静天对人体是安全的。单次静脉滴脉滴210 mg/m2、连续静脉滴注、连续静脉滴注30mg/m2 14天未观察到天未观察到DLT，未达到，未达到MTD。不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。杨林杨林,王金万王金万,汤仲明等汤仲明等.重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素期临床期临床研究研究.中国新药杂志，中国新药杂志，2004，13(6)：548553 期期 临临 床床 试试 验验结论：结论：结论：结论：1)恩度使用恩度使用安全、耐受性好安全、耐受性好2)初步观察到对个别肿瘤的疗效初步观察到对个别肿瘤的疗效3)正常人体内呈近似线性药代动力学正常人体内呈近似线性药代动力学，t1/2 10 hr4)滴注速率和剂量均可影响滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度和峰浓度5)推荐临床使用剂量为推荐临床使用剂量为7.5mg/m2或或15mg/m2 期期 临临 床床 试试 验验 期期 临临 床床 试试 验验IIa期：单药期：单药比较恩度比较恩度 7.5mg/m2、15mg/m2 两个剂量组的两个剂量组的疗效及安全性，探索临床最佳给药剂量。疗效及安全性，探索临床最佳给药剂量。IIb期：联合期：联合 NP探索恩度联合探索恩度联合 NP 治疗治疗 NSCLC 的疗效及安的疗效及安全性。全性。IIa期临床研究单位期临床研究单位中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院军事医学科学院附属医院军事医学科学院附属医院北京胸部肿瘤医院北京胸部肿瘤医院山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院天津第二中心医院天津第二中心医院中日友好医院中日友好医院北京肿瘤医院北京肿瘤医院江苏常州市第二人民医院江苏常州市第二人民医院 杨林，王金万，孙燕等杨林，王金万，孙燕等.中华肿瘤杂志，中华肿瘤杂志，2006，28（2）：）：138141 期期 临临 床床 试试 验验随随机机分分组组NSCLC复治复治,68例例PS 0-2预计生存预计生存3月以上月以上恩度恩度 7.5mg/m2+NS 500ml IV gtt 3小时以上小时以上,每天每天1次连用次连用28天天恩度恩度 15mg/m2+NS 500ml IV gtt 3小时以上小时以上,每天每天1次连用次连用28天天IIa期：单药期：单药全国全国8 8个中心个中心随机、开放、对照随机、开放、对照6060例可评价疗效例可评价疗效6868例可评价不良反应例可评价不良反应ArmsPts PRSDPDPR+SD7.5mg/m2 组组 311(3%)20(65%)10(32%)21(68%)15mg/m2 组组 291(3%)18(62%)10(35%)19(65%)a 期期 临临 床床 试试 验验单药单药表表3.两组疗效比较两组疗效比较a 期期 临临 床床 试试 验验单药单药无进展生存图图1 两组病人无进展生存率比较（两组病人无进展生存率比较（ITT，P0.05）15mg/m2组7.5 mg/m2组两组比较，P0.05a 期期 临临 床床 试试 验验单药单药无进展生存图图2 两组治疗有效或稳定患者无进展生存率比较（两组治疗有效或稳定患者无进展生存率比较（ITT，P0.05）15mg/m2组7.5 mg/m2组两组比较，P0.05不良反应不良反应:1/2度度ECG改变改变7.5mg/m2组（组（n=37）15mg/m2组组(n=31)例数例数发生率发生率例数例数发生率发生率T波改变波改变12.713.2ST段下移段下移12.713.2频发房早频发房早0013.2室性早搏室性早搏12.700窦性心动过速窦性心动过速25.413.2a 期期 临临 床床 试试 验验单药单药表表4.两组两组ECG不良反应比较不良反应比较结论：两个剂量组比较，疗效及不良反应发生率基本相似。结论：两个剂量组比较，疗效及不良反应发生率基本相似。a 期期 临临 床床 试试 验验单药单药小小 结结p本研究中有本研究中有 2 例病人达例病人达 PR，显示出恩度治疗复发的，显示出恩度治疗复发的NSCLC 具有一定的抗肿瘤活性，安全性较好，且临床受具有一定的抗肿瘤活性，安全性较好，且临床受益率高。益率高。p恩度单药使用恩度单药使用 7.5 mg/m2 和和 15 mg/m2 两个剂量组疗效及两个剂量组疗效及安全性方面均无明显差异，可选择安全性方面均无明显差异，可选择 7.5 mg/m2 作为临床常作为临床常规使用剂量，进一步探索合适的给药方法并观察疗效。规使用剂量，进一步探索合适的给药方法并观察疗效。b期临床研究单位期临床研究单位中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院军事医学科学院附属医院军事医学科学院附属医院北京胸部肿瘤医院北京胸部肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁省肿瘤医院山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院天津肿瘤医院天津肿瘤医院天津胸科医院天津胸科医院浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院江苏常州市第二人民医院江苏常州市第二人民医院 上海长征医院上海长征医院杨林，王金万，崔成旭等杨林，王金万，崔成旭等.中国新药杂志中国新药杂志2005，14（2）：）：204207b 期期 临临 床床 试试 验验IIb期：联合期：联合NPNSCLC初治或复治初治或复治92例例PS 0-2期期NVB25mg/m2NVB25mg/m2恩度恩度 7.5mg/m2+NS 500ml IV gttd1d2,3,4d8d21NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d8CDDP30mg/m2全国全国 11 个中心个中心87 例可评价疗效例可评价疗效NP+恩度恩度54例例 NP33例例d1-14b 期期 临临 床床 试试 验验联合联合NPArmsPts CRPRCR+PRP-valueNP+恩度恩度 5402020(37.0%)0.215NP 332 6 8(24.2%)表表 5 两组疗效比较两组疗效比较b 期期 临临 床床 试试 验验联合联合NPNP+恩度NP图图 3 两组两组 TTP 比较比较两组患者中位两组患者中位 TTP 比较（比较（151天天 VS 100 天，天，P0.0000）两组患者的不良反应比较两组患者的不良反应比较毒性类型毒性类型NP恩度恩度（54）NP（33）总不良反应总不良反应3/4度度总不良反应总不良反应3/4度度病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数白细胞降低白细胞降低*3666.71425.93090.91133.3中性粒细胞减少中性粒细胞减少*2750.01629.72060.61339.4贫血贫血*2240.747.42163.639.1血小板减少血小板减少1120.435.6824.226.1恶心恶心/呕吐呕吐*2444.423.72369.7412.1腹泻腹泻11.9001300转氨酶转氨酶11.9001300便秘便秘47.411.9515.200尿素氮升高尿素氮升高23.711.926.100感染感染59.30039.100疲乏疲乏814.800618.213疼痛疼痛35.600412.100浅静脉炎浅静脉炎00001300脱发脱发59.300515.226.1心律失常心律失常11.9001300表表 6 两组不良反应比较两组不良反应比较注：*,P0.05b 期期 临临 床床 试试 验验联合联合 NP结论：结论：n恩度联合恩度联合 NP 方案与单用方案与单用 NP 方案比较，方案比较，有增加疗效的趋势且不良反应未明显增加，有增加疗效的趋势且不良反应未明显增加，值得进一步研究。值得进一步研究。中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院辽宁省肿瘤医院 广西医科大学肿瘤医院广西医科大学肿瘤医院 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院 天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院 北京胸部肿瘤医院北京胸部肿瘤医院 四川大学华西医院四川大学华西医院中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院天津第二中心医院天津第二中心医院福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院第三军医大学新桥医院第三军医大学新桥医院 第三军医大学西南医院第三军医大学西南医院 安徽省肿瘤医院安徽省肿瘤医院 福建医学大学协和医院福建医学大学协和医院 军事医学科学院附属医院军事医学科学院附属医院 西安交通大学第一医院西安交通大学第一医院 第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院 上海长征医院上海长征医院 河南省肿瘤医院河南省肿瘤医院 河北省肿瘤医院河北省肿瘤医院 福建医科大学第一附属医院福建医科大学第一附属医院 山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院 天津市胸科医院天津市胸科医院 期临床试验参加医院（期临床试验参加医院（24家）家）Sun Y,Wang JW,Liu Y et al,Results of phase III trial of rh-endostatin(YH-16)in advanced non-small lung cancer(NSCLC)patients.Proc ASCO 2005;23:7138a王金万、孙燕、刘永煜,等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究。中国肺癌杂志,2005，8：283290 期临床试验发表论文期临床试验发表论文研究目的：研究目的：主要目的：主要目的：RR、CBR、TTP、OS次要目的：次要目的：QOL、临床症状缓解率、药物的安全性、临床症状缓解率、药物的安全性 研究设计：研究设计：多中心、随机双盲、安慰剂对照试验多中心、随机双盲、安慰剂对照试验质控措施：质控措施：设立独立疗效评价委员会设立独立疗效评价委员会高频度、高质量的临床监察高频度、高质量的临床监察 期期 临临 床床 试试 验验 期期 临临 床床 试试 验验NSCLC初治或复治初治或复治493例例PS 0-2期期NVB25mg/m2NVB25mg/m2恩度恩度 7.5mg/m2+NS 250ml IV gttd1d2,3,4d5d1-14d21随随机机分分组组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂安慰剂(NS 3.5ml)+NS250ml IV gtt全国全国 24 24 个中心。个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治：复治初治：复治=2=2：1 1试验组：对照组试验组：对照组=2=2：1 1CDDP30mg/m2d1-14 期期 临临 床床 试试 验验2003 年年 4 月月2004 年年 6 月共收治月共收治 NSCLC、期患者期患者 493 例，随访例，随访 475 例，因各种原因失例，因各种原因失随随18例（例（3.7）。末次随访时间）。末次随访时间 2005 年年 3 月，月，治疗组中位随访时间治疗组中位随访时间 13.1月；对照组中位随访月；对照组中位随访时间时间 9.6 月。月。期期 临临 床床 试试 验验表表7.两组患者入组情况比较两组患者入组情况比较病人特征病人特征NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值年龄（岁）年龄（岁）0.4953年龄范围年龄范围18763276中位年龄中位年龄5755性别性别0.9590男性男性229（71.1%）117（71.3%）女性女性93（28.9%）47（28.7%）ECOG PS0.1690065（20.2%）31（18.9%）1205（63.7%）95（57.9%）252（16.1%）38（23.2%）体重指数（中位）体重指数（中位）22.4523.140.1000 期期 临临 床床 试试 验验表表8.两组患者入组情况比较两组患者入组情况比较病人特征病人特征NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值既往治疗既往治疗0.5320初治初治230117复治复治9247临床分期临床分期0.7377a5130b861854589病理病理0.2219腺癌腺癌16598鳞癌鳞癌12955腺鳞癌腺鳞癌大细胞癌大细胞癌11470其它其它134 期期 临临 床床 试试 验验表表9.两组患者的疗效比较两组患者的疗效比较疗效评价疗效评价NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值总有效率总有效率(%)35.419.50.0003初治初治40.023.90.003复治复治23.98.50.03总临床受益率总临床受益率(%)73.364.00.035初治初治76.565.00.02复治复治65.261.70.68总中位总中位TTP(月月)6.33.60.0000初治初治6.63.70.0000复治复治5.73.20.0002总中位生存时间（月）总中位生存时间（月）14.879.900.0000初治初治15.169.770.0000复治复治14.6710.000.01861年生存率（）年生存率（）62.7531.460.0000初治初治64.0831.830.0000复治复治59.4529.870.0186两组患者两组患者RR分层分析分层分析影响因素影响因素NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值病理类型病理类型鳞癌鳞癌49(37.98)10(18.18)0.0086腺癌腺癌54(32.73)17(17.35）0.0067其它其它11(39.29)5(45.45）0.7279临床分期临床分期a期期17(33.33)5(16.67)0.1056b期期29(33.72)10(22.22)0.1733期期68(36.76)17(19.10)0.0031一般状一般状况评分况评分032(49.23)5(16.13)0.0019170(34.15)22(23.16)0.0553212(23.08)5(13.16)0.2377性别性别男男74(32.31)19(16.24)0.0014女女40(43.01)13(27.66)0.0780表表10.两组患者的两组患者的RR分层比较分层比较 期期 临临 床床 试试 验验结结 果果 1恩度显著提高化疗疗效，改善患者恩度显著提高化疗疗效，改善患者1年生存率。年生存率。1、显著提高化疗的疗效，延长生存期及、显著提高化疗的疗效，延长生存期及TTP。2、对初治、复治患者均有效。、对初治、复治患者均有效。3、对腺癌、鳞癌均有效。、对腺癌、鳞癌均有效。两组患者中位两组患者中位 TTP比较（比较（6.3 月月VS 3.6 月月,延长延长 2.7 月，月，P0.0000）期期 临临 床床 试试 验验图图4.两组患者肿瘤进展率比较两组患者肿瘤进展率比较 期期 临临 床床 试试 验验表表11.肿瘤进展率组间比较的多因素肿瘤进展率组间比较的多因素Cox 回归分析回归分析(ITT)Wald Chi RR(95%CI)Square(df)P值 安慰剂与恩度安慰剂与恩度 比较比较 2.66(2.05,3.44)54.7(1)0.0000 年龄 0.99(0.98,1.00)3.0(1)0.0809身体状况评分 1.20(0.97,1.49)2.8(1)0.0954MBI 1.02(0.97,1.06)0.5(1)0.4693病程(月)0.99(0.98,1.00)1.4(1)0.2338性别Sex:0.89(0.67,1.19)0.6(1)0.4395初治复治 1.13(0.84,1.52)0.7(1)0.4171临床分期 1.18(0.98,1.41)3.1(1)0.0775有无转移 1.31(0.86,2.00)1.6(1)0.2037基础疾病 0.94(0.67,1.33)0.1(1)0.7346是否缓解是否缓解*0.46(0.34,0.63)24.3(1)0.0000治疗周期治疗周期 0.59(0.48,0.72)26.0(1)0.0000注：缓解CRPR结果表明：使用恩度治疗、肿瘤缓解及治疗周期数是影响结果表明：使用恩度治疗、肿瘤缓解及治疗周期数是影响 TTP 的主要因素。的主要因素。期期 临临 床床 试试 验验结结 果果 2使用恩度治疗、肿瘤缓解及治疗周期是影响使用恩度治疗、肿瘤缓解及治疗周期是影响TTP的主要因素。的主要因素。1、是否缓解：缓解病例较未缓解病例进展的风险降低一半、是否缓解：缓解病例较未缓解病例进展的风险降低一半（RR0.46，P0.0000）2、治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，平均每延、治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，平均每延长长1个周期，风险降低约个周期，风险降低约 40%（RR0.59，P0.0000）3、治疗分组：恩度组较安慰剂组进展的风险降低、治疗分组：恩度组较安慰剂组进展的风险降低2.66 倍（倍（RR2.66，P0.0000）期期 临临 床床 试试 验验图图5.两组患者生存两组患者生存Kaplan-Meier曲线曲线 两组患者中位两组患者中位 生存期比较（生存期比较（14.9 月月VS 9.9 月月,延长延长 5.0 月，月，P0.0000）期期 临临 床床 试试 验验表表12.患者生存率组间比较的多因素患者生存率组间比较的多因素Cox回归分析回归分析(ITT)Wald Chi RR(95%CI)Square(df)P值 安慰剂与恩度安慰剂与恩度 比较比较 2.07(1.59,2.69)29.7(1)0.0000年龄 0.99(0.98,1.01)0.6(1)0.4377身体状况评分（身体状况评分（PS）1.44(1.14,1.81)9.5(1)0.0021MBI 0.98(0.94,1.03)0.6(1)0.4566 病程(月)0.99(0.98,1.01)1.0(1)0.3060性别Sex:0.90(0.66,1.23)0.4(1)0.5129初治复治 0.76(0.54,1.06)2.6(1)0.1089临床分期临床分期 1.26(1.04,1.54)5.3(1)0.0212有无转移 1.06(0.68,1.65)0.1(1)0.7931基础疾病 0.97(0.67,1.40)0.0(1)0.8694是否缓解是否缓解*0.46(0.32,0.65)19.0(1)0.0000治疗周期治疗周期 0.51(0.40,0.65)29.3(1)0.0000注：缓解CRPR结果表明：使用恩度治疗、肿瘤缓解、治疗周期数、结果表明：使用恩度治疗、肿瘤缓解、治疗周期数、PS、临床分期是影响患者生存的主要因素。临床分期是影响患者生存的主要因素。期期 临临 床床 试试 验验结结 果果 3使用恩度治疗、肿瘤缓解、治疗周期数、使用恩度治疗、肿瘤缓解、治疗周期数、PS、临床分期是影响患者生存的、临床分期是影响患者生存的主要因素。主要因素。p治疗分组：恩度治疗分组：恩度 组较安慰剂组死亡的风险降低组较安慰剂组死亡的风险降低2.07 倍（倍（RR2.07，P0.0000）pPS评分：评分：ECOG 0-1 的患者，生存期较长（的患者，生存期较长（RR1.44，P0.0021）p临床分期：临床分期临床分期：临床分期III期患者生存期较期患者生存期较IV期患者长（期患者长（RR1.26，P0.0212）p是否缓解：缓解病例较未缓解病例死亡的风险降低一半（是否缓解：缓解病例较未缓解病例死亡的风险降低一半（RR0.46，P0.0000）p治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，平均每延长治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，平均每延长1个周期，风个周期，风险降低约险降低约 60%（RR0.51，P0.0000）期期 临临 床床 试试 验验表表13.两组患者的临床症状缓解率比较两组患者的临床症状缓解率比较临床症状临床症状NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值咳嗽咳嗽(%)71.3661.020.0527 咳痰咳痰(%)68.0264.580.5672 咯血咯血(%)95.1688.890.2807 疼痛疼痛(%)71.8876.320.4881 恩度联合化疗方案改善肿瘤相关临床症状：恩度联合化疗方案改善肿瘤相关临床症状：期期 临临 床床 试试 验验恩度联合化疗方案对生活质量的改善更显著：恩度联合化疗方案对生活质量的改善更显著：两组治疗后两组治疗后QOL量表评分比较量表评分比较，P=0.0155。期期 临临 床床 试试 验验表表14.两组患者的不良反应比较两组患者的不良反应比较(n=493)毒性类型毒性类型NP恩度恩度（n=326）NP安慰剂（安慰剂（n=167）总不良反应总不良反应3/4度度总不良反应总不良反应3/4度度病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数中性粒细胞减少中性粒细胞减少17152.49328.58550.94728.1出血出血10532.2113.44728.153.0贫血贫血5115.672.12515.031.8血小板减少血小板减少20.60010.600恶心恶心/呕吐呕吐16550.6268.09053.9116.6腹泻腹泻123.710.384.821.2便秘便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎粘膜炎30.910.30000转胺酶转胺酶226.820.684.800总胆红素总胆红素61.810.310.600发热发热61.80010.600皮疹皮疹20.610.321.210.6疲乏疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛疼痛3811.720.61810.842.4过敏过敏30.910.30000周围神经毒性周围神经毒性30.90053.010.6脱发脱发3912.0002313.821.2心律失常心律失常216.410.363.600注：两组不良反应发生率比较无明显差异注：两组不良反应发生率比较无明显差异 期期 临临 床床 试试 验验 结结 果果 4恩度联合化疗是安全的治疗方案。恩度联合化疗是安全的治疗方案。1、提高患者生活质量。、提高患者生活质量。2、未明显增加化疗毒性。、未明显增加化疗毒性。总结总结 恩度与恩度与 NP 联合具有协同作用，明显提高患者肿瘤联合具有协同作用，明显提高患者肿瘤缓解率及缓解率及 1 年生存率。年生存率。恩度未明显增加化疗的不良反应。恩度未明显增加化疗的不良反应。在获得临床受益的患者中大多数随着肿瘤缓解生活在获得临床受益的患者中大多数随着肿瘤缓解生活质量提高。质量提高。患者生存与恩度使用的周期数相关，有效患者在能患者生存与恩度使用的周期数相关，有效患者在能耐受的情况下尽可能完成耐受的情况下尽可能完成 4 个周期治疗。个周期治疗。总结总结 恩度与化疗联合是一种安全、有效的晚期恩度与化疗联合是一种安全、有效的晚期 NSCLC 治疗方案，也是化疗与抗肿瘤血管生治疗方案，也是化疗与抗肿瘤血管生成靶向治疗药物联合应用的成功典范，不仅提成靶向治疗药物联合应用的成功典范，不仅提高了疗效，而且显著延长了中位高了疗效，而且显著延长了中位 TTP 和中位生和中位生存期、提高了存期、提高了 1 年生存率，具有令人鼓舞的临年生存率，具有令人鼓舞的临床应用前景。床应用前景。应应 用用 前前 景景 展展 望望u 恩度已被推荐为恩度已被推荐为 NCCN 肺癌临肺癌临床实践指南中国版（床实践指南中国版（2006年版）非年版）非小细胞肺癌一线治疗方案小细胞肺癌一线治疗方案