免疫学超敏反应讲解.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,一、概念,超敏反应(hypersensitivity),:,在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应（hypersensitivity）或称变态反应（allergy)。,二、分类,型超敏反应 过敏反应,型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型,型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型,型超敏反应 迟发型超敏反应,第一节 型超敏反应,临床特点,(1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。,(2)速发速止，多为功能性紊乱,而不发生严重组织细胞损伤,(3)具有明显的个体差异和遗传背景。,一、参与型超敏反应的成分,(一)抗原,呼吸道-花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。,消化道-鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。,皮肤-昆虫的毒素、化学物质等。,人工注射-化学药物及异种动物血清等。,(二)抗体-,IgE,(三)IgE Fc段受体（FcR）,FcRI:高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,FcRII:低亲和力。,(四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞,(五)嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。,二、型超敏反应的发生机制,（一）致敏阶段 无任何临床症状，一般需1-2周。,（二）发敏阶段,1.细胞活化释放生物活性介质,IgE交联,FcR的微集聚,肥大细胞及嗜,碱性粒细胞活化,释放生物活性介质及细胞,因子等。,2.生物活性介质的种类和作用,（1）种类,储存介质,新合成的介质,组胺,LTs（LTC4、LTD4、LTE4）,激肽原酶,PGD2,嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A),PAF,参与型超敏反应的常见生物活性介质,（2）作用,平滑肌收缩。,毛细血管扩张、通透性增加。,粘膜腺体分泌增加等。,（三）效应阶段,1速发相反应特点,（1）发生迅速。,（2）多为功能紊乱。,（3）经过紧急治疗可完全恢复。,（4）储存介质主要参与早期反应。,2迟发相反应特点,（1）发生较慢。,（2）伴有炎性改变。,（3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主,要参与晚期反应。,三、型超敏反应的常见疾病,（一）过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎,过敏性哮喘,（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎,（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、,皮炎、神经血管性水肿,四、型超敏反应的防治原则,(一)检出过敏原并避免接触,(二)脱敏治疗,1.急性脱敏治疗(acute desensitization),2.慢,性脱敏治疗(chronic desensitization),型超敏反应防治原则,(,三,),药物治疗,1.抑制生物活性介质合成和释放的药物,(1)色苷酸二钠-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒,(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺,素E 和氨茶碱-提高细胞内cAMP的浓度,2生物活性介质拮抗剂,(1)组胺拮抗剂-苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等,(2)缓激肽拮抗剂-水杨酸,(3)多根皮苷酊磷酸盐-白三烯拮抗剂,3改善效应器反应性的药物-肾上腺素,4免疫新疗法,肾上腺素(,-受体激活剂)茶碱类,促进,抑制,腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶,ATP,cAMP,5AMP,抑制肥大细胞脱颗粒,肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响,第二节 型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。,一、型超敏反应发生机制,（一）参与型超敏反应的成分,1.抗原-常为细胞性抗原,（1）细胞固有抗原(同种异型抗原),（2）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原,（3）异嗜性抗原,2.抗体-调理性抗体，主要为IgG和IgM,3.效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、NK细胞,（二）损伤细胞机制,1.激活补体的经典途径,2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用),3.ADCC,二、型超敏反应的常见疾病,（一）输血反应,（二）新生儿溶血症,（三）药物过敏性血细胞减少症,（四）自身免疫性溶血性贫血,（五）链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球,基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制,（六）肺出血肾炎综合症(Goodpastures disease),1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,2.发生机制,肺泡基底膜抗原改变,呼吸道病毒或细菌感染,产生IgG类抗体,肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原,肾、肺组织损伤,第三节 型超敏反应,概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,一、发生机制,（一）抗原 可溶性抗原,（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,（四）,组织损伤特点,抗原,内在抗原 变性,IgG,，核抗原,外来抗原 微生物、寄生虫感染,生物制剂（如抗毒素血清）、药物等,免疫复合物的形成和沉积的影响因素,抗原成分在体内长期滞留,先决条件,形成,IC,的大小,抗原抗体的比例,组织的解剖学及血流动力学,IC,易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾,小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。,影响免疫复合物沉积的其他因素,大分子,IC ,易被吞噬细胞清除,小分子,IC ,易通过肾小球基底膜滤出,中等分子,IC,组织内沉积,抗原或抗体过剩 形成小分子,IC,抗原和抗体比例适当 形成大分子,IC,抗原略多于抗体,（抗原决定簇有剩余）,形成中等分子IC,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,1.补体的作用,C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a,炎性介质释放,毛细血管通透性增加、,渗出增加,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力,纤维酶)水解血管及其周围组织。,受体结合,3.血小板的作用：,肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子,激活血小板,局部缺血、坏死,释放血管活性胺,水肿,III型超敏反应发生机制,III型超敏反应发生机制,III型超敏反应发生机制,组织损伤特点,血管扩张、渗出,中性粒细胞浸润,出血坏死及血栓为特征的血管炎,二、型超敏反应的常见疾病,(一)局部免疫复合物病,1.实验性局部过敏反应(Arthus反应),马血清 家兔,2.人类局部免疫复合物病,（1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。,（2）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,（二）全身免疫复合物病,1.血清病,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,3.系统性红斑狼疮,4.类风湿性关节炎,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,第四节 型超敏反应,由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。,一、IV型超敏反应的发生机制,1.抗原-胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质,2.效应细胞-CD4+Th1细胞和CD8+CTL,单核巨噬细胞,3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤,二、IV 型超敏反应的常见疾病,（一）传染性迟发型超敏反应,（二）接触性皮炎,（三）移植排斥反应,（四）,脏器特异性自身免疫病,结 核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,四种类型超敏反应比较,类型,Ab,IgE,IgG,IgM,IgG,IgM,补体,+,+,细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,M,NK,中性粒细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,血小板,Th1 CTL M,超敏反应的特点,1.I、和型超敏反应由抗体介导。,2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。,3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。,4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,1.超敏反应的概念、分型。,2.、IV型超敏反应的特点、,发生机制及其常见疾病。,思考题,