Teixobactin一种新型抗生素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,2016.4,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,本作品采用,知识共享署名-非商业性使用 2.5 中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,NordriDesign中国专业PowerPoint媒体设计与开发,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可（简称“CCPL”或“许可”）条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利，就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下，许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,前言,1,报告框架,1.,Teixobactin,的发现与效果,2.活性测试,3.,合成,1.,Teixobactin,的发现,Kim Lewis,Source:Northeastern Universiry,Boston,USA,“I thought:Aw,damn it,”says Lewis.“We discovered a detergent.”,粗译：啊，我勒个去，我们发现了一种新型清洁剂。,3,iChip,支撑板,中心板,-,中间有琼脂,1.,Teixobactin,的发现,4,1%,50%,1.,Teixobactin,的发现,从,10,000,种多种化合物中筛选具有抗,S.aureus,活性的化合物，发现了来自于,Eleftheria terrae,菌（,G-,）的一种活性非常高的化合物，命名为,Teixobactin(TEIX),非核糖多肽体合成酶（,NRPS,）基因,5,1,242Da,11,个,AA,4,个,D,型,1,个结构复杂氨基酸,报告框架,1.,Teixobactin,的发现与效果,2.活性测试,3.,合成,2.活性测试,MIC(,最小抑菌浓度,)-Broth Microdilution(,微量肉汤稀释法,),微生物及遗传型,Organism and genotype,TXO MIC,(gml,-1,),金黄色葡萄球菌,S.aureus,(MSSA),0.25,(,耐甲氧西林型,),S.aureus,(MRSA),0.25,肺炎双球菌（抗青霉素）,Streptococcus pneumoniae,(penicillin,R,),0.03,炭疽杆菌,B.anthracis,0.06,梭状芽孢杆菌,Clostridium difficile,0.005,结合分歧杆菌（,H37Rv,）,M.Tuberculosis,H37Rv,0.125,大肠埃希氏菌,Escherichia coli,25,铜绿假单胞菌,Pseudomonas aeruginosa,32,大肠埃希氏菌,（,asmB1,）,Escherichia coli(asmB1),2.5,0.002%,吐温,80,510,5,cells per ml,Biological Replicates,（生物学可重复性）,CLSI,指导,6,2.活性测试,Minimum bactericidal concentration(MBC)-,最小杀菌浓度,S.aureus,NCTC8325-4,20h,，,37,离心,MHA,24h,，,37,MBC,定义为：杀死,99.9%,供试菌所需的最低药物浓度。,论文中，,TEIX,的,MBC,一般为,2MIC,。,7,重悬，涂布,2.活性测试,Time-dependent kill-,时间相关的杀菌,过夜培养，,S.aureus HG003,MHB 1:10,000,稀释,37,，,225rpm,2h-early exponential,5h-late exponential,10MIC,药物处理,37,，,225rpm,Oxacillin,（苯唑西林）,1.5 g/mL,vancomycin,10 g/mL,teixobactin,3 g/mL,间隔取样，,100 l,；离心，,PBS,重悬，,10,倍连续稀释,MHA,计数,OD,600,=1.0,，,37,孵育,24h,8,2.活性测试,Resistance studies-,耐药性研究,S.aureus,NCTC8325-4 at 10,10,c.f.u.,，在含有,2,，,4,，,10,TEIX,的,MHA,平板上,37,孵育,48h,，没有耐药菌出现，推断出现耐药突变的概率,80,18,3.,合成途径,另一种固相合成,Teixobactin,类似物的方法,文章观点,(),先合成直链肽会导致无法酯化,因此起始序列是关键；,22%,的收率；,Phe,Gln,和,Ile,改为,L,型，,MIC,损失,64,倍；,无,L-allo-enduracididine,氨基酸；,AllocHN-D-Thr-OH,基团的合成；,Anish Parmar,，,et al.,Chem Comm,.2016,，,view article online,菌株,D,型,L,型,原型,S.aureus,2,128,0.25,E.coli,64,NI,25,a.20%PIP/DMF,b.,4 eq.allyl chloroformate(,烯丙基甲酸酯,)/8 eq.DIPEA in DCM,1 h.,c.,1:5:96 TFA:TIS:DCM.3 15 min.,d.10 eq.Trt-Cl(,三苯甲基氯,),15%Et,3,N in DCM,1 h.,e.,TFA:TIS:DCM=2:5:93,2 h.,19,20,3.,合成途径,Lallo-Enduracididine的合成,21,THANK YOU！,