白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病应用.ppt

書式設定,書式設定,第 2,第 3,第 4,第 5,2021/3/2,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/2,書式設定,書式設定,第 2,第 3,第 4,第 5,2021/3/2,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/2,*,白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用,2021/3/2,1,内容,概述白三烯受体拮抗剂,白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用,2021/3/2,2,白三烯,白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质,其致炎强度是组胺的,1001000,倍,其作用持续时间长，可以引起气道粘膜肿胀，粘液分泌增加，使气道粘膜上纤毛的清理功能损伤，气道痉挛狭窄，而致气短和喘息,2021/3/2,3,在鼻及呼吸道组织中半胱酰胺白三烯的作用,Adapted from Hay DWP et al Trends,Pharmacol Sci,16:304-309,1995.,Adapted from Hay DWP,Chest,1997;111(Suppl 2):35S-45S;Lemanske RF,JAMA,1997;278(22):1855-1873;Hay DWP et al,Trends Pharmacol Sci,1995;16:304-309.,气道上皮,黏液分泌增加,阳离子蛋白（上皮细胞损害）,Sensory C,fibers,呼吸道平滑肌,收缩和增生,炎性细胞,（如肥大细胞，嗜酸性细胞）,血管,水肿,半胱酰胺白三烯,嗜酸性细胞浸润,Increased releaseof tachykinins,2021/3/2,4,病毒感染时下呼吸道炎症的级联反应,病毒,半胱氨酰白三烯,(CysLTs),TNFRANTES,IL-1,IL-6,T-,细胞激活,IFN,Th1,IL-4,IL-5,Th2,巨噬细胞,NK,细胞,中性粒细胞,Adapted from van Schaik SM et al.,Pediatr Pulmonol,2000;30:131-138,嗜碱粒细胞,肥大细胞嗜酸粒细胞,咳嗽,喘息,2021/3/2,5,白三烯受体拮抗剂在儿科临床的应用,哮喘,慢性咳嗽,病毒诱发的喘息,2021/3/2,6,哮喘,2021/3/2,7,咳嗽变异性哮喘的病理改变,支气管因平滑肌痉挛而收缩,水肿,粘液分泌亢进,炎性细胞浸润,气道高反应,LTD,4,CysLT,1,CysLT,1,=,半胱氨酰白三烯,1,型受体,2021/3/2,8,治疗级别,1,2,3,4,5,2006 GINA,哮喘教育,环境因素控制,按需使用速效,2,激动剂,按需使用速效,2,激动剂,控制,治疗方案,选择,1,种,选择,1,种,增加,1,种,或,1,种以上,增加,1,种,或,1,种以上,低剂量,ICS,低剂量,ICS,长效,2,激动剂,中高剂量,ICS,长效,2,激动剂,口服糖皮质激素,（最低剂量）,白三烯拮抗剂,中高剂量,ICS,白三烯拮抗剂,抗,IgE,治疗,低剂量,ICS,白三烯拮抗剂,缓释茶碱,低剂量,ICS,缓释茶碱,2021/3/2,9,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华医学会儿科学分会呼吸学组,(,中华儿科杂志,编褥委员会,(2008,年修订,),2021/3/2,10,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用,ICS,、或伴过敏性鼻炎的患儿,LTRA,可部分预防运动诱发性支气管痉挛,与,ICS,联合治疗中重度持续哮喘患儿，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高,ICS,的疗效,中华医学会儿科学分会呼吸学组,(,中华儿科杂志,编褥委员会,(2008,年修订,),2021/3/2,11,慢性咳嗽,2021/3/2,12,咳嗽是机体健康的,“,双刃剑,”,咳嗽,清除呼吸道大量吸入物,清除过度分泌或纤毛清除障碍产生的大量粘液,清除大量异物,影响工作、休息,心理负担,导致病情恶化,引发并发症,Mc Cool F.D.Chest,2006,129:48S-53S.,对于严重的咳嗽如剧烈干咳或频繁咳嗽，应该给予合适的治疗,2021/3/2,13,慢性咳嗽的定义,儿童：咳嗽时间持续,4,周,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,14,特异性咳嗽,咳嗽伴有能够提示特异性病因的其他症状或体征，即咳嗽是这些诊断明确的疾病的症状之一。如：咳嗽伴呼气性呼吸困难、听诊有呼气相延长或哮鸣音，往往提示胸内气道病变，如支气管炎、哮喘、先天性气道发育异常等,非特异性咳嗽,咳嗽为主要或唯一表现，胸片未见异常的慢性咳嗽,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,狭义的慢性咳嗽,2021/3/2,15,病因分类,年龄特征,不同年龄儿童，慢性咳嗽的常见病因不同,2021/3/2,16,慢性咳嗽分类,2021/3/2,17,儿童慢性非特异性咳嗽常见原因,感染后咳嗽；,上气道咳嗽综合征（,UACS,）；,咳嗽变异性哮喘（,CVA,）,;,胃食道返流性疾病,(GER),嗜酸粒细胞性支气管炎（,EB,）；,上述原因占据了呼吸科门诊慢性咳嗽比例的,70-80%,2021/3/2,18,感染后咳嗽,多见于,4,周，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效,支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解,肺通气功能正常，支气管激发试验提示,AHR,有过敏性疾病史包括药物过敏史，以及过敏性疾病阳性家族史，过敏原检测阳性可辅助诊断,除外其他疾病引起的慢性咳嗽,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,21,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,22,药物治疗（一）,祛痰药物,抗菌药物：明确为细菌、肺炎支原体、衣原体病原感染的慢性咳嗽者,抗组胺药：,H1,受体拮抗剂，可用于治疗,UACS,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,23,药物治疗（二）,抗炎药物：,（包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等）,主要用于,CVA,、,EB,、,UACS,等的治疗,感染后咳嗽一般可自行缓解，对症状严重者可考虑短期使用抗炎药物,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,24,药物治疗（三）,镇咳药物,慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药,美国儿科学会警示：可待因禁用于治疗各种类型的咳嗽,WHO,警告：异丙嗪禁用于,2,岁以下儿童，禁止做为镇咳药物,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,25,儿童慢性咳嗽的诊断程序,慢性咳嗽只是一个症状，临床上要尽可能明确引起慢性咳嗽的病因,诊断程序应从简单到复杂，从常见病到少见病,无明确病因、没有阳性体征和检查结果时怎么办？,2021/3/2,26,儿童慢性咳嗽的诊断程序,诊断性治疗有助于儿童慢性咳嗽诊断,原则是在无明确病因提示时，按感染后咳嗽、,UACS,、,CVA,、,GERC,顺序进行,中华儿科杂志,2008,年,2,月第,46,卷第,2,期,2021/3/2,27,抗炎药物在其中的作用,2021/3/2,28,婴幼儿病毒感染后喘息,2021/3/2,29,婴幼儿喘息是一个很重要的问题,婴,幼儿喘息性,疾病,的发病率逐年上升,在冬季儿童医院收治的患儿中将近,50%,是由于喘息入院,生后头,3,年喘息的婴幼儿中有,40%,喘息持续至,6,岁,References:,1 Holberg CJ,et al.Am J Epidemiol 1991;133:1135-51.,2 Martinez FD,Godfrey S:,Wheezing Disorders in thePreschool Child,.2003,3 Martinez FD,et al.N Engl J Med 1995;332:133-8.,4 Tager IB,et al.Am Rev Respir Dis 1993;147:811-7.,5 Wilson NM.Clin Exp Allergy 1994;24:522-29.,2021/3/2,30,婴幼儿喘息的典型表现,反复发作咳嗽、喘息,夜间、活动后咳嗽或喘息,有时咳嗽、喘息大于,1,个月,听诊：肺内喘鸣音,2021/3/2,31,Respiratory Tract Infections,Exercise,Inhaled Irritants,Cold Weather,TRIGGER,FACTORS,Inhaled Allergens,Medications,2021/3/2,32,病毒感染相关喘息时,Cys-LT,S,释放,Volovitz B 1988,64,名患上感幼童,反复喘息者,43,名,无喘息者,21,名,鼻分泌物,LTC,4,水平测定,LTC,4,pg/0.1ml,无喘息伴喘息,1600,1200,800,400,0,P,0.02,2021/3/2,33,病毒感染诱发的喘息,白三烯受体拮抗剂的作用：,减轻症状,减少加重次数,2021/3/2,34,孟鲁司特减少从秋季,-,春季的发作,Bisgaard H ATS 2004,孟鲁司特,4 mg,安慰剂,(%),患儿急性加重次数,冬,春,夏,秋,月,(,在北半球,),1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,5,10,0,15,2021/3/2,35,孟鲁司特在,RSV,引起的毛细支气管炎的随机研究,Am J Respir Crit Med Vol 167.pp 379-383,2003,3-36,个月的患儿,RSV,毛细支气管炎用孟鲁司特和安慰剂双盲对照，给予,5mg,治疗,28,天,2021/3/2,36,2021/3/2,37,2021/3/2,38,孟鲁司特在毛细支气管炎之后的随机干预研究,The Journal of Pediatrics,749-754 May 2010,（嗜酸细胞源性神经毒素）,200,个,6-24,个月因,RSV,急性毛细支气管炎住院的婴儿入组此双盲平行对照研究。,孟鲁司特,/,安慰剂服用,3,个月，主要观察指标：血浆中嗜酸,C,源性神经毒素；,次要观察指标：试验开始后,12,个月中反复喘息症状,2021/3/2,39,嗜酸细胞源性神经毒素,2021/3/2,40,2021/3/2,41,孟鲁司特改善急性病毒性毛细支气管炎症状的随机研究,入组,85,例病人，年龄在,3.5+/-2.35,个月的儿童，,临床诊断为首次急性毛细支气管炎发作的儿童,治疗,3,个月,.,主要观察指标：严重程度评分；住院时间；,2021/3/2,42,2021/3/2,43,2021/3/2,44,2021/3/2,45,婴幼儿病毒感染后喘息的规范治疗,吸入激素,持续喘息,3,月,6,月,12,月,间歇喘息,孟鲁司特,Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,2021/3/2,46,2021/3/2,47,谢谢！,2021/3/2,48,