药剂学-第十一章-固体制剂【优质PPT】.ppt

第十一章第十一章 固体制剂固体制剂-1-1Solid PreparationsSolid Preparations散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣2021/10/101知识目标：掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、特点和制备工艺流程；熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、筛分、混合、制粒等）的基本概念、原理及质量检查；包衣的目的、种类及包衣的方法；了解各剂型制备生产中应用的机械设备。2021/10/102能力目标：能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分析、解决制备过程中可能出现的问题；能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪等设备；具有分析典型处方的能力。2021/10/103概概 述述Solid preparations：散散剂、颗粒粒剂、片、片剂、胶囊、胶囊剂、滴丸、滴丸剂、膜、膜剂 稳定性好，生定性好，生产成本相成本相对低；低；制制备过程具有相同的程具有相同的单元；元；大多大多为胃胃肠道道给药，具有溶出、吸收，具有溶出、吸收过程。程。2021/10/104药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂 固体固体剂型的制型的制备工工艺流程流程图2021/10/105固体制固体制剂的体内吸收途径的体内吸收途径口服给药崩解溶解血液循环+-溶液溶液剂+-混混悬剂+-散散剂+-颗粒粒剂+胶囊胶囊剂+片片剂吸收吸收溶解溶解过程程崩解或分散崩解或分散剂型型快快生物膜生物膜2021/10/106Noyes-Whitney方程方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VK-溶出速度常数 S-溶出界面积D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量2021/10/107改善改善药物溶出速度的措施：物溶出速度的措施：粉粉碎碎技技术、药物物的的固固体体分分散散技技术、药物物的的包包合合技技术等可以有效地提高等可以有效地提高药物的溶解度或溶物的溶解度或溶出表面出表面积。粉碎，崩解S加强搅拌K提高温度，改变晶型，制成固体分散物Cs2021/10/108固体制固体制剂的的单元操作元操作目的目的粉碎后粉碎后药物的物的细度用度用粉碎度粉碎度表示表示 增加增加药物的有效面物的有效面积来提高生物利用度；来提高生物利用度；提高固体提高固体药物的分散程度；物的分散程度；改善不同改善不同药物粉末混合的均匀性；物粉末混合的均匀性；利于从天然利于从天然药物中提取有效成分。物中提取有效成分。1.粉碎粉碎crushingn=D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度一、粉碎与一、粉碎与筛分分2021/10/109机械能机械能表面能表面能常用的外加力有：常用的外加力有：冲冲击力力(impact)压缩力力(compress)剪切力剪切力(cutting)弯曲力弯曲力(bending)研磨力研磨力(rubbing)2.粉碎机制粉碎机制2021/10/1010 Rittinger学说（学说（1867年）年）Kick学说（学说（1885年）年）Bond学说（学说（1952年）年）功指数（功指数（work index）将无穷大的粒子将无穷大的粒子（D1=）粉碎成）粉碎成D2=100m时所需的能量。时所需的能量。3.粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗2021/10/1011研研钵类型型适用适用对象象研磨方法研磨方法 用用于于小小剂量量药物物的的粉粉碎碎或或实验室小室小规模散模散剂的制的制备。杵杵棒棒从从乳乳钵中中心心为起起点点，按按螺螺旋旋方方式式逐逐渐向向外外旋旋转，达达到到最最外外层后后再再由由外外向向内反内反转至中心，如此反复。至中心，如此反复。4.粉碎粉碎设备瓷制瓷制玻璃制玻璃制金属制金属制玛瑙制瑙制最常用最常用2021/10/1012球磨机（球磨机（ball mill）2021/10/1013 球磨机（球磨机（转速示意速示意图）(动画画)（a）转速太慢速太慢（b）转速适当速适当（c）转速太快速太快2021/10/1014加料口加料口抖抖动装置装置环状状筛板板入料口入料口钢齿出粉口出粉口 冲冲击式粉碎机式粉碎机2021/10/1015流能磨（流能磨（fluid-energy mills,气流粉碎机气流粉碎机 jet mill）分分级器器产品出口品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空气空气喷嘴嘴 轮胎形流能磨（胎形流能磨（动画画）2021/10/1016粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨320中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比各种粉碎机的性能比较2021/10/1017 借借助助网网孔孔大大小小将将不不同同粒粒度度的的物物料料按粒度大小按粒度大小进行分离的操作行分离的操作。5.筛分分sieving 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性提高混合的均匀性 除去除去药材的材的杂质2021/10/1018药筛的种的种类编织筛冲眼冲眼筛 药筛的的标准准 中中国国国国家家标准准以以网网孔孔尺尺寸寸为基基本本尺尺寸寸，以以筛孔内径孔内径大小表示（大小表示（m）；）；工工 业 用用 筛 常常 用用“目目”表表 示示，是是 一一 英英 寸寸（25.4mm）长度上所含度上所含筛孔数目的多少。孔数目的多少。6.筛分分设备2021/10/1019中国中国药典典2005版版标准准筛规格格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 2002021/10/1020中国中国药典典2010年版年版规定定粉末等粉末等级标准准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末的粉末 2021/10/1021筛分装置：靠震分装置：靠震动将将细粉流粉流过筛孔。孔。振振荡筛分分仪旋振旋振筛2021/10/1022混合混合mixing 把把两两种种以以上上组分分的的物物料料相相互互掺和和而达到均匀状而达到均匀状态的操作。的操作。使使处方方中中各各成成分分含含量量均均一一，以以保保证用用药剂量量准准确确、安安全全有有效效，保保证制制剂产品中各成分的均匀分布。品中各成分的均匀分布。混混合合度度（degree of mixing）物料混合均匀程度的指物料混合均匀程度的指标。大小介于大小介于01之之间。二、混合与捏合二、混合与捏合2021/10/1023混合机理混合机理对流混合流混合剪切混合剪切混合扩散混合散混合 搅拌混合拌混合混合方法混合方法研磨混合研磨混合过筛混合混合 2021/10/1024容器旋容器旋转型混合机型混合机 容器固定型混合机容器固定型混合机 V型混合机型混合机三三维运运动混合机混合机圆筒型混合机筒型混合机槽型混合机槽型混合机混合混合设备螺旋螺旋锥型混合机型混合机2021/10/1025 V型混合机型混合机V型混合筒型混合筒旋旋转轴2021/10/1026三三维运运动混合机混合机主主动轴 从从动轴 万向万向节锥形形圆筒筒（外形（外形图）（结构构图）2021/10/1027固定固定轴混合槽混合槽搅拌拌桨槽型混合机槽型混合机双螺旋双螺旋锥型混合机型混合机 减速器减速器 转臂臂 锥形筒体形筒体 加料口加料口 螺旋杆部件螺旋杆部件 出料口出料口 2021/10/1028捏合捏合kneading 在在固固体体粉粉末末中中加加入入少少量量液液体体（或或粘粘合合剂）混混匀匀，制制备成成具具有有一一定定塑塑性性的物料的操作，亦称的物料的操作，亦称“制制软材材”。使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒；防止各种成分的分离，保防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状均匀的混合的状态；粘粘合合剂均均匀匀分分布布在在颗粒粒表表面面，改改善善物物料料的的压缩成形性。成形性。手手握握成成团，轻压即散。即散。2021/10/1029 将将粉粉末末、块状状、熔熔融融液液、水水溶溶液液等等状状态的的物物料料经过加加工工，制制成成具具有有一一定形状与大小的定形状与大小的颗粒状物的操作。粒状物的操作。改善粉末的流改善粉末的流动性；性；防止各混合成分的离析；防止各混合成分的离析；防止粉防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；整堆密度，改善溶解性能；改善片改善片剂生生产中中压力的均匀力的均匀传递等。等。三、制粒三、制粒2021/10/1030湿法制粒技湿法制粒技术（wet granulation）原、原、辅料的料的处理理 粉碎粉碎细度：通度：通过80100目目筛（尤其是毒性（尤其是毒性药物、有色物、有色药物）物）过筛 制制颗粒粒制制软材：原、材：原、辅料混合料混合润湿湿剂/粘合粘合剂混匀混匀“握之成握之成团，触之即散，触之即散”制湿制湿颗粒：粒：软材材筛网网小量生小量生产：手工：手工大量生大量生产：颗粒机制粒粒机制粒2021/10/1031生生产中湿法制粒的中湿法制粒的设备：刮刀刮刀模模滚压轮颗粒粒环模式模式辊压挤压制粒机制粒机挤压制粒方法与制粒方法与设备2021/10/10322021/10/1033 颗粒粒的的粒粒度度由由筛网网的的孔孔径径大大小小调节，可可制制得得粒粒径径范范围在在0.330mm左左右右，粒粒子子为柱柱状状，粒度分布粒度分布较窄；窄；颗粒粒的的松松软程程度度可可用用不不同同粘粘合合剂及及其其加加入入的量的量调节以适以适应需要；需要；制制粒粒过程程中中经过混混合合、制制软材材等等，程程序序多多、劳动强度大，不适合大批量生度大，不适合大批量生产；制制备小粒径小粒径颗粒粒时筛网的寿命短等。网的寿命短等。2021/10/1034转动制粒方法与制粒方法与设备粒粒度度分分布布较宽，在在使使用用中中受受到到一一定定限限制制，多多用用于于药丸丸的的生生产，可可制制备23mm以以上上大大小的小的药丸。丸。2021/10/1035高速高速搅拌制粒方法与拌制粒方法与设备颗粒粒的的粒粒度度由由外外部部破破坏坏力力与与颗粒内部粒内部团聚力决定；聚力决定；应用范用范围广泛；广泛；在在一一个个容容器器中中进行行混混合合、捏捏合合、制制粒粒过程程，工工序序少少、操操作作简单、快速。快速。2021/10/1036流化床制粒方法与流化床制粒方法与设备 当当物物料料粉粉末末在在容容器器内内自自下下而而上上的的气气流流作作用用下下保保持持悬浮浮的的流流化化状状态时，液液体体粘粘合合剂向向流流化化层喷入入使使粉粉末末聚聚结成成颗粒粒的的方方法。法。2021/10/1037特点：特点：在在一一台台设备内内进行行混混合合、制制粒粒、干干燥燥，甚甚至至包包衣衣等等操操作作，简化化工工艺，节省省时间、劳动强度低。度低。制制得得的的颗粒粒为多多孔孔性性柔柔软颗粒粒，密密度度小小、强度度小小，且且颗粒粒的的粒粒度度均均匀匀、流流动性性、压缩成成形性好。形性好。动画画流化床制粒示意流化床制粒示意图2021/10/1038复合型制粒方法与复合型制粒方法与设备2021/10/1039 将将药物物和和辅料料的的粉粉末末混混合合均均匀匀、压缩成成大大片状或板状后，粉碎成片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。粒的方法。压片法（片法（tableting method）滚压法（法（roller compaction method）干法制粒技干法制粒技术（dry granulation）2021/10/1040喷雾制粒方法与制粒方法与设备其他制粒法其他制粒法 可可由由液液体体直直接接得得到到粉粉末固体末固体颗粒；粒；热风温温度度高高，雾滴滴比比表表面面积大大，干干燥燥速速度度非非常常快快，受受热时间极极短短，适适合合于于热敏敏性性物物料的料的处理；理；粒粒度度范范围在在30数数百百微微 米米，堆堆 密密 度度 在在200600kg/m 的的中中空空球球状状粒粒子子较多多，具具有有良良好好的的溶溶解解性性、分分散散性和流性和流动性。性。3 32021/10/1041液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使使药物物在在液液相相中中析析出出结晶晶的的同同时借借液液体体架架桥剂和和搅拌拌的的作作用用聚聚结成球形成球形颗粒的方法。粒的方法。乳化溶乳化溶乳化溶乳化溶剂扩剂扩散法散法散法散法湿式球晶制粒法湿式球晶制粒法湿式球晶制粒法湿式球晶制粒法2021/10/1042思考思考题1.1.固体制固体制剂的共性是什么？的共性是什么？2.2.简述述提提高高固固体体制制剂中中药物物的的溶溶出出速速度度可以采取的措施。可以采取的措施。3.3.简述制粒的目的。述制粒的目的。2021/10/1043四、固体的干燥四、固体的干燥 利利用用热能能使使物物料料中中的的湿湿分分(水水分分或或其其它它溶溶剂)气气化化，并并利利用用气气流流或或真真空空带走走气气化化的的湿湿分分，从从而而获得干燥得干燥产品的操作。品的操作。1、干燥原理、干燥原理 PwP，进行干燥；行干燥；Pw=P，干燥即行停止；，干燥即行停止；PwP，吸湿。，吸湿。Pw为湿湿物物料料表表面面的的水水蒸蒸气气分分压；P为空气中水蒸气分空气中水蒸气分压；tw为物料表面温度；物料表面温度；为物料表面气膜的厚度。物料表面气膜的厚度。2021/10/1044空气的常用性空气的常用性质：当空气湿度达饱和时，t=tw；当空气湿度未饱和时，ttw；空气的湿度越小，t和tw的差值越大。(1)干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 干球温度干球温度(dry bulb temperature)t 湿球温度湿球温度(wet bulb temperature)tw2021/10/1045(2)湿度和相湿度和相对湿度湿度 空空气气湿湿度度(humidity,H)单位位质量量干干空空气气带有有的的水水蒸蒸气气的的质量（量（kg水蒸气水蒸气/kg干空气）。干空气）。H=0.622p/(P-p)P湿空气的湿空气的总压，Pa；p水蒸气分水蒸气分压；0.622水水分分子子量量18与与空空气气分分子量子量29之比。之比。相相对湿湿度度(relative humidity，RH)在在一一定定总压及及温温度度下下，湿湿空空气气中中水水蒸蒸气气分分压p与与饱和和空空气气中中水水蒸蒸气气分分压ps之之比比的的百百分分数数，常用常用RH%表示。表示。RH%=p/ps100%饱和空气的和空气的RH=100%；未未饱和空气的和空气的RH100%；绝干空气的干空气的RH=0%；空空气气的的相相对湿湿度度直直接接反反映映空空气气中中湿湿度度的的饱和程度。和程度。2021/10/1046平平衡衡水水分分(equilibrium water)在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。自自由由水水分分(free water)物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分。物料中水分的性物料中水分的性质:(1)平衡水分与自由水分平衡水分与自由水分2021/10/1047结合水分合水分 (bound water)以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。非非结合水分合水分 (nonbound water)以机械方式结合的水分。(2)结合水分与非合水分与非结合水分合水分2021/10/1048干燥干燥设备厢式干燥器式干燥器 厢式式干干燥燥器器多多采采用用废气气循循环法和中法和中间加加热法。法。厢式式干干燥燥器器设备简单，适适应性性强，应用用于于生生产量量少少的的物物料料间歇歇式式干干燥燥中。中。但但劳动强度度大大，热量量消消耗量大。耗量大。2021/10/1049流化床干燥器流化床干燥器 亦亦称称沸沸腾干干燥燥器器，操操作作方方便便，有有利利于于传热、传质，提提高高了了干干燥燥速速率率；适适宜宜于于热敏敏性物料。性物料。但但不不适适宜宜于于含含水水量量高高，易粘易粘结成成团的物料。的物料。2021/10/1050料液入口料液入口除除尘器器干燥塔干燥塔旋旋风器器出料口出料口喷雾干燥器干燥器 喷雾干干燥燥蒸蒸发表表面面积大大，干干燥燥速速度度非非常常快快，物物料料的的受受热时间极极短短，在在干干燥燥过程程中中雾滴滴的的温温度度大大致致等等于于空空气气的的湿湿球球温温度度，一一般般50左左右右，对热敏敏性性物物料料及及无无菌菌操操作作时非常适用。非常适用。2021/10/1051红外干燥器外干燥器 利利用用红外外辐射射元元件件所所发射射的的红外外线对物物料料直直接接照照射射而而加加热的一种干燥方式。的一种干燥方式。优点点：受受热均均匀匀、干干燥快、燥快、质量好；量好；缺点：缺点：电能消耗大。能消耗大。2021/10/1052微波干燥器微波干燥器 使使用用的的频率率为915MHz和和2450MHz。优点点：加加热迅迅速速、均均匀匀、干干燥燥快快、热效效率率高高；操操作作控制灵活、方便；控制灵活、方便；缺缺点点：成成本本高高，对有有些些物料的物料的稳定性有影响。定性有影响。2021/10/1053powders药物物与与适适宜宜的的辅料料经粉粉碎碎、均均匀匀混混合制成的干燥粉末状制合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。，可外用也可内服。散散 剂粉碎程度大，比表面粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；大、易于分散、起效快；外外用用覆覆盖盖面面积大大，可可以以同同时发挥保保护和和收收敛等等作用；作用；贮存、运存、运输、携、携带比比较方便；方便；制制备工工艺简单，剂量量易易于于控控制制，便便于于婴幼幼儿儿服服用。用。2021/10/1054分分类药典一部分典一部分为：内服和外用散内服和外用散剂药典典二二部部分分为：口口服服散散剂和和局局部部用散用散剂。2021/10/1055一、散一、散剂制制备药物粉碎过筛混合质量检查包装分剂量辅料散剂散散剂制制备的工的工艺流程流程2021/10/1056中国中国药典典2010年版年版规定定粉末等粉末等级标准准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末的粉末 粉碎粉碎2021/10/1057混合的影响因素：混合的影响因素：物料粉体性物料粉体性质的影响的影响（粒径、粒子形（粒径、粒子形态、密度）、密度）设备类型型的的影影响响（混混合合机机的的形形状状及及尺尺寸寸，内内部部插插入物，材入物，材质及表面情况等）及表面情况等）操操作作条条件件的的影影响响（物物料料的的填填充充量量、装装料料方方式式、混混合比、混合机的合比、混合机的转动速度及混合速度及混合时间等）等）离离析析(segregation)使使已已混混合合好好的的物物料料重重新新分分层，降低混合程度。，降低混合程度。混合混合2021/10/1058均匀混合的措施：均匀混合的措施：组分的比例分的比例组分的密度分的密度组分的粘附性与分的粘附性与带电性性含液体或含液体或结晶水的晶水的药物物形成低共熔混合物的形成低共熔混合物的组分分等量递加混合法等量递加混合法（配研法）（配研法）倍散倍散 将将二二种种或或二二种种以以上上药药物物按按一一定定比比例例混混合合时时，在在室室温温条条件件下下，出出现现的的润润湿湿或或液液化化现现象象，称称做做低共熔现象。低共熔现象。2021/10/1059分分剂量量目目测法法重量法重量法容量法容量法均匀度均匀度 粒度粒度干燥失重干燥失重2.0水分水分9.0。装量差异装量差异 单剂量、一日量、一日剂量包装的量包装的装量装量多多剂量包装的量包装的微生物限度微生物限度无菌无菌二、散二、散剂的的质量量检查2021/10/1060吸吸湿湿性性 散散剂的的比比表表面面积较大大，有有较大大的的吸吸湿湿性性和和风化化性性，严重重影影响响散散剂的的质量量以以及及用用药的安全性。的安全性。临界界相相对湿湿度度（critical relative humidity,CRH)是是水水溶溶性性药物物的的特特征征参参数数。空空气气的的相相对湿度高于物料的湿度高于物料的临界相界相对湿度湿度时极易吸潮。极易吸潮。水溶性药物混合非水溶性药物混合2021/10/1061实例分析例分析1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 处方处方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g 胭脂红乳糖（胭脂红乳糖（1%1%）0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：处方中各成分的作用？方中各成分的作用？写出操作步写出操作步骤。2021/10/1062各成分的作用各成分的作用操作步操作步骤先先研研磨磨乳乳糖糖使使乳乳钵内内壁壁饱和和后后倾出出，将将硫硫酸酸阿阿托托品品与与胭胭脂脂红乳乳糖糖至至乳乳钵中中研研合合均均匀匀，再再按按等等量量递加加法法逐逐渐加加入入所所需需量量的的乳乳糖糖，充充分分研研合合，待待全全部部色色泽均均匀匀即即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品毒性主毒性主药胭脂胭脂红乳糖乳糖着色着色剂乳糖乳糖稀稀释剂，制成倍散，制成倍散2021/10/1063颗粒粒剂granules药物物与与适适宜宜的的辅料料混混合合而而制制成成的的具具有有一一定定粒粒度度的的干干燥燥颗粒粒状状制制剂，供供口口服服用用。其其中中粒粒径径范范围在在105500m的的颗粒粒剂又又称称细粒粒剂。西西药颗粒粒剂示意示意图中中药颗粒粒剂示意示意图掌掌握握颗粒粒剂的的概概念念；制制备的的工工艺流程、具体操作步流程、具体操作步骤。熟悉熟悉颗粒粒剂的特点、的特点、质量量检查。了解了解颗粒粒剂的分的分类。2021/10/1064可溶性可溶性颗粒粒肠溶溶颗粒粒混混悬性性颗粒粒缓释颗粒粒泡泡腾性性颗粒粒控控释颗粒粒分分类 飞散散性性、附附着着性性、聚聚集集性性、吸吸湿湿性性等均等均较小；小；服用方便；服用方便；必要必要时可可进行包衣；行包衣；多多种种颗粒粒混混合合时易易发生生离离析析现象象，从而从而导致致剂量不准确。量不准确。特点特点2021/10/1065一、一、颗粒粒剂的制的制备(包衣包衣)干燥干燥 过筛制制软材材 物料物料制粒制粒 辅料料整粒整粒 质量量检查分分剂量量 颗粒粒剂混合混合粉碎粉碎颗粒粒剂制制备工工艺流程流程图手手握握成成团，轻压即散。即散。2021/10/1066二、二、质量量检查 外外观粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中水分（中药颗粒粒剂）溶化性溶化性装量差异装量差异微生物限度微生物限度不不能能通通过一一号号筛+能能通通过五五号号筛的的总和和 供供试品量的品量的15%减失重量减失重量 供供试品量的品量的2.0%色色泽一致、一致、颗粒均匀，无粒均匀，无结块、无、无软化化 6.0%2021/10/1067溶化性溶化性可溶性可溶性颗粒粒 10g供试品200ml热水搅拌5min全部溶化或轻微混浊2021/10/1068溶化性溶化性泡泡腾颗粒粒1袋单剂量颗粒 200ml,15-255min全部分散或溶解 6袋分袋分别置置烧杯中杯中 5min内内6袋袋应完全分散或溶解于水中完全分散或溶解于水中2021/10/1069处方方 维生素生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（体乙醇（体积分数）分数）适量适量 制成制成 10包包维生素生素C颗粒粒剂的制的制备实例分析例分析2021/10/1070实验操作操作【课堂活堂活动】维生素生素C 颗粒粒剂的制的制备 混合粉末混合粉末 干燥干燥软材材混匀混匀维C糖粉糖粉100目目糊精糊精酒石酸酒石酸50%乙醇乙醇等等量量递加加混混匀匀10目（目（1号）号）80目（目（5号）号）整粒整粒挤压过筛制制粒粒2021/10/1071片片 剂tablets药物与物与辅料均匀混合后料均匀混合后压制而成的制而成的片状制片状制剂。【课堂堂讨论】想一想，片想一想，片剂的的优点和缺点点和缺点？掌掌握握片片剂的的概概念念；片片剂辅料料的的分分类和和作作用用；片片剂的的制制备方方法法与与分分类；制制备中中可可能能发生生的的问题及原因分析；片及原因分析；片剂的的质量量检查。熟熟悉悉片片剂的的特特点点、分分类；常常用用片片剂辅料料；片片重重的的计算算；片片剂压缩特特性性的的评价价方方法法、压缩成成形性的影响因素。形性的影响因素。了解了解压片机的片机的结构；片构；片剂的包装。的包装。2021/10/1072不同片型的片不同片型的片剂2021/10/1073一、片一、片剂的分的分类口腔用口腔用口服用口服用皮下皮下给药外用外用可可溶溶片片阴阴道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔贴片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡腾片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片缓释片片控控释片片多多层片片口口腔腔速速崩崩片片2021/10/1074二、片二、片剂的常用的常用辅料料药物物+辅料料片片剂组成成excipients or adjuvants片片剂中中除除主主药外外一一切切物物质的的总称称，亦亦称称赋形形剂。填充填充剂润湿湿剂与黏合与黏合剂 崩解崩解剂润滑滑剂着色着色剂、矫味味剂辅料种料种类2021/10/1075 常用的填充常用的填充剂：淀粉（淀粉（starch）糖粉（糖粉（sucrose）糊精（糊精（dextrin）乳糖（乳糖（lactose）预胶化淀粉（胶化淀粉（pregelatinized starch）微晶微晶纤维素（素（microcrystalline cellulose）甘露醇（甘露醇（mannitol）无机无机盐类1.填充填充剂（fillers,稀稀释剂,diluents）作用：增加片作用：增加片剂重量和体重量和体积 应用：用：药物物剂量量过小（小（100mg）2021/10/1076 润湿湿剂（moistening agent）本本身身无无粘粘性，但能性，但能诱发物料物料产生粘性。生粘性。常用的常用的润湿湿剂是：乙醇、蒸是：乙醇、蒸馏水。水。粘粘合合剂（adhesives）本本身身有有粘粘性性，使使无粘性的物料聚集成粒。无粘性的物料聚集成粒。2.润湿湿剂与黏合与黏合剂淀粉淀粉浆纤维素及其衍生物素及其衍生物聚聚维酮(PVP)明胶明胶糖粉与糖糖粉与糖浆常用粘合常用粘合剂2021/10/1077 3.崩崩解解剂（disintegrants）促促使使片片剂在在胃胃肠道中迅速崩解成小粒的道中迅速崩解成小粒的辅料。料。崩解崩解剂的加入方法的加入方法 内加法：制粒内加法：制粒时加入加入 外加法：外加法：压片片时加入加入 内外加法：内外加法：崩解崩解剂的作用机制的作用机制 毛毛细管作用管作用 膨膨胀作用作用 润湿湿热 产气作用气作用 2021/10/1078 常用崩解常用崩解剂 干淀粉干淀粉羧甲基淀粉甲基淀粉钠（CMS-Na）交交联羧甲基甲基纤维素素钠（CCNa）交交联聚聚维酮（PVPP）低取代低取代羟丙基丙基纤维素素（L-HPC）泡泡腾崩解崩解剂2021/10/10794.润滑滑剂（lubricants）助助流流剂（glidants）是是降降低低颗粒粒之之间摩摩擦擦力力从而改善粉末流从而改善粉末流动性的物性的物质；抗抗粘粘剂（antiadherent）是是防防止止物物料料粘粘着着于冲于冲头表面的物表面的物质；润滑滑剂（lubricants）（狭狭义）是是降降低低药片片与与冲冲模模孔孔壁壁之之间摩摩擦擦力力的的物物质，这是是真真正正意意义上的上的润滑滑剂。减少重量差异减少重量差异保保证压片操作的片操作的顺利利进行以及片行以及片剂表面光表面光洁。保保证压片片时应力分布均力分布均匀，防止裂片等。匀，防止裂片等。常用的常用的润滑滑剂：硬脂酸：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。2021/10/1080三、片三、片剂的制的制备方法与分方法与分类压片片过程的三大要素程的三大要素流流动性性压缩成形性成形性润滑性滑性制制备方方法法半干式半干式颗粒粒(空白空白颗粒粒)压片法片法 制粒制粒压片法片法直接直接压片法片法湿法制粒湿法制粒压片法片法干法制粒干法制粒压片法片法直接粉末直接粉末(结晶晶)压片法片法2021/10/1081湿法制粒湿法制粒压片法片法湿法制粒湿法制粒压片工片工艺流程流程图主主药辅料料混混合合压片片粉粉碎碎和和过筛制制软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒挥发物物粘粘合合剂崩崩解解剂润滑滑剂崩崩解解剂适合于适合于对湿湿热稳定的定的药物物2021/10/1082干法制粒干法制粒压片法片法药物物对湿、湿、热不不稳定定有吸湿性有吸湿性采用直接采用直接压片法流片法流动性差性差主主药辅料料混混合合压片片粉粉碎碎和和过筛粉粉碎碎整整粒粒混混合合压块挥发物物润滑滑剂崩崩解解剂干法制粒干法制粒压片工片工艺流程流程图压片法片法滚压法法2021/10/1083粉末直接粉末直接压片法片法粉末直接粉末直接压片工片工艺流程流程图主主药辅料料混混合合压片片粉粉碎碎和和过筛混混合合润滑滑剂适适合合于于对湿湿热不不稳定定的的药物物，但但要要求求有有良良好流好流动性和可性和可压性。性。2021/10/1084半干式半干式颗粒粒压片法片法主主药辅料料颗粒粒混混合合压片片粉粉碎碎混混合合润滑滑剂过筛半干式半干式颗粒粒压片工片工艺流程流程图适适合合于于对湿湿热敏敏感感不不宜宜制制粒粒、而而且且压缩成成形形性性差差的的药物物，也也可可用于含用于含药较少物料。少物料。2021/10/1085四、四、压片片1.片重的片重的计算算颗粒中主粒中主药的百分含量的百分含量(实测值)每片含主每片含主药量量(标示量示量)片重片重=预定的定的应压片数片数干干颗粒重粒重+压片前加入的片前加入的辅料量料量片重片重=2021/10/1086 乙乙酰螺螺旋旋霉霉素素片片中中每每片片含含乙乙酰螺螺旋旋霉霉素素0.1g，制制成成颗粒粒后后，测得得颗粒粒中中的的含含主主药量量为48.5%，本本品品片片重重差差异异限限度度为5%，计算算片片重重范范围。=0.148.5%（95%105%）0.200.22g片重片重=课堂活堂活动2021/10/1087 单冲冲压片机片机：组成成a 冲模冲模：模圈、上冲、下冲：模圈、上冲、下冲b 施料装置：施料装置：饲料器、加料斗料器、加料斗c 调节器：片重器：片重调节器、出片器、出片调节器、器、压力力调节器器 压片机片机组装（装（动画）画）压片机的使用片机的使用：加料：加料加加压出片出片（动画）画）2.压片机片机2021/10/1088图2-9 单冲冲压片机及其示意片机及其示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片出片调节器器片重片重调节器器2021/10/1089上冲上冲下冲下冲片片剂物料物料abcfed单冲冲压片机的片机的压片片过程示意程示意图加料斗加料斗2021/10/1090图图 单单冲冲压压片片机机的压片过程的压片过程2021/10/1091 旋旋转式式压片机片机 主要工作部件主要工作部件 不同型号：不同型号：工作原理工作原理 动画画 旋旋转压片机的片机的优点点按冲数分：按冲数分：17、19、27、33、55、75冲冲按流程分按流程分单流程流程双流程双流程2021/10/1092上上压轮加料斗加料斗刮粉器刮粉器下下压轮片重片重调节器器出片出片调节器器旋旋转式式压片机及其示意片机及其示意图2021/10/10933.片片剂特性的特性的评价方法价方法 硬度与抗硬度与抗张强度度Ts hardness片片剂的径向破碎力的径向破碎力(kN)。在在一一定定压力力下下压制制的的片片剂，其其硬硬度度越越大大压缩成成形性越好。形性越好。tensile strength，Ts单位位面面积的的破破碎碎力力(kPa或或MPa)。Ts=2F/(DL)F将将片片剂径径向向破破碎碎所所需需的的力力，kN；D片片剂的直径，的直径，m；L 片片剂的厚度，的厚度，m。2021/10/1094脆碎度脆碎度(breakage，Bk)反映片反映片剂的抗磨的抗磨损和震和震动的能力。的能力。方方法法：20片片除除去去表表面面附附着着细粉粉，称称重重，置置于于转鼓鼓内内，以以25rpm转动4min，取取出出片片剂称称重重，按下式按下式计算算Bk：Bk=(试验前前片片重重-试验后后片片重重)/试验前前片片重重100%通常以脆碎度通常以脆碎度1%为合格。合格。2021/10/1095弹性复原率性复原率(elastic recovery，ER)片片剂从从模模中中推推出出后后弹性性膨膨胀引引起起的的体体积增加增加值和片和片剂在最大在最大压力下的体力下的体积之比。之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0 V、H分分别表示膨表示膨胀后片后片剂的体的体积和高度；和高度；V0、H0分分别表表示示最最大大压力力下下(膨膨胀前前)片片剂的体的体积和高度。和高度。一般片一般片剂的的弹性复原率在性复原率在210%。2021/10/10964.片片剂成形的影响因素成形的影响因素物料的物料的压缩成形性成形性药物的熔点及物的熔点及结晶形晶形态粘合粘合剂和和润滑滑剂水分水分压力力2021/10/10975.片片剂制制备中可能中可能发生的生的问题及原因分析及原因分析 裂片裂片调整压力；选用适宜的辅料及制粒方法。松片松片添加粘合剂；调整压力 黏冲黏冲重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头。崩解崩解迟缓选用适当、适量的粘合剂、润滑剂、崩解剂；减小压力。2021/10/1098片重差异片重差异过大大重制颗粒；及时疏通加料斗、施粉器；清洗调换冲模。溶出超限溶出超限选用适宜崩解剂；减小压力，增加药物溶解度。药物含量均匀度不合格物含量均匀度不合格混合均匀；适宜干燥方法。2021/10/1099外外观性状性状硬度和脆碎度硬度和脆碎度片重差异片重差异崩解度崩解度溶出度溶出度含量均匀度含量均匀度八、片八、片剂的的质量量检查九、片九、片剂的包装的包装2021/10/10100片片剂的包衣的包衣包衣包衣在片在片剂表面包以适宜材料的表面包以适宜材料的过程。程。包衣的目的：包衣的目的：避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖不良气味，增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性；包衣后表面光洁，提高流动性；提高美观度；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。(片芯、素片片芯、素片)+衣衣层 掌握包衣的目的。掌握包衣的目的。熟熟悉悉