4-医学免疫学-第四章-固有免疫细胞.ppt

第四章第四章固有免疫细胞固有免疫细胞 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。生物学作用。生物学作用。生物学作用。2.2.2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉 固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。3.3.3.3.了解了解了解了解 血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。作用。作用。作用。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.1.1.主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，NKNKNKNK细胞，细胞，细胞，细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞和细胞和细胞和细胞和TTTT细胞。细胞。细胞。细胞。2.2.2.2.单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。子及功能。子及功能。子及功能。3.NK 3.NK 3.NK 3.NK细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，NKNKNKNK细胞受体，细胞受体，细胞受体，细胞受体，NKNKNKNK细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。4.4.4.4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功能。方式及功能。方式及功能。方式及功能。5.5.5.5.嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞、细胞、细胞、细胞、TTTT细细细细胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答（immune response）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫（innate immunityinnate immunityinnate immunityinnate immunity）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫(adaptive(adaptive(adaptive(adaptive immuniti)immuniti)immuniti)immuniti)应答。应答。应答。应答。1.1.1.1.固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答 即刻发生应答，没有潜伏即刻发生应答，没有潜伏即刻发生应答，没有潜伏即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。期，识别和排除所有类型的抗原。期，识别和排除所有类型的抗原。期，识别和排除所有类型的抗原。（1 1 1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：）主要参与细胞：）主要参与细胞：吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞（phagocytephagocyte）、NKNKNKNK细胞（细胞（细胞（细胞（natural killer cell）、肥大细胞（）、肥大细胞（）、肥大细胞（）、肥大细胞（mast cellmast cellmast cellmast cell）、嗜酸性粒细胞）、嗜酸性粒细胞）、嗜酸性粒细胞）、嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte）以及其它细胞）以及其它细胞）以及其它细胞）以及其它细胞（NKTNKTNKTNKT、T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B1B1B1B1细胞？）。细胞？）。细胞？）。细胞？）。（2 2 2 2）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：补体（补体（补体（补体（complement）、溶菌酶（溶菌酶（溶菌酶（溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。）等。）等。）等。2.2.适应性免疫应答适应性免疫应答 大约有大约有7-107-10天的天的潜伏期，识别和排除潜伏期，识别和排除TD-AgTD-Ag。（1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和抗原提呈细胞抗原提呈细胞 （2 2）主要参与分子：）主要参与分子：抗体抗体第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞 吞噬细胞分类吞噬细胞分类 （一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（mononuclear mononuclear phagocyte system,MPSphagocyte system,MPS），包括血液中的单核细），包括血液中的单核细），包括血液中的单核细），包括血液中的单核细胞（胞（胞（胞（monocytemonocyte）和由其衍生的各种组织器官中的）和由其衍生的各种组织器官中的）和由其衍生的各种组织器官中的）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（巨噬细胞（巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage,Mmacrophage,M）。）。）。）。（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（neutrophilneutrophil）。）。）。）。一一、单核、单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统单核单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。（一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体 简介简介简介简介 19891989年，美国免疫学家年，美国免疫学家年，美国免疫学家年，美国免疫学家JanewayJaneway提出模提出模提出模提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated pathogen-associated molecular pattern,PAMPmolecular pattern,PAMP）。）。）。）。PAMPPAMP能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体面的相应受体，即模式识别受体面的相应受体，即模式识别受体面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition pattern recognition receptor,PRRreceptor,PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对所识别，以保证免疫识别作用的相对所识别，以保证免疫识别作用的相对所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。特异性。特异性。特异性。PRRs PRRs分类分类分类分类 PRRs PRRs可分为可分为可分为可分为TollToll样受体（样受体（样受体（样受体（TLRsTLRs）；）；）；）；清道夫受体（清道夫受体（清道夫受体（清道夫受体（SRsSRs）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（MRMR）。）。）。）。1.TollToll样受体样受体 TLRsTLRs基本结构基本结构：人类人类Toll样受体家族成员现已样受体家族成员现已确认的有确认的有 10个个。TLRs分子均为分子均为I型跨膜蛋白，由型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。1）胞外区：胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats,LRRs)组成。组成。2）胞内区：胞内区：与与IL-1受体（受体（IL-1R）胞内段有）胞内段有很高的同源性，称为很高的同源性，称为TIR结构域（结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region,TIR）TIR是一保守是一保守结构，其中包括结构，其中包括3个保守盒（个保守盒（conserved boxes）。）。TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 2.2.清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体（scavenger receptor,SRscavenger receptor,SR）表达于巨噬细胞）表达于巨噬细胞）表达于巨噬细胞）表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别表面的清道夫受体，可识别表面的清道夫受体，可识别表面的清道夫受体，可识别GG-菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、GG+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。3.3.甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体（甘露糖受体（甘露糖受体（甘露糖受体（mannose mannose receptor,MRreceptor,MR）甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有C C型凝集素结构型凝集素结构型凝集素结构型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。（即相应配体）结合，产生吞噬作用。（即相应配体）结合，产生吞噬作用。（即相应配体）结合，产生吞噬作用。PRRsPRRs配配配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位TLR1TLR1Triacyl lipopeptidesTriacyl lipopeptides多种细胞多种细胞多种细胞多种细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR2TLR2PGN,LTA,LipoproteinPGN,LTA,Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinolipopeptideLipoarabinomannan mannan Zymosan,HSP70Zymosan,HSP70外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR3TLR3dsRNA,Poly I:CdsRNA,Poly I:C树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞NKNK细胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR4TLR4LPS,HSP60LPS,HSP60单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR5TLR5FlagellinFlagellin单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、T T细胞细胞细胞细胞表皮细胞表皮细胞表皮细胞表皮细胞细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 主要模式识别受体主要模式识别受体 PRRsPRRs配配配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位TLR6TLR6LTA,Lipopeptide,LTA,Lipopeptide,ZymosanZymosanB B细胞（高水平）、细胞（高水平）、细胞（高水平）、细胞（高水平）、NKNK和和和和单核细胞（低水平）单核细胞（低水平）单核细胞（低水平）单核细胞（低水平）细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TLR7TLR7ssRNA,ssRNA,imidazoquinolineimidazoquinoline类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前DCDC细胞细胞细胞细胞B B细胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR8TLR8ssRNA,ssRNA,imidazoquinolineimidazoquinoline单核、单核、单核、单核、NKNK和和和和T T细胞细胞细胞细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR9TLR9CpG-DNACpG-DNANKNK和和和和B B细胞细胞细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞细胞内细胞内细胞内细胞内TLR10TLR10未知未知未知未知类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前类浆细胞样前DCDC细胞细胞细胞细胞（低水平）、（低水平）、（低水平）、（低水平）、B B细胞细胞细胞细胞 未知未知未知未知PRRsPRRs配配配配 体体体体主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞细细细细 胞胞胞胞 定定定定 位位位位MRMR 细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白,糖糖糖糖脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基糖和岩藻糖残基 巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞 细胞表细胞表细胞表细胞表面面面面 SRSR G-G-菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、G+G+菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细低密度脂蛋白和细低密度脂蛋白和细低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸酰丝氨酸酰丝氨酸酰丝氨酸 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 细胞表细胞表细胞表细胞表面面面面 （二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体 主要包括主要包括主要包括主要包括 IgG Fc IgG Fc受体（受体（受体（受体（FcRFcR）和补体受体）和补体受体）和补体受体）和补体受体（CR1CR1）。）。）。）。1 1IgG FcIgG Fc受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特异性特异性特异性特异性IgGIgG抗抗抗抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的体可与相应病原体结合成复合物，抗体的体可与相应病原体结合成复合物，抗体的体可与相应病原体结合成复合物，抗体的FcFc段可与段可与段可与段可与巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力巨噬细胞表面的高亲和力FcFc受体（受体（受体（受体（FcRIFcRI）结合，）结合，）结合，）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgGIgG介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。2 2补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体激活补体激活补体激活补体激活可产生某些活性片段（如可产生某些活性片段（如可产生某些活性片段（如可产生某些活性片段（如C3bC3b或或或或C4bC4b），它们），它们），它们），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（补体受体（补体受体（补体受体（CR1CR1）结合，促进巨噬细胞对病原）结合，促进巨噬细胞对病原）结合，促进巨噬细胞对病原）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。作用。作用。作用。（三）（三）（三）（三）细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，参与巨噬细胞的活化及迁移作用。参与巨噬细胞的活化及迁移作用。参与巨噬细胞的活化及迁移作用。参与巨噬细胞的活化及迁移作用。此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达 MHCMHCMHCMHC类分子以及类分子以及类分子以及类分子以及B7B7B7B7分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给T T T T细细细细胞，并提供胞，并提供胞，并提供胞，并提供T T T T细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。二、中性粒细胞二、中性粒细胞 中性粒细胞（中性粒细胞（中性粒细胞（中性粒细胞（neutrophilsneutrophils）来源于骨髓的髓）来源于骨髓的髓）来源于骨髓的髓）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的量最多的一种，约占外周血白细胞总数的量最多的一种，约占外周血白细胞总数的量最多的一种，约占外周血白细胞总数的50507070，总数达到，总数达到，总数达到，总数达到5 5 5 510101010。而骨髓的储备量多达而骨髓的储备量多达而骨髓的储备量多达而骨髓的储备量多达1 1 1 11012。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。光镜下的中性粒细胞（光镜下的中性粒细胞（PMNPMN）其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。1.1.中性粒细胞的表面受体中性粒细胞的表面受体中性粒细胞的表面受体中性粒细胞的表面受体 中性粒细胞表面中性粒细胞表面中性粒细胞表面中性粒细胞表面具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。（1 1）MR MR （2 2）SR SR （3 3）Receptors of opsonins and Ig-Receptors of opsonins and Ig-mediated ADCCmediated ADCC。1 1）Fc Fc-R-R 2 2）Fc Fc-R-RAAAA（CD16aCD16a）3 3）CR1CR1 （4 4）TLRsTLRs 2.中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能 （1 1 1 1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄生菌等）作用。生菌等）作用。生菌等）作用。生菌等）作用。（2 2 2 2）ADCCADCCADCCADCC作用。作用。作用。作用。（3 3 3 3）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。第二节第二节 NK细胞细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer cell)(natural killer cell)(natural killer cell)(natural killer cell)是一类是一类是一类是一类缺乏缺乏缺乏缺乏T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞的特征细胞的特征细胞的特征细胞的特征-无无无无TCRTCRTCRTCR和和和和BCRBCRBCRBCR、胞浆中含、胞浆中含、胞浆中含、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（large granular large granular large granular large granular lymphocyte,LGLlymphocyte,LGLlymphocyte,LGLlymphocyte,LGL）。）。）。）。外周血中的外周血中的外周血中的外周血中的NKNKNKNK细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的5 5 5 510101010；脾脏中占；脾脏中占；脾脏中占；脾脏中占1 1 1 12 2 2 2；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有NKNKNKNK细胞的存在。细胞的存在。细胞的存在。细胞的存在。光镜下的光镜下的光镜下的光镜下的NKNKNKNK细胞形态细胞形态细胞形态细胞形态NNKNK细胞细胞 一、一、一、一、通过通过通过通过 IgG IgG FcFc 受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞 NKNK细胞表面表达细胞表面表达细胞表面表达细胞表面表达IgG1IgG1和和和和IgG3IgG3的低亲和力受的低亲和力受的低亲和力受的低亲和力受体体体体FcRIIIFcRIII（CD16CD16），可与抗体），可与抗体），可与抗体），可与抗体FcFc段结合，介导段结合，介导段结合，介导段结合，介导NKNK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgGIgG抗抗抗抗体作为中间桥梁，定向介导体作为中间桥梁，定向介导体作为中间桥梁，定向介导体作为中间桥梁，定向介导NKNK细胞对靶细胞的杀细胞对靶细胞的杀细胞对靶细胞的杀细胞对靶细胞的杀伤作用，称为伤作用，称为伤作用，称为伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCCADCC），），），），从而杀伤与从而杀伤与从而杀伤与从而杀伤与IgGIgG抗体特异性结合的肿瘤抗体特异性结合的肿瘤抗体特异性结合的肿瘤抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。或病毒感染细胞。或病毒感染细胞。或病毒感染细胞。二二二二、杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体 NKNK细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式 1.“1.“丢失自我丢失自我丢失自我丢失自我”识别模式识别模式识别模式识别模式 “丢失自我丢失自我丢失自我丢失自我（missingselfmissingself）”识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与MHC IMHC I类分子结合可以抑制类分子结合可以抑制类分子结合可以抑制类分子结合可以抑制NKNK细胞的杀伤功能，并细胞的杀伤功能，并细胞的杀伤功能，并细胞的杀伤功能，并将任何缺乏将任何缺乏将任何缺乏将任何缺乏MHC IMHC I类分子的细胞作为靶细胞处理。类分子的细胞作为靶细胞处理。类分子的细胞作为靶细胞处理。类分子的细胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失MHC IMHC I类分子，类分子，类分子，类分子，NKNK细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。2.“压力诱导压力诱导压力诱导压力诱导”识别模式识别模式识别模式识别模式 是指是指是指是指NKNK细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化性受体性受体性受体性受体NKG2DNKG2D分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的MICAMICA分子。分子。分子。分子。MICA MICA分子在转录时需要热休克因子分子在转录时需要热休克因子分子在转录时需要热休克因子分子在转录时需要热休克因子（HSFHSF）的参与，而）的参与，而）的参与，而）的参与，而HSFHSF通常需要在病毒感染、恶通常需要在病毒感染、恶通常需要在病毒感染、恶通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导，作用，一旦机体受到此类压力诱导，作用，一旦机体受到此类压力诱导，作用，一旦机体受到此类压力诱导，HSFHSF将促进将促进将促进将促进MICAMICA等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被NKG2DNKG2D所识别，激活所识别，激活所识别，激活所识别，激活NKNK细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体(killer cell(killer cell(killer cell(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身MHC IMHC IMHC IMHC I类分子的结构域，类分子的结构域，类分子的结构域，类分子的结构域，根据胞外段的根据胞外段的根据胞外段的根据胞外段的IgIgIgIg样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为KIR2DKIR2DKIR2DKIR2D和和和和KIR3D.KIR3D.KIR3D.KIR3D.胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2DLKIR2DLKIR2DLKIR2DL或或或或KIR3DLKIR3DLKIR3DLKIR3DL）:含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（ITIMITIMITIMITIM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于不活化状态。处于不活化状态。处于不活化状态。处于不活化状态。KIR2D KIR2D KIR2D KIR2D和和和和KIR3DKIR3DKIR3DKIR3D 胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2DSKIR2DSKIR2DSKIR2DS或或或或KIR3DSKIR3DSKIR3DSKIR3DS）:含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（ITAMITAMITAMITAM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于活化状态处于活化状态处于活化状态处于活化状态,表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。（二二二二）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-killer lectin-killer lectin-killer lectin-like receptorslike receptorslike receptorslike receptors，KLRKLRKLRKLR）编码）编码）编码）编码CD94CD94CD94CD94分子的基因位于分子的基因位于分子的基因位于分子的基因位于人第人第人第人第12121212号染色体，据有双重作用。号染色体，据有双重作用。号染色体，据有双重作用。号染色体，据有双重作用。1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A（或（或（或（或B B B B）：是一种异二聚体分）：是一种异二聚体分）：是一种异二聚体分）：是一种异二聚体分子子子子 ，配体是配体是配体是配体是HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。2.2.2.2.CD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2C（或（或（或（或E E E E或或或或F F F F），），），），配体也是配体也是配体也是配体也是HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E分子，则产生活化性信号。分子，则产生活化性信号。分子，则产生活化性信号。分子，则产生活化性信号。NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图第三节第三节 其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞 一、树突状细胞一、树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell,DCdendritic cell,DC）广泛分布于）广泛分布于）广泛分布于）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。的公认和应用。的公认和应用。的公认和应用。DC DC属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（antigen-antigen-presenting cell,APCpresenting cell,APC），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的FcRIIFcRII、补体受体、补体受体、补体受体、补体受体、TLRTLR和和和和MRMR等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导DCDC对各种对各种对各种对各种抗原物质的摄取。抗原物质的摄取。抗原物质的摄取。抗原物质的摄取。DCDC摄取抗原后，进行加工处理，摄取抗原后，进行加工处理，摄取抗原后，进行加工处理，摄取抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现对通过抗原提呈直接或间接地实现对通过抗原提呈直接或间接地实现对通过抗原提呈直接或间接地实现对T T、B B细胞的激细胞的激细胞的激细胞的激活效应。活效应。活效应。活效应。二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 1.1.特点与分布特点与分布特点与分布特点与分布 肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（mast cellmast cell）和嗜）和嗜）和嗜）和嗜碱性粒细胞（碱性粒细胞（碱性粒细胞（碱性粒细胞（basophilsbasophils）形态学特点是胞内含有）形态学特点是胞内含有）形态学特点是胞内含有）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。嗜碱性颗粒。嗜碱性颗粒。嗜碱性颗粒。嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。2.2.主要膜分子主要膜分子主要膜分子主要膜分子 （1 1）Fc Fc RR（IgEIgE的的的的FcFc受体）。受体）。受体）。受体）。（2 2）C3aR C3aR 和和和和 C5aR C5aR。3.3.肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：（1 1）IgE-Ag IgE-Ag 同同同同FcRFcR交叉连接；交叉连接；交叉连接；交叉连接；（2 2）同过敏毒素）同过敏毒素）同过敏毒素）同过敏毒素C3aC3a和和和和C5aC5a结合。结合。结合。结合。4.4.细胞活化产物细胞活