妊娠合并甲减、SCH2.ppt

妊娠合并甲减、妊娠合并甲减、SCH王春芳1.Cytoplasmic T3BPCytoplasmic T3BP：细胞质：细胞质T3T3结合蛋白结合蛋白DIO1,2,3DIO1,2,3：脱碘酶：脱碘酶1,2,31,2,3型型NISNIS：钠：钠/碘同向转运体碘同向转运体(甲状甲状腺滤泡细胞基底细胞膜上的腺滤泡细胞基底细胞膜上的糖蛋白糖蛋白,介导甲状腺对碘的主介导甲状腺对碘的主动运输动运输 )Plasma THBPsPlasma THBPs：血浆甲状腺：血浆甲状腺激素结合蛋白激素结合蛋白rT3rT3：reverse-T3(reverse-T3(无活性无活性)SULTSULT：磺基转移酶：磺基转移酶 T4-GlucT4-Gluc：T4-T4-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸 (无无活性活性)T4-SulfT4-Sulf：T4-T4-硫酸盐硫酸盐 (无活性无活性)TptTpt：膜转运体：膜转运体TRTR：甲状腺激素受体：甲状腺激素受体UGTUGT：葡萄糖苷酸：葡萄糖苷酸(基基)转移酶转移酶甲状腺激素调节网络甲状腺激素调节网络2.n nT4:来源于甲状腺n nT3:20%来源于甲状腺，80%来源于外周组织T4的转化n n约99%的T4、T3与TBG结合，无生物学活性n nFT3：更具有生物学重要意义，主要由外周组织肝脏、肾脏和肌肉脱碘酶将T4转化而成，多数组织包括心脏、脑和肌肉有FT3的特定核受体3.n nrT3rT3：与：与T3T3在化学结构上属异构体，在化学结构上属异构体，rT3rT3几乎无生几乎无生理活性。理活性。n n （1 1）甲亢时血清甲亢时血清rT3rT3增加增加，部分甲亢初期或复，部分甲亢初期或复发早期仅有发早期仅有rT3rT3的升高。的升高。（2 2）甲低时血清甲低时血清rT3rT3降低降低。是鉴别甲低与非甲。是鉴别甲低与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。状腺疾病功能异常的重要指标之一。（3 3）非甲状腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖）非甲状腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症病人，血尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症病人，血清中清中rT3rT3增加，增加，T3/rT3T3/rT3比值降低。比值降低。（4 4）羊水中）羊水中rT3rT3浓度可作为胎儿成熟的指标。浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中如羊水中rT3rT3低下，有助于先天性甲低的宫内诊断低下，有助于先天性甲低的宫内诊断 4.n n妊娠妇女：0.19%-2.5%存在甲减，2%5%存在亚临床甲减（subclinical hypothyroidism，SCH）n n病因：自身免疫性甲状腺炎(最常见)、碘过量、治疗性甲状腺损伤和抗甲状腺药物治疗等n n碘充足地区：甲减及亚临床甲减的发病率增加n n发病隐匿，无典型症状和体征5.妊娠结局妊娠结局n n甲减：早产、流产、子痫前期、胎盘早剥、低出生体重儿等n nSCH：病例数少，结果不一致6.TH与人脑发育与人脑发育既往研究n nTH对脑发育的影响：“关键期”n n人类“关键期”：-妊娠晚期至出生后1-2年 -妊娠早期不受母体TH水平的明显影响n n1999年，新英格兰医学杂志的社论：“在妊娠的前三个月，脑发育是否需要甲状腺激素尚不肯定”7.甲减与子代脑发育的临床研究甲减与子代脑发育的临床研究n nPop et al,Pop et al,孕孕1212周和周和3232周母体周母体甲状腺功能（甲状腺功能（FT4FT4、TSHTSH和和TPOTPO抗抗体），多变量分析后发现孕体），多变量分析后发现孕1212周周FT4FT4低于第低于第1010百分位，与婴儿百分位，与婴儿1010月龄月龄BayleyBayley婴儿发育量表婴儿发育量表DutchDutch部分低分值具有独立关联部分低分值具有独立关联关系。关系。n n随访随访3 3年后发现甲减孕妇年后发现甲减孕妇的婴儿在的婴儿在1 1岁和岁和2 2岁的智力岁的智力和运动评分表上明显差和运动评分表上明显差 8.Haddow et al Haddow et al，25,216 25,216 例孕中期甲状腺功能筛查例孕中期甲状腺功能筛查确定确定TSH TSH 第第99.799.7百分位以上百分位以上纳入人群：纳入人群：TSHTSH位于位于 第第989899.699.6百分位之间，百分位之间，FT4FT4下降（下降（62 62 例）例）随访子代随访子代7 79 9岁岁(124(124例匹配的对照组例匹配的对照组)结果：甲减组结果：甲减组 Wechsler Wechsler 智力量表智力量表 IQ IQ 低低4 4分分(P=0.06)(P=0.06)，15%IQ8515%IQ85分分(对照组对照组 5%,P=0.08)5%,P=0.08)9.SCH与子代脑发育的临床研究与子代脑发育的临床研究n nLi,Y.,Z.Shan,et al.(2010)Li,Y.,Z.Shan,et al.(2010)对对12681268例沈阳地区例沈阳地区(碘充足地区碘充足地区)居住居住1010年以上的孕妇在孕年以上的孕妇在孕16162020周检查周检查TSHTSH、TT4TT4、FT4FT4和和TPOAbTPOAbn n查出查出1818例亚临床甲减（例亚临床甲减（TSH 4.21 mIU/lTSH 4.21 mIU/l）、）、1919例低甲状腺素血症例低甲状腺素血症(tT4 101.79 nmol/l)(tT4 101.79 nmol/l)，3434例例TPOAbTPOAb阳性但甲状腺功能正常阳性但甲状腺功能正常n n在后代在后代25252020月时测定智力和运动发育月时测定智力和运动发育n n结果：结果：亚临床甲减、低甲状腺素血症、单纯亚临床甲减、低甲状腺素血症、单纯TPOAbTPOAb的后代平均智力评分比的后代平均智力评分比对照组低对照组低8.88,9.308.88,9.30和和10.5610.56分分(P(P 值值0.008,0.004,0.001)0.008,0.004,0.001)，运动评分，运动评分比对照组低比对照组低9.98,7.579.98,7.57和和9.039.03分分(P 0.001,0.007,0.001)(P 0.001,0.007,2.5mIu/L2.5mIu/L，中孕、晚孕，中孕、晚孕3.0mIu/L3.0mIu/Ln nTT4TT4100nmol/L(7.8ug/dl)100nmol/L(7.8ug/dl)n nFT49pmol/LFT49pmol/Ln nTPOAbTPOAb（+）甲减甲减甲减甲减亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减孤立的低孤立的低孤立的低孤立的低TT4TT4TT4TT4血症血症血症血症TPOAbTPOAbTPOAbTPOAb28.课题：以社区为基础的孕前保健模式的探讨n n分为孕前干预组和非干预组n n探讨孕前保健模式对SCH子代脑发育的干预效果（杨浦、静安）29.住院分娩时住院分娩时一、复查甲状腺功能一、复查甲状腺功能二、完善病史二、完善病史n n甲状腺相关病史甲状腺相关病史n n外院检查结果：超声、自身抗体等外院检查结果：超声、自身抗体等n n有无病因确诊（桥本甲状腺炎等有无病因确诊（桥本甲状腺炎等AITDAITD）n n孕期甲状腺功能变化孕期甲状腺功能变化n n药物治疗情况（药物治疗情况（LT4LT4的剂量及疗程）的剂量及疗程）三、口头告知三、口头告知SCHSCH：儿保合作，免费检测智力和运动发育：儿保合作，免费检测智力和运动发育TPOAbTPOAb：有发展为：有发展为SCHSCH或甲减的风险及或甲减的风险及PPTPPT危险，建议产后危险，建议产后1 1年年内随访甲状腺功能内随访甲状腺功能30.31.