根除幽门螺旋杆菌对冠心病患者血脂水平的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 21 根除幽门螺旋杆菌对冠心病患者血脂水平的影响 马建梅 纪文静（通讯作者）新疆医科大学第二附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000 摘要摘要：目的 探讨根除幽门螺旋杆菌对冠心病患者血脂水平的影响。方法 本次选择的是来我院已被明确诊断为冠心病的患者，共 100 例，实际时间于 2021 年 1 月起，至 2022 年 6 月。纳入标准：年龄 18-65 岁，明确诊断为稳定性冠心病，感染 HP。随机分成根除以及未根除 HP 组，对半分实验对象。根除 HP 组进行四联药物治疗；未根除HP 组患者服用安慰剂。患者于药物干预后 1 个月、3 个月抽取外周静脉血检测血脂水平和炎症因子水平。血脂指标包括 HDL、LDL、TC、TG 水平。炎症因子指标包括 CRP、Hcy 水平。结果 根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 HDL 水平明显高于入院时，而 LDL、TC、TG 水平则明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 HDL 水平明显高于未根除 HP 组，而 LDL、TC、TG 水平则明显低于未根除 HP 组，差异有统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 CRP、Hcy 水平则明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 CRP、Hcy 水平明显低于未根除 HP 组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 根除幽门螺旋杆菌能够稳定冠心病患者血脂水平，同时抑制机体炎症反应。关键词关键词：幽门螺旋杆菌；冠心病；血脂；炎症反应 中图分类号：中图分类号：R541 The effect of eradicating Helicobacter pylori on blood lipid levels in patients with coronary heart disease MA Jianmei JI Wenjing(corresponding author)The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Xinjiang Urumqi 830000 Abstract:Objective:To explore the effect of eradicating Helicobacter pylori on blood lipid levels in patients with coronary heart disease.The method selected for this study is 100 patients who have been diagnosed with coronary heart disease in our hospital.The actual time was from January 2021 to June 2022.Inclusion criteria:Age 18-65 years old,clearly diagnosed as stable coronary heart disease,infected with HP.Randomly divide into eradication and non eradication HP groups,with half of the experimental subjects divided.The eradication group received quadruple drug treatment;Patients in the non eradicated HP group received placebo.The patient took peripheral venous blood samples 1 month and 3 months after drug intervention to measure blood lipid levels and inflammatory factor levels.Lipid indicators include HDL,LDL,TC,and TG levels.Inflammatory factor indicators include CRP and Hcy levels.The results showed that the HDL levels in the HP eradication group were significantly higher than those at admission 1 month and 3 months after treatment,while the LDL,TC,and TG levels were significantly lower than those at admission,with a statistically significant difference(P0.05).The HDL levels in the HP eradication group were significantly higher than those in the non eradicated HP group at 1 month and 3 months after treatment,while the LDL,TC,and TG levels were significantly lower than those in the non eradicated HP group,with statistical significance(P0.05).The CRP and Hcy levels in the HP eradication group were significantly lower at 1 month and 3 months after treatment than at admission,with statistically significant differences(P0.05).The levels of CRP and Hcy in the HP eradication group were significantly lower than those in the non HP eradication group at 1 month and 3 months after treatment,with statistical significance(P0.05).Conclusion:Eradicating Helicobacter pylori 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 22 can stabilize blood lipid levels in patients with coronary heart disease and inhibit the bodys inflammatory response.Keywords:Helicobacter pylori;Coronary heart disease;Blood lipids;inflammatory reaction 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）具有患病率高、死亡率高等特点1。血脂异常目前已被世界卫生组织认定为 CHD 的独立危险因素2。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染会加剧脂质和脂蛋白代谢紊乱，影响冠心病患者血脂代谢3。然而，根除HP 是否有助于控制冠心病患者血脂水平目前尚不明确。因此，本课题旨在探讨根除幽门螺旋杆菌对冠心病患者血脂水平的影响，以期为冠心病患者诊疗策略的制定提供参考。1 资料与方法 1.1 研究对象 2021 年 1 月到 2022 年 6 月就诊于我院并依据 稳定性冠心病基层诊疗指南（2020 年）4明确诊断为稳定性冠心病的患者共计 100 例。向患者详细介绍本试验步骤及利弊，患者明确表示同意并签署知情同意书后方可纳入本研究。1.2 纳入与排除标准 1.2.1 纳入标准 年龄 18-65 岁，性别不限，明确诊断为稳定性冠心病，感染 HP，同意参与本研究并签署知情同意书。Hp 的诊断标准如下所示：受试者需要服用口服药，1 粒尿素 14C 胶囊。十五分钟之后，经呼气口，向着呼气卡内进行呼气的操作，当指示窗口的颜色呈现出淡黄色的时候，直接将卡插入至设备，进行检测处理，测试值 50dpm/mmol CO2 为阳性。1.2.2 排除标准 年龄小于 18 岁的儿童及青少年；胃切除术史；胃恶性肿瘤；既往对抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星）及质子泵抑制剂（兰索拉唑）等药物过敏；不适宜参与本研究的其他情况。1.3 方法 入院患者先进行评估，若符合纳入标准则征求患者同意。患者同意参与后开始收集患者一般资料，包括年龄、性别、BMI 等一般资料以及高血压、糖尿病等患病情况，并与次日清晨来院抽取外周静脉血进行血脂检测。依据患者分组情况实施不同药物干预。所有患者均不改变冠心病药物治疗策略。根除 HP 组进行四联药物治疗，治疗方案如下所示：一共要服用四种药物，分别为阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾、奥美拉唑，所有药物均是一天两次，剂量分别为 1000 mg、500 mg、300 mg、20 mg，疗程为 14天。当完成治疗之后，需要复查 14 呼气实验，转阴则可视为根除已达标。未根除的患者服用安慰剂量，而安慰剂外观与根除 HP 组药物相同。1.4 结局指标 患者于药物干预后 1 个月、3 个月抽取外周静脉血检测血脂水平和炎症因子水平。血脂指标包括 HDL、LDL、TC、TG 水平。炎症因子指标包括 C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、同 型 半 胱 氨 酸（Homocysteine,Hcy）水平。每个月对患者进行电话随访，记录主要心血管相关不良事件（major adverse cardiac events,MACE）发生情况。MACE 包括全因死亡率、血运重建、心肌梗死和缺血性脑卒中。1.5 统计分析 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计与分析。计量资料以均数标准差（sx）表示，若数据符合正态分布且方差齐，采用 t 检验；计数资料的比较采用 X2检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果 2.1 患者基本情况的比较 除 HP 组、未根除 HP 组分别有 8 名、5 名患者因未规律服药或不愿配合检查而退出本研究。最终根除 HP组、未根除 HP 组各纳入 42 名、45 名患者。在一般资料方面，如年龄、性别、BMI 等，以及刚入院时各项检查指标如吸烟、饮酒率，糖尿病和高血压患病率、炎症因子等，均没有统计学的意义（P0.05）。见表 1。2.2 患者血脂水平的比较 两组患者入院时 HDL、LDL、TC、TG 水平的比较差异无统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 23 治疗后 3 个月 HDL 水平明显高于入院时，而 LDL、TC、TG 水平则明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05）。未根除 HP 组入院时、治疗后 1 个月、治疗后 3个月 HDL、LDL、TC、TG 水平的比较差异无统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月HDL 水平明显高于未根除 HP 组，而 LDL、TC、TG 水平则明显低于未根除HP组，差异有统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 3 个月的 HDL、LDL、TC、TG 水平与治疗后 1 个月相比差异无统计学意义（P0.05）。见表 2。2.3 患者炎症因子水平的比较 根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 CRP、Hcy水平则明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05）。未根除 HP 组入院时、治疗后 1 个月、治疗后 3 个月CRP、Hcy 水平的比较差异无统计学意义（P0.05）。根除 HP 组治疗后 1 个月、治疗后 3 个月 CRP、Hcy 水平明显低于未根除HP组，差异有统计学意义（P0.05）。表 1 两组基本情况比较（s）项目 根除 HP 组（n=42）未根除 HP 组（n=45）t 值/X2值 P 值 年龄 64.77.5 65.28.0 0.300 0.765 性别 28/14 25/20 1.127 0.289 BMI 22.63.1 22.33.3 0.436 0.664 吸烟（n，%）8（19.0）6（13.3）0.525 0.469 饮酒（n，%）7（16.7）7（15.6）0.020 0.888 糖尿病（n，%）5（11.9）6（13.3）0.040 0.841 高血压（n，%）9（21.4）10（22.2）0.008 0.929 COPD（n，%）6（14.3）4（8.9）0.622 0.430 HDL（mmol/L）1.110.22 1.130.26 0.386 0.701 LDL（mmol/L）3.350.61 3.290.52 0.495 0.622 TC（mmol/L）5.540.83 5.570.88 0.163 0.871 TG（mmol/L）2.070.45 2.100.42 0.322 0.749 CRP（mg/L）2.460.77 2.530.82 0.410 0.683 Hcy（mol/L）23.46.5 22.86.6 0.427 0.671 表 2 两组 HDL、LDL、TC、TG 水平的比较（s）项目 分组 时 点 F 值 P 值 入院时 治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 HDL（mmol/L）根除 HP 组 1.110.22 1.380.27*1.350.25*15.01 0.001 未根除 HP 组 1.130.26 1.160.23 1.140.24 0.177 0.838 t 值 0.386 4.100 3.997 P 值 0.701 0.001 0.001 LDL（mmol/L）根除 HP 组 3.350.61 2.590.51*2.630.55*24.66 0.001 未根除 HP 组 3.290.52 3.160.57 3.200.63 0.603 0.549 t 值 0.495 4.903 4.482 P 值 0.622 0.001 0.001 TC（mmol/L）根除 HP 组 5.540.83 3.840.66*3.930.79*65.94 0.001 未根除 HP 组 5.570.88 5.390.81 5.330.84 0.986 0.376 t 值 0.163 9.744 7.994 P 值 0.871 0.001 0.001 TG（mmol/L）根除 HP 组 2.070.45 1.570.40*1.610.48*16.41 0.001 未根除 HP 组 2.100.42 2.010.49 2.050.63 0.338 0.714 t 值 0.322 4.569 3.645 P 值 0.749 0.001 0.001 注：与入院时比较，*P0.05。表 3 两组 CRP、Hcy 水平的比较（s）项目 分组 时 点 F 值 P 值 入院时 治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 CRP（mg/L）根除 HP 组 2.460.77 1.530.58*1.590.65*25.25 0.001 未根除 HP 组 2.530.82 2.390.79 2.470.85 0.330 0.720 t 值 0.410 5.754 5.396 P 值 0.683 0.001 0.001 Hcy（mol/L）根除 HP 组 23.46.5 14.33.6*15.13.9*45.43 0.001 未根除 HP 组 22.86.6 20.95.2 21.06.7 1.336 0.266 t 值 0.427 6.836 4.973 P 值 0.671 0.001 0.001 注：与入院时比较，*P0.05。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 24 根除 HP 组治疗后 3 个月的 CRP、Hcy 水平与治疗后 1个月相比差异无统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4 患者 MACE 发生率的比较 所纳入 87 名患者中，仅根除 HP 组有 1 名患者出现心肌梗死，并行经皮冠状动脉介入治疗。其他患者均未出现心肌梗死、血运重建、缺血性脑卒中或死亡。3 讨论 动脉粥样硬化是 CHD 的主要病理表现，在动脉粥样硬化过程中，脂质在血管壁积聚，引发炎症反应，刺激动脉粥样硬化进展5。LDL 是一种富含游离胆固醇和酯化胆固醇的脂蛋白颗粒，通过诱导血小板、内皮细胞和平滑肌细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的炎症反应，直接或间接促进凝血和血栓形成6。HDL 的抗氧化特性主要是由于其能够抑制 LDL 的脂质过氧化，从而对抗 LDL导致动脉粥样硬化的作用7。HP 感染与动脉中胆固醇斑块的形成和免疫性疾病的诱导存在密切联系8。HP 感染在体内的粘附而引起的炎症和细胞损伤的增加，加快脂蛋白以及脂质的蛋白代谢紊乱，包括 HDL 水平的下降，以及 TG 水平的升高。由于 HP 感染所致细胞因子的释放，抑制了脂蛋白脂肪酶并增强自由基的产生。这反过来又促进了LDL的氧化，成为动脉粥样硬化的关键节点10。本研究结果显示，根除 HP 后 1 个月、3 个月 HDL 水平明显高于入院时，而 LDL、TC、TG 水平则明显低于入院时，根除 HP后 1 个月、三个月之后 HDL 水平高于未根除的 HP，而TC、TG、LDL 的水平，也未根除 HP 相比，明显更低。有助于稳定 CHD 患者血脂水平。值得注意的是，根除HP 后 3 个月的 LDL、TC、TG、HDL 水平，与根除 HP 后1 个月相比并未见明显差异。该结果提示根除 HP 对血脂水平的稳定效果能够持续到根除 HP 后 3 个月。CRD 水平以及内皮功能障碍，也不同阶段 CHD 相关，比较高的 CRP 水平，以及冠状动脉内皮功能障碍有关，提示 CRP 是非阻塞性冠状动脉疾病患者冠状动脉血管反应性异常的独立标志物11。Hcy 是一种含巯基氨基酸，作为甲硫氨酸、半胱氨酸的一种中间型产物，这也是甲基化周期最关键的一项决定因素。目前观点认为，Hcy 是一种致动脉粥样硬化介质，被视为心脑血管疾病和的危险因素13。Hcy 在动脉壁重塑导致血管损伤中起潜在作用，高 Hcy 水平可能会增强血管内皮细胞的氧化应激和炎症，并降低内皮细胞一氧化氮的产生和生物利用能力14。研究结果显示，根除 HP 后 1 个月、3 个月 CRP、Hcy 水平水平明显低于入院时，根除HP 后 1 个月、3 个月 CRP、Hcy 水平明显高于未根除HP。上述结果提示根除 HP 有助于抑制 CHD 患者机体炎症反应。与血脂水平变化趋势类似，根除 HP 后 3 个月的 CRP、Hcy 水平，与根除 HP 后 1 个月相比并未见明显差异。该结果提示根除 HP 对炎症反应的抑制效果能够持续到根除 HP 后 3 个月。MACE 主要用于评估 CHD 患者预后，包括全因死亡率、血运重建、心肌梗死和缺血性脑卒中。在本研究中，仅根除 HP 组有 1 名患者出现心肌梗死，并行经皮冠状动脉介入治疗。因研究样本量较小，尚无法评估根除 HP 对 CHD 患者预后的影响。幽门螺旋杆菌是世界上人群感染最高细菌，感染率可达到 50%-60%。因为感染可能会造成慢怀胃炎反反复复发作，十二指肠溃疡、胃溃疡，以及胃癌等等。但有部分人感染之后是没有症状的。一般可以使用阿莫西林，克拉霉素，甲硝唑进行治疗，三个抗生素选择其中之一，一般治疗两周的时间。但因为这三种药的耐药率比较高。如果有耐药情况下，可以选择其他的药物代替治疗。本研究存在以下局限性。首先，因本研究为单中心研究，试验条件有限，因此纳入样本量相对较小、随访时间较短，本研究仅随访至根除 HP 后 3 个月，因此根除 HP 对 CHD 患者血脂水平的远期影响仍待更多研究加以验证。其次，受试验条件所限，本研究仅检测 CRP、Hcy 两项炎症因子，并未对 IL-1、IL-6 等其他炎症因子进行检测。因此根除 HP 对炎症反应的抑制效果仍需进一步确认。最后，由于纳入样本量较小，尚无法明确根除 HP 是否会对 CHD 患者的预后产生影响。建议后续研究扩大样本量，并延长随访时间，验证根除 HP 能否降低 CHD 患者心血管相关不良事件发生率。综上所述，根除幽门螺旋杆菌能够稳定冠心病患者血脂水平，同时抑制机体炎症反应。参考文献 1Katta N,Loethen T,Lavie CJ,et al.Obesity and Coronary Heart Disease:Epidemiology,Pathology,and Coronary Artery ImagingJ.Curr Probl Cardiol,2021,46(3):100655.2Shao C,Wang J,Tian J,et al.Coronary artery disease:From Mechanism to Clinical 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 25 PracticeJ.Adv Exp Med 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