药物分析第一章药典.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 药典概况,基本内容,一、中国药典的内容,三、主要国外药典简介,四、药品检验工作的机构和基本程序,二、中国药典的进展,基 本 要 求,掌握中国药典的基本内容。,熟悉药品检验工作的基本程序。,了解常用的国外药典。,第一章 药典概况,药品质量标准,*,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的,技术规定,，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,药典*,中国药典,的沿革,建国以来，先后出版了,九版,药典，,1953,、,1963,、,1977,、,1985,、,1990,、,1995,、,2000,、,2005,和,2010,年版药典，现行使用的是中国药典（,2010,年版）。其英文名称是,Chinese Pharmacopiea,，缩写为,Ch.P,（,2010,）。,药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,一部：,药材、饮片、植物油脂、提取物、成方制剂、单味制剂,二部：,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、药用辅料,三部：,生物制品,一、中国药典的内容,药典的内容一般分为,凡例、正文、附录和索引四部分。,名称及编排,;,项目与要求；检验方法和限度,;,计量；精确度；试药、试液、指示剂；动物实验；说明书、包装、标签等共九类,28,条,(一)凡例,（,General Notices,）,把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,溶解度,极易溶解：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂不到,1ml,中溶解；,易溶,：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂,1,不到,10ml,中溶解；,溶解,：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂,10,不到,30ml,中溶解；,略溶：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂,30,不到,100ml,中溶解；,微溶：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂,100,不到,1000ml,中溶解；,极微溶解：系指溶质,1g,（,ml,）能在溶剂,1000,不到,10000ml,中溶解；,几乎不溶或不溶：系指溶质,1g,（,ml,）在溶剂,10000ml,中不能完全溶解。,限度,标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间值。,规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。,原料药的含量未规定上限时系指不超过101.,0%,。,例：对乙酰氨基酚,98.0,102.0,马来酸氯苯那敏 不得少于,98.5,标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定、供应。,标准品：,是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国家标准品进行标定。,对照品：,按干燥品计算后使用。,标准品和对照品,(1),滴定液与试液的浓度,滴定液：,*滴定液（,0.1mol/L,）需要精密标定,0.1mol/L*,滴定液 不需要精密标定,试液：,0.1mol/L*,试液,计量,(2),温度 以摄氏度（）表示：,水浴温度,98,100,热水,70,80,微温或温水,40,50,室温,10,30,冷水,2,10,冰浴,0,放冷 系指放冷至室温,计量,(3),溶液后标示的,“,(110),”,等符号，系指固体溶质,1.0g,或液体溶质,1.0ml,加溶剂使成,10ml,的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。,两种或两种以上液体的混合物，例如甲醇,-,水（,20,：,80,）。,计量,精确度：,规定,“,精密称定,”,时,系指称取重量应准确,至所取重量的千分之一,.,规定,“,称定,”,时,系指称取重量应准确至所取重量的百分之一,.,规定精密量取时,系指量取体积的准确度,应符合国家标准中对该体积移液管的精,密度要求,.,规定,“,量取,”,时,系指可用量筒或按照量取,体积的有效数位选用量具,.,精确度：,取用量为,“,约,”,若干时,系指取用量不得超过规定量的,10,.,恒重,系指供试品连续两次干燥或,炽灼后称重的差异在,0.3mg,以下。,制剂通则；,1.主要内容,通用检测方法；,指导原则,2.内容举例：,双氯芬酸钠,（三）附录,（三）附录,（,Appendix,）,附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,（四）索引,（,Index,）,中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引,二、,2010,版中国药典,进展与特点,收载品种,2010,年版,中国药典,分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。,2010,年版,中国药典,收载品种,4600,余种，其中新增,1300,余种，,基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。,收载品种,新增,修订,共计,一部,1019,634,2165,二部,330,1500,2271,三部,37,94,131,总计,1386,2228,4567,主要特点：,一、药品安全性得到进一步保障,二、中药标准整体水平全面提升,（一）中药收载品种数量大幅度提高,（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标。,（三）解决了中药饮片标准的问题。,（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定。,三、现代分析技术广泛应用,一、药品安全性得到进一步保障,在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，,进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制,，并规定,眼用制剂按无菌制剂要求,，明确,用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求,。,一、药品安全性得到进一步保障,在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的,专属性鉴别,，含量测定采用了,专属性更强,的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。,一、药品安全性得到进一步保障,2010,年版,中国药典,重点药品标准的系统性提高工作,，对高风险药品尤为重视。,新版药典增加了,化学药注射剂安全性检查法应用指导原则,；在制剂通则中,将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目,；,一、药品安全性得到进一步保障,2010,年版,中国药典,重点药品标准的系统性提高工作,，对高风险药品尤为重视。,对药典一部收载的,中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准,；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。,（一）中药收载品种数量大幅度提高,新版药典收载中药材、中药饮片、中成药和中药提取物标准大幅提升，一举改变和扭转长期以来收载品种少、基础差，尤其是中药饮片缺乏标准的局面。在中药资源保护及其相关标准技术创新得到跨越式发展。,（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标,一是在中药附录中加强安全性检查总体要求。,如在附录制剂通则中，,口服酊剂,增订,甲醇限量,检查，,橡胶膏剂,首次提出不得检出,致病菌,检查要求等；在附录检测方法中，新增,二氧化硫残留量,测定法、,黄曲霉毒素,测定法、,渗透压摩尔浓度,测定法、,异常毒性,检查法、,降压物质,检查法、,过敏反应,检查法、,溶血与凝聚,检查法等。,（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标,二是在中药正文标准中增加或完善安全性检查项目。,如对易霉变的,桃仁,、,杏仁,等新增黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致；在正文标准中全面,禁用苯,作为溶剂；对工艺中使用有机溶剂的,均检查,有机溶剂,残留；对川乌、草乌、马钱子等,剧毒性饮片,，采用高效液相色谱法（,HPLC,）等更先进、更精确的方法加以,限量检查,。,（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标,三是在重金属和有害元素控制方面，,新版药典采用,电感耦合等离子体质谱（,ICP-MS,）,测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量；对,一部所有中药注射剂,及,枸杞子、山楂、人参、党参,等用药时间长、儿童常用的品种均增加了重金属和有害元素,限度标准,。,（三）解决了中药饮片标准的问题,2010,年版,中国药典,的一个主要特点就是，,大幅增加了中药饮片标准的收载数量,，初步解决了长期困扰中药饮片产业发展的,国家标准较少、地方炮制规范不统一,等问题。对于提高中药饮片质量，保证中医临床用药的安全有效，推动中药饮片产业健康发展，将起到积极的作用。,（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定,新版药典大幅增加符合中药特点的专属性鉴别。,一是中药标准中不再使用颜色或沉淀的化学反应和光谱鉴别方法。,二是标准中大幅增加横切面或粉末显微鉴别。,2005,年版药典共收载显微鉴别,620,项；,2010,年版仅新增显微鉴别就达,633,项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。,（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定,新版药典大幅增加符合中药特点的专属性鉴别。,三是标准中大量使用专属性较强的薄层色谱（,TLC,）鉴别技术。,2005,年版药典共收载薄层色谱鉴别,1507,项；,2010,年版药典仅新增薄层色谱鉴别就达,2494,项，除矿物药外均有专属性强的薄层鉴别方法。,三、现代分析技术广泛应用,一是扩大了对成熟新技术方法的收载。,如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。,中药品种中采用了液相色谱,/,质谱联用、,DNA,分子鉴定、薄层,-,生物自显影技术等方法，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题。,三、现代分析技术广泛应用,新增药品微生物检验替代方法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在微生物方面与国外药典的差距。,二是进一步扩大了对新技术的应用。,除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。,三、主要国外药典简介,常用国外药典：,美国药典,USP,英国药典,BP,欧洲药典,EP,日本药局方,JP,参考国外药典的目的：,研究国外药典的发展方向，学习国外药典的最新质量控制技术,将中国的药卖到发达国家，必须遵守国外药典的规定,美国药典,USPAdvancing Public Health Since 1820,网址,1820 Only 217 drugs,1830 10,年一版,1942 5,年版,1980 USP XX and the NF XV,published under same cover;,2002 USP,NF published annually.,NF,国家处方集,1883,年第一集,非官方,美国药典,The United States Pharmacopoeia,，,缩写,USP,美国国家处方集,The National Formulary,，缩写,NF,美国药典目前为,36,版，即,USP,（,36,）,美国国家处方集目前为,31,版，即,NF,（,31,）,二者合并为一册，缩写为,USP,（,36,）,NF,（,31,）,印刷本为三册,美国药典,1.凡例,分为十九项,（1）法定名称和法定品种：,药典收载的药品名称均为法定名称,（2）有效数字和允许量,有效数字：,药典中规定的限度，最后一位是有效的。如用数字,表示，应包括上限-所有中间数值-下限。,美国药典,允许量：,得到的分析结果，必须与药典规定的限度比较后，,才能判断是否符合规定。,具体规则：,只考虑结果小数最后一位右边的一个数 字，如这个数小于5，,则舍去，前一位不变；如这个数大于5或等于5，则舍去，前,一位数加1。,例如,某杂质限量,“0.0002%”,测得结果为,“0.00025%”,则判为不符合规定;,再如,某含量限度为,“98.0%”,测得,结果为,“97.96%”,按上述规则舍入后得,98.0%,则符合。,美国药典,(3)药典论坛,:有药典预览;对药典修订的建议;术语;临时修,订通告;法定参考标准等栏目.,增补本,:凡例新增项目,是指定期出版的药品质量标准原,文等,USP,参比标准品,:作为药典检查和鉴定用的参比标准品;为,RS,(,6),检查及检定,：药典“凡例”此次增加“其他杂质”内容,美国药典,2.正文,USP,收载药物品种数居世界第一,原料标准内容为,：,英文名、结构式、分子式、分子量、化学名 与,CA,登记号、含量限度、包装与贮藏、,USP,参比标准品、鉴别、物理常数、检查、含量测定。,制剂标准内容,：英文名、含量限度、包装与贮藏、,USP,参比标准品、鉴别、检查、含量测定。,例：,双氯芬酸钠,美国药典,3.附录:,检查和含量测定的一般要求,所用仪器,一般检查和检定,微生物试验 共六类,生物试验和含量测定,化学试验和含量测定,物理试验和测定以及一般信息,每一类中有包含数项，各不相等。,美国药典,本版分为,一卷、二卷,：原料药、药用辅料,三卷、四卷,：制剂通则、药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药品、手术用品、植物药物和辅助治疗药品；,五卷,：标准红外光谱、附录方法、辅助性指导原则、索引,六卷,：兽药,（二）英国药典（,British Pharmacopoeia,BP,),BP(2011),一部分：说明欧洲药典品种的标记,1.凡例,二部分：适用于,BP,正文和附录的规定,三部分：为欧洲药典凡例,2.正文,：,列出杂质的结构式、名称,，其他与,USP、Ch.P,类同。,3.,附录,共分2,5,类,英国药典,（三）欧洲药典,European Pharmacopoeia,（,EP,）,均为原料药，不收载制剂,品种多、标准水平高,附录是世界药典中最全面、最完善、最先进的。,影响正在不断扩大。,现行版为,EP6.0(2011),第一部有：通则、制剂总则、一般试验方法和各医药品。其中列出27种剂型；一般试验方法类同,Ch.P,。,第二部有：通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法和各医药品；原子量表、附录和索引。,原料药及其制剂的正文内容类同中国药典、,USP,与,BP。,第一部和第二部都附有红外光谱图和紫外,-,可见光谱图。,（四）日本药局方（,Japanese Pharmacopoeia,）,目前为第十五改正版，缩写为,JP,内容,Ch.P,USP,BP,JP,Ph.Eur,名称（化学名、英文名等）,分子式、分子量、分子结构式,来源与含量限度,鉴别、检查、含量测定,性状,贮藏,可能的杂质结构,作用与用途,制剂,CA,登记号,有效期,参比物质,返 回,药品检验工作机构设置：,国家级药品检验所-,中,国药品生物制品,检,定,所,省级药品检验所,市级药品检验所,三、药品检验工作的机构和基本程序,取样：,考虑：科学性、真实性、代表性，,原则：均匀、合理,鉴别：,判断真伪,检查：,判断优劣,含量测定：,判断优劣,写出检验报告：,原始记录完整、实验数据真实，不得涂改,药检工作的,基本程序：,XXX,药品检验单位,药品检验报告书,检品名称,批号,规格,生产单位或产地,包装,供样单位,效期,检验目的,检品数量,检验项目,收检日期,检验依据,报告日期,检验项目,标准规定,检验结果,检验结论：,检验者,复核者,负责人,报告书编号：,1,我国药典的英文缩写,ABP BCP CJP,DCh.P ENF,2,美国药典的缩写是,AUSP BBP CEP DJP ENF,练习题,3,中国药典（20,10,年版）规定称取2.0,g,药物时，系指称取,A2.0g B2.1g C1.9g,D1.95g2.05g E1.9g2.1g,4,中国药典（20,10,年版）规定称取0.1,g,药物时，系指称取,A0.15g B0.095g C0.11g,D0.095g0.15g E0.06g0.14g,B,型题,14,ACh.P BUSP CJP DBP ENF,1,美国药典,2英国药典,3日本药局方,4美国国家处方集,58,A,附录,B,正文,C,凡例,D,通则,E,一般信息,5药品的质量标准应处在药典的,6对溶解度的解释应处在药典的,7通用检测方法应处在药典的,8制剂通则,X,型题,1检验报告应有以下内容,A,供试品名称,B,外观性状,C,检验结果、结论,D,送检人盖章,E,报告的日期,2中国药典的内容应包括,A,正文,B,性状,C,凡例,D,索引,E,附录,返 回,