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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,6,所致疾病：临床表现多样,，可分五类：,脑炎或脑脊髓炎：乙型脑炎、森林脑炎等；,无特殊部位的全身感染：登革热等；,肝炎为主的全身感染：黄热病；,出血热为主的全身感染：新疆出血热、登革出血热；,关节炎为主的全身感染：罗斯河热等；,流行性乙型脑炎病毒,（简称乙脑病毒、日本脑炎病毒,）,乙脑病毒：,属黄病毒科，引起乙型脑炎的病原体，儿童多见，病死率高,幸存者有神经系统后遗症,。,一、生物学性状,1单正链,RNA,病毒，20面立体对称，有包膜，表面有血凝素。,2 结构蛋白有三种：,衣壳蛋白,C,，,与核衣壳装配有关；,膜蛋白,M,，,连接蛋白；,包膜蛋白,E,，,含中和抗原和血凝素。,3病毒抗原性稳定，不同地区不同时期分离的病毒株，无明显差异，疫苗预防效果好。,4分离培养,实验动物：乳鼠易感，脑内接种，3-5,d,发病；细胞培养：地鼠肾原代细胞、,BHK,细胞，,CPE（+）,鸡 胚：卵黄囊接种，血凝实验（+）；,二、流行病学特征,传染源,带毒的蚊子和家畜（无症状、有病毒血症），幼猪是重要的传染源和中间宿主。,传播媒介,库蚊、伊蚊等（也是长期储存宿主），,流行特征,有明显的季节性，夏秋季（6-10月）与蚊密度的高峰期一致,流行环节,蚊动物（猪、牛、羊等）蚊的循环,叮咬易感人乙脑。,三、,致病性与免疫性,致病特点：,99%的人为隐性感染、亚临床感染,显性感染（多见儿童）引起中枢神经症状，5%,-20%,有后遗症（痴呆、偏瘫、智力低下）,发病机理：,带病毒蚊叮咬人 病毒在网状内皮细胞、局部淋巴结增殖 隐性感染 一次病毒血症 肝、脾的单核细胞中大量增殖 顿挫感染 二次病毒血症 病毒侵入中枢神经（高烧、惊厥、昏迷）,临床特点,轻型,体温通常在3839,患者神志始终清晰，,有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在一周内恢复。,中型,体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，,偶有抽搐，病程约为10天。,重型,体温在40以上，,神志昏迷，持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现。,暴发型,有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有严重后遗症,4免疫性：,体液免疫为主。病后免疫持久、稳定。,三、微生物学检查：,病毒分离：,BHK-21,细胞株敏感，,CPE（+）,特异性,IgM,测定、血凝抑制试验,血清学实验：中和试验、补体结合试验 病毒核酸检测：,RT-PCR,四、预防治疗：,1一般预防措施：,防蚊、灭蚊，,幼猪预防注射。,2特异性预防：,灭活乙脑疫苗,:6-8,月皮下注射两次间隔,7-10,天,4-6,岁加强免疫一次；保护率60-90%；,减毒活疫苗：对,1-15,岁儿童接种，一年后加强免疫一次，保护率高达,94%-100%,3治疗：,中西医结合,治疗，死亡率下降（3-10%）,第二部分,出血热病毒,（,Viral Hemorrhagic Fever,VHF),指由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一,大类病毒。,1,、临床特征：高热、出血、低血压和高死亡率；,2,、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人,-,人传,播，造成流行或暴发流行；,3,、均为有包膜的,RNA,病毒，按传播途径分四大类：,蜱媒传播：克里米亚,-,刚果出血热病毒；,蚊媒传播：,登革病毒,；,动物源性传播：,肾综合征出血热病毒,；,其他途径传播：马堡出血热。,汉坦病毒（,Hantanvirus,),属布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病：,肾综合征出血热（,HFRS,），,汉坦病毒肺综合征（,HPS,）,一、生物学性状,1、形态结构：,呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链,RNA,，分三个节段，,L,节段（大）：,编码,RNA,多聚酶,与复制转录有关；,M,节段（中,）：,编码糖蛋白,（,G1、G2），,构成包膜刺突,能凝集鹅,RBC,；,S,节段（小,）：,编码核衣壳,蛋白，诱导高滴度的非中和,抗体和细胞免疫反应,。,2,、培养特性：,多种动物（黑线姬鼠、大鼠、,乳小鼠等）敏感，感染后在肺、,肾组织中可检出大量病毒。,多种细胞（人胚肺二倍体、,BHK-21,等细胞）敏感，,CPE（-），,电镜下可见包涵体。,3、抵抗力不强：,对脂溶剂、酸、热均敏感,。,二、流行病学特征,1,、传染源,啮齿类动物，以鼠类为主，既是传染源又是储存宿主，通过唾液、尿和粪便污染环境。,2,、传播途径,（1）呼吸道传播：,以气溶胶传播；,（2）消化道传播：,动物排泄物污染食物；,（3）接触传播：,直接接触或,破损皮肤感染；,（,4,）垂直传播：,HFRS,可传给胎儿，,HPS,未见；,（,5,）虫媒传播：,螨类可能是传播媒介；,3,、易感人群：,人类易感，,HFRS,疫区隐性感染率,3.5-4.3%;HPS,发病年龄在,11-69,岁,;,与野生动物接触多者感染率高。,4,、,流行特征,有明显的地区性和季节性。,三、致病性与免疫性,病理特征：,HFRS,和,HPS,均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。,临床表现：,HFRS,临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛），典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期，病死率高。,HPS,临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达,50-78%,。,发病机制：,1,、病毒的直接损伤作用,可感染多种组织细胞,2,、免疫病理损伤,型超敏反应、,型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。,免疫性：,抗体出现较早,发病第,1-2d,即可测出,IgM,，,IgG,第3-4,d,出现。以体液免疫为主,病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久,三、微生物学检查：,病毒分离培养：,非洲绿猴肾细胞敏感，,CPE（+）,动物实验，鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，应注意严格隔离，防止实验室感染。,血清学实验：,免疫荧光法、,ELISA、,双份血清法。,四、防治原则：,HFRS,灭活疫苗，免疫效果良好。,1.金黄地鼠肾细胞培养 家鼠型病毒灭活疫苗,2.长爪鼠肾细胞培养 姬鼠型病毒灭活疫苗,3.纯化鼠脑灭活疫苗 双价混合疫苗正在研制中.,第三部分 疱疹病毒,疱疹病毒科（,Herpesviridae,）是一群中等大小、有包膜的双链,DNA,病毒。已发现有,100,多种，分,3,个亚科,1,种类,HSV-1,HSV-2,宿主宽，增殖快,CPE(+),嗜,N,性,VZV,CMV,HHV-6,HHV-7,EBV,HHV-8,胞间扩散,宿主窄，增殖慢，能形成巨细胞，,在淋巴细胞、分泌腺体中潜伏感染,。,宿主更窄，,B,细胞是靶细胞，,长期潜伏,2,共同特点,形态结构相似：,球形，核心为线形双链,DNA,；衣壳,20,面体（,162,个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜,复制：,除,EB,病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE,（,+,）；,可编码多种参与核酸代谢的酶类：,胸苷激酶和,DNA,多聚酶,;,感染类型,可在体内不同部位潜伏感染,a.,显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏；,b.,潜伏感染：病毒不增殖，,DNA,持续存在（终身）；,c.,整合感染：与致癌有关；,d.,先天感染：胎儿畸形；,第一节 单纯疱疹病毒,（,herpes simplex virus HSV）,一、生物学性状,1.,基因组由线性双链,DNA,构成，分长（,UL,）、短（,US,）独特片段，两端有反向重复序列，形成,4,种异构体。,2,HSV,糖蛋白抗原有,11,种：其中,gB gC gD gD,与吸附感染有关，,gC,、,gG,为型特异性抗原，,gD,可诱导产生中和抗体。,3,分型,二个血清型：,HSV-,，,HSV-,，,DNA,有,50%,同源性。,4,培养较容易：多种细胞培养,CPE,（,+,）,动物接种 有多种感染类型,二、致病性与免疫性,1,致病性,（,1,）传染源：,患者、健康带毒者，人群易感，隐性为主,（,2,）传播途径：,直接、密切接触，性接触，呼吸道飞沫，,2,所致疾病：,无症状感染：大多属此。,局部感染：皮肤粘膜疱疹,全身感染：新生儿疱疹、脑炎,3,感染形式,（,1,）原发感染,接触传染,HSV-1,婴幼儿多见，,90%,以上隐性感染，表现为：,龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹，,疱疹性脑炎,HSV-2,生殖器疱疹，多在性生活后,（,2,）潜伏感染及再发感染,原发感染康复 潜伏,再发感染：非特异性因素刺激，,V,基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮,疱疹。,重复以上过程，疾病往往反复发生。,HSV-1:,三叉,N,和颈上,N,节,HSV-:,骶,N,节,少许,V,沿,N,纤维上行,原发感染,唇疱疹,齿龈炎,脓性指头炎,生殖器疱疹,（3）先天性感染及新生儿感染,垂直传播或分娩时感染,胎盘,产道,孕妇原发,/,再发,早、流、死产，畸形,新生儿疱疹,（,4,）,HSV-2,与宫颈癌的发生有协同作用,2,免疫性,（,1,）体液免疫,中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；,（,2,）细胞免疫为主。,三、微生物学检查,1,病毒,分离,与鉴定,2,快速诊断（查,Ag/DNA,）,（,1,）,刮取疱疹病损材料涂片,荧光标记（酶标记）抗体染色,阳性结果即可协助诊断查,DNA,（,2,）,原位核酸杂交,PCR,法,四、防治原则,HSV,死疫苗 有免疫效果,HSV,减毒活疫苗 无实用意义,HSV,包膜糖蛋白亚单位疫苗,动物试验成功,查,DNA,碘苷,阿糖腺苷,无环鸟苷,第二节 水痘,带状疱疹病毒,（,Varicella-zoster virus,VZV,）,1,生物学性状：,一个血清型、增殖慢,2,致病性：,人唯一自然宿主，呼吸道传播，,皮肤是主要靶细胞。,3,所致疾病,：,儿童初感,水痘，伴脑炎、肺炎，,病后潜伏脊髓后根或颅,N,节。,成人、老人,V,激活,带状疱疹,4,IFN,、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛,治疗疱疹临床症状,不能消除潜伏感染,诱因,第三节 巨细胞病毒,（,Cytomegalovirus,CMV,）,种属特异性高，增殖缓慢，复制周期长。,1,生物学性状：,典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。,抵抗力弱,毒种保存较困难,2,普遍易感，隐性多见。,3,长期带毒呈潜伏感染，,潜伏于肾、唾液腺、乳腺，,白细胞或其他腺体，病毒,可长期、间歇排出。,4,多途径传播（口腔、输血、哺乳、生殖道、胎盘、器官移植），引起巨细胞包涵体病，输血后单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎等。是先天性感染最常见病毒之一。垂直感染造成胎儿畸形、早产、流产、死胎。,5,细胞转化与潜在致癌作用,第四节,EB,病毒,（,Epstein-Barr virus，EBV,）,一、生物学性状：,1形态与结构：,圆形，,二十面体对称，有包膜、,刺突和皮质。,基因为线状双链,DNA，,潜伏感染时（环状），,裂解性感染时（线状），,编码80余种病毒蛋白。,2,EBV,特异性抗原,1,EBV,潜伏感染期，选择性表达早期抗原：,（1）核抗原（,EBNA）：,感染的,B,细胞核内，为,DNA,结合蛋白。,EBNA-1,与感染有关，,EBNA-2,与细胞转化和永生化有关。,EBNA,抗体出现在感染晚期。,（2）潜伏感染膜蛋白（,LMP）：,在,B,细胞表面，与细胞恶化有关，其中,LMP1,在肿瘤形成中起主要作用。,2,EBV,增殖性感染期，产生的抗原：,（1）立刻早期抗原：,转录激活因子；,（2）早期抗原（,EA）：,分,EA/R，EA/D,（具,DNA,多聚酶活性），,EA,出现表明,EBV,活跃增殖；,EA,抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗,EA/R,阳性；鼻咽癌为抗,EA/D,阳性。,（3）衣壳蛋白（,VCA）：,晚期合成的结构蛋白。,（,4,）膜抗原（,MA）：,细胞表面，包膜糖蛋白，抗,MA IgM,可用于早期诊断。,二、致病性与免疫性,1致病机理：,EBV,呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织,B,细胞 全身,EBV,感染,2,EBV,感染结局：,1,嗜,B,细胞,/,上皮细胞,2,人群感染普遍，唾液传播，有两种形式,:,增殖性感染,:,极少病毒基因表达,导致细胞裂解,潜伏感染,(,感染,_,潜伏,_,激活,),非增殖性感染,恶性转化,(,染色体异位,),2与,EBV,感染有关的疾病,传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴增生性疾病、霍奇金病等。,（三）微生物学检查法,1异嗜性抗体的检测,用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。,2,EBV,抗体检测,检测,EBV,抗体有助于,EBV,感染诊断，,3,EBV DNA,检测,原位核酸杂交或,PCR,法检测,标本中的,EBV DNA。,（四）防治原则,测定,EBV IgG,抗体可早期诊断鼻咽癌。,灭活疫苗受到限制，,MA,与,LMP,多肽疫苗取得进展。,五、新型疱疹病毒,HHV-6,唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹,HHV-7,唾液传播，幼儿皮疹,HHV-8,卡波济肉瘤,第四部分 人乳头瘤病毒,（,HPV,）,一、生物学性状,球形，直径5,2-55nm，20,面体对称，,无包膜，环状双链,DNA,3个基因区组成,早期区,含有,6,个开放读码框,E,1,、E,2,基因:与病毒复制转录调控有关,E,5,、E,6,、E,7,基因:诱导细胞转化，,晚期区,编码结构蛋白,L,1,和,L,2,是衣壳的主要蛋白和次要蛋白,。,上游调控区,复制起点和调控元件,HPV,增殖方式独特，,与上皮细胞的分化阶段相关，,因此不能在常规组织细胞中培养。,成熟病毒仅在角质细胞中产生，抗原接触免疫系统,的机会少，免疫原性低，易形成持续感染。,二、致病性与免疫性,HPV,主要通过,直接接触、间接接触、性接触感染、新生儿通过产道被感染。病毒感染仅停留于局部皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。,所致疾病,不同型别的,HPV,侵犯部位及所致疾病也不相同（详见教材,P409,表,32-1,）。,HPV,与宫颈癌的关系,与宫颈癌的发生密切相关。,致病特点 引起疾病的性质与病毒在细胞内存在的方式有关。,在良性病变（疣）中,，病毒多以游离状态存在；,在宫颈癌组织中,，,HPV DNA,多以整合状态存在。,E,1,、E,2,有间接致癌作用；,E,5、,E,6,、E,7,有直接致癌作用。,三、微生物学检查:,1.组织学检查,2.免疫学检查,3.核酸检测,4.血清学诊断,四、防治原则：,防治：加强教育、严格社会管理,治疗:,1.,局部敷药，如5%5-咪奎莫特,，,5%5-氟尿嘧啶；,25%竹叶脂液。,2.用激光、冷冻、电灼或者手术去除疣；,3.局部注射干扰素。,4.复发应连续或者综合治疗。,