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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病毒性肝炎的诊断标准,病毒性肝炎的临床表现复杂,切忌主观片面地只依靠某一项或某一次检查异常即作出诊断,应根据流行病学史、临床症状和体征、实验室及影像学检查结果,并结合患者具体情况及动态变化进行综合分析,做好鉴别。然后根据肝炎病毒学检测结果做出病原学诊断,最后确诊。,一、临床分型1、,急性肝炎(1),急性无黄疸型(2),急性黄疸型2、,慢性肝炎(1),轻度(2),中度(3),重度3、,重型肝炎(1),急性重型肝炎(2),亚急性重型肝炎(3),慢性重型肝炎4、,淤胆型肝炎5、肝炎肝硬化,(一),各型肝炎的临床诊断依据,1、,急性肝炎,(1),急性无黄疸型肝炎 应根据流行病学史、临床症状、体征、化验及病原学检测结果综合判断,并排 除其他疾病。,流行病学史 ,症状 ,体征 ,化验 主要指血清,ALT,升高。,病原学检测阳性。,凡化验阳性,且流行病学史、症状和体征三项中有两项阳性或化验及体征(或化验及症状)均明显阳性,并排除其他疾病者可诊断为急性无黄疸型肝炎。,凡单项血清,ALT,升高,或仅有症状、体征,或有流行病学史及、三项中有一项阳性者,均为疑似病例。对疑似病例应进行动态观察或结合其他检查(包括肝组织病理学检查)做出诊断。疑似病例如病原学诊断阳性,且除外其他疾病者可确诊。,急性黄疸型肝炎 凡符合急性肝炎诊断条件,血清胆红素17。1,umol,/L,或尿胆红素阳性,并排除其他原因引起的黄疸,可诊断为急性黄疸型肝炎,。,1、,慢性肝炎急性肝炎病程超过半年,或原有乙型、丙型、丁型肝炎或,HBsAg,携带史,本次又因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者可诊断为慢性肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史,但肝组织病理学检查符合慢性肝炎,或根据症状、体征、化验及,B,超检查综合分析,亦可作出相应诊断。,为反映肝功能损害程度,慢性肝炎临床上可分为:,(1)轻度 临床症状、体征轻微或缺如,肝功能指标仅1或2项轻度异常。,(2),中度 症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。,(3)重度 有明显或持续的肝炎症状、如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便于工作溏等,伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因,且无门静脉高压症者。,慢性肝炎的实验室检查异常程度参考指标见表1。,项目,轻度,中度,重度,ALT,和/或,AST(IU/L),正常3倍,正常3倍,正常3倍,胆红素(,umol,/L),正常2倍,正常2倍-正常5倍,正常5倍,白蛋白(,A)(g/L),35,35-32,32,A/G,1。4,14-1。0,10,电泳,r,球蛋白(,rEP,),(%),21,21-26,26,凝血酶原活动度(,PTA)(%),70,70-60,60-40,胆碱酯酶(,CHE)(U/L),5400,5400-4500,4500,除前述条件外,凡白蛋白32,g/L,,胆红素大于5倍正常值上限、凝血酶原活动度60%-40%,胆碱酯酶2500,U/L,,四项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度慢性肝炎。,B,超检查结果可供慢性肝炎诊断的参考:,(1),轻度,B,超检查肝脾无明显异常改变。,(2),中度,B,超检查可见肝内回声增粗,肝脏和/或脾脏轻度肿大,肝内管道(主要指肝静脉)走行多清晰,门静脉和脾静脉内径无增宽。,(3)重度,B,超检查可见肝内回声明显增粗,分布不均匀;肝表面欠光滑,边缘变钝;肝内管道走行欠清 晰或轻度狭窄、扭曲;门静脉和脾静脉内径增宽;脾脏肿大;胆囊有时可见“双层征”。,1、重型肝炎,急性重型肝炎,亚急性重型肝炎,慢性重型肝炎,为便于判定疗效及估计预后,亚急性重型和慢性重型肝炎可根据其临床表现分为早、中、晚三期。,(1),早期 符合重型肝炎的基本条件,如严重乏力及消化道症状,黄疸迅速加深,血清胆红素大于正常10倍,凝血酶原活动度40%-30%,或经病理学证实。但未发生明显的脑病,亦未出现腹水。,(2),中期 有度肝性脑病或明显腹水、出血倾向(出血点或瘀斑,凝血酶原活动度30%-20%。,晚期 有难治性并发症如肝肾综合征、消化道大出血、严重出血倾向(注射部位瘀斑等)、严重感染、难以纠正的电解质紊乱或度以上肝性脑病、脑水肿、凝血酶原活动度20%。,1、,淤胆型肝炎,起病类似急性黄疸型肝炎,但自觉症状常较轻,皮肤瘙痒,粪便灰白,常有明显肝脏肿大,肝功能检查血清胆红素明显升高,以直接胆红素为主,凝血酶原活动度60%或应用维生素,K,肌注后一周可升至60%以上,血清胆汁酸、,r,谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、胆固醇水平可明显升高,黄疸持续3周以上,并除外其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸者,可诊断为急性淤胆型肝炎。,在慢性肝炎基础上发生上述临床表现者,可诊断为慢性淤胆型肝炎。,1、,肝炎肝硬化,(1),肝炎肝纤维化 主要根据组织病理学检查结果,,B,超检查结果可供参考。,B,超检查表现为肝实质回声增强、增粗,肝脏表面不光滑,边缘变钝,肝脏、脾脏可增大,但肝表面尚无颗粒状,肝实质尚无结节样改变。肝纤维化的血清学指标如透明质酸(,HA)、,型前胶原(,PC-)、,型胶原(-,C)、,层连蛋白(,LN),四项指标与肝纤维化分期有一定相关性,但不能代表纤维沉积于肝组织的量。,(2),肝炎肝硬化 是慢性肝炎的发展结果,肝组织病理学表现为弥漫性肝纤维化及结节形成,两者必须同时具备,才能诊断。,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,根据肝脏炎症活动情况,可将肝硬化区分为:,活动性肝硬化,静止性肝硬化,一、病原学诊断,(一),病原学分型,目前病毒性肝炎的病原至少有五型,即甲型肝炎病毒(,HAV)、,乙型肝炎病毒(,HBV)、,丙型肝炎病毒(,HCV)、,丁型肝炎病毒(,HDV),及戊型肝炎病毒(,HEV)。,关于,GB,病毒,C/,庚型肝炎病毒(,GBV-C/HGV),和,TT,病毒(,TTV),的致病性问题尚有争议,且目前国内外尚无正式批准的诊断试剂可供检测,因此,不宜将,GBV-C/HGV,和,TTV,纳入常规病毒性肝炎的实验室检测。,(一),各型病毒性肝炎病原学诊断依据,1、,甲型肝炎,急性肝炎患者血清抗-,HAV,IgM,阳性,可确诊为,HAV,近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗-,HAV,IgM,阳性时,判断,HAV,重叠感染应慎重,须排除类风湿因子(,RF),及其他原因引起的假阳性。接种甲型肝炎疫苗后2-3周约8%-20%接种者可产生抗-,HAV,IgM,,,应注意鉴别。,(一),各型病毒性肝炎病原学诊断依据,1、,甲型肝炎,急性肝炎患者血清抗-,HAV,IgM,阳性,可确诊为,HAV,近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗-,HAV,IgM,阳性时,判断,HAV,重叠感染应慎重,须排除类风湿因子(,RF),及其他原因引起的假阳性。接种甲型肝炎疫苗后2-3周约8%-20%接种者可产生抗-,HAV,IgM,,,应注意鉴别。,1、,乙型肝炎,有以下任何一项阳性,可诊断为现症,HBV,感染:,血清,HBsAg,阳性;,血清,HBV DNA,阳性;,血清抗-,HBc IgM,阳性;,肝内,HBcAg,和/或,HBsAg,阳性,或,HBV DNA,阳性。,(1),急性乙型肝炎的诊断 必须与慢性乙型肝炎急性发作鉴别。,诊断急性乙型肝炎可参考下列动态指标:,HBsAg,滴度由高到低,,HBsAg,消失后,抗-,HBs,阳转;,急性期抗-,HBc IgM,滴度高,抗-,HBc IgG,阴性或低水平。,(2),慢性乙型肝炎的诊断 临床符合慢性肝炎,并有一种以上现症,HBV,感染标志阳性。,慢性,HBsAg,携带者的诊断 无任何临床症状和体征,肝功能正常,,HBsAg,持续阳性6个月以上者。,1、,丙型肝炎,(1),急性丙型肝炎的诊断 临床符合急性肝炎,血清或肝内,HCV RNA,阳性;或抗-,HCV,阳性,但无其 他型肝炎病毒的急性病毒标志。,(2),慢性丙型肝炎的诊断 临床符合慢性肝炎,除外其他型肝炎,血清抗-,HCV,阳性,或血清和/或肝内,HCV RNA,阳性。,1、,丁型肝炎,(1),急性丁型肝炎的诊断,急性,HDV、HBV,同时感染 急性肝炎患者,除急性,HBV,感染标志阳性外,血清抗-,HDV,IgM,阳性,抗-,HDV,IgG,低滴度阳性;或血清和/或肝内,HDV Ag,及,HDV RNA,阳性。,HDV、HBV,重叠感染 慢性乙型肝炎病人或慢性,HBsAg,携带者,血清,HDV RNA,和/或,HDV Ag,阳性,或抗-,HDV,IgM,阳性和抗-,HDV,IgG,阳性,肝内,HDV RNA,和/或肝内,HDV Ag,阳性。,慢性丁型肝炎的诊断 临床符合慢性肝炎,血清抗-,HDV,IgG,持续高滴度,,HDV RNA,持续阳性,肝内,HDV RNA,和/或,HDV Ag,阳性。,1、,戊型肝炎,急性肝炎患者血清抗-,HEV,阳转或滴度由低到高,或抗-,HEV,阳性1:20,或斑点杂交法或逆转录聚合酶链反应法(,RT-PCR),检测血清和/或粪便,HEV RNA,阳性。目前抗-,HEV,IgM,的检测试剂尚未标准化,仍需继续研究,但抗-,HEV,IgM,检测可作为急性戊型肝炎诊断的参考。,(一),确立诊断 凡临床诊断为急性、慢性、重型、淤胆型肝炎或肝炎肝硬化病例,经病原学或血清学特异方法确定为某一型的肝炎时即可确诊。两种或两种以上肝炎病毒同时感染者称为同时感染(,co-infection)。,在已有一种肝炎病毒感染基础上,又感染另一型肝炎病毒称为重叠感染(,super-infection)。,确诊的肝炎病例命名是以临床分型与病原学分型相结合,肝组织病理学检查结果附后。,1、,病毒性肝炎,甲型(或甲型和乙型同时感染),急性黄疸型(或急性无黄疸型),2、,病毒性肝炎,乙型(或乙型和丁型重叠感染),慢性(中度),,G2 S3(,即炎症活动程度2;纤维化程度3),3、,病毒性肝炎,丙型,亚急性重型,腹水型,早期(或中期或晚期),4、,HBsAg,携带者近期感染另一型肝炎病毒时可命名如下:病毒性肝炎,甲型,急性黄疸型;,HBsAg,携带者,对甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒标志均阴性者可诊断为:急性肝炎,病原未定;慢性肝炎,病原未定。,一、组织病理学诊断,组织病理学检查在肝脏疾病的诊断、分类及预后判定上占有重要地位,是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的金标准。为避免因穿刺组织太小给正确诊断带来困难,力求用粗针穿刺,标本长度须在1,cm,以上(1。5-2。5,cm)。,至少在镜下包括3个以上汇管区。肝穿刺标本应作连续切片,常规作苏木精伊红(,HE),及网状纤维和/或,Masson,三色染色,以准确判断肝内炎症、肝组织结构改变及纤维化程度等。根据需要可开展肝组织内病毒抗原或核酸的原位检查,以助确定病原及病毒复制状态。病理医生要加强肝脏病变的基本功训练,力求对病变定位正确,划分程度恰当,并密切与临床相结合,以保证组织病理学诊断的准确性。,(一),急性肝炎,急性肝炎为全小叶性病变,主要表现为肝细胞肿胀、水样变性及气球样变,夹杂以嗜酸性变、凋亡小体形成及散在的点、灶状坏死,同时健存肝细胞呈现再生,胞核增大,双核增多或出现多核;窦库普弗细胞增生,窦内淋巴细胞、单核细胞增多;汇管区呈轻至中度炎症反应;肝内无明显纤维化。有的肝组织内可见淤胆,肝毛细胆管内形成胆栓、坏死灶及窦内有含黄褐色素的吞噬细胞聚集。上述改变在黄疸型患者较为明显。,(一),慢性肝炎,1、,慢性肝炎的基本病变,小叶内除有不同程度肝细胞变性和坏死外,汇管区及汇管区周围炎症常较明显,常伴不同程度的纤维化,主要病变为炎症坏死及纤维化。,(1),炎症坏死 常见有点、灶状坏死,融合坏死,碎屑坏死及桥接坏死,后两者与预后关系密切,是判断炎症活动度的重要形态学指标。,碎屑坏死(,PN),又称界面肝炎(,interface,)系肝实质和汇管区或间隔交界带的炎症坏死,特点为单个核细胞浸润,交界带肝细胞坏死,肝星状细胞增生,可致局部胶原沉积和纤维化。依病变程度可分为轻、中、重度,是判定小叶炎症活动度的重要指标之一。,(1),纤维化 指肝内有过多胶原沉积,依其对肝结构破坏范围、程度和对肝微循环影响的大小划分为1-4期(,S1-4)。,1、,慢性肝炎的程度划分,慢性肝炎按活动度(,G),可分为轻、中、重三度。如,SG,,则应予特殊标明。,1、,慢性肝炎的组织病理学诊断,组织病理学诊断包括病因(根据血清或肝组织的肝炎病毒学检测结果确定病因)、病变程度及分级分期结果。例如:病毒性肝炎,乙型,慢性,中度,,G3/S4;,病毒性肝炎,乙型+丙型,慢性,重度,,G4/S3。,(一),重型病毒性肝炎,1、,急性重型肝炎,肝细胞呈一次性坏死,坏死面积肝实质的2/3,或亚大块性坏死,或桥接坏死,伴存活肝细胞的重度变性;坏死2/3者,多不能存活;反之,肝细胞保留50%以上,肝细胞虽有变性及功能障碍,渡过急性阶段,肝细胞再生迅速,可望恢复。如发生弥漫性小泡性脂肪变性,预后往往较差。,2、,亚急性重型肝炎,肝组织新、旧不一的亚大块坏死(广泛的3区坏死);较陈旧的坏死区网状纤维塌陷,并可有胶原纤维沉积;残留肝细胞增生成团;可见大量小胆管增生和淤胆。,3、,慢性重型肝炎,病变特点表现为在慢性肝病(慢性肝炎或肝硬化)的病变背景上,出现大块性(全小叶性)或亚大块性新鲜的肝实质坏死。,(一),活动性肝硬化,1、,:肝硬化伴明显炎症,包括纤维间隔内炎症,假小叶周围碎屑坏死及再生结节内炎症病变。,2、,静止性肝硬化:假小叶周围边界清楚,间隔内炎症细胞少,结节内炎症轻。,病毒性肝炎的治疗原则,病毒性肝炎尚无满意的治疗药物及方法。治疗原则是根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。,一般处理,(一),休息 急性肝炎的早期,应住院或就地隔离治疗并卧床休息;恢复期逐渐增加活动,但要避免过劳,以利康复。慢性肝炎活动期应适当休息,病情好转后应注意动静结合,不宜过劳。由急性肝炎或慢性肝炎转重者应卧床休息,住院治疗。,(二),营养 病毒性肝炎患者宜进食高蛋白质、低脂肪、高维生素类食物,碳水化合物摄取要适量,不可过多,以避免发生脂肪肝。恢复期要避免过食。绝对禁酒,不饮含有酒精有饮料、营养品及药物。,二、,药物治疗,各型肝炎病人有明显食欲不振、频繁呕吐并有黄疸时,除休息及营养外,可静脉滴注10%-20%葡萄糖及维生素,C,等。根据不同病情,可采用相应的中医中药治疗。,(一),急性肝炎,1、,甲型肝炎 不变慢性,主要采取支持与对症治疗。密切观察老年、妊娠、手术后或免疫功能低下患者的病情,若出现病情转重,应及时按重型肝炎处理。,2、,乙型肝炎 应区别是急性乙型肝炎抑或慢性乙型肝炎急性发作,前者处理同甲型肝炎,后者按慢性乙型肝炎治疗。,3、,丙型肝炎 确诊为急性丙型肝炎者应争取早期抗病毒治疗。,4、,丁型肝炎 同乙型肝炎治疗。,5、,戊型肝炎 同甲型肝炎治疗。,(一),慢性肝炎,应根据患者具体情况,采取抗病毒、调整免疫、保护肝细胞、改善肝功能、抗纤维化及心理等治疗措施。目前认为,形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染。因此,对慢性肝炎应重视抗病毒治疗。,(二),重型肝炎,以综合疗法为主,主要措施是加强护理,进行监护,密切观察病情。加强支持疗法,维持水和电解质平衡,补给新鲜血液或血制品、含高支链氨基酸的多种氨基酸、抑制炎症坏死及促肝细胞再生药物。改善肝微循环,降低内毒素血症,预防和治疗各种并发症(如肝性脑病、脑水肿、大出血、肾功能不全、继发感染、电解质紊乱、腹水及低血糖等)。,(一),慢性乙型和丙型肝炎病毒携带者,可照常工作,但应定期复查,随访观察,并动员其作肝穿刺检查,以便寸步确诊和作相应治疗。,
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