信必可COSMOS研究.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,信必可,1-2-1,方案：,满足中国临床实践的个体化治疗方案,*,采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗,“,1,”,:1,种规格的信必可都保,160/4.5,g,，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。,“,2,”,:,中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保,160/4.5,g,两吸,BID*,。,“,1,”,:,在哮喘维持控制至少,3,个月后，降级至布地奈德福莫特罗,160/4.5,g 1,吸,BID*,。,GINA 2014 updated,哮喘总体控制,(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,信必可,+,都保装置,实现哮喘总体控制,都保,装置,布地奈德,/,福莫特罗,(,协同作用,),实现哮喘总体控制,（,OAC,）,(,3.4,倍肺部沉积率,),1,提纲,COSMOS,研究：模拟临床实践的实用性,RCT,，,被,GINA,列为,A,类证据,COSMOS,研究,信必可维持缓解治疗,与沙美特罗,/,氟替卡松治疗哮喘的长期疗效比较,Vogelmeier C,et al.Eur Respir J.2005;26(5):819-28,GINA,指南唯一模拟临床实践的,A,类证据,GINA updated 2014,A,类,证据,COSMOS,研究,STAY,研究,STEP,研究,STEAM,研究,FACET,研究,OPTIMA,研究,研究目的,比较信必可维持缓解治疗和沙美特罗,/,氟替卡松加,SABA,联合治疗的安全性和有效性。,1,为反映临床实际情况，两治疗组的维持治疗剂量均由临床医师进行调整。,2,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,研究方法,Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828,随机,、开放,标签（为模拟临床真实情况而未设盲法）、,平行组对照研究,：纳入来自,16,个国家,246,个中心的,2,143,名哮喘,患者,分别,在布地奈德,/,福莫特罗,2,吸,BID,和氟替卡松沙美特罗,250/50,g BID,基础上调整剂量治疗，随访,12,个月。主要终点：到首次哮喘严重发作时间。,剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行,）,信必可,1,吸,160/4.5 g Bid+,信必可（按需）,信必可,2,吸,160/4.5 g Bid+,信必可（按需）,筛选期,2,周,ICS,500,g,/,天,（或,+,LABA,）,0,4,12,26,52,周,R,氟替卡松/沙美特罗,2,吸,50/100 g+,沙丁胺醇（按需）,氟替卡松/沙美特罗,2,吸 50/500,g+,沙丁胺醇（按需）,氟替卡松/沙美特罗,2,吸,50/250 g+,沙丁胺醇（按需）,N=2143,（多达4个不同的吸入装置）,（,1,个吸入装置,),）,COSMOS,检验的两种治疗方案,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,主要入选标准,年龄,12,周岁,过去1年内,哮喘发作次数,1,次,持续,1,个月以上,ICS,使用量,500,g,FEV,1,为40,90%,预计值,(,使用支气管扩张剂前,),过去3个月中未使用信必可或沙美特罗,/,氟替卡松治疗,过去14天内未使用全身激素或有对哮喘产生影响的呼吸系统感染,筛选期后的随机标准：,筛选期最后,7,天中，缓解药使用,4,天,筛选期最后,7,天中，缓解药使用,10,吸/天,注,:,信必可维持缓解治疗在中国被批准用于,18,岁哮喘患者,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,患者基线特征,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,特征,沙美特罗,/,氟替卡松组,（,N=1076,）,信必可,组,（,N=1067,）,男性,n(%),429(40),451(42),平均年龄,岁,(,范围,),45(1284),45(1280),平均,FEV,1,%,预计值,#,73,73,平均可逆性,FEV,1,%,12.5,12.5,入组时平均,ICS,用量,g/,天,881,888,长效,2,受体激动剂,%,38,38,SABA,平均使用量，,吸,/,天,2.7,2.6,ACQ-5,评分,1,.87,1,.86,AQLQ(S),评分,4,.95,4,.97,#,使用支气管扩张剂前,注,:,信必可维持缓解治疗在中国被批准用于,18,岁哮喘患者,研究终点,到首次严重发作时间,累积哮喘严重发作率,FEV,1,缓解药物使用,症状控制问卷,(,ACQ,-5,),药物负荷,生活质量,(AQLQs),卫生经济学,安全性,1,提纲,COSMOS,研究：模拟临床实践的实用性,RCT,，,被,GINA,列为,A,类证据,2,按照,GINA,指南哮喘总体控制的要求，解读,COSMOS,研究结果,日间症状：,2,次,/,周,缓解药物使用：,2,次,/,周,日常活动受限：,无,夜间憋醒：,无,疾病不稳定,/,恶化,急性发作,肺功能丧失,药物不良反应,达到,定义为,减少,定义为,症状控制,未来风险,哮喘总体控制,GINA 2014,Bateman ED,et al.J Allergy Clin,Immunol.2010;125(3):600-608,哮喘总体控制是哮喘治疗的主要目标,COSMOS,研究结果,症状,控制,哮喘总体控制,(OAC),症状,控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗,VS.,固定剂量疗法,在哮喘总体控制的疗效对比,在研究的最后两周，缓解药使用,4,吸,/,周或,4,吸,/,周的患者比例,0,20,40,60,80,66%,(n=688),76%,(n=787),34%,(n=350),24%,(n=247),患者,(%),良好控制,(,4,吸/周,缓解药,使用),a,非良好控制,(,4,吸/周,缓解药,使用),a,信必可维持缓解治疗,信必可维持缓解治疗,沙美特罗,/,氟替卡松,沙美特罗,/,氟替卡松,a,参考,GOAL,研究良好控制的缓解药物使用标准,(Bateman et al 2004),Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,症状良好控制优势增加,68%,哮喘症状良好控制的优势比,症状良好控制定义：在研究的最后,2,周，每周按需吸入药物,4,次。,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,Vogelmeier C,et al.Eur Respir J.2005;26:819828.,Data on file,信必可,显著减少缓解药使用,38%,1250,1000,500,250,1500,750,0.25,0.50,0.75,1.0,0,60,120,180,300,240,360,0,60,120,180,300,240,360,剂量调整阶段,随机后时间,(,日),氟替卡松/沙美特罗,信必可维持按需治疗,信必可,维持治疗,ICS,总剂量,ug/,天(,BDP,等量),按需使用缓解药,(,吸/天),总体差异 38%,p0.001,剂量调整阶段,治疗期平均缓解药使用次数：,沙美特罗氟替卡松组,:,0.9,3,吸/天,布地奈德福莫特罗组,:,0.,58,吸/天,21,-50,8,-92,-120,-80,-40,0,40,德国,a,法国,意大利,英国,b,成本差异,/,患者,-,年,(),-1,-73,-15,-118,直接成本,总成本,信必可维持缓解治疗的成本增长,信必可维持缓解治疗治疗的成本下降,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,未增加总治疗成本,a,德国的直接成本及总成本具有统计学差异,b,1,英镑=1.45欧元(2004年12月,),COSMOS,研究结果,未来风险,哮喘总体控制,(OAC),症状,控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗,VS.,固定剂量疗法,在哮喘总体控制的疗效对比,严重急性发作的定义,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,急诊/住院治疗,口服激素,3,天,计划外访视(,患者自发的,),导致哮喘治疗方案改变,因哮喘加重导致以下任何一项,:,首要研究终点：到首次严重急性发作时间,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,显著延缓首次严重急性发作风险,0,80,160,240,320,时间（天）,首次急性发作患者,(%),信必可,组,沙美特罗,/,氟替卡松组,5,15,20,25,10,剂量调整阶段,0,(,95%,CI:7,39%),P=0.0076,25%,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,显著降低累积哮喘严重急性发作,事件率：,0.31,次,/,年,剂量调整阶段,事件数,/,患者,/,年,0.08,0.16,0.24,0.32,时间,（天）,0,80,160,240,320,信必可,组,沙美特罗,/,氟替卡松组,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,(,95%,CI:9,44%),P=0.0025,22%,事件率：,0.,24,次,/,年,总发作次数,信必可,组,沙美特罗,/,氟替卡松组,急性发作亚组,仅计划外访视,10,30,50,70,39,62,口服激素，,但未住院/急诊治疗,40,120,200,280,174,217,住院/急诊治疗,10,30,50,70,42,50,a,Poisson,回归分析,0,100,200,300,p0.01,a,255,329,400,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,降低各种类型哮喘严重急性发作,信必可,vs.,沙美特罗,/,氟替卡松,显著改善肺功能,剂量调整阶段,Vogelmeier C,et al.,Eur Respir J.2005;26(5):819-28,信必可增加支气管扩张剂使用前、后的,FEV,1,p=0.07,(,使用特布他林前),信必可,维持缓解治疗,沙美特罗,/,氟替卡松,+SABA,2.25,2.35,2.45,2.55,2.65,平均,FEV,1,(L),p0.05 (,使用特布他林后),0,4,12,26,52,(,周,),0,解读,COSMOS,研究,结论,哮喘总体控制,(OAC),症状,控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗,VS.,固定剂量疗法,在哮喘总体控制的疗效对比,哮喘急性发作风险下降,肺功能得到改善,症状良好控制比率增加,缓解药物使用减少,传统,RCT,指南,实用,RCT,COSMOS,作为模拟临床实践的实用性,RCT,，,被,GINA,列为,A,类证据，并由此制定了,信必可“,1-2-1,策略”,信必可“,1-2-1,策略”,:,源自模拟临床实践的,COSMOS,研究,1.Zwarenstein M,et al.,BMJ.2008 Nov 11;337:a2390,2.,Patsopoulos NA,et al.,Dialogues Clin Neurosci.2011;13(2):217-2,信必可“,1-2-1,策略”,满足中国临床实践的个体化治疗方案,*,采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗,“,1,”,:1,种规格的信必可都保,160/4.5,g,，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。,“,2,”,:,中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保,160/4.5,g,两吸,BID*,。,“,1,”,:,在哮喘维持控制至少,3,个月后，降级至布地奈德福莫特罗,160/4.5,g 1,吸,BID*,。,GINA 2014 updated,哮喘总体控制,(OAC),症状,控制,未来风险,取得,减少,总结,COSMOS,研究,是,GINA,指南,A,类证据,1,2,3,信必可,1-2-1,方案,源自,COSMOS,研究，满足临床,个体化治疗需求,研究结果显示：信必可实现哮喘总体控制（,OAC,）,优于,固定剂量疗法,信必可简明处方资料,