免疫学-1(ppt文档).ppt

第一章第一章抗原抗原（antigen，Ag）抗原抗原能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与其产生的抗体和（或）致敏淋巴细胞在体内能与其产生的抗体和（或）致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。抗原的基本特性抗原的基本特性n免疫原性免疫原性（immunogenicity）：）：刺激机体刺激机体产产生抗体生抗体或或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞的能力。的能力。n免疫反应性免疫反应性(immunoreactivity)：与相应抗与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性体或致敏淋巴细胞特异性结合结合。n完全抗原或免疫原完全抗原或免疫原（immunogen）：具有免：具有免疫原性和免疫反应性的抗原。疫原性和免疫反应性的抗原。n不完全抗原或半抗原不完全抗原或半抗原（hapten）：）：只有免疫只有免疫反应性而无免疫原性的抗原。反应性而无免疫原性的抗原。抗原的反应原性与免疫原性半抗原半抗原 +载体载体 完全抗原完全抗原 抗体抗体刺激刺激反应原性反应原性免疫原性免疫原性抗原的命名和性能抗原的命名和性能免疫应答免疫应答刺激物广刺激物广义命名义命名引起免引起免疫应答疫应答类型类型表现形表现形式式免疫原免疫原性性免疫免疫反应反应性性免疫应答刺免疫应答刺激物狭义命激物狭义命名名抗原抗原正免疫正免疫应答应答正常免正常免疫应答疫应答+抗原抗原超敏反超敏反应应+变应原变应原负免疫负免疫应答应答免疫耐免疫耐受受+-耐受原耐受原一、异物性一、异物性二、理化性质二、理化性质三、宿主因素三、宿主因素决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件一、异物性一、异物性n概念：指与自身成分相异或未与宿主胚胎期免概念：指与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质。疫细胞接触过的物质。n分类：异种物质分类：异种物质同种异型（体）物质同种异型（体）物质自身物质自身物质二、理化性质二、理化性质（一）分子量大小（一）分子量大小一般一般10.0kD（二）化学组成二）化学组成一般蛋白质、复杂多糖一般蛋白质、复杂多糖具有抗原性；脂类、核具有抗原性；脂类、核酸不具抗原性。酸不具抗原性。（三）（三）分子结构和易接近分子结构和易接近性性三、宿主因素三、宿主因素n机体反应性（遗传背景、年龄、生理状机体反应性（遗传背景、年龄、生理状况等）况等）n抗原进入机体的途径、剂量、次数、间抗原进入机体的途径、剂量、次数、间隔时间等隔时间等第二节第二节抗原的特异性抗原的特异性抗原特异性是指抗原只能与相应抗体或抗原特异性是指抗原只能与相应抗体或致敏淋巴细胞发生结合，即专一性或针致敏淋巴细胞发生结合，即专一性或针对性。对性。例：例：伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结合发生反应，而不能与抗痢疾杆菌的抗合发生反应，而不能与抗痢疾杆菌的抗体结合，反之亦然。体结合，反之亦然。一、抗原决定簇一、抗原决定簇（antigenicdeterminant）或表位或表位（epitope）n概念：抗原物质上能够概念：抗原物质上能够诱导诱导机体产生应答机体产生应答并与并与应答产物应答产物特异反应特异反应的化学基团，一般的化学基团，一般由由515个氨基酸、个氨基酸、单单糖或糖或核苷酸核苷酸组组成。成。n抗原所携抗原决定簇的数目抗原所携抗原决定簇的数目称为称为抗原结合价抗原结合价，一般抗原，一般抗原是多价的。是多价的。意义：意义：抗原决定簇抗原决定簇的多样性、复杂性决定了抗原分子所的多样性、复杂性决定了抗原分子所激发的免疫应答的多样性、复杂性，决定了抗原分子激发的免疫应答的多样性、复杂性，决定了抗原分子刺激机体所产生的抗体的多样性和复杂性刺激机体所产生的抗体的多样性和复杂性。抗原决定簇的类型抗原决定簇的类型线性线性决定簇决定簇和和构象构象决定簇决定簇构象决定簇构象决定簇是指序列上不相连而依赖于蛋白质或多是指序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的天然空间构象形成的决定簇，一般暴露于抗原糖的天然空间构象形成的决定簇，一般暴露于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，具有易接分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，具有易接近性，可启动免疫应答，称为功能性抗原决定簇，近性，可启动免疫应答，称为功能性抗原决定簇，其中个别化学基团是关键性的免疫优势基团。其中个别化学基团是关键性的免疫优势基团。顺序决定簇顺序决定簇指一段序列相连的氨基酸片段所形成的指一段序列相连的氨基酸片段所形成的决定簇，又称线形决定簇（决定簇，又称线形决定簇（lineardeterminant），），多存在于分子的内部。一般情况下被包饶于分子内多存在于分子的内部。一般情况下被包饶于分子内部不能引起免疫应答，称为隐蔽性抗原决定簇。部不能引起免疫应答，称为隐蔽性抗原决定簇。天然抗原：多种天然抗原：多种T细胞表位细胞表位和多种和多种B细胞表位细胞表位的复合体的复合体T细细胞表位与胞表位与B细胞表位主要细胞表位主要特点特点T T细胞细胞表位表位B B细胞细胞表位表位受体受体TCRTCRBCRBCRMHCMHC递呈递呈必需必需不需不需表位表位构型构型线性表位线性表位构象决定簇构象决定簇、线线性表位性表位表位表位位置位置抗原分子任意部抗原分子任意部位位多存在于抗原分多存在于抗原分子表面子表面表位表位性质性质多为加工变形后多为加工变形后的短肽的短肽天然多肽、多糖、天然多肽、多糖、脂多糖等脂多糖等*MHC：主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体二、二、共同抗原和交叉反应共同抗原和交叉反应n交叉反应交叉反应抗抗原原除与其诱导产除与其诱导产生的抗体或致敏生的抗体或致敏淋巴细胞发生特淋巴细胞发生特异性反应外，也异性反应外，也可可与其它抗原诱与其它抗原诱生的抗体或致敏生的抗体或致敏淋巴细胞发生反淋巴细胞发生反应应。共同抗原（决定簇）：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同共同抗原（决定簇）：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则该决定簇称为共同抗原。抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则该决定簇称为共同抗原。第三节第三节抗原分类抗原分类n抗原性能：抗原性能：完全抗原，半抗原完全抗原，半抗原n抗原来源：抗原来源：天然抗原，人工抗原天然抗原，人工抗原n与机体亲缘关系：与机体亲缘关系：非己抗原，自身抗原，异嗜性非己抗原，自身抗原，异嗜性抗原抗原n诱生抗体对诱生抗体对T细胞的依赖关系：细胞的依赖关系：TD-Ag，TI-Agn是否由抗原提呈细胞（是否由抗原提呈细胞（APC）所摄取：）所摄取：内源性抗内源性抗原、外源性抗原原、外源性抗原n抗原理化性质：抗原理化性质：颗粒抗原、可溶性抗原、蛋白抗颗粒抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原等原、多糖抗原等医学上重要的抗原医学上重要的抗原n微生物抗原微生物抗原n异种动物血清异种动物血清n同种异型抗原同种异型抗原1)人类红细胞的血型抗原人类红细胞的血型抗原，2)主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原n异嗜性抗原异嗜性抗原n自身抗原自身抗原n肿瘤抗原肿瘤抗原第四节第四节 其它免疫刺激剂其它免疫刺激剂n佐剂（佐剂（adjuvant）凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。物质。（1）PolyI:C，microorganism，LPS，明矾，明矾（2）弗氏完全佐剂）弗氏完全佐剂/弗氏不完全佐剂，用于免疫动物。弗氏不完全佐剂，用于免疫动物。n丝裂原丝裂原(mitogen)可与淋巴细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂可与淋巴细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂并增殖。并增殖。第二章第二章免疫系统免疫系统(immune system)淋巴结，扁桃体支气管相关淋巴组织淋巴结骨髓脾脏固有膜肠系膜淋巴结派尔集合淋巴结泌尿生殖道淋巴样组织淋巴结胸腺骨髓阑尾最大的淋巴最大的淋巴器官，具造器官，具造血、贮血和血、贮血和过滤作用，过滤作用，是成熟是成熟T、B细胞移居和细胞移居和抗原刺激后抗原刺激后发生免疫应发生免疫应答的重要场答的重要场所。所。过滤淋巴液，具过滤淋巴液，具有免疫活性的有免疫活性的T、B细胞移居和接细胞移居和接受抗原刺激后发受抗原刺激后发生免疫应答的重生免疫应答的重要场所要场所所有血细所有血细胞产生和胞产生和除除T细胞外细胞外的所有血的所有血细胞发细胞发育成熟的育成熟的场所场所T细胞发育成熟细胞发育成熟的场所的场所免疫细胞种类T淋巴细胞淋巴细胞 T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T细胞，细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简），简称称T细胞。细胞。T细胞的分化发育细胞的分化发育 (1)阳性选择：阳性选择：T细胞的细胞的TCR 基质细胞表面的基质细胞表面的MHC；不识别，凋亡；识别的，继续发育；不识别，凋亡；识别的，继续发育；获得可获得可识别自身识别自身MHC分子分子的单阳性的单阳性T细胞。细胞。(2)阴性选择：阴性选择：T细胞的细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽基质细胞表面的自身多肽-自身自身MHC分子复合体；分子复合体；识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；获得获得对自身成分具有耐受性对自身成分具有耐受性的的T细胞克隆细胞克隆 最终进入外周的是可识别最终进入外周的是可识别外来多肽外来多肽-自身自身MHC复合体复合体的成熟的成熟T细胞。细胞。T细胞的表面标志 淋巴细胞在光学显微镜下观察，是淋巴细胞在光学显微镜下观察，是不能进行区分的，只能借助相应的特异不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。的分子来区分。通常通常用配体分子鉴定的表面分子称为用配体分子鉴定的表面分子称为表表面受体面受体；用抗体鉴定的细胞表面分子，用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为简称为表面抗原表面抗原。T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)是是T细胞表面能特异性识别细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构，简称和结合抗原的结构，简称TCR。功能上，功能上，TCR负责识别负责识别APC或靶或靶细胞表面的抗原肽细胞表面的抗原肽MHC分子分子复合物，所产生的信号由复合物，所产生的信号由CD3分分子进行传递，这是子进行传递，这是T细胞活化的细胞活化的第一信号。第一信号。TCR不能直接识别和结合游离不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别的可溶性抗原，只能识别APC加加工处理后表达于工处理后表达于APC表面的与表面的与MHC分子结合的抗原分子，从分子结合的抗原分子，从而有别于而有别于B细胞对抗原的识别。细胞对抗原的识别。主要指能非特异性刺激多克隆主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞增殖分化的物质，细胞增殖分化的物质，包括包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激等。其中能刺激T细胞增殖的丝裂原有细胞增殖的丝裂原有PHA、Con-A和和PWM（也可刺激（也可刺激B细胞增殖）等。细胞增殖）等。借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应可间接反应T细胞的免疫机能（正常细胞的免疫机能（正常60%80%)。E受受体体(CD2)因因B细胞无此表面受体，曾将其作为细胞无此表面受体，曾将其作为人类人类T细胞表面特细胞表面特有的标志，借助该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰有的标志，借助该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰花样花环（花样花环（E花环）可判定外周花环）可判定外周T细胞的数量，间接反细胞的数量，间接反应机体的免疫机能（正常应机体的免疫机能（正常6080%）。）。丝裂原受丝裂原受体体细胞因子受体细胞因子受体n 白细胞介素（白细胞介素（interleukins)是免疫细是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。其它细胞间相互作用的细胞因子。n外周外周T细胞在活化、增殖、发育的不同细胞在活化、增殖、发育的不同阶段可表达一系列不同的白介素受体（如阶段可表达一系列不同的白介素受体（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等），它们同相等），它们同相应配体结合后可促进或诱导应配体结合后可促进或诱导T细胞的活化、增细胞的活化、增殖、分化和成熟殖、分化和成熟白细胞分白细胞分化抗化抗原原参与参与T细胞识别和活化的主要有细胞识别和活化的主要有CD3,CD4,CD8,CD2,CD28和和CD152 也叫分化群抗原（也叫分化群抗原（CD抗原、抗原、CD分子），是包括分子），是包括WBC淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞在分化发育的不同阶淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来进行鉴定。隆抗体来进行鉴定。CD抗原的检测对于研究各种免疫细胞的分化和亚群的抗原的检测对于研究各种免疫细胞的分化和亚群的确定确定有重要意义。目前由国际委员会统一命名。有重要意义。目前由国际委员会统一命名。MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LFA-3）CD2orFcmR FcgR抗体抗体组织胺组织胺T细胞亚群 尽管从形态学上不能对淋巴细胞进行区分，尽管从形态学上不能对淋巴细胞进行区分，但借助细胞的表面标志分子可以发现淋巴细胞是一但借助细胞的表面标志分子可以发现淋巴细胞是一个不均一的群体，其中的任何一个群体（个不均一的群体，其中的任何一个群体（T、B细细胞）又可进一步被区分成不同的亚群。就胞）又可进一步被区分成不同的亚群。就T细胞而细胞而言可分为言可分为：CD4+T细胞 CD8+T细胞 CD4+T细胞：细胞表面表达细胞表面表达CD4+分子，识分子，识别的抗原受别的抗原受MHC-II类分子限制，又包括类分子限制，又包括TH1和和TH2两类细胞。两类细胞。nTH1细胞细胞：抗原激活后，可以释放IL-2、IFN-和TNF-等因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应，又称炎性T细胞。nTH2细胞细胞：抗原激活后，释放IL-4、5、6、10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化成能合成抗体的浆细胞，引起体液免疫反应。CD8+T细胞：细胞表面表达细胞表面表达CD8+分子，分子，识别的抗原受识别的抗原受MHC-I类分子限制，又包括类分子限制，又包括Tc和和Ts两类细胞。两类细胞。Tc细胞细胞：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。Ts细胞细胞：也叫抑制性T细胞，通过释放抑制性细胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-，从而抑制体液和细胞免疫的发生和发展，对免疫应答的调节具有重要的意义。B淋巴细胞淋巴细胞 产生抗体负责体液免疫，同时产生抗体负责体液免疫，同时具有一定的抗原递呈功能并协同具有一定的抗原递呈功能并协同T细胞的活化。细胞的活化。一、一、B B细胞表面标志细胞表面标志（一）（一）B细胞表细胞表面受体面受体nB细胞抗原受体细胞抗原受体:就就是存在于是存在于B细胞表细胞表面的膜免疫球蛋白面的膜免疫球蛋白（mIg）。与）。与T细细胞相同，胞相同，B细胞的细胞的BCR也与另外的膜也与另外的膜分子分子Ig和和Ig结结合形成复合体称为合形成复合体称为BCR复合体。复合体。nFc受体受体:大多数大多数B细胞表面有细胞表面有FcR（CD32），），是一种低亲和力是一种低亲和力FcR，可与抗原抗体复合物，可与抗原抗体复合物中中IgG的的Fc段结合，有利于段结合，有利于B细胞对抗原的捕细胞对抗原的捕获和结合。获和结合。n补体受体（补体受体（complementreceptor，CR）:大多数大多数B细胞表面存在着能与细胞表面存在着能与C3b和和C3d发生发生结合的受体，包括结合的受体，包括CR1（CD35）和和CR2（CD21）。CR与抗原抗体复合物结合后可与抗原抗体复合物结合后可辅助辅助B细胞捕获已经与细胞捕获已经与Ig结合的抗原。结合的抗原。n丝裂原受体丝裂原受体:B细胞表面的丝裂原受体有脂多糖细胞表面的丝裂原受体有脂多糖可刺激小鼠可刺激小鼠B细胞转化，葡萄球菌细胞转化，葡萄球菌A蛋白可刺激蛋白可刺激人人B细胞转化。细胞转化。n细胞因子的受体细胞因子的受体:B细胞表面还有一些重要的受细胞表面还有一些重要的受体，如体，如IL-1、2、4等多种细胞因子的受体。等多种细胞因子的受体。n激素和神经递质的受体激素和神经递质的受体:B细胞表面也有激素和细胞表面也有激素和神经递质的受体等，在调节神经递质的受体等，在调节B细胞功能方面有细胞功能方面有一定作用。一定作用。（二）（二）B细胞的表面抗原细胞的表面抗原1、MHC抗原抗原:B细胞细胞表达表达和和类分子，类分子，其中其中类分子参与类分子参与B细胞处理和递呈细胞处理和递呈抗原的过程。抗原的过程。2、CD抗原抗原nCD80:表达在活化表达在活化B细胞和其他细胞和其他APC表面，是表面，是T细胞表面细胞表面CD28分子的配体，具有协同刺激因分子的配体，具有协同刺激因子作用。子作用。nCD19、CD21（CR2）、）、CD81协同受体复协同受体复合体合体,CD19和和CD21形成复合体，能加强形成复合体，能加强BCR与抗原的结合与抗原的结合,其作用类似其作用类似T细胞的细胞的CD4或或CD8分子分子 *CD19在在B细胞分化早期到浆细胞前均有表达，细胞分化早期到浆细胞前均有表达，可作为可作为B细胞特异性标志细胞特异性标志 *CD21为为EB病毒受体，仅在病毒受体，仅在 成熟成熟B细胞表面表细胞表面表达，达，B细胞活化后消失。细胞活化后消失。nCD40协同刺激受体协同刺激受体 =T细胞中的细胞中的CD28 抗原抗原 补体补体 (C3bi)CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR IL-2 IgM IgE CD21IL-4CD32 IgG 补体补体 (C3b,C4b)CD40-LNHC-2B细胞的膜细胞的膜表面分子表面分子二、二、B细胞的亚群细胞的亚群n根据是否表达根据是否表达CD5分子，人分子，人B细胞分为细胞分为B1(CD5+)细胞和细胞和B2(CD5-)细胞。细胞。B1细胞nB1细胞的细胞的BCR主要为主要为SmIgM，因表达，因表达T细胞的细胞的CD5分子，也称分子，也称CD5+B细胞。细胞。B1或或CD5+B细胞为细胞为T细胞非依赖性细胞，细胞非依赖性细胞，识别结合识别结合TI抗原后即可发生活化和增殖，抗原后即可发生活化和增殖，不需不需T细胞辅助，产生细胞辅助，产生IgM类抗体，多为类抗体，多为低亲和力、多特异性的自身抗体，或是低亲和力、多特异性的自身抗体，或是针对细菌多糖类抗原的天然抗体。针对细菌多糖类抗原的天然抗体。B1细细胞可能参与自身免疫性疾病的发生。胞可能参与自身免疫性疾病的发生。B2细胞nB2细胞表面同时有细胞表面同时有SmIgM和和SmIgD，无无CD5。该亚群。该亚群B细胞为细胞为T细胞依赖性细细胞依赖性细胞，与胞，与TD细胞结合而发生免疫应答，需细胞结合而发生免疫应答，需要要T细胞辅助，能产生针对外来抗原的细胞辅助，能产生针对外来抗原的IgG等抗体，负责机体体液免疫的主要等抗体，负责机体体液免疫的主要功能。功能。T、B细胞对比细胞对比 细胞免疫 体液免疫 胸腺 骨髓TCR:肽链二聚体 BCR:SmIg E花结试验 部分有 IgG的Fc片断结合受体 Ag-Ab-C CR结合结合 B细胞活化植物血凝素受体、LPS、刀豆蛋白A受体 葡萄球菌A蛋白受体 很多 很多CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD21、CD2等 CD22、CD40、CD45等介导免疫介导免疫T细胞细胞B细胞细胞成熟器官成熟器官抗原受体抗原受体E受体受体(CD2)IgFc受体受体补体受体补体受体丝裂原受体丝裂原受体细胞因子受体细胞因子受体分化抗原分化抗原表表 面面 标标 志志T细胞B细胞功能亚群CD4+辅助性T细胞TH 迟发型超敏反应T 细胞TD(TDTH)抑制性T细胞 TsCD8+细胞毒性T细胞Tc(CTL)B1(CD5+):非T依赖细胞 B2(CD5-):T依赖细胞是否表达是否表达CD5：NK细胞是第三类淋巴细胞，表面细胞是第三类淋巴细胞，表面缺少缺少T细胞和细胞和B细胞的特异性标志，细胞的特异性标志，曾称为裸细胞（曾称为裸细胞（nullcell）。这类）。这类细胞不依赖抗原刺激，能自发地溶细胞不依赖抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和病毒感染细胞，解多种肿瘤细胞和病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞，主要存在于外称为自然杀伤细胞，主要存在于外周血和脾脏中，在人外周血中占淋周血和脾脏中，在人外周血中占淋巴细胞的巴细胞的5%。NK杀伤靶细胞NKCRNK细胞细胞APC主要特征分布分布简称简称C3bRFcRMHC分子吞噬B细胞朗罕氏细胞并指状细胞树突状细胞巨噬细胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴结、脾表皮组织某些上皮层淋巴组织、胸腺依赖区淋巴滤泡全身细胞和组织+-+-抗原提呈细胞抗原提呈细胞（antigenpresentingcells，APC）指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给特指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。异性淋巴细胞的一类免疫细胞。其它：血管内皮细胞、各种上皮细胞等思考题思考题n抗原的概念和基本特性；佐剂概念；抗原的概念和基本特性；佐剂概念；n抗原决定簇；抗原决定簇；n构成抗原的条件；构成抗原的条件；n抗原的特异性和交叉反应；抗原的特异性和交叉反应；nMHC/HLA的含义的含义，HLA分子的功能；分子的功能；n免疫系统的组成和免疫细胞的种类；免疫系统的组成和免疫细胞的种类；nT、B细胞的作用、表面标志和功能亚群；细胞的作用、表面标志和功能亚群；n抗原提呈细胞概念及主要种类。抗原提呈细胞概念及主要种类。胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen,TDAg）胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen,TIAg）在在T细胞协助下才能刺激细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体细胞产生抗体,抗体主要是抗体主要是IgG，可引，可引起细胞免疫，并有免疫记忆。绝大多数蛋白质抗原属起细胞免疫，并有免疫记忆。绝大多数蛋白质抗原属TDAg。刺激机体产生抗体无需刺激机体产生抗体无需T细胞协助，细胞协助，产生产生IgM类抗体，不引起类抗体，不引起细胞免疫，也无免疫记忆。细胞免疫，也无免疫记忆。eg.细菌脂多糖、荚膜多糖、鞭毛等。细菌脂多糖、荚膜多糖、鞭毛等。返回返回外源性、内源性抗原的产生返回微生物抗原微生物抗原细菌抗原：细菌抗原：菌体、鞭毛、菌毛、荚膜、细菌毒素菌体、鞭毛、菌毛、荚膜、细菌毒素（产生抗毒素）（产生抗毒素）病毒：包膜、衣壳、刺突病毒：包膜、衣壳、刺突返回返回异种动物血清异种动物血清用类毒素免疫动物后，动物血清中可产生大用类毒素免疫动物后，动物血清中可产生大量的抗毒素，即免疫血清。量的抗毒素，即免疫血清。双重性：双重性：一方面可向机体提供特异性抗体，可中和外一方面可向机体提供特异性抗体，可中和外毒素，起预防疾病的作用毒素，起预防疾病的作用;另一方面，它又是异种蛋白质，可刺激机体另一方面，它又是异种蛋白质，可刺激机体产生抗动物血清的抗体，当机体再次接受产生抗动物血清的抗体，当机体再次接受此种血清时，可能发生超敏发应。此种血清时，可能发生超敏发应。同种异型抗原同种异型抗原n1)人类红细胞的血型抗原人类红细胞的血型抗原（A、B、ABandO型）型）A抗原抗原B抗原抗原抗抗A抗抗BA型型+-B型型-+-AB型型+-O型型-+红细胞抗原-输血反应血型ABABO红细胞上血型抗原ABA、B-（无A、B）血浆中抗体ba-(无a、b)a、b A-a 激活补体激活补体 溶血溶血 A 输血 B返回2)主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原P45组织相容性抗原：分布于机体各组织的有核细胞表面组织相容性抗原：分布于机体各组织的有核细胞表面的同种异型抗原，又称移植抗原。的同种异型抗原，又称移植抗原。主要组织相容性系统（主要组织相容性系统（MHS）:凡能引起快而强的排凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统斥反应的组织相容性抗原系统主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：编码）：编码MHS的基因群的基因群。MHC完整概念指脊椎动物某一染色体上编码完整概念指脊椎动物某一染色体上编码MHS、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。锁的基因群。人：人：6号染色体，号染色体，人白细胞抗原系统（人白细胞抗原系统（humanleucocyteantigen,HLA）；小鼠：小鼠：17号染色体，号染色体，H-2复合体。复合体。人和各种动物的主要组织相容性系统人和各种动物的主要组织相容性系统人人猩猩猩猩恒河猴恒河猴 狗狗猪猪兔兔豚鼠豚鼠小鼠小鼠大鼠大鼠鸡鸡HLAChLARhLADLASLARLAGpLAH-2AgBH-1BHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征1、多基因性：多基因性：结构和功能相结构和功能相似似2、多态性：多态性：群体中不同个体群体中不同个体在同一基因座上存在差别在同一基因座上存在差别（复等位基因、共显性表达复等位基因、共显性表达）3、单元型遗传：单元型遗传：在同一染色在同一染色体上的组合，由紧密连锁体上的组合，由紧密连锁的等位基因构成，以的等位基因构成，以HLA单元型作为基本单位进行单元型作为基本单位进行遗传遗传4、连锁不平衡：连锁不平衡：单元型基因单元型基因并非随机分布，人群中实并非随机分布，人群中实际存在的单元型数目少于际存在的单元型数目少于理论值理论值HLAHLA抗原及其功能抗原及其功能（一）分布：一）分布：HLA-I分子分布于所有有核细胞表面，分子分布于所有有核细胞表面，以淋巴细胞含量最多；以淋巴细胞含量最多；HLA-II分子分布在分子分布在B细胞、巨噬细胞等细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞、活化的抗原提呈细胞、活化的T细胞、胸腺上皮细细胞、胸腺上皮细胞等。胞等。HLA类类分子 1 2 3 1 2 1 2T细胞表面细胞表面CD8分子结合部位分子结合部位T细胞表面细胞表面CD4分子结合部位分子结合部位（内源性抗原）（内源性抗原）（外源性抗原）（外源性抗原）HLA分子的功能n生物学功能生物学功能n参与对抗原处理和递呈参与对抗原处理和递呈 n参与对免疫应答的遗传控制：参与对免疫应答的遗传控制：MHC限制性限制性n参与精细的免疫调节参与精细的免疫调节n参与参与T细胞分化过程细胞分化过程：胸腺细胞的阳性和阴性选择胸腺细胞的阳性和阴性选择 n在医学上的意义在医学上的意义n诱导同种移植排斥反应诱导同种移植排斥反应n决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，并决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，并与肿瘤等疾病的发生相关联与肿瘤等疾病的发生相关联n应用于法医学鉴定：亲子鉴定、身份鉴定应用于法医学鉴定：亲子鉴定、身份鉴定强直性脊椎炎ankylosing spondylitis(B27)返回异嗜性抗原异嗜性抗原与种属无关，存在于人、动物和微生物间，与种属无关，存在于人、动物和微生物间，彼此间抗原性接近，任一抗原所诱发的抗体能彼此间抗原性接近，任一抗原所诱发的抗体能与其它类抗原发生交叉反应。与其它类抗原发生交叉反应。返回自身抗原自身抗原n修饰的自身抗原修饰的自身抗原但在理化和生物学因素但在理化和生物学因素(感染、药感染、药物、物理损伤物、物理损伤)影响下，体内某些成分结构发生改变，影响下，体内某些成分结构发生改变，可成为自身抗原，诱导免疫系统发生特异性免疫应可成为自身抗原，诱导免疫系统发生特异性免疫应答而对自身物质进行排斥，发生自身免疫病。答而对自身物质进行排斥，发生自身免疫病。n隐蔽的自身抗原释放隐蔽的自身抗原释放体内有些物质从胚胎发生时体内有些物质从胚胎发生时即处于隐蔽状态，即未曾与免疫细胞接触，出生以即处于隐蔽状态，即未曾与免疫细胞接触，出生以后，由于理化和生物学因素的作用，使隐蔽物质释后，由于理化和生物学因素的作用，使隐蔽物质释放，成为自身抗原，也能引起免疫应答。放，成为自身抗原，也能引起免疫应答。n免疫系统功能异常导致禁忌细胞的激活。免疫系统功能异常导致禁忌细胞的激活。返回肿瘤抗原肿瘤抗原n肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的具有抗原性的肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的具有抗原性的一些大分子物质的总称，肿瘤抗原分为肿瘤特异一些大分子物质的总称，肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原（性抗原（tumorspecificantigen，TSA）和肿）和肿瘤相关抗原（瘤相关抗原（tumorassociatedantigen，TAA）两类。）两类。nTSA是某些肿瘤细胞所特有的，在实验动物肿瘤中是某些肿瘤细胞所特有的，在实验动物肿瘤中已经证实，人类尚有争议。近年用单抗技术已在已经证实，人类尚有争议。近年用单抗技术已在黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等细胞表面测到黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等细胞表面测到TSA。nTAA是非肿瘤细胞特有的，在正常细胞也可存在。是非肿瘤细胞特有的，在正常细胞也可存在。但在细胞癌变时，其含量明显争加。例：鼻咽癌但在细胞癌变时，其含量明显争加。例：鼻咽癌EBV抗原；肝癌抗原；肝癌甲胎蛋白甲胎蛋白返回返回