机会致病性原虫与临床.ppt

机会性致病原虫与临床Opportunistic Pathogenetic Protozoan and Clinical Medicine什么是机会性致病原虫？有些种群的寄生原虫，对健康宿主往往呈隐性感染，不表现出临床症状。但当机体免疫机能低下或受累时，例如长期服用肾上腺皮质激素、抗癌药物或感染艾滋病病毒（HIV），该类寄生虫的增殖力和致病力显著增强，从而引起广泛的临床症状，甚至导致患者死亡，如弓形虫、肺孢子虫、隐孢子虫等，被称为机会性致病原虫。一个真一个真实的故事的故事.弓形虫 Toxoplasma gondii 弓形虫呈世界性分布，全世界约有5-10亿人感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达 7080；日本 3040%，我国约 10%左右。弓形虫感染可引起人兽共患的弓形虫病：先天性弓形虫病 获得性弓形虫病 免疫功能低下患者的弓形虫病一、病原学 单细胞真核生物,只一个种,有许多分离株。1 1、形态、形态:滋养体包囊裂殖体卵囊配子体假包囊：速殖子一、病原学 形态形态 包 囊：缓殖子一、病原学 形态形态具有富弹性坚韧的囊壁，内含虫体数个至数百个 卵 囊：子孢子一、病原学 形态形态 圆形或椭圆形成熟卵囊内含2个孢子囊，每个分别由4个子孢子组成弓形虫生活史简图弓形虫生活史简图一、病原学2 2、生活史、生活史一、病原学2 2、生活史、生活史 猫体内猫体内一、病原学2 2、生活史生活史 人体内等人体内等 终宿主：猫科动物 中间宿主：人类、其他哺乳动物类、鸟类、爬行类、鱼类等 所有有核细胞均可被侵犯，感染阶段：假包囊、包囊、卵囊2 2、生活史、生活史一、病原学二、流行病学 感染动物，尤其是猫及猫科动物。人：垂直传播，输血传播。1、传染源：、传染源：2传播途径：水平传播：获得性感染 经消化道感染 经呼吸道感染 经损伤的皮肤及粘膜感染 经输血或器官移植感染 经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等 垂直传播垂直传播：先天性感染先天性感染二、流行病学 3、人群易感性：人类对弓形虫普遍易感 孕妇易感性比常人高 胎儿和幼儿易感性比成年人高 肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加二、流行病学 4、流行特征：人群感染情况：极为普遍 我国人群平均阳性率 5.18%广东省约 10%人群发病情况：人群发病情况：确切的发病率不详 报道：约 190的感染人群发病二、流行病学三、临床学 发病率：美国 3000名/年，法国 2400名/年；10000名活产儿弓形虫病的发病率：美国1.3，法国 3.0。1、先天性弓形虫病、先天性弓形虫病临床表现：畸胎、死胎、脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎，等三、临床学 先天性弓形虫病先天性弓形虫病视网膜脉络膜炎（90）精神运动障碍（67）脑钙化（57）脑积水（37）先天性弓形虫病四先天性弓形虫病四联症：症：三、临床学 先天性弓形虫病先天性弓形虫病2、获得性弓形虫病的临床表现 长期低热，乏力，不适，肝脾肿大等长期低热，乏力，不适，肝脾肿大等 三、临床学2、获得性弓形虫病的临床表现 Macabe等：分析107例获得性弓形虫病，以颈部、头部的淋巴结肿大为最常见。淋巴结肿大：淋巴结肿大：全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等。WHO报道道：淋巴结肿大而原因不明的，15由弓形虫引起。三、临床学 中枢神经系统表现：脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神 异常等 Gravejeau（1984）报告3例获得性脑弓形虫病的临床及尸检资料，患者均为女性临床上疑为脑占位性病变，其中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗。三、临床学 2 获得性弓形虫病的临床表现获得性弓形虫病的临床表现Gravejeau（1984）报道 Cottrell（1986）报告一例,4岁男孩，患获得性弓形虫性脑炎，症状为精神异常、发热、和抽搐，体检呈轻度昏迷、颈软、巴氏征阳性。脑脊液检查发现弓形虫。经乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治疗后痊愈。三、临床学 2 获得性弓形虫病的临床表现获得性弓形虫病的临床表现 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神 异常等异常等Gravejeau（1984）报道Cottrell（1986）报道本室报道：98年，江西赣州3岁男孩，高烧不退，血涂片发现弓形虫，以乙胺嘧啶治疗5天，痊愈。三、临床学 2获得性弓形虫病的临床表现获得性弓形虫病的临床表现 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神 异常等异常等Gravejeau（1984）报道Cottrell（1986）报道本室报道：1.5岁男孩，8个月时发现手抽搐、僵硬，珠江医院行脑组织核磁共振检查，有低密度占位，怀疑，即检查弓形虫IgG、IgM强阳性，先用乙胺嘧啶等治疗，效果不佳，后以阿奇霉素（可通过血脑屏障）治疗，症状基本消除。三、临床学 2 获得性弓形虫病的临床表现获得性弓形虫病的临床表现 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神 异常等异常等 视网膜脉络膜炎 视力减退，视物变形，光觉减低，少有疼痛。三、临床学 2获得性弓形虫病的临床表现获得性弓形虫病的临床表现3、弓形虫感染对妊娠的影响 被弓形虫感染的孕妇，不论其有无临床症状，常可通过胎盘（3046）将弓形虫传给胎儿，从而直接影响胎儿的发育，亦可发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。三、临床学 胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早，受损越严重。早3个月：多引起流产、死产或生下无生活能力儿或发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影响。中3个月：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患 妊娠晚期：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正常，也可出现早产或出生后才出现症状。三、临床学 3、弓形虫感染对妊娠的影响 四、诊断与鉴别诊断 临床诊断：缺乏特异的症状与体征 实验室诊断：1直接涂片或组织切片检查 2.动物接种 DNA探针 PCR检测3血清学检查：血清学检查：循环抗体循环抗体的检测的检测：虫体抗原 重组抗原的应用 循环抗原的检测循环抗原的检测 四、诊断与鉴别诊断4基因诊断：基因诊断：推荐的检测策略：两种以上的免疫学方法配伍使用（其中一项必须为IgM或CAg），多次进行。四、诊断与鉴别诊断五、治疗免疫功能正常者：磺胺嘧啶，乙胺嘧啶 螺旋霉素，阿奇霉素免疫功能低下者：同上，但疗程时间应延长一倍 可加服干扰素等孕妇：孕妇：螺旋霉素（首选）螺旋霉素+磺胺类 阿奇霉素 注意：孕妇禁用乙胺嘧啶注意：孕妇禁用乙胺嘧啶新生儿：新生儿：阿奇霉素 螺旋霉素（或乙胺嘧啶）+磺胺嘧啶五、治疗眼弓形虫病：眼弓形虫病：磺胺类+乙胺嘧啶（或螺旋霉素）氯林可霉素 炎症累及黄斑区者可加用肾上腺皮质激素六、预防 食用煮熟的肉、蛋、奶制品等，不喝生水,生吃蔬菜瓜果之前须洗净 临床重症免疫力低下患者应采取适当措施 进行保护 提倡将弓形虫血清学筛查作为孕妇的常规检测 不要接触猫排泄的粪便 家中养猫时，须为其铺垫褥草 将褥草置开水中消毒5分钟 给猫食用已经配置的食品 通常情况下，将猫关在家中 加强对家畜、家禽和可疑动物的监测和隔离，最好不养猫类动物，尤其是拥有孕妇及幼儿的家庭。六、预防研究研究进展二展二:“弓形虫反求遗传学技术平台的建立及速殖子与缓殖子相互转化相关基因的分析”研究研究进展三展三:“弓形虫机会性致病的分子调控机制”肺孢子虫（Pneumocystis）卡氏肺孢子虫是Chagas等（1909）首先在豚鼠 肺组织内发现 1912年Carinii夫妇通过研究，证实它是一种新的 病原体，并命名为 Pneumocystis carinii 1952年 捷克学者Vanek和Jirovec在患有间质性 肺炎死亡者的肺泡渗出液中检出卡氏肺孢子虫，并 确定它为间质性肺炎即卡氏肺孢子虫肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia,PCP）的病原体.简 介然而，自上世纪80年代起，越来越多的分子生物学证据表明导致人体肺部炎症的虫种不是卡氏肺孢子虫（P.carinii），而是新命名的Pneumocystis jirovec 1999，而原先被认为寄生于人体的卡氏肺孢子虫仅寄生于大鼠。简 介 2001年在美国俄亥俄州召开的国际机会性原生动物讨论会上，与会学者一致同意这一新的命名。同时建议将由Pneumocystis jirovec引起的肺孢子虫肺炎的缩略语仍保留为原来的“PcP”，或“PCP”，即Pneumocystis pneumonia（其含义是“肺孢子虫肺炎”，而不是“卡氏肺孢子虫肺炎”）的缩写，名称使用属名，省略了种名。简 介 1981年发现爱滋病后，PCP 即成为爱滋病患者的一个常见和致命的并发症。长期使用化疗或免疫抑制剂者，也容易并发PCP，是不少病者死亡的重要原因之一。据报道，38的肿瘤病人并发肺孢子虫肺炎，爱滋病患者中60并发肺孢子虫肺炎。简 介一、病原学：肺孢子虫主要寄生于肺组织内。一般认为在肺泡及肺泡上皮细胞内完成生活史，常见形态是包囊和滋养体。一、病原学：肺孢子虫生活史简图肺孢子虫生活史简图一、病原学二、流行病学1、传染源：肺孢子虫病病人是重要的传染源。病人的肺组织、支气管和气管分泌物内含有大量包囊，通过痰液或飞沫污染空气传播。由于虫株具有很强的宿主特异性，动物宿主作为传染源的意义不大。2、传播途径：尚不明确，可能通过空气及飞沫传播。内源性感染？Vogel等（1993）认为：PCP 病人是免疫功能受抑制时水平传播的结果。二、流行病学 3 3、易感人群：、易感人群：各年龄组均可感染，各年龄组均可感染，一般人群感染率为一般人群感染率为 l l 1010。PCP的高危人群大致有：营养不良、体质虚弱的婴幼儿；先天性免疫缺陷患者；获得性免疫缺陷患者，即艾滋病患者；因白血病、恶性肿瘤和因器官移植大量使用免疫抑制剂、抗代谢剂、细胞毒素、抗菌素或经放射治疗的患者。二、流行病学 易感人群易感人群三、临床学临床表现 PCP在免疫抑制的儿童和成人患者并无独特的临床特征。大多数患者发病急，最常见的临床表现为：发热、干咳、呼吸困难和气促，偶见多痰或紫疳、肋间肌凹陷等，若不予正确治疗，最终常导致呼吸衰竭而死亡。体征检查常无特殊发现，一般听不到罗音，少数病例有干、湿性罗音。在典型的胸片上可见两侧肺野有弥漫性病变，自肺门向肺野扩散，进而累及整个肺实质。严重者可发生肺气肿或自发性肺气胸。三、临床学临床表现四、实验诊断：免疫功能低下者出现明显肺部感染性炎症时，应考虑PCP的可能。l、检查包囊：痰液、渗出液等涂片 支气管肺泡灌洗液活检：肺组织印片 2、基因诊断：PCR等。五、预防与治疗 l、预防PCP应尽可能避免或减少应用免疫抑制剂、化疗和放疗，对高危人群应予免疫监测和药物预防和隔离。对患者周围环境进行有效的空气消毒可能是防止传染的可行手段。2、抗肺孢子虫药物以复方磺胺甲基异噁唑（TMP-SMZ）为首选，复方新诺明也有较好疗效。3、喷他脒气雾吸入对于预防PCP有一定的效果。隐孢子虫 Cryptosporidium简介新闻网新闻网新闻网新闻网20052005年年年年8 8月月月月2222日报道：日报道：日报道：日报道：美国纽约州 Sprayground水上乐园游客，有2000人感染了肠炎，美国卫生部门的专家对该水上乐园蓄水池的水取样化验后，发现其中含有大量隐孢子虫。简 介 隐孢子虫感染可引起隐孢子虫病，是世界公认人类腹泻病原体之一，尤其是儿童腹泻。隐孢子虫病症状的严重程度取决于被感染宿主的营养和免疫功能状态。免疫功能正常者，往往表现为急性腹泻，以霍乱样腹泻和无血性腹泻为特点，往往可自愈，呈自限性。兔疫功能低下时，症状严重，持续性霍乱样水泻最为常见，一日数次至数十次，有的排便达10多升之多，表现为难治性腹泻。小小结思考思考题 请从病原学、流行病学、临床特征、诊断与鉴别诊断、流行与防治等方面对比分析弓形虫、肺孢子虫和隐孢子虫。