抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性.pptx

抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性2 2蛋白酶系抗蛋白酶系胶原蛋白3 蛋白酶蛋白酶 COPD得发病机制得发病机制2 氧化应激氧化应激细胞代谢自由基1 炎症反应炎症反应巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞CD8 T细胞提提 纲纲COPDCOPD与氧化应激与氧化应激乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(NACNAC)得抗氧化作用得抗氧化作用 NACNAC治疗治疗COPDCOPD研究进展研究进展NACNAC处方资料处方资料 4 4黏液分泌增多黏液分泌增多NF-BIL-8中性粒细蓦集中性粒细蓦集TNF-a COPD 氧化应激反应氧化应激反应血浆漏出血浆漏出支气管狭窄支气管狭窄异前列腺素异前列腺素抗氧化剂抗氧化剂Vitamins C and EN-acetyl cysteineGlutathione analoguesNitrones(spin trap)O2-,H202OH、,ONOO-抗蛋白酶抗蛋白酶SLPI 1-AT蛋白酶蛋白酶Am J Respir Crit Care Med 1996;154:813-816COPD患者呼气中患者呼气中H2O2明明显增加增加急性加重者更急性加重者更为显著著Exhaled H2O2 Concentrations(M)0稳定稳定 COPD急性加重急性加重COPD0.51.251.5对照对照10.750.25p 0.05p 600 mg 2 0、6 573 40 4、4 14391 0、13观察天数观察天数%n观察天数观察天数%n再住院再住院未再次住院未再次住院研究表明研究表明,NAC还可以减低再住院得风险。还可以减低再住院得风险。NAC治疗组和对照组得再住院风险系数为治疗组和对照组得再住院风险系数为0、67。进一步分层研究表明。进一步分层研究表明,随着随着NAC剂量得增加剂量得增加,再住院风险系数呈下降趋势再住院风险系数呈下降趋势,日剂量大日剂量大于于600mg得治疗组得再住院风险系数仅为得治疗组得再住院风险系数仅为0、13The HIACE Study大剂量大剂量NACNAC治疗对稳定期治疗对稳定期COPDCOPD疗效研究疗效研究该研究就是在香港特区广华医院进行得一项随机、双盲 临床试验,为期一年。入选合格病例:120例例,两组得基线特征基本相似。治疗组治疗组:600mg,bid对照组对照组:安慰剂安慰剂主要评估指标主要评估指标:肺功能参数、临床症状、6分钟步行距离以及急性加重率和住院率2013年年1月月24日得日得CHESTFEF25-75%(L/S)P=0、037急性加重发作频率显著减少急性加重发作频率显著减少P=0、019研究结果显示研究结果显示:对于稳定期得对于稳定期得COPD患者患者,一年得大剂量一年得大剂量N-乙乙酰半胱氨酸酰半胱氨酸(1200mg/d)治疗治疗,可显著改善患者可显著改善患者得小气道功能得小气道功能,并减少其急性加重得发作频率。并减少其急性加重得发作频率。随机双盲、双模拟、对照实验,123名COPD急性加重患者,分为NAC1200mg/天,NAC600mg/天及安慰剂组观察指标观察指标:-炎症标记物C-反应蛋白(CRP)恢复正常得患者比例 -肺功能改善情况(FEV1)-症状改善情况(咳嗽强度、频率、排痰困难、肺部听诊)大剂量大剂量NACNAC治疗治疗COPDCOPD急性加重急性加重Clin Drug Invest 2005;25(6):401-408 NACNAC降低降低CRPCRP水平水平 -1200mg-1200mg效果效果优于于600mg600mgp0、001 VS 安慰剂安慰剂,p0、002,1200mg VS 600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 治治疗后后FEV1FEV1变化化 -1200mg-1200mg效果效果优于于600mg600mgNAC 1200mg:p=0、001 VS 安慰剂安慰剂,p=0、004 VS 600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 有效改善症状有效改善症状 -NAC1200mg-NAC1200mg优于于600mg600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 1200mg有效改善咳嗽频率、咳嗽强度、排痰困难,与安慰剂相比分别p=0、05,p=0、05,p0、001,p=0、05;600mg只在改善排痰困难与安慰剂相比有差异p=0、05;与安慰剂相比,两组都可改善肺部听诊 p=0、05。因此,NAC 1200mg改善症状效果优于改善症状效果优于600mgNACNAC就是以下机构共同推荐得抗氧化药就是以下机构共同推荐得抗氧化药物物 ATS(美国胸科学会美国胸科学会)ERS(欧洲呼吸学会欧洲呼吸学会)CRA(中华呼吸学会中华呼吸学会)WHO(世界卫生组织世界卫生组织)NICE COPD临床指南临床指南(英国英国)NILBI(美国国家心肺血液研究所美国国家心肺血液研究所)GOLD(全球慢性阻塞性疾病防治创议全球慢性阻塞性疾病防治创议)NAC更广泛得临床应用更广泛得临床应用肺纤维化肺纤维化(IPF)得治疗得治疗粘痰溶解剂粘痰溶解剂,强力祛痰强力祛痰放射性肺炎得治疗放射性肺炎得治疗提高免疫力提高免疫力,预防感冒和抗病毒预防感冒和抗病毒预防造影剂引起得肾功能损害预防造影剂引起得肾功能损害,保护脏器保护脏器解热息痛过量解热息痛过量(百草枯农药等农药百草枯农药等农药)得中毒得中毒干燥综合征等干燥综合征等提提 纲纲COPDCOPD与氧化应激与氧化应激乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(NACNAC)得抗氧化作用得抗氧化作用 NACNAC治疗治疗COPDCOPD研究进展研究进展NACNAC处方资料处方资料 泡腾片就是乙酰半胱氨酸最适宜得口服剂型泡腾片就是乙酰半胱氨酸最适宜得口服剂型减少消化道刺激减少消化道刺激吸收迅速吸收迅速生物利用度高生物利用度高口感好口感好服用方便服用方便治疗顺应性好治疗顺应性好NAC极佳得安全性极佳得安全性l半数致死量(LD50):小鼠经口摄入得LD50 高达 7888mg/kg;大鼠经口摄入得LD506000mg/kgl 大鼠连续大剂量给药18个月无致癌作用。无任何致畸、致突变作用,无生殖毒性。l 本品主要代谢产物就是胱氨酸、半胱氨酸、N,N双乙酰 胱氨酸、N,S双乙酰半胱氨酸,对人体均无毒性。金康速力用法用量金康速力用法用量COPD肺纤维化肺纤维化药理作用药理作用药理作用药理作用1800mg/1800mg/天天天天1200mg/1200mg/天天天天600mg/600mg/天天天天呼吸系统疾病得祛痰呼吸系统疾病得祛痰 NAC得药理作用具有剂量依赖性 在低剂量时就可有效发挥祛痰作用,随着剂量得增加,祛痰和抗氧化作用随之增强