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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,CONFIDENTIAL NOT FOR DISTRIBUTION-FOR INTERNAL USE ONLY,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,提要,氯吡格雷的主要药理学特性,药物基因组学,/,药物相互作用,影响氯吡格雷作用的因素,氯吡格雷的活化,活性代谢物,非活性代谢物,(SR26334),CYP2C19,是氯吡格雷活化的重要催化酶,85%,15%,氯吡格雷:药代动力学特性,氯吡格雷是一个前体药,(,自身没有活性,),85%,在肠道被脂酶水解灭活,15%,在,肝脏,转化为活性代谢物,起主要催化作用是,CYP3A4,、,CYP2C19,、,CYP2B6,、,CYP1A2,也有一定作用。,血浆半衰期为,6,小时,,活性代谢物半衰期为,30,分钟,4,倍,剂量,,,可使活性代谢产物浓度,加倍,肝硬化病人血药浓度明显增高,但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似,氯吡格雷:药效动力学特性,活性代谢物与血小板,P2Y12,受体,不可逆,结合,使血小板永久失活,口服后,2,小时逐渐显效,连续用药,5,天达稳态,(,聚集率抑制,50,%),停药,5,天血小板聚集功能恢复,75mg,氯吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的适宜治疗剂量,N=20,N=20,N=21,N=30,N=21,N=11,N=22,N=20,N=20,N=19,N=24,N=19,N=17,N=20,DAY 7,DAY 28,氯吡格雷,安慰剂,10 mg,25 mg,50 mg,75 mg,100 mg,250 mg b.i.d.,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,Mean%Inhibition,血小板聚集抑制,噻氯吡啶,Boneu B,Destelle G(on behalf of CAPRIE study group).Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients.Thrombo 76(6):939-943,氯吡格雷:药物基因组学,CYP2C19,慢代谢者氯吡格雷的活化降底,活性代谢物减少,抗血小板活性降低,慢代谢者,中间代谢者,1.5%!,Gomez Y et al.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.2004;34:341348,波立维,仿制品,如何看待晶型I与晶型II的“生物等效性”,药物浓度,-,时间过程等效,不同于,抗血小板活性等效,新产品的生物等效,不说明,贮存期全程生物等效,疗效的生物等效,不代表,安全性也生物等效,溶出度比较,美国药典(,USP,第,24,版,),:30,分钟溶出达,75%(,Q,75%),结果,3,批原研,94,96%,样本,:2,个样品不符合规定,No.3:,仅,51.3%,No.13:60.9%,When the other time points were also taken into account,several copies showed,different,much faster or,non homogeneous,2010年3月25号欧洲药政局(EMA)发布公告,召回八个批次“氯吡格雷”的印度仿制药,CHMP,鉴于对这些生产厂,GMP,资质的考察,出于对上述仿制药质量的担忧,欧洲药政局发布召回通知,这些被召回的氯吡格雷仿制品化合物结构为“苯磺酸氯吡格雷”,由同一家印度厂生产(,Glochem Industries Ltd,),总结,:,影响氯吡格雷作用的因素,理化因素,晶型、稳定性有效期,杂质含量,药剂学因素,体外累积溶出度,体内生物利用度,(L-,构型),药物相互作用,:不推荐合用,奥美拉唑,CYP,遗传多态性的影响,:,CYP2C19,慢代谢型是主要的氯吡格雷抵抗原因之一,谢谢!,
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