医学乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,目 录,药理作用,一,阿思欣泰,在肝病中的应用,二,临床应用标准操作规范,三,在肝衰竭中的应用,在药物性肝损中的应用,在酒精性肝病中的应用,常见肝病用药循证医学比较,N-,乙酰半胱氨酸（,N-acetylcysteine,，,NAC,）最早作为一种口服黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的治疗。,随着对该药认识的不断深入，发现它有抗氧化、细胞保护和改善微循环的作用。,2004,年美国,Cumberland,制药公司研发的,N-,乙酰半胱氨酸静脉制剂,Acetadote,注册上市，是唯一被,FDA,批准用于,药物引起的急性肝衰竭,的药物。,（肝损伤是肝衰竭的初步阶段）,N-,乙酰半胱氨酸,(NAC),简介,随着药理作用的深入研究,N-,乙酰半胱氨酸是真正有效的护肝药物,真正能进入细胞内的抗氧化剂。,调节,NO,合成，改善微循环，纠正组织缺氧。,肝衰竭及肝损伤的,病因治疗,，而非一般保肝对症治疗。（标准的治疗性药物）,多重药理机制，全面保护肝脏,。（抑制炎症、免疫等）,NAC,是真正进入细胞内的抗氧化剂,肝细胞膜,半胱氨酸,谷氨酸,谷胱甘肽,N-,乙酰半胱氨酸,还原性谷胱甘肽,阿思欣泰,(NAC),与还原型谷胱甘肽的比较,NAC,GSH,结 构,分子量,1,个羧基，氨基被封闭,163.20,2,个羧基，,1,个氨基,307.32,脂溶性,偏脂溶性，,易进细胞,偏水溶性，,不易进细胞,转运,药动学,易化扩散,（阴离子）,肝、肾、肺、肌肉分布广,主动转运,（借助载体）,肝、肾、皮肤、脾为多,代谢,30%,从尿排出,在细胞内脱去乙酰基，合成,GSH,70%,从尿排出，被酶降解,作用,显著提高肝细胞、红细胞、肺上皮等,细胞内,GSH,含量,较难提高细胞内,GSH,含量,NAC,是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物,2009,年,AASLD,急性肝衰竭研究组的大型研究显示,：,NAC,能够提高由药物和乙型肝炎引起的,ALF,及肝损伤且无肝脏移植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。,US ALFSG,研究（一）,研究对象：筛选了,820,例患者，最终纳入研究,173,例乙酰氨基酚导致的肝衰（,NAI-ALF,）患者。,治疗方案,：,安慰剂组（,92,人）：,5%,葡萄糖；,NAC,组（,81,人）：,150mg/kg/h,，,1h,；,12.5mg/kg/h,，,4,h,；,6.25mg/kg/h,，,16,h,。,观察指标,：第三周患者生存率，无移植生存率，移植患者人数。,US ALFSG,研究（二）,NAC,静脉注射可改善,各原因所致,ALF,的无移植生存率,参考文献：,7.Lee WM,Gastroenterology.2009 Sep,结 果（一）,P=0.01,P=0.043,对于,药物性肝损和乙型肝炎,亚组，,NAC,改善无移植存活率表现得更为出色,结 果（二）,NAC,是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物,AASLD Position Paper:The Management of Acute liver Failuer:Update 2011,美国肝病研究学会（,AASLD,）：,2011,年急性肝衰竭指南更新,Despite decades of research,however,no single therapy has been found to improve the outcome of all patients with ALF,，,with the possible exception of NAC.,尽管过去进行了数十年的研究，,除了,NAC,外，,还没有发现哪一种单独疗法能够改善所有,ALF,及肝损伤患者的预后。,2011,年,AASLD,急性肝衰竭指南,NAC,治疗对乙酰氨基酚,(APAP),引起的肝衰竭有效并安全，建议疑似或可能是对,APAP,过量的每个,ALF,患者都应该给予,NAC,治疗。,NAC,治疗,非,APAP,引起的,ALF,能改善预后,。,NAC,可提高,药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭,昏迷早期（,I,和,级）患者的自然生存率。,NAC,对,药物性肝损伤,引起的急性肝衰竭有益。（,级）,NAC,目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物,2012,年,5,月,Curr Opin Gastroenterol,的,药物性肝损伤,一文对近两年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出：,目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法,。不过，某些情况下可借助药物预防或治疗药物性肝损伤。,NAC,可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用,。,参考文献：,Curr Opin Gastroenterol.2012 May,60,岁以上，肺结核初治患者（,n=60,例），开放性试验：,对照组（n=32）：采取标准疗法，使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙,胺丁醇等,；,试验组（n=28）：在以上给药的基础上+NAC。,结果：多数药物性肝损发生在,药物治疗的前两周内，故应及,时应用,NAC,对抗。,实验室检查,对照组,（,n=32,）,NAC,组,(n=28),AST,（,U/l,）,99.44150.11*,27.6813.79,一周后,ALT,（,U/l,）,65.7888.64*,20.9611.95,TBIL(mg/dl),1.130.91*,0.610.29,AST,（,U/l,）,57.2275.81*,27.3213.11,二周后,ALT,（,U/l,）,58.0986.18*,21.539.56,TBIL(mg/dl),0.730.40,0.580.31,肝损伤发生率,12,例（,37.5%,）,0%,（均数,标准差）,*,P 0.05,；,*,P0.01,参考文献：,10.Eur J Gastroenterol Hepatol.2010,阿思欣泰,临床应用,药物性肝损,阿思欣泰,临床应用,酒精性肝病,(,P=0.006,),(,P=0.02,),(P=0.001),2011,年,11,月，新英格兰杂志报道,法国亚眠大学医院开展的多中心、随机、对照试验,174,例急性重症酒精性肝病患者，随机分为强的松组：,89,例；,NAC,+,强的松组：,85,例。,结论,:NAC,联合强的松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低死亡率，减少肝肾综合征和感染等并发症。,参考文献：,14 N Engl J Med.2011 Nov,阿思欣泰,在,TACE,治疗肝癌中的护肝作用,国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞,(TACE),前后采用,NAC,治疗，证实,NAC,对,TACE,后肝细胞有明显保护作用。,方法：,对照组：维生素,C,、门冬氨酸钾镁等护肝，,20,例；,治疗组：加用,NAC,，,23,例。,结果：,TACE,治疗后,NAC,组,6,例，而对照组仅有,1,例肝功能保持正常，即使在肝功能异常的病例中，,NAC,组,ALT,、,AST,、,TBiL,异常也,显著低于对照组。,参考文献：,11.,吴瑛,陈成伟等,肝脏,.2008,国内权威肝病专家对,NAC,的肯定和推荐,陈成伟,教授,主任医师、博士生导师,南京军区上海临床肝病中心主任,上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员,肝脏,杂志副主编兼编辑部主任,上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任,NAC,对,TACE,（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有明显保护作用，还可改善化疗药物对骨髓抑制。,国内权威肝病专家对,NAC,的肯定和推荐,谢 青 教授,主任医师、博士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金,医院感染科主任,上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任,中华医学会感染病分会常委兼学术秘书,谢青教授在,2012,年,9,月,15,日举行的中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛上的,药物引起的急性肝衰竭,专题报告中指出：由于,NAC,对早期昏迷患者的安全性和有效性，对所有非对乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭患者,都应给予,NAC,治疗,。,常见肝病用药循证医学证据比较,产品,肝病临床研究外文文献,NAC,Hepatology.2011 Sep.AASLD position paper:the management of acute liver failure:update 2011,.,Hepatology.2011 Feb;53(2):567-76.,European,Journal of Gastroenterology&Hepatology 2010,22:12351238.,Gasrroenterology.2009;137:856-864.,Lancet.1995;346;547-552.,BMJ.1991 Oct 26;303(6809):1026-9.,Lancet.1990;335;1572-1573.,N Engl J Med.1988 Dec 15;319(24):1557-62.,水飞蓟素,BMC Gastroenterol.2012;12:32.,螺旋藻,的病毒反应率大于水飞蓟素，两者无显著性差异,。,J Pharmacol Pharmacother.2011 Oct-Dec;2(4):,287289,水飞,蓟素对恢复肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效,。,Phytomedicine.2009 May;16(5):,标准,推荐剂量的水飞蓟素是安全的，是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应肝细胞炎症的标志物。,常见肝病用药循证医学证据比较,产品,肝病临床研究外文文献,磷脂酰胆碱,Hepatogastroenterology.1998 May-Jun;45(21):797-804.,多,不饱和磷脂酰胆碱可以联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢性丙型肝炎以减少高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。,Aliment Pharmacol Ther.1995 Dec;9(6):,699-703.,多,不饱和磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。,甘草酸制剂,Dig Dis Sci.2011 Dec;56(12):3638-47.14,例“甘草酸,+强的松”，17例“强的松”对照治疗早期自身免疫性肝病患者。两组ALT下降水平无差别，前者的恢复率高于后者(P=0.035),。,(,日本）,还原性谷胱甘肽,未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。,产品,肝病临床研究外文文献,苦参素,World J Gastroenterol.2004 Nov 15;10(22),苦参素胶囊治疗慢性病毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全,(,中国）。,硫普罗宁,未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。,双环醇片,Hepatol Int.2011 Jul 20.,阿德福韦酯（,ADV,）联合双环醇联合治疗,HBeAg,阳性,CHB,患者是安全的，优于,ADV,单药治疗（中国）。,常见肝病用药循证医学证据比较,N-,乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结,NAC,是真正能,进入肝细胞,的护肝药物。,唯一被,FDA,批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的,病因治疗,药物。,循证医学,证据最充分,，唯一被最新国际,指南认可,的药物。,受到,国内权威,肝病专家的高度认可和推崇。,临床应用标准操作规程,产品规格：,20ml:4g/,支,用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为,4g/d,；重肝或抢救用药时，建议剂量为,8g/d,，并密切注意患者的反应进行剂量调整。,稀释,/,滴速：,5%,葡萄糖注射液,250ml,稀释滴注，滴速控制在,30-40,滴,/min,；,打开后应立即配入,GS,溶液，减少在空气中暴露时间。,滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分患者出现,类过敏样反应,：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理、使用抗组胺药物。,美国,NAC,注射液产品零售价格,目前美国的,Acetadote,（,6g/30ml,）零售价格为,$,217.5,/,支，换算成阿思欣泰同规格的,4g/20ml,则为,$145.50/,支，折合,人民币,914.32,元,/,支,（据,2012,年,10,月,8,日汇率计算）。,国产原料生产产品与进口原料生产产品比较,项目,国产原料生产的产品,进口原料生产的产品,有关物质,胱氨酸,0.5%,0.014%,未检出,半胱氨酸,0.5%,0.22%,0.20%,二乙酰胱氨酸,1.0%,0.44%,0.41%,其他总杂,1.0%,0.58%,0.55%,成品率,88.56%,85.47%,可见异物,90.46%(合格率),94.94%（合格率）,进口原料制剂与国产临床使用中不良反应比较,分类,样本量,（例）,用量,（支）,平均用药天数,（天,/人）,用法用量,（,g/d）,总体发生率,（,%）,过敏发生率,（,%）,发生类型,国产,69,1150,16.7,4,14.5,3,恶心、呕吐、过敏、胸闷,进口,79,1866,17,4或8,3.8,1.3,胸闷、过敏,总结,阿思欣泰,药理机制明确,在治疗各种原因致中重度肝损伤或肝衰治疗中唯一获,1,级循证医学证据的药物,可治疗各种原因的肝损伤、肝衰竭、药物性肝损、酒精性肝病。,进口原料制剂可明显减少临床使用中的不良反应,价格与价值匹配,谢 谢！,关注健康，关注民生！,