第五章---细胞因子.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.什么是抗体？,在抗原和免疫系统的相互作用下，B细胞增殖分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。,2.什么是异种抗体？,由异种抗原免疫所产生的抗体,3.什么是同种抗体？自身抗体、异嗜性抗体？,同种异型抗原免疫所产生的抗体,什么是天然抗体？,是在没有人工免疫和感染的条件下，没有明显的特异性抗原刺激即天然存在于体液中的抗体。,什么是多克隆抗体？,由抗原上多个抗原决定簇刺激机体产生的多种抗体的混合物。,什么是单克隆抗体？,由,单一,B淋巴细胞克隆产生的、只作用于某一特定抗原决定簇的均一抗体。,复习上一节内容,1抗体与抗原结合的部位：,A.VH B.VL C.CH D.CL E.VH 和 VL,2免疫球蛋白的高变区(HVR)位于,A.VH 和 CH B.VL 和VH C.Fc段 D.VH 和CL E.CL和CH,3能与肥大细胞表面FcR结合，并介导I型超敏反应的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,4血清中含量最高的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,5血清中含量最低的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,6与抗原结合后激活补体能力最强的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,7脐血中哪类Ig增高提示胎儿有宫内感染？,A.IgA B.IgM C.IgG IgD E.IgE,8在免疫应答过程中最早合成的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,9下面哪一类Ig参与粘膜局部抗感染：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,10分子量最大的Ig是：,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,12在种系发育过程中最早出现的Ig是：A.IgA类抗体 B.IgM类抗体 C.IgG类抗体 D.IgD类抗体 E.IgE类抗体 13新生儿从母乳中获得的Ig是：A.IgA类抗体 B.IgM类抗体 C.IgG类抗体 D.IgD类抗体 E.IgE类抗体 14能引起I型超敏反应的Ig是：A.IgA类抗体 B.IgM类抗体 C.IgG类抗体 D.IgD类抗体 E.IgE类抗体 1536个月婴儿易患呼吸道感染是因为粘膜表面哪一类Ig不足 A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,16免疫接种后首先产生的抗体是：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 17人IgM合成的最早时间是：A.胎儿早期,B.胎儿晚期,C.出生后1个月 D.出生后3个月 E.出生后6个月 18产生抗体的细胞是：A.T细胞 B.B细胞 C.浆细胞 D.NK细胞 E.肥大细胞 19合成SIgA分泌片段J链的细胞是：A.巨噬细胞 B.血管内皮细胞 C.浆细胞 D.粘膜上皮细胞 E.肥大细胞,20SIgA为：A由二个IgA单体与J链组成 B.由一个IgA单体与J链组成 C.由二个IgA单体与J链和分泌片组成 D.由一个IgA单体与J链和分泌片组成 E.由五个IgA单体与J链组成 21IgM的抗原结合价为：A.一价 B.二价 C.五价 D.八价 E.十价 22决定Ig类别的抗原决定簇存在于Ig分子的：A.轻链恒定区 B.重链恒定区 C.轻链可变区 D.重链可变区 E.交链区 23巨球蛋白是指：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,24介导NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应的Ig主要是：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 25CDR即为：A.Fab段 B.Fc段 C.Fd段 D.CD分子的受体 E.HVR 26来自母体能引起新生儿溶血症的Rh抗体是：A.IgA类抗体 B.IgM类抗体 C.IgG类抗体 D.IgD类抗体 E.IgE类抗体 27具有J链结构的Ig是：A.SIgA、IgG B.IgM、SIgA C.IgG、IgD D.IgD、IgE E.IgE、SigA,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE,1巨球蛋白是：2血清含量最高：3激活补体能力最强：4初次免疫应答早期产生的抗体类别主要是：5再次免疫应答的抗体类别主要是：6具有早期诊断意义的Ig是：7防止病原体从粘膜侵入的Ig是：,A.绞链区 B.VL、VH C.VH D.CH、CL E.CH 8Ig分类是依据哪个部位抗原特异性的不同？9Ig分子重链间二硫键主要位于：10发生Ig类别转换后，Ig分子肽链结构上不发生改变的部位是：11Ig与抗原特异性结合的部位是：,A.多克隆抗体 B.单克隆抗体 C.基因工程抗体 D嵌合抗体 E.生物导弹 12.由多克隆细胞产生的识别多个抗原表位的抗体是 13由单克隆细胞产生的识别单个抗原表位的抗体是,A.IgG B.IgM C.两者均可 D.两者均不可,1激活补体 2结合葡萄球菌A蛋白 3Fc段与肥大细胞结合 4中和病毒 5由浆细胞产生 6通过胎盘,A.调理吞噬作用 B.介导NK细胞发挥ADCC C.两者均有 D.两者均无 7IgA类抗体有 8IgG类抗体有 9IgD类抗体有,A型题1 E，2 B，3 E，4 C，5 E，6 B，7 B，8 B，9 A，10 B，11 B，12 B，13 A，14 E，15 A，16 B，17 B，18 C，19 C，20 C，21 E，22 B，23 B，24 C，25 E，26 C，27 B，28 B，29 C，30 A，31 CB型题 1 B，2 C，3 B，4 B，5 C，6 B，7 A，8 E，9 A，10 B，11 B，12 A，13 BC型题 1 C，2 A，3 D，4 C，5 C，6 A，7 A，8 C，9 D,细胞因子,（cytokine，CK）,主要由免疫细胞所分泌的能调节细胞生长、分化，具有调节多种细胞生理功能，参与免疫调节效应的小分子多肽或蛋白；在异常情况下也会导致病理反应。,一、研究简史,第一个时期：,20世纪50年代70年代中期,1957,Isaacs,发现,IFN,1962,巨噬细胞移动抑制因子,1969,单核因子、淋巴因子,1974,细胞因子,第二个时期：,20世纪70年代后期80年代初期,主要问题：,一种因子多种名称,一种作用一种因子,重点研究了其产生及其靶细胞、性质、作用、检测方法,1979,年第二届淋巴因子的国际会议上，白细胞介素的统一命名,第三个时期：,20世纪80年代中期至今,细胞因子基因克隆，,基因工程细胞因子，,重组细胞因子,二、细胞因子的共同特性,1、理化特性,多,数以,单体形式存在，少数为双体形式,如,IL-5,、,IL-12,、,M-CSF,、,TGF-,等,细胞因子之间无明显同源性,低分子量（,1530ku,），多由,100,个左右氨基酸组成,2、分泌特点,大多是通过自分泌、旁分泌或内分泌方式短暂的产生和发挥作用。,一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞也可产生多种细胞因子。,例如：,IL-1,：可由单核/巨噬细胞、内皮细胞、B细胞、,成纤维细胞、表皮细胞产生。,活化T细胞,：可产生IL-2、IL-6、IL-9、IL-10、,IL-13、IFN-,TGF-、GM-CSF,。,3、作用特点,需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应，且不受,MHC,限制；,多效性,一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。,重叠性,几种不同的细胞因子可与一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应。,协同效应,一种细胞因子可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。,拮抗效应,一种细胞因子可以抑制另一细胞因子的某些生物学作用。,级联效应,一种细胞因子可由另一种细胞因子诱,导产生，同时可诱导其他细胞因子的产生。,多效性,重叠性,协同效应,拮抗效应,级联效应,网络性,1、,白细胞介素,interleukin，IL,2、,干扰素,interferon，IFN,3、,肿瘤坏死因子,Tumor necrosis factor，TNF,4、,集落刺激因子,colony stimulating factor，CSF,5、,生长因子,growth factor，GF,6、,趋化性因子,chemokine，CK,三、细胞因子的分类,指,在白细胞或免疫细胞之间相互作用的细胞因子。,（,1979,年第二届淋巴因子的国际会议命名）,1、白细胞介素,现在已经报导的有,23,种：,如,IL-1,、,IL-2,、,、,IL-23,。,研究表明，许多,IL,还参与其他细胞的相互作用,不仅介导白细胞相互作用,如：,造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。,是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血干细胞增生、分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。,2、集落刺激因子,根据它们的作用范围，分别命名为：,粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,GM-CSF,单核,-,巨噬细胞集落刺激因子,M-CSF,粒细胞集落刺激因子,G-CSF,红细胞生成素,EPO,干细胞生长因子,SCF,血小板生成素,TPO,各种集落刺激因子的特性,1957年，Isaacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子，可抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。,现在定义：,是由病毒或诱生剂刺激动物有核细胞产生的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节功能。,是最先发现的细胞因子。,3、干扰素,病 毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-,a,IFN-,诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,4、肿瘤坏死因子,是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。,NK细胞和靶细胞同时释放，选择性与靶细胞结合并杀灭之。,根据其来源和结构分为三种，即：,TNF-,TNF-,TNF-,由单核巨噬细胞产生,由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素,TNF,可引起发热和炎症反应。,大剂量TNF-可引起恶液质，呈进行性消瘦。,具有刺激细胞生长作用的细胞因子,5、生长因子,6、趋化性细胞因子,由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞的趋化和激活活性。,四、细胞因子的生物学活性,此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染的作用。,1、介导天然免疫,抗病毒的细胞因子,抑制和排除细菌的细胞因子,IL-10,IFN/,IL-12,IL-15,天然免疫的负调节因子。,TNF,IL-1,IL-6,趋化性细胞因子,如,如,2、介导和调节特异性免疫应答,调节淋巴细胞的激活、生长、分化和效应。,3、诱导凋亡,IL-2诱导抗原活化的T细胞凋亡，限制免疫应答的强度；TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。,4、刺激造血,