盐酸西替利嗪.pptx

过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽恶补小知识恶补小知识恶补小知识恶补小知识H1受体受体拮抗剂拮抗剂（Receptor antagonist）传统地按其药理作用不同分为传统地按其药理作用不同分为:第一代第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;第二代第二代H1RAS,如如西替利嗪西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等汀、阿司咪唑等;第三代第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等脱羧基氯雷他啶等.第一代第一代:经典抗组胺药经典抗组胺药-中枢作用较强，有明显镇静催眠作用中枢作用较强，有明显镇静催眠作用-选择性较差，除作用于选择性较差，除作用于H1受体外，还受体外，还作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体和和-羟色胺受体羟色胺受体第二代第二代:非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药-中枢作用较弱；中枢作用较弱；-选择性作用于选择性作用于H1受体，受体，对其它受体作用弱对其它受体作用弱H H1 1-受体拮抗剂按化学结构分：受体拮抗剂按化学结构分：受体拮抗剂按化学结构分：受体拮抗剂按化学结构分：氨基醚类氨基醚类（盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明)乙二胺类乙二胺类(盐酸曲吡那敏盐酸曲吡那敏)哌嗪类哌嗪类(盐酸西替利嗪（盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）丙胺类丙胺类(马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏)三环类三环类(氯雷他定氯雷他定、地、地氯雷他定）氯雷他定）哌啶类哌啶类（咪唑斯汀）（咪唑斯汀）Click to add titleClick to add title学习内容学习内容学习内容学习内容Click to add titleClick to add titlelick to add titlelick to add titleClick to add titleClick to add title2 23 34 4作用代谢作用代谢作用代谢作用代谢5 5同类药物同类药物同类药物同类药物6 6发现发现发现发现2 2Click to add titleClick to add title结构命名结构命名结构命名结构命名1 1合成合成合成合成3 3理化性质理化性质理化性质理化性质4 4药物的构效关系药物的构效关系药物的构效关系药物的构效关系7 7盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 结构命名结构命名结构命名结构命名 化学名：化学名：2-2-4-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙氧基乙酸二盐酸盐乙酸二盐酸盐 英文名英文名：2-2-4-(4-chlorophenyl)phenylmethylpiperazin-1-y exthoxy acetic cid dihydrochloride发展史发展史发展史发展史自自1933年发现了年发现了2-N-哌啶甲基哌啶甲基-1，4-苯骈二氧六环具有抗组苯骈二氧六环具有抗组胺活性后，据此进一步研究了胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类氨基醚类化合物的抗组胺活性。化合物的抗组胺活性。1943年报道年报道苯海拉明苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应用受到限制。用受到限制。1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原子，即成为子，即成为乙二胺类乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。抗组胺药，其抗组胺活性较好。1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根安替根，1944年以安年以安替根为模型改造得到替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现为。乙二胺类药物的发现为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。在乙二胺的两个氮原子同在乙二胺的两个氮原子同在一个环上，则构成哌嗪类在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。本类药物更具代表性的本类药物更具代表性的药物为西替利嗪药物为西替利嗪(仙特敏仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受体，受体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组胺不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组胺所引起的气管过敏反应。所引起的气管过敏反应。合成合成合成合成理化性质理化性质理化性质理化性质本本品品为为白白色色或或类类白白色色粉粉末末，溶溶于于水水，几几乎乎不溶于丙酮和二氯甲烷不溶于丙酮和二氯甲烷。mp（熔熔点点）225。C,在在密密闭闭容容器器中中避避光光保保存。存。本本品品为为选选择择性性组组胺胺H1受受体体拮拮抗抗剂剂，由由于于结结构构中中的的羧羧基基易易离离子子化化，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，进进入入中中枢枢神神经经系系统统的的量量极极少少，属属于于非非镇镇静静性性抗抗组组胺胺药药，是是第第二二代代抗抗组组胺胺药药的的代代表表药药物之一。物之一。同类药物同类药物同类药物同类药物（哌嗪类（哌嗪类 H H1 1受体拮抗剂）受体拮抗剂）将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙胺的构象限制性化合物。此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用哌嗪类哌嗪类 H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 去氯羟嗪能选择性阻断去氯羟嗪能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用，受体起到抗过敏作用，西替利嗪为羟嗪的代谢的产物西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断，也能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用。受体起到抗过敏作用。二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长（约（约19天），不良反应较多，已趋于少用。天），不良反应较多，已趋于少用。构效关系构效关系构效关系构效关系药效学：主主治治：用用于于季季节节性性或或常常年年性性过过敏敏性性鼻鼻炎炎、由由过过敏敏原原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。构效关系构效关系构效关系构效关系本本品品结结构构中中存存在在一一个个手手性性中中心心，左左旋旋体体对对H H1 1-受受体体拮拮抗抗剂剂的的拮拮抗抗活活性性比比右右旋旋体体更更强强。临床使用的是临床使用的是消旋体消旋体。组组胺胺H H1 1-受受体体的的兴兴奋奋是是导导致致变变态态反反应应性性疾疾病病的的主主要要原原因因之之一一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。本本品品为为选选择择性性组组胺胺H H1 1受受体体拮拮抗抗剂剂 ，由由于于结结构构中中的的羧羧基基易易离离子子化化，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，进进入入中中枢枢神神经经系系统统的的量量极极少少，因因此此具具有有高高效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。消旋体（消旋体（racemic modificationracemic modification）由等量对映体构成的光学不活性的物由等量对映体构成的光学不活性的物体。结晶时有右旋微结晶和左旋微结晶的单体。结晶时有右旋微结晶和左旋微结晶的单纯混合物的状态，以及在结晶的单位格子中纯混合物的状态，以及在结晶的单位格子中对映体分子各以相同数目存在的情况。对映体分子各以相同数目存在的情况。LOGO