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医学科研设计入门医学科研设计入门医学研究设计内容医学研究设计内容医学研究的基本类型医学研究的基本类型 实验研究的基本要素与设计的基本原则实验研究的基本要素与设计的基本原则常用的实验性研究设计类型常用的实验性研究设计类型常用的观察性研究设计类型常用的观察性研究设计类型临床诊断试验临床诊断试验常见的随机抽样方法和随机分组方法常见的随机抽样方法和随机分组方法医学研究设计的意义（一）医学研究设计的意义（一）什么叫科研设计o在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究设计的原在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究设计的原理、原则和方法，对将要进行的研究项目的目的意义、理、原则和方法，对将要进行的研究项目的目的意义、目标与内容、对象与观察指标、研究方法与设计路线等目标与内容、对象与观察指标、研究方法与设计路线等有一个全面的计划和安排，并制定出一个具体的方案。有一个全面的计划和安排，并制定出一个具体的方案。o专业设计：根据研究问题和背景，提出研究对象的入选标准和排除标准确定合适的研究对象，选择主要观察指标和次要观察指标，研究因素等。统计设计：根据研究问题和专业背景转化为统计问题，基于统计学原理，解决与统计相关的问题，使研究执行按照预定的路线进行，得到预期的可能结果，由此推断可信的结论。医学科研设计的意义（二）医学科研设计的意义（二）v良好的研究设计可用较少的人力、物力和财力获得针对研究所需要并且可靠的资料；v能较好地控制试验误差和混杂，并作出估计，保证结果的可靠、可重复；v良好的设计是实现良好科研的基础。医学科学研究的类型实验研究实验研究 按照预定控制实验条件下，根据随机分组的结果将研究因素中的不同处理给予对应的受试对象。其特点是在随机分组前，所有受试者都是来自同一群体，随机分组后根据研究因素不同处理，使受试者两个或多个群体。调查研究（观察性研究）调查研究（观察性研究）研究因素不是人为的干预，只是研究者根据研究问题通过选择合适的暴露人群实现不同人群的不同暴露水平，通过比较不同的暴露，评价不同暴露水平的强度对研究对象观察指标的影响。临床诊断试验：临床诊断试验：考察某个评价指标在患病人群的水平和非发病人群的水平，由此评价该指标能否用于诊断该疾病。二、实验设计二、实验设计v实验性研究的三个基本要素实验性研究的三个基本要素v实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则v样本大小的估计样本大小的估计v常见的实验性研究设计类型常见的实验性研究设计类型实验研究的三个基本要素实验研究的三个基本要素研究因素（处理因素）受试对象（研究对象）实验效应（研究观察指标）研究因素（处理因素）研究因素（处理因素）在实验性研究中，研究因素就是干预措施，亦称处理措施。例如：为了研究某中药治疗过敏性鼻炎的疗效。收治200名过敏性鼻炎的患者，随机分成两组：试验组和对照组。并采用双盲研究。试验组服用该中药，对照组服用安慰剂，通过一个疗程的资料，评价两组对象的过敏性鼻炎症状评分的差异。受试对象（研究对象）受试对象（研究对象）研究对象可以是人，也可以是动物或细胞等。受试对象选择一般要考虑干预措施的承受程度，是否有临床意义。一般要制定入选标准和排除标准在动物研究对象时，往往要制作患某种疾病的动物模型，动物模型存在是否找某成功，如果评价造模是否成功的问题。实验效应（观察指标）实验效应（观察指标）实验效应是研究因素作用于受试对象的客观反应与结果，通过观察指标来表达；指标能反映原始研究问题的。指标可以分为客观指标和主观指标，一般而言，尽可能选用客观指标。指标能够较好反映研究因素对观察指标的反应指标至少要满足必要的精确性和正确性。二、实验设计的三个基本原则二、实验设计的三个基本原则重复原则重复原则随机化原则随机化原则对照原则对照原则实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则 重复原则重复原则 对照原则对照原则 随机化随机化原则原则 对照原则（一）对照原则（一）对照的意义对照的意义 没有对照，没有比较，没有没有对照，没有比较，没有鉴别；设立合理的对照组鉴别；设立合理的对照组 1 1、鉴别处理因素与非处理因素的作用、鉴别处理因素与非处理因素的作用 2 2、控制和减少试验误差、控制和减少试验误差 3 3、对比作用与实验条件监控作用、对比作用与实验条件监控作用合理对照的原则合理对照的原则：各组例数相等：各组例数相等 各组间均衡可比各组间均衡可比组间均衡性（齐同可比性组间均衡性（齐同可比性）1 1、什么叫组间均衡性、什么叫组间均衡性对照原则（二）对照原则（二）组间均衡性组间均衡性：比较各组间除研究因素外，对试验有影响的非研究因素和试验条件均应相同或相近。2、在研究设计和试验过程中应从下列四个方面考虑组间均衡性：(1)研究对象性质相同 (2)试验条件要一致 实验环境 仪器 试剂 (3)研究者或操作者要一致 交叉 随机分配对照原则（三）对照原则（三）(4)(4)时间或试验次序要一致时间或试验次序要一致 同时交叉进行同时交叉进行 3 3、实现均衡可比的手段或方法：、实现均衡可比的手段或方法：(1)(1)随机化随机化 研究对象、操作者、试验次序研究对象、操作者、试验次序 要要随机分配随机分配 (2)(2)配对与分层配对与分层 配对、配伍组设计、分层随机配对、配伍组设计、分层随机 (3)(3)双盲双盲 盲法的意义和概念盲法的意义和概念 单盲单盲 双盲双盲 安慰安慰剂剂 揭盲揭盲 (4)(4)交叉均衡交叉均衡对照原则（四）对照原则（四）4、组间均衡性测定（检验）组间均衡性测定（检验）是指在获得资料后通过主要非处理因素（混杂因素）进行组间假设检验以考察各比较组间的均衡可比性。均衡性检验方法：首先要考察样本例数，再对各项混杂因素在组间分布或构成进行检验，数值变量既要检验平均水平又要检验离散趋势，分类资料检验其构成。对照原则（五）对照原则（五）不均衡的处理：应用多因素统计方法对不均衡因素进行调整基础上再进行组间比较。（混杂因素两段调整）例例：在对某滴眼液治疗角膜炎的在对某滴眼液治疗角膜炎的期临床试验中期临床试验中需对需对“就诊时已发病天数就诊时已发病天数”进行均衡性检验。进行均衡性检验。试验组试验组 对照组对照组 P P值值 均均 数数 3.77 6.70 0.053.77 6.70 0.05 标准差标准差 5.67 57.66 0.015.67 57.66 0.01对照原则（六）：对照原则（六）：对照种类对照种类空白对照空白对照 对照组不施加任何处理措施对照组不施加任何处理措施标准对照标准对照 公认有效的药物、现有的标准方公认有效的药物、现有的标准方法或常规方法法或常规方法相互对照相互对照 各比较组互为对照各比较组互为对照实验对照实验对照 在对实验组实施处理因素时必须在对实验组实施处理因素时必须伴随一个对试验有影响的因素，此因素称为伴随一个对试验有影响的因素，此因素称为实验因素，对照组必须施加实验因素。举例实验因素，对照组必须施加实验因素。举例说明说明对照原则（七）：对照原则（七）：对照种类对照种类自身对照自身对照 对照与实验措施在同一实验对象对照与实验措施在同一实验对象身上实施身上实施安慰剂对照安慰剂对照 对照组施加安慰剂对照组施加安慰剂阳性对照阳性对照 采用已肯定疗效的药物为对照，采用已肯定疗效的药物为对照，如标准对照、弱阳性对照如标准对照、弱阳性对照阴性对照阴性对照 不含研究中处理因素的对照，如不含研究中处理因素的对照，如空白对照、安慰剂对照、（实验对照）空白对照、安慰剂对照、（实验对照）历史对照历史对照 不能实验研究中的对照不能实验研究中的对照 随机化原则随机化原则u保证各组间均衡可比的重要手段保证各组间均衡可比的重要手段u在实验研究中，研究对象有同等的可能被分在实验研究中，研究对象有同等的可能被分到比较各组中去到比较各组中去u在调查研究中，总体中每个个体有同等的可在调查研究中，总体中每个个体有同等的可能被抽到样本中来能被抽到样本中来u随机数字表、随机排列表和计算机产生的随随机数字表、随机排列表和计算机产生的随机数机数重复原则（样本含量）重复原则（样本含量）意义意义 样本含量少，抽样误差大，样本含量样本含量少，抽样误差大，样本含量大，非抽样误差也可能大；组间均衡性、实大，非抽样误差也可能大；组间均衡性、实验结果的可靠性和重现性；验结果的可靠性和重现性；概念概念 保证研究结论具有一定可靠性的前提保证研究结论具有一定可靠性的前提条件下，所确定的最少样本含量；条件下，所确定的最少样本含量；考虑因素考虑因素应用范围与人力、物力和财力；应用范围与人力、物力和财力；方法方法 查表法或计算法查表法或计算法前提条件前提条件 允许误差、允许误差、总体变异、总体变异、资料类型与设计类型。资料类型与设计类型。第三节第三节 样本大小的估计样本大小的估计样本大小估计的前提条件（决定参数）样本大小估计的前提条件（决定参数）允许误差：研究者提出的希望发现或允许控制的样本与总体或两样本间差别大小;如=|X1-X2|,=|X-|,=|p-|;和 大小已知或单双侧、设计类型、指标类型样本大小的估计方法样本大小的估计方法凭经验估计（约定俗成）凭经验估计（约定俗成）正常值范围估计（正常值范围估计（100 100 人以上）人以上）肿瘤调查（万人以上，几千人）肿瘤调查（万人以上，几千人）人口普查（人口普查（10%10%，5%5%）样本量估计的要素样本量估计的要素横断面调查的样本量估计横断面调查的样本量估计观察性研究的样本量估计观察性研究的样本量估计 常见研究设计类型（常见研究设计类型（1）完全随机设计（最常用）完全随机设计（最常用）配对设计（最常用）配对设计（最常用）配伍组设计（最常用）配伍组设计（最常用）交叉试验设计交叉试验设计析因试验设计析因试验设计正交试验设计正交试验设计第四节常见研究设计类型（第四节常见研究设计类型（2）横断面研究设计横断面研究设计病例对照研究设计病例对照研究设计前瞻性研究设计前瞻性研究设计医学随访研究设计医学随访研究设计医学诊断试验设计与评价医学诊断试验设计与评价完全随机试验设计（1）1 1、设计方法、设计方法 确定研究因素与水平确定研究因素与水平(单因素两组或多单因素两组或多 组）组）确定研究对象（入选与排除标准）确定研究对象（入选与排除标准）将研究对象随机分到各组，或从不同将研究对象随机分到各组，或从不同 的总体中随机抽取样本进行比较的总体中随机抽取样本进行比较 试验或测定试验或测定完全随机试验设计（2）2 2、随机化分组、随机化分组3 3、优缺点：、优缺点：(1)(1)设计与分析简单设计与分析简单,易于实施；易于实施；(2)(2)只能安排单因素；只能安排单因素；(3)(3)随机误差相对较大；随机误差相对较大；(4)(4)个体变异较大，有些混杂因素难以控制或个体变异较大，有些混杂因素难以控制或需要探索时，可采用分层随机设计需要探索时，可采用分层随机设计完全随机试验设计完全随机试验设计（3）v完全随机化分组 例：试将18个病人随机分成3组：1）编号；2）产生随机数，3）按随机数排队，最小的6个随机数对应为第一组，其次为第二组，最大的6个随机数对应为第3组。完全随机试验设计（4）预选对象预选对象实验组实验组对照组对照组随机化随机化受受 试试 者者按按纳纳入入标标准准完全随机试验设计（5）实验组实验组对照组对照组实验组实验组实验组实验组第一层第一层第二层第二层受试者受试者预选对象预选对象按按纳纳入入标标准准按特征分层按特征分层随机化随机化随机化随机化配对试验设计（配对试验设计（1）1 1、设计方法、设计方法 确定一个因素和两个水平确定一个因素和两个水平(实验组与对实验组与对 照组）照组）确定研究对象和配对条件，将对象按配对确定研究对象和配对条件，将对象按配对条件相同的原则配成对子条件相同的原则配成对子 随机将每对对象分到两组中去随机将每对对象分到两组中去 一个试验由若干对组成一个试验由若干对组成(5)(5)配对条件配对条件 ：主要非处理因素（研究对象的：主要非处理因素（研究对象的特征、实验环境或条件），动物试验中条件特征、实验环境或条件），动物试验中条件可严些，临床上条件不可过多可严些，临床上条件不可过多配对试验设计（配对试验设计（2）(6)(6)配对设计变型配对设计变型 治疗前后的比较，同一批标治疗前后的比较，同一批标本分别用两种方法检测，同一批病人分别用本分别用两种方法检测，同一批病人分别用两种方法诊断，局部试验中人体左右侧的对两种方法诊断，局部试验中人体左右侧的对比；比；2 2、随机分组、随机分组 3 3、优缺点、优缺点 (1)(1)组间可比性好，节省样本大小，组间可比性好，节省样本大小，试验效率高；试验效率高；(2)(2)对研究对象有一定的要求，临床上有一定对研究对象有一定的要求，临床上有一定难度，并且代表性差。难度，并且代表性差。随机区组（配伍组）设计（随机区组（配伍组）设计（1）1 1、设计方法、设计方法 (1)确定研究因素和水平（多个处理组）；(2)确定研究对象和匹配条件，将研究对象按匹配条件一致的原则配成区组（配伍组）；(3)每一区组内的个体随机分到各处理组；(4)一个试验由若干个区组组成。随机区组（配伍组）设计（随机区组（配伍组）设计（2）(5)区组的定义：实验条件相同，实验对象性质相近的组称为区组（配伍组）。(6)随机区组设计的三个条件：a 一个试验由若干个区组组成 b 区组内研究对象的个数等于处理组数 c 区组内对象随机分到各处理组(7)随机区组设计的变型：治疗前后不同时间的比较，同一批样品不同方法或不同实验室检测进行比较。随机区组（配伍组）设计（随机区组（配伍组）设计（3）2 2、随机化分组、随机化分组 (例例)已按动物特征配成已按动物特征配成6 6区组区组,每个区组每个区组4 4个体个体,现进行随机化分组。现进行随机化分组。对每个区分别进行简单随机分组，对应得到随机对每个区分别进行简单随机分组，对应得到随机区组的随机分组。区组的随机分组。随机区组（配伍组）设计（随机区组（配伍组）设计（4）3 3、优缺点、优缺点 (1)(1)可安排一个因素，也可安排两个因素；可安排一个因素，也可安排两个因素；(2)(2)误差小、均衡性好、节省样本含量，统计误差小、均衡性好、节省样本含量，统计效率高；效率高；(3)(3)不能分析交互作用不能分析交互作用 (4)(4)区组内的对象在试验中易发生意外，影响区组内的对象在试验中易发生意外，影响整个试验。整个试验。观察性研究o横断面调查o病例对照研究o队列研究横断面调查研究病例对照研究观察性研究的优缺点o横断面研究：优点：可以估计患病率，可以得到多个研究结果；缺点：患病率较低时，不适合用横断面调查，不能估计发病率。o病例对照设计：优点：使用面广，可以得到多个研究结果，患病率较低时，也能适用；缺点：不能估计发病率和患病率，容易产生选择性偏倚和回顾性偏倚。研究设计评价要点1.研究问题是什么？2.选用何种类型的设计3.主要评价指标是什么？4.主要研究因素是什么？5.这类设计是否有可能得到足够的样本量（包括样本的采集能力和实验的成本）6.入选标准和排除标准7.主要评价指标的重复性如何？研究设计评价要点8.主要研究因素与主要评价指标的关系能否回答要研究问题9.可行性如何10.样本量是否估计？11.统计学方法选用是否正确？12.结果是否合理？13.结果解释是否正确？14.同类型研究结果的比较谢谢