奥美拉唑.pptx

奥美拉唑的应用与奥美拉唑的应用与注意问题注意问题鲁鲁 静静本课重点本课重点1 1奥美拉唑的化学性质奥美拉唑的化学性质 2 2奥美拉唑的药理作用与临床应用奥美拉唑的药理作用与临床应用3.3.奥美拉唑注射液变色原因及防范措施奥美拉唑注射液变色原因及防范措施 奥美拉唑结构式奥美拉唑结构式理化性质理化性质3.水溶液不稳水溶液不稳定。定。4.对强酸不稳定。对强酸不稳定。1.弱碱性弱碱性2.弱酸性弱酸性奥美拉唑的药理作用与临床应用奥美拉唑的药理作用与临床应用 奥美拉唑（质子泵抑制剂）是一种新型的胃酸奥美拉唑（质子泵抑制剂）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。在治疗消化性溃疡方面，比持久的抑制作用。在治疗消化性溃疡方面，比H2H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。常用于治疗痛、疗程短、病变愈合率高的优点。常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流艾氏综合征和反流性食管炎。性食管炎。不良反不良反应应轻微，一般停药后可恢复轻微，一般停药后可恢复过敏反应过敏反应血液系统血液系统消化系统消化系统心血管系统心血管系统泌尿系统泌尿系统神经系统神经系统 奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。注射剂用于治疗急性胃黏膜剂和注射剂。注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。临床上血及不适合口服制剂的重症患者。临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费浪费。奥美拉唑注射液变色原因及防范措奥美拉唑注射液变色原因及防范措施施 n n奥美拉唑系质子泵抑制剂,具有磺酰基苯并咪唑化学结构,稳定性受溶液pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,特别是在酸性条件时,奥美拉唑化学结构易发生变化,出现聚合和变色现象.在临床使用过程中发现奥美拉唑注射剂在注射时会出现变色现象,根据其药品说明书及变色情况,分析变色原因大致有以下4种情况。1溶剂因素溶剂因素n n奥美拉唑奥美拉唑(静脉滴注静脉滴注)药品说明书规定药品说明书规定,本品应溶于本品应溶于0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液100 ml100 ml或或5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液100 100 mlml中静脉滴注。如使用中静脉滴注。如使用250 ml250 ml或或500 ml500 ml注射液配置注射液配置,溶液溶液pHpH值降低值降低,增加了溶液的不稳定性增加了溶液的不稳定性,且滴注时且滴注时间延长更容易变色。间延长更容易变色。(药品说明书规定药品说明书规定,本品必须用本品必须用产品包装内的产品包装内的10 ml10 ml专用溶媒溶解专用溶媒溶解,否则会发生变色否则会发生变色)。由于奥美拉唑的化学结构中碱性基团较多。由于奥美拉唑的化学结构中碱性基团较多,因因此在配制时必须要保持较高并稳定的此在配制时必须要保持较高并稳定的pHpH值。值。2稳定时间因素稳定时间因素n n奥美拉唑冻干制剂应该在配制后立即使用奥美拉唑冻干制剂应该在配制后立即使用,并在规并在规定时间时间内用完定时间时间内用完,如放置时间过长则会发生变色、如放置时间过长则会发生变色、沉淀等现象沉淀等现象,奥美拉唑溶解在不同溶剂中稳定时间奥美拉唑溶解在不同溶剂中稳定时间也不同也不同,进进进进行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在5%5%5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液100100100100毫升中，毫升中，毫升中，毫升中，3 3 3 3小时内基本稳定，小时内基本稳定，小时内基本稳定，小时内基本稳定，4 4 4 4小小小小时时可出现微黄色时时可出现微黄色时时可出现微黄色时时可出现微黄色.在在在在0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠100100100100毫升注射液毫升注射液毫升注射液毫升注射液中中中中6 6 6 6小时无变色，故建议选用小时无变色，故建议选用小时无变色，故建议选用小时无变色，故建议选用0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液100100100100毫升作稀释剂。如果用毫升作稀释剂。如果用毫升作稀释剂。如果用毫升作稀释剂。如果用5%5%5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液100100100100毫毫毫毫升作稀释剂，最好在升作稀释剂，最好在升作稀释剂，最好在升作稀释剂，最好在3 3 3 3小时内滴注完毕。如果用小时内滴注完毕。如果用小时内滴注完毕。如果用小时内滴注完毕。如果用0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液250250250250毫升或毫升或毫升或毫升或500500500500毫升作稀释液，毫升作稀释液，毫升作稀释液，毫升作稀释液，由于配制后药液体积增加，由于配制后药液体积增加，由于配制后药液体积增加，由于配制后药液体积增加，pHpHpHpH值明显降低值明显降低值明显降低值明显降低,使药液使药液使药液使药液不稳定性增加不稳定性增加不稳定性增加不稳定性增加,并且因滴注时间延长更容易变色。并且因滴注时间延长更容易变色。并且因滴注时间延长更容易变色。并且因滴注时间延长更容易变色。n n 3.操作因素操作因素n n奥美拉唑钠注射剂的配制溶媒奥美拉唑钠注射剂的配制溶媒pHpH为为4.5,4.5,而重组溶而重组溶液的液的pHpH在在8.88.89.29.2时奥美拉唑最稳定。为保证其时奥美拉唑最稳定。为保证其重组溶液重组溶液pHpH值的稳定值的稳定,奥美拉唑溶液的正确配制方奥美拉唑溶液的正确配制方法如下法如下:用注射器从安瓿中抽取用注射器从安瓿中抽取10 ml10 ml溶媒溶媒,将约将约5 ml5 ml溶媒缓慢注入装有奥美拉唑冻干制剂的小瓶中溶媒缓慢注入装有奥美拉唑冻干制剂的小瓶中,尽尽可能回抽空气以降低正压可能回抽空气以降低正压(利于注入剩余溶媒利于注入剩余溶媒),),再再注入剩余全部溶媒注入剩余全部溶媒,震摇小瓶使奥美拉唑与溶媒充震摇小瓶使奥美拉唑与溶媒充分混合。操作过程中分混合。操作过程中,如回抽空气时将少量奥美拉如回抽空气时将少量奥美拉唑回抽进注射器唑回抽进注射器,将导致注射器中将导致注射器中pHpH值远低于值远低于8.8,8.8,以致奥美拉唑溶液发生降解以致奥美拉唑溶液发生降解,变色成黄色、粉红色变色成黄色、粉红色直至黑色直至黑色,此时溶液必须弃去。此时溶液必须弃去。4贮存因素贮存因素n n未拆封包装的产品,若贮存室温25,可保存2年;纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24 h,否则会影响药品稳定。案例案例1 患者，男，患者，男，4343岁，公司职员。因间歇性中上腹饥饿性岁，公司职员。因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心疼痛、反酸、烧心3 3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。查体：体温治。查体：体温38.338.3，血压，血压120/90120/90毫米汞柱，心率毫米汞柱，心率7575次次/分，呼吸分，呼吸1616次次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。诊断均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。诊断为为“胃溃疡、急性上消化道出血胃溃疡、急性上消化道出血”。处方：。处方：5 5葡萄糖注葡萄糖注射液射液250250毫升、注射用奥美拉唑钠毫升、注射用奥美拉唑钠4040毫克，静脉滴注，每毫克，静脉滴注，每日日2 2次。当药液滴注至剩余约次。当药液滴注至剩余约100100毫升时，突然发现药液毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。立即停止输液，严密观察，患者未发已变为淡紫红色。立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应生不良反应。案例案例2n n护士在为一位急性消化道出血患者输液时，先静脉滴注复方氨基酸注射液250毫升，输注完毕后，继续接用0.9%氯化钠注射液100毫升作稀释剂的奥美拉唑组输液滴注，约一分钟后，发现整个输液器内产生大量乳白色沉淀物，这种现象是由于未更换输液器，致两组输液混合，PH值降低，奥美拉唑分解，产生沉淀引起的。案例案例3n n奥美拉唑（40mg/瓶）用专用溶媒溶解后，注射入氯化钠注射液中1小时左右出现变色，无色淡橙色紫棕色蓝黑色。检查安瓿无松动，药品未过期，同样的方法再配第二瓶药，无上述现象，药师点评药师点评n n 1.奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。其水溶液的稳定性易受其水溶液的稳定性易受pHpH值、光线、重金值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。浑浊，甚至产生沉淀。2.2.奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pHpH的升高而增加；而的升高而增加；而pHpH值的降低会造成其值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随的颜色随pHpH值的降低可出现淡紫色、淡蓝值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pHpH值低于值低于7.07.0时，其溶解度亦明显下降。上时，其溶解度亦明显下降。上述案例述案例5%GS250ml5%GS250ml注射液注射液phph约约4.04.0左右，且左右，且溶媒量过大，滴注时间较长，故上述案例溶媒量过大，滴注时间较长，故上述案例中奥美拉唑出现变色现象。中奥美拉唑出现变色现象。n n由于由于PHPH值对奥美拉唑的稳定性影响很大，故配置值对奥美拉唑的稳定性影响很大，故配置的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素药物如维生素B6B6注射液、维生素注射液、维生素C C注射液、酚磺注射液、酚磺乙胺（止血敏）注射液等在同一组输液中配伍合乙胺（止血敏）注射液等在同一组输液中配伍合用，配制时也不可与其他注射剂共用注射器。用，配制时也不可与其他注射剂共用注射器。n n奥美拉唑钠针与维生素奥美拉唑钠针与维生素B6 B6 相结合变成姜黄色。相结合变成姜黄色。奥美拉唑钠针与酚磺乙胺氨甲苯酸相结合变成粉奥美拉唑钠针与酚磺乙胺氨甲苯酸相结合变成粉红色。奥美拉唑钠针与维生素红色。奥美拉唑钠针与维生素C C 相结合变成乳白相结合变成乳白色。奥美拉唑钠针与甲氰咪呱相结合变成黄色。色。奥美拉唑钠针与甲氰咪呱相结合变成黄色。5防范措施防范措施1.使用碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用酒精彻底脱碘，否使用碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用酒精彻底脱碘，否则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。变色现象缺乏规律性，是由于碘的进入量及作用时间不溶液变色。变色现象缺乏规律性，是由于碘的进入量及作用时间不同造成的。同造成的。4.奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相代用。如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂用量仅代用。如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂用量仅10毫升，溶液毫升，溶液pH值过高，易引起局部强烈刺激性；如果将供静脉推注值过高，易引起局部强烈刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液pH值较低，且不含有值较低，且不含有EDTA-2Na，在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。，在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。2.静脉滴注用的输液皮条应单独使用，不可与其他组液体共用静脉滴注用的输液皮条应单独使用，不可与其他组液体共用.3.奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置,光线也是造成药液缓慢光线也是造成药液缓慢变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光。如果发生变色、变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光。如果发生变色、浑浊或产生沉淀，不能再继续使用。浑浊或产生沉淀，不能再继续使用。n5.医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器中，使注射器内的药液变色中，使注射器内的药液变色.n6.选用选用pH值较高的值较高的0.9%氯化钠注射液来配置较好氯化钠注射液来配置较好;溶媒体积以溶媒体积以100 ml100 ml为宜为宜 n n7.7.降解、变色后降解、变色后,不能再使用。其它质子泵抑制剂不能再使用。其它质子泵抑制剂药物药物,如泮托拉唑注射液如泮托拉唑注射液,在使用时也有变色失效的在使用时也有变色失效的问题问题,其原因之一也与溶液的其原因之一也与溶液的pHpH值有关值有关,故静脉滴故静脉滴注泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。注泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。奥美拉唑钠针临床上药物价格很高奥美拉唑钠针临床上药物价格很高,又是又是治疗消化道病症必不可少的药物。如果工治疗消化道病症必不可少的药物。如果工作中疏忽大意作中疏忽大意,不仅给病人健康带来不利不仅给病人健康带来不利,而且也给医院带来了不必要的经济损失而且也给医院带来了不必要的经济损失，所以，医护人员在使用本品时一定要仔细所以，医护人员在使用本品时一定要仔细阅读说明书阅读说明书,不可盲目用药，严格按照使用不可盲目用药，严格按照使用说明书操作，并在用药过程中做好监护工说明书操作，并在用药过程中做好监护工作。作。