调血脂药知识讲座.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,高血脂是加速,动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础,。,动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。,动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。,引言,血脂即血浆中所含的,脂类,。,（根据超速离心及电泳分离）,脂蛋白可分为：,乳糜微粒（CM）,极低密度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（LDL）,中密度脂蛋白（IDL）,高密度脂蛋白（HDL）,脂蛋白的分类,血浆中所含的脂类,胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）,载脂蛋白（apo）,脂蛋白系统（LPs）,血浆,血浆脂质代谢紊乱,或,高密度脂蛋白（HDL）浓度,正常,极低密度脂蛋白（,VLDL）,低密度脂蛋白（,LDL）,中间密度脂蛋白（,IDL）,浓度,正常,高脂蛋白血症分型,脂蛋白变化 脂质变化,CM TC TG,a,LDL TC,b,VLDL、LDL TCTG,IDL TCTG,VLDL TG,CM、VLDL TCTG,总胆固醇,调血脂症药分类,1.,HMG-CoA还原酶抑制剂,2.苯氧酸类,3.,其它降血脂药,纤维帽,梭形胆固醇结晶,3.粥样斑块,Atheromatous plaque atheroma,胆固醇,甘油三酯,脂蛋白,(a),高密度脂蛋白（,HDL,）,载脂蛋白异常,血脂代谢酶,：,脂蛋白脂肪酶,肝脂肪酶,胆固醇酯转移蛋白,血脂异常,HDL LDL oxLDL,胆固醇,脂蛋白代谢,LP,代谢,外源性,内源性,摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM,肝脏合成VLDL，再转变为 IDL、LDL,HDL,代谢胆固醇逆转运,LDL,脂蛋白的生理功能,CM,将食物中的TG从小肠转运到肝脏,LDL,转运胆固醇到肝外组织细胞,VLDL,转运内源性,TG,到脂肪和肌肉组织,HDL,将胆固醇从周围组织转运到肝脏,LDL,CM,VLDL,HDL,脂蛋白的临床意义,LDL,第一节,HMG-CoA还原酶抑制剂,【化学结构】,【药理作用】,【应用】,【不良反应】,洛伐他汀,简称他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等,胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的,限速酶,。抑制其活性则,阻断肝脏的胆固醇合成,。,洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。,普伐他汀能抑制TXB,2,产生，从而抑制血,小板聚集,【药理作用】,【应用及不良反应】,用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，,为伴有高胆固醇、型首选药,。,少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。,又称贝特类，氯贝丁酯（,clofibrate氯贝特,，,安妥明）,是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有,：,吉非贝齐（gemfibrozil）,苯扎贝特（bezafibrate）,非诺贝特（fenofibrate）,环丙贝特（ciprofibrate）等。,第二节 苯氧酸类,【体内过程】,口服吸收迅速而完全，,生物利用度约为 90%，被肠和血浆中酯酶迅速,水解,为有,活性的,游离,酸,发挥作用。,与血浆蛋白结合,率高,。,在肝进行结合代谢，,主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排,泄，少量由胆汁、乳汁排泄，,部分有肝肠循环。,【药理作用】,1,血浆VLDL与TG,：TG5055%，VLDL相应（用药34周）（抑制VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶 ）,2,轻度TC及LDL：LDC 10%,3,HDL,：1520%,4,抗血小板聚集、抗凝血、血浆粘度、纤溶酶活性,【作用,机制,】,1,脂蛋白脂酶活性，促进TG分解,2,肝合成与分泌VLDL,3,HDL,【临床应用,及不良反应,】,应用于b、,、,型高血脂症。尤其对家族性型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。,不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。,胆汁酸结合树脂考来烯胺（,消胆胺、降脂树脂号）；,考来替泊,（降胆宁）,为碱性阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。,作用：,1,血浆TC、LDL-C,2,血浆HDL,第三节其他药物,作用机制,转化,【应用及不良反应】,用于,a,型高脂血症（,LDL,、,CE,）（,首选药）,例：,3806,名男性，,24g/,日，追踪,7.4,年，,TC,及,LDL-C,分别,13.4%,及,20.3%,结论：,TC1%,，,冠心病危险,2%,病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰,脂溶性维生素,吸收而引起缺乏。,抗氧化剂：普罗布考（probucol）,1血脂：TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30%,2抗A粥样硬化作用：,A.阻滞A粥样硬化：,B促A粥样硬化消退：,用于LDL的高胆固醇血症,恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等,多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱键的位置不同，可分n-6、n-3二大类。,n-6类,：,亚油酸、-亚麻油酸(含18个C原子),存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油,成药：脉通、益寿宁、月见草油,疗效：可疑,n-3类,：,药物：二十碳五烯酸（,EPA,）、二十二碳六烯酸（,DHA,）,（存在于：海藻、海鱼、贝壳类）,1调血脂：血浆VLDL-TG、TG 2血浆HDL-C,3 n-3类可抑制血小板聚集,药理作用,作为防治心血管药物受到普遍重视与接受。患者有TG、高血压与糖尿病更适宜,不良反应：少。可能出血时间，可能引起VitA、D中毒,临床应用及ADR,烟酸（nicotinic acid）,为水溶性维生素,作用机制,：1.抑制脂肪细胞内的脂肪酶，减少脂肪分解，减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的生成和分泌，进而降低血浆中IDL和LDL水平；2.抑制肝细胞脂肪酶活性，减少HDL的分解并有利于生成；3.减少血液内纤维蛋白原，抑制动脉硬化和血栓形成。,临床应用,：适用于、型高脂蛋白血症，也可用于心肌梗死的治疗,。,【不良反应】,1.,胃肠道反应,：恶心呕吐、腹泻，由直接刺激所致,2.血管舒张反应,：面部潮红、皮肤瘙痒、血管性头痛、低血压等，可能与PG释放有关，阿司匹林能明显缓解,3.其他,：大剂量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能异常等,We love beautiful nature,