大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素,重点难点,熟悉,了解,掌握,红霉素类抗菌作用，临床应用和不良反应,林可霉素类抗菌作用，临床应用和不良反应,红霉素类的进展和多肽类一般情况,大环内酯类抗生素,第一节,具,14,16,碳内酯环共同结构。,14,元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。,15,元环，阿奇霉素。,16,元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。,共同结构,主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体,50S,亚基的靶位上，,14,元大环内酯类阻断肽酰基,t-RNA,移位，而,16,元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。,林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体,50S,亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。,对哺乳动物核糖体几无影响。,抗菌作用及机制,产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。,靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。,摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。,外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。,多药耐药，大环内酯类,-,林可霉素类,-,链霉素耐药，简称,MLS,耐药。,耐药机制,吸收：不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。,分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。,代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素,P-450,系统相互反应而抑制许多药物的氧化。,排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。,药代动力学,传统大环内酯与新大环内酯比较,传统大环内酯类,G,+,菌，,G,-,球菌，厌氧球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。,胃酸不稳定，口服吸收差。,胃肠反应多。,新大环内酯类,抗菌作用。,胃酸稳定，生物利用度，组织内药物浓度，,t,1/2,。,胃肠反应少。,体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中,血液）。,抗菌机制：作用于,50S,亚基，可能与,P,位结合，抑制转肽作用及,mRNA,移位。,不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。,红霉素（,erythromycin,）,琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。,乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。,此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。,红霉素常用剂型,抗菌谱：,G,+,菌，,G,-,球菌作用与,PG,似（较弱）,G,-,杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。,临床应用,白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。,耐,PG,的金葡及,PG,过敏者作为,PG,替代药。,红霉素抗菌谱与临床应用,克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。,阿奇霉素：抗菌谱广，对,G,-,菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，,t,1/2,长达,35,48 h,，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。,其他大环内酯类,临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎,(CAP),、慢性支气管炎急性加剧,(AECB),、急性上颌窦炎,(AMS),、扁桃体炎、咽炎等。,不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。,泰利霉素和喹红霉素,林可霉素类抗生素,第二节,体内过程：骨组织及其他组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障。,抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体,50S,亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。,林可霉素和克林霉素,抗菌谱：对,G,+,菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。,临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。,不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。,林可霉素和克林霉素,多肽类抗生素,第三节,抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中,RNA,合成也具抑制作用。,体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。,抗菌谱与临床应用：,G,+,菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。,不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。,万古霉素,分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。,不良反应率明显低于万古霉素。,替考拉宁（壁霉素）,抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。,体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。,抗菌谱与临床应用：,G,-,菌作用强，主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。,不良反应：毒性反应大（肾、神经、过敏）。,多黏菌素,抗菌谱：,G,+,菌、,G,-,球菌、螺旋体、放线菌。,抗菌机制：阻碍细胞壁合成，也可损伤胞浆膜。,应用：肾损害严重，仅用于局部抗感染。,杆菌肽,大环内酯分为,14,、,15,、,16,元环。,大环内酯抗菌机菌为与,50S,亚基结合，抑制蛋白合成。,大环内酯耐药性与以下因素有关：产生灭活酶；靶位的结构改变；摄入减少；外排增多,传统大环内酯不耐酸，新大环内酯对酸稳定性增强。,林可霉素类药物代表药为林可霉素和克林霉素，后者优于前者。,多肽类抗生素代表药为万古霉素，对,G,+,菌产生强大杀菌作用,，但毒性大。,多,黏,菌素类窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。,杆菌肽类对,G,+,菌有强大的抗菌作用，对耐,-,内酰胺酶的细菌也有作用；对,G,-,球菌、,螺旋体、放线杆菌等也有一定作用；对,G,-,杆菌无作用,。,