精神神经疾病治疗药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020年5月29日星期五,#,10 十一月 2026,精神神经疾病治疗药,一、抗精神病药,Antipsychotic drugs,（抗精神,分裂症药,Antischizophrenic drugs,）,发展历史,早期，许多不恰当的药物治疗，如鸦片、,巴比妥类、和最近使用的胰岛素诱导的昏,迷。,1938,年，电击休克治疗，控制癫痫发作，,也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用,电惊厥疗法。,1954,年，,FDA,批准氯丙嗪,Chlorpromaz,ine,正式上市，第一个抗精神病药。,发展历史,1958,年，,发现氯氮平（非典型抗精神病,药）、氟哌啶醇,1963,年，,认识到多巴胺在精神分裂症中的,重要作用,1993,年，,FDA,批准利培酮上市,1996,年，,FDA,批准奥氮平上市,1997,年，,FDA,批准富马酸喹硫平,（思瑞康）,上市,脑内多巴胺系统功能亢进学说,（多巴胺分泌过多或脑内受体对多巴胺敏感性过高）,抑制多巴胺神经系统的功能，是目前绝大多数,抗精神分裂症药物的基本作用机理。,经典的抗精神病药物,：中枢多巴胺,D2,受体拮抗剂，,不良反应较突出（锥体外系副作用,EPS,、迟发性运,动障碍,TD,、中枢抑制、体位性低血压）。,非经典的抗精神病药物,：多巴胺,-5-HT,受体拮抗剂,（,SDAs,），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统,作用更具有选择性，较少产生,E,PS,。,HO,HO,NH,2,Dopamine,一、抗精神病药,Antipsychotic drugs,（抗精,神分裂症药,Antischizophrenic drugs,）,1.,吩噻嗪类,Phenothiazin,es,2.,噻吨类,Thioxanthenes,3.,丁酰苯类,Butyrophenones,4.,二苯丁基哌啶类,Diphenylbutylpiperidines,5.,苯酰胺类,Benza,mides,6.,二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类,Dibenzodiazepines and,Dibenzoxazepines,1,、吩噻嗪类,P,henothiazines,抗精神病药,1),、结构及作用,2),、构效关系,3),、体内代谢,4),、稳定性,5),、代表药物：盐酸氯丙嗪,1),、吩噻嗪类药物的结构及作用,由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药,N,S,CH,2,CH,2,CH,2,R,1,吩,噻嗪类药物,Phenothiazines,R,2,9,8,7,6,4,3,2,1,10,N,5,S,CH,2,CHN(CH,3,),2,CH,3,异丙嗪,Promethazine,抗过敏、晕动症、止吐,药名,氯丙嗪,Chlorpromazine,R,1,N(CH,3,),2,R,2,Cl,作用强度,1,乙酰丙嗪,Acetylpromazine,N(CH,3,),2,COCH,3,Cl COCH,3,H OH,2,位含硫取代基主要用于止吐,CH,2,CH,2,CH,2,R,1,吩噻嗪环上取代,R,2,10,N,9,8,7,6,5,S,4,3,2,1,2),、吩噻嗪类药物的构效关系（,2,）,母核与侧链氨基之间相隔,3,个碳原子是基本结构特,征,任何碳链的延长或缩短都将导,致作用减弱或消失,侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺,基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧,链的作用较强,CH,2,CH,2,CH,2,R,1,烷基侧链的改变,R,2,10,N,9,8,7,6,5,S,4,3,2,1,3,、丁酰苯类,B,utyrophenones,抗精神病药（,1,）,药名,氟哌啶醇,Haloperidol,溴哌利多,Bromoperidol,三氟哌多,Trifluperidol,R,1,OH,OH,OH,F,C(CH,2,),3,O,N,R,1,R,2,R,2,Cl,Br,CF,3,3,、丁酰苯类,B,utyrophenones,抗精神病药（,2,）,药名,R,1,R,2,苯哌利多,Benperidol,H,替米哌隆,Timiperone,H,匹泮哌隆,Pipamperone,CONH,2,F,C(CH,2,),3,O,N,R,1,R,2,N,N,H,O,N,N,H,O,N,NH,N,3,、丁酰苯类,B,utyrophenones,抗精神病药（,3,）,O,F,O,C(CH,2,),3,N,螺哌酮,Spiperone,C CH,2,CH,2,CH,2,N,F,O,X,R,1,R,2,以三个碳原子最好，,红色区域是具,有抗精神病作,用的基本结构,苯环对位有氟取代,丁酰苯类药物的构效关系,酮基若被硫酮基、烯基、,醚基代替或被还原，则,抗精神病作用减弱,延长、缩短或引入支链，,都会引起活性下降,叔胺常结合于六元杂环中，,如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，,且,4,位上应有取代基,化学名,:,1-(4-,氟苯基,)-4-4-(4-,氯苯基,)-4-,羟基,-1-,哌,啶基,-,1-,丁酮,4-(4-chlorophen,yl)-4-hydroxy-1-,piperidinyl-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone),作用：治疗精神分裂症、躁狂症。与吩噻嗪类相,同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。,稳定性：在室温、避光条件下稳定。,受自然光照射，颜色变深。,105,干燥部分降解。,含氟有机化合物的鉴别反应。,N,Cl,OH,O,*,代表药物,氟哌啶醇,(Haloperidol),F,4,、二苯丁基哌啶类,D,iphenylbutylpiperidines,长效抗精神病药（,1,）,F,CH(CH,2,),3,N,R,1,R,2,F,R,1,R,2,H,N,N,H,O,OH,CF,3,Cl,药名,匹莫齐特,Pimozide,五氟利多,Penfluridol,NH,N,4,、二苯丁基哌啶类,D,iphenylbutylpiperidines,长效抗精神病药（,2,）,O,F,CH(CH,2,),3,N,F,氟司必林,Fluspirilene,5,、苯酰胺类,B,enzamides,抗精神病药（,1,）,选择性多巴胺,D,2,受体拮抗剂,CONH(CH,2,),2,N(C,2,H,5,),2,CH,3,SO,2,CONHCH,2,H,2,NO,2,S,N,OCH,3,舒必利,Sulpiride,OCH,3,硫必利,Tiapride,NH,2,Cl,C,2,H,5,OCH,3,CONHCH,2,CH,2,N(C,2,H,5,),2,甲氧氯普胺,5,、苯酰胺类,B,enzamides,抗精神病药（,2,）,选择性多巴胺,D,2,受体拮抗剂,OCH,3,CONHCH,2,Br,C,2,H,5,N,OCH,3,CONH,CH,3,HN,Cl,CH,3,N CH,2,奈莫必利,Nemonapride,OCH,3,瑞莫必利,Remoxipride,舒必利,N,N,H,CH,3,O,Sulpiride,O S NH,2,O,化学名：,N-,(1-,乙基,-2-,吡咯烷基,)-,甲基,-2-,甲氧,基,-5-,（,氨基磺酰基,）,-,苯甲酰胺,。,手性：,左旋体活性,强,，临床用外消旋体。,作用：,选择性拮抗,D,2,受体,，具有抗精神病作用,和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副,作用小。,O CH,3,*,代表药物,药名,氯氮平,Clozapine,氯噻平,Clothiapin,e,洛沙平,Loxapine,阿莫沙平,Amoxapine,X,NH,S,O,O,R,1,H,Cl,Cl,Cl,R,2,Cl,H,H,H,R,3,CH,3,CH,3,CH,3,H,R,1,R,2,6,、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类,Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines,R,3,N,N,N,2,X,5,8,氯氮平,Clozapine,N,CH,3,Cl,1,H,5,化学名：,8-,氯,-11-(4-,甲基哌嗪,)-5,H,-,二苯并,b,e1,4-,二氮杂卓,作用：选择性抑制多巴胺神经，特异性作用于中脑,皮层的多巴胺神经元，并具有,拮抗,5-HT,2,的作用，,锥体外系副作用低。属,非经典抗精神病药物,。,副反应：粒细胞减少症，长期用药有成瘾性。,8,N,11,10,N,a,b,c,N,d,e,代表药物,N,O,N,CH,2,CH,2,N,CH,3,N,O,F,非经典抗精神病药,新进展降低毒副作用（,1,）,利培酮,Risperidone,高选择性,5-HT,2,/D,2,受体平衡拮抗剂,S,N,N,N,O,OH,奎硫平,(Quetiapine,，思瑞康,),N,H,N,N,N,非经典抗精神病药,新进展降低毒副作用（,2,）,CH,3,Cl,S,CH,3,奥氮平,(Olanzapine,，再普乐,),抗精神病药基本结构,N,N,R,3,X,N,R,1,R,2,H,2,NO,2,S,CONHCH,2,N,OCH,3,C,2,H,5,O,N CH,2,O,CH,2,CH,3,CH,3,N,F,O,C(CH,2,),3,N,R,1,R,2,S,X,CHCH,2,CH,2,N,R,1,R,2,S,N,R,3,CH,2,CH,2,CH,2,N,R,1,R,2,F,CH(CH,2,),3,F,N,R,1,R,2,三、抗抑郁药,Antidepressant drugs,1.,2.,3.,4.,单胺氧化酶抑制剂,MAO,Monoamine oxidase inhibitors,5,羟色胺重摄取抑制剂,SSRIs,Serotonin-reuptake inhibitors,去甲肾上腺素重摄取抑制剂,SNRI,Norepinephrine-reuptake inhibit,ors,2,肾上腺素受体阻断剂,发展历史,1950,年代,，单胺氧化酶抑制剂开发成功，,异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药,1958,年，发表丙咪嗪的抗抑郁作用,1968,年，,Carlss,on,的研究成果，,5-,羟色胺,再摄取抑制剂，,20,00,年,Nobel,奖（重要神,经递质,D,A,）。,1987,年氟西汀上市，,94,年全球最畅销药品,第二名,1,、单胺氧化酶抑制剂,Monoamine oxidase inhibitors,1,N,异丙烟肼,Iproniazid,C,O,NHNHCH(CH,3,),2,C,O,NHNH,2,N,异烟肼,Isoniazid,高血压危象,1,、单胺氧化酶抑制剂,Monoamine oxidase inhibitors,2,选择性,MAO,A,可逆抑制剂,托洛沙酮,Toloxatone,吗氯贝胺,Moclobemide,N,O,O,HOCH,2,CH,3,Cl,CONHCH,2,CH,2,N,O,2,、,5,羟,色胺重摄取抑制剂,Serotonin-reuptake inhibitors,1,X,C (CH,2,),4,OCH,3,NOCH,2,CH,2,NH,2,O,F,3,C,CH,CH,2,CH,2,NHR,R,CH,3,R,H,X=Cl,氯伏沙明,Clovoxamine,X=CF,3,氟伏沙明,Fluvoxamine,氟西汀,Fluoxetine,Lily,1986,百忧解,去甲氟西汀,Demethyl fluoxetine,唯一具有单环结构,2,、,5,羟,色胺重摄取抑制剂,Serotonin-reuptake inhibitors,2,Cl,NHCH,3,舍曲林,Sertraline,N,Cl,CH,2,CH,2,NH,茚达品,Indalpine,Pfizer,左洛复,*,O,H,N,盐酸氟西汀,Fluoxetine,CF,3,CH,3,HCl,结构：（,RS,）,N-,甲基,-3-,苯基,-3-,（,4-,三氟甲基苯,氧基）,丙胺盐酸盐,。,作用：,5-,羟色胺重摄取抑制剂，用于治疗抑郁症。,活性代谢物,N-,去甲氟西汀。,3,、去甲肾上腺素重摄取抑制剂,1,（三环类抗抑郁药）,药名,R,2,丙米嗪,Imipramine,地昔帕明,Desipramine,氯米帕明,Clomipramine,曲米帕明,Trimipramine,H,H,Cl,H,8,5,2,N,R,2,R,1,1,3,R,1,4,6,7,9,10,11,对精神,(CH,2,),3,N(CH,3,),2,分裂症,无效,(CH,2,),3,NHCH,3,(CH,2,),3,N(CH,3,),2,CH,2,CH(CH,3,)CH,2,N(CH,3,),2,3,、去甲肾上腺素重摄取抑制剂,2,（三环类抗抑郁药）,H,N,N,N,Cl,CH,2,CH,2,CH,2,NHCH,3,马普替林,Maprotiline,O,阿莫沙平,Amoxapine,3,、去甲肾上腺素重摄取抑制剂,3,（三环类抗抑郁药）,O,CH(CH,2,),2,N(CH,3,),2,阿米替林,Amitriptyline,CH(CH,2,),2,N(CH,3,),2,多塞平,Doxepin,CH,2,(CH,2,),2,NHCH,3,普罗替林,Protriptyline,盐酸阿米替林,Amitriptyline,N,CH,3,CH,3,化学名：,N,N-,二甲基,-3-(10,11-,二氢,-5,H,-,二苯并,a,d,环庚烯,-5-,亚基,)-1-,丙胺盐酸盐,作用：镇静、抗胆碱、焦虑性或激动性抑郁症。优,于丙米嗪,稳定性：对光敏感，易被氧化。水溶液不稳定，有,三种分解产物。金属离子能催化降解，加入,0.1%,乙,二胺四乙酸二钠，可增加稳定性。,HCI,