薄膜包衣技术.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,薄膜包衣技术,MEMBRANE-COATING TECHNIQUE,薄膜衣片,糖衣片,片剂包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光,一、概述,1、定义,将聚合物溶液或分散液均匀涂布在片剂、胶囊剂、微丸剂、颗粒剂等固体制剂表面，形成数微米厚的塑性薄膜层,2、作用,稳定、避光、掩臭、减少刺激性、延缓或控制药物释放、改善外观等,4、特点,时间短，速度快，药物受热影响小，有利于提高质量,包衣料用量少，包衣层薄，包衣片重量无明显增加,可以包制各种异形片，不影响刻字标记,防潮、避光、隔绝空气，增加药物的稳定性,控制药物的释放部位和速度，减少毒副反应,5、包衣机理,物芯运转，将包衣溶液或混悬液的雾滴喷射到物芯的外表，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在物芯的表面形成一层衣膜,溶剂及物芯之间：溶剂对物芯的渗透+溶剂的蒸发。当蒸发量恒定，且与喷入量相等时，包衣过程达到平衡,二、常用材料,1、种类,HPMC（首选，欧巴代）,PEG（对热敏感，与HPMC、CAP等混用）,CAP（肠溶型）,AEA（防潮性好，与HPMC混用）,丙烯酸酯类（胃溶型I、IV、肠溶型II、III）,EC（疏水性，与水溶性配伍调节释药速度）,2、研发,pH敏感,（pH4.0十二指肠释放）,预混包衣料,（将多种辅料按一定的配比，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个整体使用。由成膜剂、增塑剂、辅助添加剂和着色剂构成，其中以水为溶剂的胃溶薄膜包衣预混辅料最为普及。均匀，整体，易雾化，成膜快）,全水性包衣料,四、常见问题及其解决方法,1、影响因素,素片质量（硬度、表面）,包衣液质量（黏度、配伍）,设备、工艺因素（锅温、喷量、喷雾质量、转速）,表面粗糙与皱皮,原因：片芯粗糙、包衣液粘度大、操作（雾化、干燥）,解决：改善片芯质量、调整包衣液处方、操作条件,架桥现象,原因：表面刻字,解决：调整包衣液处方（低分子量高粘附力者，增塑剂，增加溶剂量降低粘度）及操作条件（升温，减慢喷雾速度）,衣膜色泽不匀,原因：包衣锅转速太慢或混合效率差，色素或染料的浓度过高或固体含量过高，或者包衣液的喷速过快，片床温度过高，片子粘连，片形状不合适等,解决：针对性解决,五、质量评定,1、厚度,显微图像测量法、近红外光谱快速测定法、增重法,2、颜色,三色色度计,3、包材利用率,包材利用率=(包衣后重量包衣前重量)+包衣前重量水分损耗率/(包衣前重量理论增重量%),六、应用,1、在缓控释制剂中的应用,胃漂浮型、脉冲型、定位释放型等,2、在中药防潮中的应用,3、提高药物光稳定性,七、处方研究,1、应用性质研究：包衣后进行,渗透性（permeation）,粘附性（adhesion）,机械性（mechanical properties）,外观（appearance）,渗透性：可用吸水性来反映（耐湿实验）,（1）一定湿度的密闭容器中，在不同时间测定片重增量,（2）酸碱对，包上有机酸，放入碱水中，测定多长时间发泡及泡量多少,（3）片芯中加入显色剂，放入一定湿度条件下，观察变色的快慢,粘附性：测定使衣层与片芯脱离的牵引力大小,机械性：多个参数反映（抗张强度、杨氏模量、拉伸长度、,被覆强度、冲击强度,等）,被覆强度：衣膜对制剂内部压力耐受程度,冲击强度：一定高度落下的耐受,外观：色泽、光洁度、粗度、表面缺陷等,透湿性：容器中放入干燥好的硅胶，用薄膜封口，放入一定湿度条件下，测增重,粘附性：首先确定板与片芯的极性相似，可测接触角（水、油）,机械性：测剪切力、抗张强度（1cm2的衣膜所能承受的最大负荷）等,药物渗透性：在扩散池中进行,Ficks第一扩散定律：dM/dtADK,C/L,其中：dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩散系数，K为分配系数，L为薄膜厚度，C为浓度差,（1）粘度：聚合物溶剂，聚合物增塑剂、增塑剂溶剂，可能有氢键或其他分子间作用力、电性作用等,a.聚合物良溶剂：粘度增加，分子链可充分舒展,b.与聚合物相容的增塑剂，分子链进一步舒展，粘度进一步增加，可能引起喷雾困难，需调节聚合物用量,与聚合物不相容的增塑剂，对粘度无影响,c.混合聚合物：HPMC+PEG，PEG亲水性大于HPMC，则PEG可减小HPMC水溶液的粘度,HPMCPVA，PVA具结晶性，可减少HPMC水溶液的粘度，但会增加熔点,（2）Tg：,玻璃态,向,高弹态,转变时的温度,a.用良溶剂系统，膜有充分柔性，则Tg较低,b.相容增塑剂，其分子穿插于聚合物分子间，Tg进一步降低,不相容增塑剂，对Tg无影响,c.HPMC微粉化滑石粉或钛石粉，形成物理交联，有应力分散，降低柔性，Tg增大,EC 微粉化滑石粉或钛石粉，物理交联少，对Tg无影响,八、影响薄膜衣性质的因素,1、粘附性：薄膜与片芯或丸芯（基底）粘附的牢固程度（脱落）,（1）聚合物基底相互作用,a.氢键形成：MCC+AC,+HPMC 氢键渐弱,+EC,MCC+HPMC,lactose 氢键渐弱,CaHPO,4,b.表面性质,粗糙度：太光滑者不易包衣，但若有强氢键存在时，粗糙度作用并不明显（MCCHPMC）,孔隙率：需要有一定的孔隙率，不宜太硬,（2）聚合物溶剂相互作用,良溶剂：聚合物充分舒展，有利于包衣,注意使用浓度，高浓度在片芯表面浸润能力下降,（3）添加剂：选择合适的种类及用量,增塑剂：增加聚合物的溶解性能，降低其润湿及渗透能力，导致粘附性下降（大量：改变溶剂性质时明显）,色淀：结果不一致,（1）聚合物,分子量越大，抗张强度越大，但柔性下降，渗透性下降，一般采用分子量大的与分子量较小的（可用增塑剂取代）结合使用,（2）添加剂,滑石粉、钛白粉等可增加抗张强度,（3）溶剂,采用良溶剂,3、渗透性质,（1）聚合物,分子量、结晶性、交联度增加，渗透性下降,（2）溶剂,采用良溶剂,（3）工艺,干燥速度：越快，越易形成大孔膜，渗透性增加,（4）添加剂,增塑剂：疏水性者，影响不大；亲水性者，影响较大,TiO2、滑石粉等使渗透性增加（与聚合物结合力弱，界面有孔道）,4、外观：起泡、斑点、起霜、皱皮,（1）聚合物,浓度：越大，越易影响外观,（2）工艺,干燥速度：过快不好,表面有字的片芯：容易形成“架桥”，注意浓度及干燥速度,九、水性包衣（aqueous coating technique）,1、定义,水为分散介质，聚合物以胶体粒子（0.1m）分散其中，外观呈乳液（又称假乳胶），实际上为固体粒子分散于水，固体粒子含量可达30，而粘度低，适用于几乎所有水不溶性聚合物（EC，丙烯酸树脂系统，CAP）,2、包衣时的T,使固体粒子软化，熔融，形成薄膜，同时使水蒸发，所以常常温度应较高，但对稳定性不利，所以常加入大量增塑剂（20），使Tg下降，从而使T下降，同时增强膜的强度,3、成膜机理,随着水份蒸发，分散相颗粒开始以紧密球体堆积方式排列，随后颗粒变形，相互聚集结合，最后，剩余的水份被挤出，形成连续的水不溶性薄膜,在水份蒸发过程中，颗粒间的液体产生毛细管压，由于颗粒直径很小，这种毛细管压很大（因为毛细管压与颗粒直径成反比），所以形成的薄膜十分致密,4、稳定性,避免与电解质、酸、碱、有机溶剂配伍,不宜加热和高速搅拌,5、生产方法：,丙烯酸树脂RL,RS,E30D：,乳液聚合法,聚合物表活（增塑剂）水 O/W,引发剂，加热 聚合成乳胶粒子,Aquocoat（EC水性包衣系统，不含增塑剂）：,乳液溶剂蒸发法,聚合物良溶剂 水 O/W 超声振荡（匀乳机，亚微米分散机）亚微米范围的乳液 挥去溶剂 水乳胶液,Surelease（EC水性包衣系统，含增塑剂）：,相转变法,聚合物少量良溶剂 聚合物高浓度凝胶,分散助剂 共熔 稠厚胶体 碱性水溶液 水在聚合物胶体中的分散胶体 碱性水溶液 体系发生相转变，形成聚合物胶体在水中的分散体，即乳胶液,分散助剂：油酸、月桂酸、亚油酸,各种包衣技术的比较,方法 适合材料 评价,有机溶剂法 几乎所有聚合物 适合各种固体制剂包衣，易燃，易,爆，有毒，环境污染，劳动保护差,水溶液法 水溶性聚合物 适合于形成低粘度水溶液的聚合物,无有机溶剂的缺点，但适用面窄，,不适于湿热敏感和肠溶及控释要求,有机溶剂水 肠溶性聚合物 部分减少有机溶剂，适合于肠溶性,混合系统法 制剂，不适用于控释制剂,碱性水溶液法 肠溶性聚合物 代替有机溶剂，适用于肠溶性制剂,一般用弱碱性物质，如氨水等调pH,热熔法 低熔点材料 为了降低稠度仍需用部分有机溶剂,必须用热蒸汽或加热喷嘴，或用糖,包衣方法,乳剂法 几乎所有水不溶性聚合物 减少部分有机溶剂，但组成复杂，,尚在研制中,水性包衣技术 几乎所有水不溶性聚合物 完全不用有机溶剂，粘度低，固体含,量高，适合于各种包衣目的，不用于,湿热敏感药物,